改良胆胰转流术对Goto—Kakizaki大鼠血糖的影响

目的观察改良胆胰转流术对非肥胖性2型糖尿病模型鼠（GK大鼠）的降糖作用。方法将16只GK大鼠随机分为A、B组，分别对A组行改良胆胰转流术，对B组行假手术。检测术前1周及术后第1、8周两组大鼠体质量、空腹血糖、随机血糖、糖耐量。结果术后早期A组大鼠体质量由术前的（373．100±9．859）g降至（343．260±12．399）g，与B组比较，差异有统计学意义。术后第8周A组大鼠随机血糖降至（10．500±1．509）mmol／L，明显低于B组的（19．480±1．281）mmol/L，A组大鼠糖耐量明显优于B组。结论改良胆胰转流术能改善GK大鼠糖耐量，胆胰液在外科手术治疗2型糖尿病的机制中可能起重要作用。

EGCG对Goto-kakizaki大鼠骨骼肌组织GLUT4表达的影响

目的 研究表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对自发性Ⅱ型糖尿病GK大鼠的作用及对骨骼肌组织葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）表达的影响.方法 自发性2型糖尿病大鼠GK大鼠40只,同系健康对照Wistar大鼠10只,大鼠随机分为：正常对照组、Ⅱ型糖尿病组、Ⅱ型糖尿病低剂量EGCG（50 mg/kg）治疗组、中剂量（100 mg/kg）EGCG、高剂量EGCG（300 mg/kg）治疗组,6周后测血糖、血脂和骨骼肌GLUT4的水平.结果 EGCG可明显改善GK大鼠的OGTT及血脂,增加大鼠模型骨骼肌胞膜上GLUT4蛋白表达.结论 EGCG可降低TIIDM大鼠血糖水平,其机制与提高糖尿病大鼠骨骼肌中GLUT4表达有关.

EGCG对高脂饮食GK大鼠白色脂肪米色化的诱导作用与机制研究

脂肪组织类型与人体代谢密切相关,通过饮食或营养干预将白色脂肪细胞转变为产热的米色脂肪细胞是一种减少脂肪积蓄、调节代谢的安全策略。目前关于白色脂肪组织米色化作用的研究多聚焦于肥胖群体,为探究EGCG对非肥胖代谢紊乱群体的内脏白色脂肪组织米色化的诱导作用及相关机制,采用非肥胖型自发性2型糖尿病模型Goto-Kakizaki(GK)大鼠,给予每日高脂饮食,并进行40 mg·kg^(-1)和80 mg·kg^(-1)EGCG灌胃干预,检测GK大鼠的体质量、摄食量、脂肪组织细胞形态及米色化相关基因表达水平、UCP1蛋白表达水平,并进行转录组测序。结果表明,80 mg·kg^(-1)EGCG灌胃干预对GK大鼠摄食量和体质量无明显影响,但能够促使脂肪细胞呈现向多房型脂肪细胞转变趋势,并显著上调米色化相关的Pparg、Ppargc1a、Ucp1基因表达水平和UCP1蛋白表达水平,具有诱导高脂饮食GK大鼠内脏附睾白色脂肪组织米色化的作用,且表现出调节脂质代谢的潜力。结合转录组分析结果表明,EGCG对高脂饮食GK大鼠白色脂肪组织米色化的诱导作用机制可能与PPAR信号通路、PI3K/Akt信号通路和MAPK信号通路有关。

GK大鼠胃转流术后空腹血糖及骨骼肌SIRT3酶变化的实验研究

目的:探讨GK大鼠行胃转流术后空腹血糖及骨骼肌SIRT3酶的变化及意义;方法:24只Goto-Kakizaki(GK)大鼠随机分为手术组(operation group OG组,假手术组(sim-operation group SG组)和对照组(control group CG组);OG组大鼠行胃转流手术,SG组大鼠行假手术,CG组仅作术前对照,OG组和SG组分别测定术前、术后48h和1、2及4周空腹血糖水平,术后4周处死取大腿部骨骼肌用western blot法半定量测定其SIRT3酶值;CG组监测空腹血糖水平,4周后处死同法测定大腿骨骼肌SIRT3酶值。结果:术前3组大鼠空腹血糖水平相仿,术后OG组血糖水平进行性下降,2周后血糖水平稳定,与SG组和CG组比较明显降低(P﹤0.05),SG组与CG组各时相空腹血糖水平差异无统计学意义(P﹥0.05);OG组术后骨骼肌SIRT3酶表达与明显增加,与SG组和CG组比较差异有统计学意义;结论:胃转流术可降低GK大鼠空腹血糖,骨骼肌SIRT3酶表达的增加可能是其糖尿病改善的机制之一。

