大卵泡穿刺抽吸用于GnRH-a长方案卵泡发育不同步时对IVF-ET结局的影响

目的:探讨GnRH-a长方案周期中出现卵泡发育不同步患者采用大卵泡穿刺抽吸治疗后对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)妊娠结局的影响。方法:对64例GnRH-a长方案周期中出现卵泡发育不同步患者的临床资料进行回顾性分析,根据促性腺激素(Gn)启动10日内是否进行大卵泡穿刺抽吸治疗分为穿刺抽吸组(31例)和未穿刺抽吸组(33例),比较两组患者启动Gn4～6天和启动Gn7～10天卵泡发育不同步情况、促排卵用药情况及妊娠结局,以及未穿刺抽吸组患者取卵时卵泡中有卵子和无卵子(即囊肿)情况及其临床妊娠率的比较。结果:①两组启动Gn4～6天和启动Gn7～10天时,出现卵泡发育不同步情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。②两组患者GnRH-a剂量、GnRH-a天数、Gn天数、Gn总量、HCG日内膜厚度、HCG日E2/P值、获卵数、获卵率、成熟卵数、成熟卵率、优质胚胎数、临床妊娠率和流产率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。③未穿刺抽吸组患者仅依靠Gn使用的调整,取卵日大卵泡中有卵子与证实为囊肿的患者的临床妊娠率比较,差异无统计学意义(P=1.000)。结论:卵泡的不同步发育可以发生在GnRH-a长方案控制性超促排卵的不同时间,出现卵泡发育不同步现象不需要中途进行穿刺抽吸治疗,其与通过调整Gn的使用来调节卵泡的发育而获得的妊娠结局相同。

不同时期添加黄体生成素对多囊卵巢综合征GnRH-a长方案卵巢慢反应患者临床结局的影响

目的:观察不同时期添加黄体生成素(LH)对多囊卵巢综合征GnRH-a长方案卵巢慢反应患者临床结局的影响。方法:回顾性分析2018年5月~2020年9月本院66例多囊卵巢综合征患者病例资料,所有患者均接受GnRH-a长方案治疗,根据LH添加时间不同将患者分为早加组(n=34)、晚加组(n=32),比较两组患者治疗相关指标以及临床结局。结果:早加组Gn量、HCG日E2以及HCG日P分别为(2742.49±431.53)IU、(3645.23±237.34)pg/mL、(0.92±0.01)ng/mL,与晚加组比较差异有统计学意义(P<0.05);早加组获卵数、受精数、可利用胚胎个数、优胚数分别为(14.29±3.67)、(10.19±2.26)、(6.53±1.14)、(4.99±1.04)个,均多于晚加组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者植入率为(58.80%vs 31.30%)、妊娠率为(80.00%vs 40.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:早期添加黄体生成素对多囊卵巢综合征GnRH-a长方案卵巢慢反应患者临床结局有显著改善作用,可降低HCG日E2及P水平,可在临床广泛推广。

GnRH-a长方案中不同卵巢反应性患者的IVF实验室结局与最优扳机条件的探讨

目的 探讨体外受精(in vitro fertilization,IVF)-胚胎移植中,长方案患者不同卵巢反应性获卵数与正常受精数一致性相关因素,探寻长方案最佳的扳机时机以获得最理想的IVF实验室结局。方法 选择女方年龄<40岁行长方案的患者。根据获卵数不同将卵巢反应性分为3组:低反应组(<5个),正常反应组(5~16个),高反应组(≥16个),对其IVF实验室结局进行分析。同时,根据获卵数与正常受精数相符程度分为A组(≥75%)和B组(<75%),研究不同卵巢反应性患者其扳机的相关因素。结果 (1)基础资料:低反应组年龄显著高于正常、高反应组;体质量指数(body mass index,BMI)、不孕年限和促性腺激素(gonadotropins,Gn)用量,正常反应组显著高于高反应组;基础卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)低反应组显著高于高反应组;基础促黄体生成素(luteinizing hormon,LH),高反应组显著高于低反应组和正常反应组。(2)扳机条件及IVF实验室结局:人绒毛膜促性腺激素(human choionic gonadotophin,HCG)、雌二醇(estradiol,E_(2))、孕酮(progesterone,P)、主导卵泡数、获卵数和正常受精数,高反应组依次显著高于正常反应组、低反应组,而HCG注射日LH和平均E_(2)则显著降低。扳机后HCG,高反应组显著低于低反应组。最大最优卵泡径线低反应组最低。一致性,正常反应组最好。可利用胚胎率(含D3胚胎),低反应组依次显著高于正常反应组、高反应组,而囊胚正好相反。优质胚胎率,正常反应组最高,其中D3优胚由低至高依次降低。(3)一致性方面:低反应组和正常反应组各指标均无差异;高反应组,扳机后β-HCG低的、Gn天数长的、窦卵泡数多的一致性高。结论 (1)随着年龄的增加,卵巢反应性会降低,基础FSH、BMI、不孕年限和Gn用量均有所增加,基础LH有所降低。(2)反应性越低,扳机时E_(2)、P、主导卵泡数、最大卵泡径线、获卵数和正常受精数越低,则HCG注射日LH和平均E_(2)越高,而优质胚胎率和一致性正常反应组最好。(3)低反应组和正常反应组各指标均无差异;高反应组扳机后β-HCG低的、Gn天数长的、窦卵泡数多的一致性高。

