基于尿液代谢组学探讨白藜芦醇防治痛风性关节炎的作用机制

目的:本研究旨在通过尿液代谢组学技术,揭示白藜芦醇在痛风性关节炎的潜在作用机制。方法:大鼠分为正常对照组、模型对照组、秋水仙碱阳性对照0.3 mg/kg组、白藜芦醇0.25、0.5、1 g/kg组。除正常对照组外,其余大鼠右下肢踝关节腔注射尿酸钠溶液25 mg/mL,正常对照组于同一部位关节腔注射生理盐水;各组灌胃给予相应药物,连续给药7 d;采用超高效液相色谱串联飞行时间质谱分析技术(UPLC-Q-TOF-MS)对正常对照组、模型对照组、白藜芦醇1 g/kg组大鼠尿液代谢组学进行分析,采用主成分分析法探寻潜在的关键性生物标志物,联合人类代谢组学数据库(HMDB)和京都基因与基因组百科全书数据库(KEGG)找出对应的相关代谢通路。结果:在痛风性关节炎模型大鼠尿液样本中发现17个潜在生物标志物,涉及12条相关代谢通路,其中,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成、牛磺酸和次牛磺酸代谢、嘌呤代谢为至关重要的代谢途径。结论:本研究通过尿液代谢组学技术,揭示了白藜芦醇抗痛风性关节炎的基本机制,为其今后的研究以及药物开发提供了有价值的参考。

穿山龙提取物抗急性痛风性关节炎的尿液代谢组学分析

目的:对急性痛风性关节炎大鼠给予穿山龙提取物后的尿液代谢组学进行研究,寻找相关的潜在生物标志物及相关代谢通路。方法:采用尿酸钠(MSU)诱导的急性痛风性关节炎大鼠模型,将SD大鼠40只随机分为空白组、穿山龙提取物组、模型组、穿山龙提取物干预组,每组10只。给药组灌胃给予穿山龙提取物,给药剂量0.48 g·kg^-1,每天1次,连续5 d,于末次给药后,收集大鼠尿液,运用UPLC-Q-TOF/MS结合模式识别方法分析,采用正、负离子扫描模式下电喷雾离子源,数据采集范围m/z 100~1500,采用全扫描方式。结果:鉴别出了12个共同的潜在生物标志物,分别为肌氨酸,二甲基甘氨酸,脱氧胞苷,尿酸,5-HT,L-胱硫醚,4-吡哆酸,脱氧尿苷,褪黑激素,5-甲氧基色胺,富马酸和胞苷。与空白组比较,穿山龙提取物组中这12个潜在生物标志物均明显下调;与模型组比较,在穿山龙提取物干预组的潜在生物标志物中,有10个上调,2个下调,穿山龙提取物对肌氨酸,尿酸,L-胱硫醚,4-吡哆酸,脱氧尿苷,5-甲氧基色胺,胞苷,二甲基甘氨酸,褪黑激素,富马酸这10个标志物均表现出了纠正异常表达的趋势;与急性痛风性关节炎相关性最强的代谢通路为半胱氨酸和甲硫氨酸代谢、色氨酸代谢。结论:穿山龙提取物可能是通过促进半胱氨酸和甲硫氨酸代谢中胱硫醚向半胱氨酸的转化水平,上调色氨酸代谢中褪黑激素,实现对痛风性关节炎的防治作用。

痛风性关节炎大鼠模型尿液的代谢组学研究

目的通过代谢组学研究,了解痛风性关节炎大鼠模型尿液中代谢组的变化规律。方法基于代谢组学方法,以LC/MS为数据采集平台,并结合主成分分析方法等化学计量学手段,研究空白大鼠、痛风性关节炎大鼠尿液中代谢物组时量的轨迹变化。结果造模后大鼠的代谢状态相对其造模前及空白对照组大鼠出现了偏离,随着时间的推移又逐渐回复到造模前的初始代谢状态,以此代谢组学方法所得的大鼠代谢轨迹变化很好地反映了大鼠痛风性关节炎的发生、发展、恢复的病程状况。结论模型的整体代谢状态通过代谢组学方法可以得到很好的体现,因而代谢组学技术为痛风性关节炎模型提供了良好的研究手段。