丹瓜方对GK糖尿病-动脉粥样硬化复合模型大鼠血糖、食量和体重的影响

目的:探讨丹瓜方对高脂饲料喂养的GK糖尿病-动脉粥样硬化复合模型大鼠血糖、食量和体重的影响。方法:40只成模GK大鼠,随机分为二甲双胍组、模型对照组、丹瓜方组、辛伐他汀组,自由进食高脂饲料,并予以相应的药物干预;另设10只同龄Wistar大鼠为正常对照组,喂食普通饲料;观察大鼠血糖、HbA1c、体重、食量的变化情况。结果:丹瓜方组血糖与空白对照组比较无差异,且优于其他各模型组;丹瓜方组HbA1c与二甲双胍组比较无差别,且低于模型对照组(P<0.05);GK大鼠食量均明显减少,丹瓜方组食量低于空白对照组和模型对照组(P<0.01);GK大鼠体重均低于空白对照组,丹瓜方组体重增幅最小(P<0.05)。结论:丹瓜方在控制高脂饲料喂养的GK大鼠的血糖、体重和食量上具有明显优势。

2型糖尿病大鼠主动脉硬化模型的构建

目的:建立自发2型糖尿病大鼠主动脉硬化动物模型。方法:用2型糖尿病大鼠主动脉硬化动物模型。44只GK大鼠随机分为正常GK对照组、建模组,每组22只,正常Wistar大鼠组22只。期间观察大鼠血糖、尿糖及一般情况变化,8周后,测定各组动物空腹血糖、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein choleste rol,LDL-C),同时光学显微镜观察主动脉结构。结果:模型组大鼠的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇明显升高,出现主动脉肥大,病理显示明显的主动脉及动脉内膜病变。结论:通过高脂、一氧化氮合成酶抑制剂,可成功构建自发2型糖尿病大鼠主动脉病变,用作2型糖尿病大鼠大血管病变研究的动物模型。

黄芪调节自发糖尿病肾病鼠层粘连蛋白表达的实验研究

目的:观察黄芪对自发糖尿病肾病大鼠肾小球层粘连蛋白表达的影响。方法:将实验用6月龄SPF级GK大鼠和Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、黄芪治疗组。治疗16周,观察治疗后大鼠的尿素氮、血肌苷,内生肌苷清除率、24小时尿蛋白排泄率,免疫组化检测肾组织层粘连蛋白表达。结果:造模组大鼠均出现肾脏功能有损害。黄芪能改善自发糖尿病肾病大鼠基本状况,降低糖尿病大鼠的尿素氮、血肌苷、24h尿白蛋白排泄率,增加内生肌苷清除率,层粘连蛋白表达显著下调。结论:黄芪可通过降低层粘连蛋白的表达,对肾脏起保护作用。

胃旁路术对非肥胖2型糖尿病GK大鼠的降糖作用

目的:观察胃旁路术(gastric bypass,GBP)对非肥胖型2型糖尿病GK大鼠(Goto-Kakizaki rats)的降糖作用及其机制。方法:雄性GK大鼠和SD大鼠各20只,随机分为GK手术组、GK假手术组、SD手术组、SD假手术组,每组10只。测定术前及术后第1、2、4、8周各组体重、空腹血糖(FPG)、糖耐量(OGTT)、血浆胰岛素(INS)、血浆胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平。结果:术后8周,GK手术组FPG和OGTT由术前的(5.0500±0.395)mmol/L和(22.7900±3.525)mmol/L下降到(4.0125±0.476)mmol/L和(12.4875±1.173)mmol/L,血浆INS和GLP-1由术前的(674.00±224.372)pg/mL和(6915.00±1566.860)pg/mL上升到(873.63±115.920)pg/mL和(8508.75±1247.013)pg/mL,差异均有显著性(P<0.05)。结论:GBP能显著改善非肥胖型2型糖尿病GK大鼠糖代谢,与术后肠胰岛轴改变血浆INS、GLP-1水平升高有关。