多囊卵巢综合征患者行拮抗剂方案与短效长方案的助孕结局比较及抗苗勒管激素水平对其结局的影响

目的:分析多囊卵巢综合征(PCOS)患者行拮抗剂(GnRH-ant)方案与激动剂(GnRH-a)短效长方案助孕结局,并探讨抗苗勒管激素(AMH)水平对辅助生殖助孕结局的预测价值。方法:回顾性分析2016年1月至2020年1月于皖南医学院弋矶山医院行IVF/ICSI-ET的PCOS患者临床资料,按照治疗方案GnRH-ant方案组(A组)和GnRH-a短效长方案组(B组),比较2组患者助孕结局相关指标;以AMH临界值为5.0 ng/ml将2组方案的患者再分为AMH<5.0 ng/ml组与AMH≥5.0 ng/ml组,分析AMH水平对PCOS患者结局的预测意义。结果:A组最终的Gn总天数、Gn总量以及中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率均小于B组,而2组MⅡ卵数、优质胚胎数及临床妊娠率等指标差异无统计学意义;而且2组用药方案再次分组结局均显示,AMH<5.0 ng/ml组中重度OHSS发生率、优质胚胎数低于AMH≥5.0ng/ml组,临床妊娠率等差异无统计学意义。结论:GnRH-ant方案不但可以减少Gn天数以及Gn总用量,同时降低OHSS发生率,但两方案的临床妊娠率未见明显差别,且AMH可对OHSS发生风险进行预测。但对IVF助孕临床妊娠结局的预测价值有限。

3种不同超促排卵方案在高龄患者体外受精-胚胎移植中的临床效果分析

目的：探讨高龄（36~45岁）患者采用不同超促排卵方案对体外受精-胚胎移植周期妊娠结局的影响。方法：回顾分析484个周期的高龄患者的资料,根据促排卵方案不同将患者分组：GnRH-a长方案组（148个周期）、拮抗剂方案组（165个周期）、GnRHa超短方案组（171个周期）,比较3组患者的基本资料及临床结局。结果：GnRH-a长方案组的h CG日LH水平低于拮抗剂方案组和GnRH-a超短方案组,GnRH-a长方案组的Gn时间最长,获卵数、2PN受精数、2PN卵裂数、优质胚胎数及冷冻数最多（P〈0.05）;GnRH-a超短方案组的Gn用量最多,2PN受精数、2PN卵裂数最少（P〈0.05）。3组的h CG日子宫内膜厚度、新鲜周期胚胎移植数、周期取消率、早期流产率、活产率比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）;胚胎种植率及临床妊娠率：GnRH-a长方案组最高,GnRH-a超短方案组最低,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：对于卵巢储备功能相对较好的高龄患者,GnRH-a长方案具有较好的临床结局;对于卵巢储备较差者,拮抗剂方案Gn用量相对少,临床结局尚可,是一种可选择的比较经济的方案。

长效和短效达菲林对垂体降调节的作用及对体外受精-胚胎移植结局的影响

目的探讨体外受精-胚胎移植(IVF-ET)中促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)垂体降调节的方式及合适剂量。方法将行IVF-ET的152例患者采用黄体期长方案进行控制性超排卵,并根据使用达菲林的剂型及剂量分为4组。A组38例,于黄体中期采用长效达菲林1.1 mg皮下注射1次;B组37例,于黄体中期采用长效达菲林1.25 mg皮下注射1次;C组37例,于黄体中期采用短效达菲林0.05 mg.d-1,每日皮下注射直至注射绒膜促性腺激素(HCG)注射日;D组40例,于黄体中期采用短效达菲林0.1 mg.d-1,月经第3-7天减至0.05 mg.d-1,每日皮下注射直至HCG注射日。结果B组的降调节时间最短、用药量最大、促性腺激素用药时间最长,与其他3组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。B组HCG注射日雌二醇(E2)水平高于A组(P<0.05);C组HCG注射日孕酮(P)水平低于B组(P<0.05)。4组周期获卵数、受精率、优质胚胎数、胚胎种植率及临床妊娠率比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论长效达菲林1.1 mg.d-1或短效达菲林0.05 mg.d-1的应用均能达到控制性超排卵的垂体降调节作用,并能减少促性腺激素用量及用药时间,且不影响IVF-ET结局。