自发性糖尿病GK大鼠糖尿病周围神经病变模型的建立

目的通过高脂饲养GK大鼠建立一种符合人类糖尿病周围神经病变（DPN）发病特点，又操作简单的DPN大鼠模型。方法7~8周龄SPF级雄性自发性2型糖尿病GK大鼠30只，喂养高脂饲料造模。另取30只SPF级正常Wistar大鼠作为正常组，喂养普通饲料。每周监测动物血糖、体质量、饮水量、饲料量。分别于干预8周、12周、16周后检测血清糖化血红蛋白、坐骨神经传导速度，取对侧坐骨神经做HE染色，TUNEL染色计算细胞凋亡指数。结果随着造模时间延长，GK大鼠逐渐出现多饮、多食、生长迟缓等表现。与正常组相比，造模12周及16周的大鼠血糖、糖化血红蛋白升高（P<0.01），感觉神经传导速度降低（P<0.01），运动神经传导速度有一定下降趋势（12周P<0.05，16周P>0.05），坐骨神经病理形态及雪旺细胞凋亡情况均提示DPN的形成，并与正常大鼠形成鲜明对照（凋亡指数P<0.01）。结论长期高脂饲料喂养的GK大鼠是DPN研究的良好模型，12周是较为成熟且经济的造模时间。

泽泻与格列齐特对原发性糖尿病大鼠治疗作用的评价

目的探讨单味中药泽泻与单味西药格列齐特对糖尿病的治疗作用,评价中西药物对糖尿病治疗的差异。方法选择原发性糖尿病(GK)大鼠模型,将其分为空白组、泽泻组、格列齐特组,另选择Wistar大鼠作为正常组。给予2周药物治疗后,观察GK和Wistar大鼠体质量、进食量、空腹血糖、糖耐量等指标变化,综合评价中药、西药对糖尿病治疗的差异性。结果体质量:正常组、空白组、格列齐特组给药2周后体质量增加[(241.3±7.0)g比(263.5±11.1)g、(242.8±7.1)g比(267.9±16.8)g、(243.9±12.2)g比(277.9±9.8)g,P<0.05],泽泻组较其余3组给药后体质量下降[(244.6±9.2)g比(227.9±13.7)g,P<0.05]。进食量:给药前后及给药2周后各组差异无统计学意义(P>0.05)。空腹血糖:给药1周后正常组较空白组、泽泻组、格列齐特组给药前空腹血糖显著降低[(4.8±0.2)mmol/L比(8.2±1.4)mmol/L、(8.1±0.6)mmol/L、(8.1±0.9)mmol/L,P<0.05];空白组、泽泻组、格列齐特组给药前空腹血糖差异无统计学意义(P>0.05);给药2周后泽泻组、格列齐特组空腹血糖较给药后显著降低[(6.9±0.7)mmol/L比(8.1±0.6)mmol/L,(5.8±0.5)mmol/L比(8.1±0.9)mmol/L,P<0.05];泽泻组、格列齐特组给药2周后较空白组空腹血糖显著降低,且两组间给药2周后差异也有统计学意义[(6.9±0.7)mmol/L比(8.8±0.6)mmol/L,(5.8±0.5)mmol/L比(8.8±0.6)mmol/L,(6.9±0.7)mmol/L比(5.8±0.5)mmol/L,P<0.05]。糖耐量:空白组、泽泻组、格列齐特组较正常组糖耐量异常,泽泻组在给予药物2周后糖耐量较给药前明显改善,且较空白组也显著改善(P<0.05);格列齐特组在给予药物2周后糖耐量与给药前及空白组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论单味中药泽泻、西药格列齐特有较好的降低空腹血糖的作用;然而西药作为单一靶点研发的药物,在降低空腹血糖作用上较中药泽泻强。中药泽泻较西药格列齐特在控制空腹血糖时,同样能控制体质量、改善糖耐量异常,体现出中药泽泻作为一个混合物对于综合性疾病能发挥多靶点干预的优势。

沙蓬粗寡糖对GK大鼠肝、肾保护作用及机制探讨

2型糖尿病（T2DM）导致的肝、肾损伤是糖尿病常见并发症,也是糖尿病死亡的主要原因之一[1-2],因此,预防及延缓T2DM并发症发生发展的研究及药物的开发备受人们关注。GK大鼠是自发性非肥胖型糖尿病动物模型[3],与人类T2DM病程特点尤为相似[4]。本实验应用沙蓬粗寡糖（AOS）对GK大鼠进行干预,观察其对肝、肾的保护作用,为沙蓬进一步开发应用提供研究基础。

沙蓬粗寡糖对GK大鼠胰岛素抵抗的影响

目的观察沙蓬粗寡糖(AOS)对糖尿病GK大鼠降血糖、改善胰岛素抵抗作用,探讨可能机制。方法将符合2型糖尿病GK大鼠随机分为模型对照组(MC)、格列苯脲组(GLB)、沙蓬粗寡糖高(AOS-H)、中(AOS-M)、低剂量组(AOS-L),以同源Wistar大鼠为正常对照(NC)。各组均灌胃给药8周,测定给药前后空腹血糖(FBG)、随机血糖(RBG)、糖耐量(OGTT);给药8周测定非空腹非糖负荷状态的给药前后血糖及血清胰岛素含量变化;结束时测空腹血清血糖(FPG)、胰岛素(FINS)、OGTT,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);取胰腺常规石蜡包埋,HE染色,观察其病理组织形态改变。结果 AOS对GK大鼠空腹血糖影响不明显,但明显降低随机血糖,改善糖耐量,增加胰岛素敏感性,且明显减小AUC(P<0.01),以中剂量效果更好,与格列苯脲相似;AOS能促进胰岛素释放,以AOS中、低剂量促胰岛素释放作用更强,在释放时间和释放量上均早于和强于格列本脲;AOS可抑制GK大鼠胰岛组织病理改变,增加胰岛及胰岛细胞数量,与模型组比较,AOS给药组胰岛组织结构改变明显减轻。结论 AOS具有明显改善胰岛素抵抗和降低血糖作用,其机制可能是与快速促进胰岛素释放,增加胰岛细胞增值,改善胰岛功能有关。

自发性糖尿病大鼠肾脏形态学的实验研究

目的了解自发性糖尿病(Goto-Kakisaki,GK)大鼠早期肾脏病理学特点。方法雄性GK大鼠30只,按4周龄、12周龄和20周龄分为3组,每组10只。另取周龄匹配的雄性Wistar大鼠30只为对照组。采用尾部光电测压法测量收缩期血压。心腔取血,测定血糠、尿素氮、肌酐、总胆固醇、甘油三酯等生化指标。膀胱穿刺取尿,测定尿总蛋白浓度。取出肾脏,大体观察测量,光学显微镜、电子显微镜观察,Motic Images Advanced 3.2图像分析软件测量肾小球周长。结果GK大鼠肾质量、长径大于同周龄的Wistar大鼠(P<0.05);12周龄GK大鼠肾实质厚度、肾皮质厚度大于同周龄Wistar大鼠(P<0.01);4周龄GK大鼠的肾小球平均周长大于同周龄Wistar大鼠(P=0.01);光学显微镜下见肾小球局灶性硬化、基底膜非均匀性增厚等病理改变,电子显微镜下大鼠肾脏的亚细胞结构亦出现萎缩及功能减退。结论形态学异常可能是早期肾小球高灌注的病理学基础。自发性糖尿病大鼠是研究2型糖尿病肾损害的理想模型。

RYGBP与BPD对2型糖尿病大鼠的血糖控制及GLP-1表达的影响

目的评估Roux-en-Y胃旁路术(Roux-en-Y gastric bypass,RYGBP)与胆胰分流术(billiopancreatic diver-sion,BPD)对2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)大鼠的临床疗效。探讨胰升糖素样多肽1(glucagon-like pep-tide 1,GLP-1)在手术治疗T2DM中的机制。方法将36只雄性正常体质量Goto-Kakizaki(GK)大鼠随机分为RYG-BP,BPD与假手术组,每组12只。观测分析非肥胖T2DM大鼠术前及术后1周、2周、1个月、2个月、3个月的体质量、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、血清胰岛素(insulin,INS)水平、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c)水平、GLP-1水平的变化。观察术后3个月T2DM大鼠的并发症及死亡率的发生情况,寻找最佳手术方式。结果与术前比较,术后1周～3个月RYGBP与BPD组GK大鼠FBG显著降低(P<0.05),空腹GLP-1明显升高(P<0.05),术后3个月HbA1c显著降低(P<0.05),术后3月空腹胰岛素水平显著升高(P<0.05)。假手术组上述指标均未见明显变化。BPD组GK大鼠死亡率与并发症发生率均较RYGBP组高。结论RYGBP较BPD对非肥胖T2DM具有更安全有效的治疗作用。RYGBP控制血糖可能与GLP-1升高促进胰岛素释放,改善β细胞功能有关。