不同刺激方案对卵巢低反应患者体外受精结局影响的比较

【目的】比较常规控制性卵巢刺激(COS)和微刺激方案在卵巢低反应(POR)患者行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)中的临床结局。【方法】前瞻入组行体外受精/卵胞浆内单精子注射(ICSI)治疗的卵巢低反应患者随机分为两组,COS组选择促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)修饰长方案,微刺激方案组选择来曲唑(LE)添加小剂量促性腺激素(Gn)行卵巢刺激,比较两组患者促排效果及临床妊娠结局差异。【结果】COS组患者扳机日子宫内膜厚度(mm)和扳机日血清雌二醇(E2)水平(pg/mL)显著高于微刺激组,分别为11.4±2.5 vs. 9.6±2.5、1200±710 vs. 560±470,差异均有统计学意义(P<0.05);两组扳机日血清黄体生成素(LH)、孕激素(P)水平差异无统计学意义(P>0.05);COS组患者获卵数(4.1±2.8 vs. 2.8±1.9)和可利用胚胎数(2.0±1.6 vs. 1.5±1.4)均多于微刺激组,差异有统计学意义(P<0.05);两组的胚胎种植率,每移植周期、每取卵周期以及每启动周期的临床妊娠率,流产率,活产率差异均无统计学意义(P>0.05)。【结论】在POR患者促排治疗中,微刺激方案和COS方案相比有相近的临床妊娠率。而微刺激方案可节约Gn用量、缩短促排卵时间。因此微刺激方案是POR患者较理想的促排卵方案。

正常体重指数人群中长效促性腺激素释放激素激动剂对子宫内膜容受性及胚胎发育潜能的影响

目的探讨正常体重指数(body mass index,BMI)人群中长效促性腺激素释放激素激动剂(gonadrotropin releasing hormone agonist,GnRH-a)对子宫内膜容受性及胚胎发育潜能的影响。方法回顾性分析2018年1月至2021年9月在南京医科大学附属常州妇幼保健院行体外受精-胚胎移植的571例正常BMI患者为研究对象。在促排卵方案中,将采用早卵泡期GnRH-a长效长方案168例患者设为A组,将采用黄体期GnRH-a短效长方案403例患者设为B组,比较两组鲜胚移植病例的临床妊娠结局。随后根据冷冻胚胎移植前是否使用长效GnRH-a降调节,将使用长效GnRH-a降调节+激素替代25例A组患者和39例B组患者分为A1组和B1组,将使用单纯激素替代71例A组患者和174例B组患者分为A2组和B2组,并比较各亚组临床结局。结果A组抗缪勒氏管激素及窦卵数明显小于B组,差异有显著性(P<0.05);A组促性腺激素使用天数和总量、人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)日孕酮明显高于B组,雌二醇和促黄体生成素、获卵数显著小于B组,差异有显著性(P<0.05);A组受精率显著高于B组,且A组优胚数、可移植胚胎数、卵裂率显著小于B组,差异均有显著性(P<0.05);A组鲜胚移植率、鲜胚临床妊娠率、鲜胚种植率显著高于B组,A组早期流产率显著小于B组,差异均有显著性(P<0.05);A1组临床妊娠率与种植率均明显大于A2组,其差异有显著性(P<0.05),B1组种植率大于B2组,差异有显著性(P<0.05)。结论早卵泡期GnRHa长效长方案相较于黄体期GnRH-a短效长方案在卵巢储备功能较低的情况下,其临床结局更好,提示正常BMI人群中该方案能改善其体外受精-胚胎移植治疗结局,而这可能与正常BMI人群中长效GnRH-a能提高其内膜容受性,但并不能改善其胚胎发育潜能有关。

不同促排卵方案对多囊卵巢综合征不孕症的疗效

目的:观察并总结多囊卵巢综合征不孕症患者接受不同促排卵方案干预下的临床应用价值。方法:本研究选取2019年1月至2020年10月期间收录的相关病症患者共计78例,实施促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂(GnRH-a)长方案的39例患者纳入对照组,实施GnRH拮抗剂(GnRH-A)方案的39例患者纳入观察组,对比两组排卵情况、妊娠率、性激素指标不良反应等相关数据。结果:观察组干预后正常排卵例数、妊娠例数均高于对照组同项数据(P<0.05);观察组出现不良反应占比5.13%,对照组出现不良反应占比30.77%,观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05);治疗后,观察组患者LH、FSH、E_(2)、T均较治疗前显著下降,对照组仅LH、E_(2)较治疗前显著下降(P<0.05);且观察组治疗后的LH、E_(2)、T值均较对照组改善显著(P<0.05)。结论:促排卵治疗过程中的GnRH拮抗剂(GnRH-A)方案,不仅对性激素水平有较好改善作用,而且能够增加多囊卵巢综合征不孕症患者正常排卵数量,提高妊娠率,有效降低不良反应发生率,安全性高。