不同Roux-en-Y胃旁路术对GK大鼠血糖水平影响的研究

目的研究不同Roux-en-Y胃旁路术(RYGBP)对GK大鼠血糖水平的影响。方法将32只10周龄雄性GK大鼠随机分为4组,每组8只。A组:行十二指肠旷置,保持胃容量的胃空肠Roux-en-Y吻合术;B组:行胃远端切除、减少胃容量的胃空肠Roux-en-Y吻合术;C组:假手术组;D组:空白对照组。检测各组大鼠术前及术后1、2、4、8、12周的体重,空腹血糖(FBG)、口服糖耐量试验(OGTT)以及糖化血红蛋白(HbA1c)水平。结果术后各组GK大鼠体重未见显著减少(P>0.05),随周龄增长而增加;A、B组大鼠术后空腹血糖、OGTT 3h水平较术前均显著降低(P<0.05),两组之间无统计学差异(P>0.05);A、B组术后1个月HbA1c较术前无统计学差异(P>0.05);术后3个月HbA1c显著降低(P<0.05),两组之间无统计学差异(P>0.05)。结论胃转流术治疗2型糖尿病疗效确切,与胃容量无关,十二指肠旷置,保留胃容量RYGBP能有效降低血糖,对机体创伤及生理功能影响小,术后恢复快及并发症少,有可能成为治疗2型糖尿病的标准术式。

血管生成素及其受体Tie2在大龄GK大鼠肾皮质中的表达及意义

目的:研究血管生成素(Angiopoietins)及其受体Tie2在大龄GK大鼠肾皮质中的表达及其意义。方法:自发性糖尿病动物(Goto-Kakizaki,GK)大鼠(GK组),在52周时取肾皮质进行病理切片,光镜检查;电镜观察超微结构改变;Re-alt-time RT-PCR和免疫组化法检测大鼠肾皮质血管生成素Ⅰ(AngiopoietinⅠ,AngⅠ)、血管生成素Ⅱ(AngiopoietinⅡ,AngⅡ)、血管生成素受体Tie2和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA和蛋白质的表达。并与链脲佐菌素(streptozocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠(DM组)及正常SD大鼠(SD组)肾皮质进行比较。将AngⅠ、AngⅡ、Tie2和VEGF与肾小球体积和肾小球细胞外基质(ECM)做相关性分析。结果:与SD组比较,GK组大鼠光镜下无病理改变;而DM组大鼠出现肾小球肥大和系膜基质增生;电镜下观察到GK组大鼠肾小球基底膜增厚。Real-time RT-PCR结果显示GK组肾皮质AngⅠ、AngⅡ、Tie2、VEGF mRNA表达与SD对照组比较无统计学差异(P>0.05);而其AngⅡ和VEGF mRNA表达较DM组显著性减少(P<0.05)。免疫组化半定量分析结果显示,GK组大鼠与SD组相比其肾皮质AngⅠ表达显著性增高(P<0.05),而AngⅡ、Tie2和VEGF的表达无统计学差异。AngⅡ、Tie2和VEGF与肾小球体积呈显著正相关,VEGF与肾小球ECM呈显著正相关。结论:大龄GK大鼠仅有轻微早期糖尿病肾脏改变,AngⅠ表达增高可能是GK大鼠不易发生严重糖尿病肾损害的原因之一,AngⅡ和VEGF可能参与了糖尿病肾病的发病,其机制可能是通过促进血管增生和ECM增多。

改良胃旁路术对GK大鼠的降糖作用及其机制

目的:研究改良胃旁路术(gastric bypass,GBP)对非肥胖型2型糖尿病(Goto-Kakizaki,GK)大鼠的降糖效果及其机制.方法:♂GK大鼠20只,随机分为手术组和对照组,每组10只.对手术组大鼠行GBP,对照组大鼠在十二指肠球部远端0.5cm处切断吻合.测定各组术前1wk及术后8wk体质量、空腹血糖(FPG)、餐后30min血糖、血浆胰岛素(INS)、血浆胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平.结果:术后8wk,手术组FPG和餐后30min血糖较术前明显降低(4.013mmol/L±0.476mmol/L vs5.050mmol/L±0.395mmol/L;12.488mmol/L±1.173mmol/L vs22.790mmol/L±3.525mmol/L,均P<0.05),血浆INS和GLP-1较术前明显升高(873.630ng/L±115.920ng/L vs674.000ng/L±224.372ng/L;8508.750ng/L±l247.013ng/L vs6915.000ng/L±1566.860ng/L,均P<0.05).结论:改良GBP能降低GK大鼠血糖,其机制可能与术后GLP-1的升高,从而导致胰岛素分泌增多有关.

胃旁路术对GK大鼠糖代谢影响及其与Ghrelin的关系

目的:观察胃旁路术(gastric bypass,GBP)对非肥胖型2型糖尿病大鼠(Goto-Kakizaki rats;GK大鼠)血糖的影响,并探讨其机制.方法:GK大鼠20只,Wistar大鼠10只,均为雄性.分为GK手术组、GK假手术组和Wistar假手术组,每组10只.手术组行胃旁路术.测定术前1wk及术后第1、2、4、8、12wk各组大鼠的空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)和血清胰岛素(INS),并同期检测血清Ghrelin水平.结果:术后第12周,GK手术组大鼠FPG和HbAlc分别由术前的11.36mmol/L±1.14mmol/L和8.91%±0.36%下降到8.36±0.62mmol/L和6.35%±0.46%,血清INS由术前32.76mIU/L±2.37mIU/L上升到55.14mIU/L±5.45mIU/L,而Ghrelin由术前928.53ng/L±58.66ng/L下降到367.83ng/L±27.78ng/L,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:GBP可以明显改善GK大鼠的糖代谢,其作用机制可能与降低Ghrelin水平,进而促进胰岛素分泌有关.

梓醇对糖尿病大鼠主动脉的保护作用与抗氧化机制研究

目的:研究梓醇对Goto-Kakizaki(GK)大鼠主动脉的保护作用并探讨其抗氧化机制。方法:6月龄GK大鼠45只随机分为糖尿病模型组、二甲双胍(100 mg·kg-1·d-1)组以及梓醇高剂量(100 mg·kg-1·d-1)组、中剂量(50 mg·kg-1·d-1)组、低剂量(10 mg·kg-1·d-1)组,10只雄性Wistar大鼠作为对照组。各组灌胃给药12周,对照组和模型组给予等量的生理盐水。检测大鼠空腹血糖(FBG)和血脂;检测血清活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和总抗氧化力(T-AOC)水平;Western blotting检测胸主动脉组织核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)表达;HE染色观察胸主动脉病理变化;透射电镜观察胸主动脉组织超微结构变化。结果:梓醇治疗后,血糖和血脂显著下降;血清ROS和MDA水平明显降低,SOD活性和T-AOC显著增强;胸主动脉组织Nrf2和HO-1蛋白表达明显增强;HE染色显示胸主动脉病变程度明显减轻,透射电镜观察胸主动脉超微结构损伤明显减轻。结论:梓醇能够有效保护GK大鼠胸主动脉,其机制可能与降低血糖和血脂,减轻氧化应激反应,激活Nrf2/ARE/HO-1信号通路有关。

表没食子儿茶素没食子酸酯对大鼠胰岛素抵抗的影响

目的研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对自发性2型糖尿病GK大鼠的胰岛素抵抗的影响及作用机制。方法 自发性2型糖尿病GK大鼠40只,同系健康对照Wistar大鼠10只,大鼠随机分为:正常对照组、2型糖尿病对照组、2型糖尿病低剂量EGCG(50 mg/kg)治疗组、中剂量(100 mg/kg)组、高剂量EGCG(300 mg/kg)组。干预6周后,分别检测葡萄糖耐量试验、胰岛素耐受试验、肝脏GcK、G6P以及PEPCKmRNA表达情况,以及骨骼肌细胞膜GLUT4含量的变化。结果各剂量治疗组的糖耐量均得到明显改善(P<0.05),胰岛素耐量在240 min时较模型对照组有明显差异(P<0.05)。与模型组比较,低剂量和中剂量治疗组均能提高肝脏葡萄糖激酶(GcK)mRNA的表达(P<0.05),同时抑制葡萄糖-6-磷酸酶(G6P)和磷酸烯醇式丙酮酸激酶(PEPCK)mRNA的表达(P<0.05);高剂量治疗组肝脏三类酶mRNA的表达与模型对照组相比无明显差异。各剂量治疗组GK大鼠的骨骼肌细胞膜GLUT4的含量较模型对照组均具有明显上调(P<0.05)。结论中低剂量EGCG可以改善GK大鼠胰岛素抵抗,其作用机制可能与抑制肝脏糖异生作用以及骨骼肌GLUT4的转位水平有关,并且EGCG具有代偿胰岛素的作用。