GnRH-a控制性超促排卵(COH)对小鼠着床期Hoxa-10基因表达的影响

目的:研究GnRH-a长方案控制性超促排卵(COH)对小鼠妊娠率、胚胎着床率及着床期HOXA-10基因表达的影响,探讨COH影响胚胎着床的机制。方法:实验动物随机分为实验组(GnRH-a+hMG+hCG)和对照组(生理盐水),雌、雄合笼后观察小鼠阴栓率,于着床期取小鼠子宫,观察妊娠率及胚胎着床数,计算着床率;应用RT-PCR、Real-time PCR方法及免疫组织化学法分别检测小鼠着床期子宫内膜Hoxa-10 mRNA及蛋白的表达。结果:实验组小鼠阴栓率及妊娠率均明显低于对照组(P<0.01),实验组胚胎着床数高于对照组(P<0.01),但胚胎着床率较对照组显著降低(P<0.05),着床期小鼠子宫内膜Hoxa-10mRNA及蛋白表达下降,与对照组比较均有明显差异(P<0.05)。结论:GnRH-a长方案COH可引起小鼠着床期子宫内膜Hoxa-10表达下降,导致子宫内膜容受性降低,从而影响小鼠妊娠及胚胎着床。

三种促排卵方案对卵巢功能减退患者的促排卵效果比较

目的比较辅助生殖技术中促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)长方案、短方案和促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)方案对卵巢功能减退患者的促排卵效果及其对临床结局的影响。方法回顾性分析因输卵管因素和/或男方因素在我院生殖中心进行IVF/ICSI助孕且窦卵泡数少于5的患者的临床资料,共169个促排卵周期,比较不同的促排卵方案中患者的一般特点、内分泌激素水平、促性腺激素(Gn)的用药持续时间和药量、获卵数、受精数及临床结局。结果在三组促排卵方案中,患者的一般情况、激素水平、获卵数、受精数之间无统计学差异(P>0.05);短方案和拮抗剂方案组中Gn的用药天数和用药量明显少于长方案组。长方案、短方案及拮抗剂方案的临床妊娠率分别为29.57%、23.45%、33.69%,三组无统计学差异(P>0.05)。结论拮抗剂方案可能是卵巢功能减退患者进行控制性促排卵治疗的一种较好的选择。

卵母细胞分泌因子在人卵丘颗粒细胞中的表达及其与卵母细胞发育潜能的关系

目的:探讨单卵母细胞所对应的卵丘颗粒细胞(cumulus cells,CCs)中生长分化因子-9(GDF-9)、骨形成蛋白-15(BMP-15)、转化生长因子β1(TGFβ1)、Smad3的表达与对应单卵母细胞质量及其发育潜能的关系以及在不同促排卵方案中的表达。方法:因男方因素或曾有过体外受精(IVF)不受精史接受卵胞质内单精子显微注射(ICSI)治疗的患者41例,单卵母细胞的CCs 332份(Gn RH-a组21例172份CCs,非垂体降调节组20例160份CCs)。拣卵后机械法剥离单卵子周围的CCs,将卵母细胞与收集的CCs一一对应进行分析。M_Ⅱ卵均采用ICSI授精,并观察其受精、卵裂及囊胚发育情况。采用Real-time PCR方法检测,比较各组CCs中GDF-9、BMP-15、TGFβ1和Smad3的相对含量。结果:1 CCs收集及PCR扩增产物可满足实验要求。2 Gn RH-a组及非垂体降调节组中,上述4种卵母细胞分泌因子,在正常受精组的相对含量均显著高于异常受精组;优质卵裂胚形成组的相对含量均显著高于非优质卵裂胚形成组;优质囊胚形成组中的相对含量显著高于非优质囊胚形成组。3 Gn RH-a组的CCs中BMP-15的表达量相对更高;而GDF-9、TGFβ1和Smad3在非降调节组的CCs中相对表达量较高。结论:1采用单卵母细胞的CCs的RNA进行研究,实际操作是可行的,RNA的质量和数量可达到实验要求。2 GDF-9、BMP-15、TGFβ1、Smad3可作为评价卵母细胞质量、预测卵母细胞发育潜能的客观指标。3降调节与否可能影响CCs中的卵母细胞分泌因子的表达水平,且与M_Ⅱ期卵母细胞发育潜能有关。