免疫细胞与膝骨关节炎之间因果作用:一项两样本双向孟德尔随机化分析

背景:膝骨关节炎是一种常见的关节软骨及周围组织损伤的慢性炎症性疾病,而免疫细胞在膝骨关节炎免疫炎症反应中起到重要作用,但其中的具体机制仍有待深入研究。目的:采用孟德尔随机化方法来评估731种免疫细胞表型与膝骨关节炎风险之间的潜在因果关系。方法:使用全基因组关联分析(GWAS)目录中公开获取731种免疫细胞表型的全基因组关联分析统计数据(从GCST0001391到GCST0002121)和IEUGWAS数据库中膝骨关节炎的全基因组关联分析数据(ebi-a-GCST007090)。采用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法来研究免疫细胞与膝骨关节炎之间的因果关系。敏感性分析用于检验孟德尔随机化分析结果是否可靠,然后以同样方法进行反向孟德尔随机化分析。结果与结论:①正向分析结果表明,共有4种免疫细胞表型与膝骨关节炎有显著的因果关系(FDR<0.20),其中B细胞中的CD27 on CD24+CD27+(OR=1.026,P=0.00026,Pfdr=0.18)、髓系细胞中的CD33 on CD33dim HLA DR-(OR=1.014,P=0.00050,Pfdr=0.18)以及Treg细胞中的CD45RA+CD28-CD8br%CD8br(OR=1.001,P=0.00078,Pfdr=0.18)与膝骨关节炎风险呈直接的正向因果关联;单核细胞中PDL-1 on monocyte(OR=0.952,P=0.00098,Pfdr=0.18)与膝骨关节炎风险呈直接的负向因果关联。②反向分析结果表明,当膝骨关节炎作为暴露数据时,与731种免疫细胞表型均不具有显著因果关系(FDR<0.20)。③敏感性分析结果显示:双向孟德尔随机化的Cochran’s Q检验和MR-Egger回归法结果P值均大于0.05,表明免疫细胞表型与膝骨关节炎之间的因果效应分析不存在显著的异质性和多效性。④上述结果证实,CD27 on CD24+CD27+,CD33 on CD33dim HLA DR-,CD45RA+CD28-CD8br%CD8br以及PDL-1 on monocyte免疫细胞表型与膝骨关节炎之间可能具有较为显著的潜在因果关系,这为研究膝骨关节炎的生物学机制及探索膝骨关节炎的早期防治提供有价值的线索,也为干预性药物的开发提供了新的方向。

中国国际旅游与国际贸易关系的协整及Granger因果分析

根据1988—2008年我国国际旅游和国际贸易的相关数据,利用协整分析技术和Granger因果检验方法,系统分析了国际旅游与国际贸易间的关系。结果显示:①国际旅游与国际贸易之间存在长期均衡关系;②国际入境旅游是国际贸易Granger原因的概率显著,国际出境旅游是国际贸易Granger原因的概率不显著,国际贸易是国际旅游Granger原因的概率不显著。随着经济全球化与一体化的推进,国际旅游与国际贸易发展之间相互促进、相互影响的作用强度将会进一步增强。

非线性Granger因果检验方法的检验功效及有限样本性质的模拟分析

为了避免传统Granger因果检验方法因忽略经济变量的非线性特征而导致结论出现显著偏差的局限性,非线性Granger因果检验方法正逐步成为经济学研究领域的重要分析工具。然而,迄今为止,学术界仍较少对非线性Granger因果检验方法在不同非线性模型中的有限样本性质展开系统性的比较与分析。因此,本文通过数据生成过程(DGP),结合Monte Carlo模拟对Diks和Panchenko(2006)等主流的非线性Granger因果检验方法的检验功效、过度拒绝等问题展开比较研究,并对共同滞后阶数、带宽参数的不同设置可能引发的结论敏感性变化进行深入分析。在此基础上,我们从动态非线性滚动分析的角度对其有限样本性质展开进一步的讨论,并提出对未来非线性应用研究具有实际指导意义的若干建议。

基于Granger因果检验的新疆产业结构变动与经济增长关系分析

文章应用协整和格兰杰因果检验等经济计量分析方法,对新疆1978～2006年的产业结构变动与经济增长的关系进行了分析,并利用宏观经济模型测算了产业变动对新疆经济增长的贡献。实证分析结果表明:产业结构变动促进了经济增长,而经济增长对产业结构变动没有显著影响。产业结构变动对经济增长的贡献水平还较低。需要制订有效的产业政策优化调整产业结构,以促进新疆经济的快速发展。

吉林省冰雪旅游与区域经济增长协整分析及Granger因果检验

利用吉林省1985—2010年人均冰雪旅游收入和人均GDP时间序列分别作为衡量冰雪旅游和区域经济增长的指标,对吉林省冰雪旅游与经济增长的关系进行协整分析,并用Granger因果检验,确定两者之间作用方向,在此基础上建立误差修正模型,讨论两者间作用力度。结果表明:吉林省冰雪旅游与区域经济增长存在着协整关系,区域经济增长是冰雪旅游的Granger原因。长期内,冰雪旅游收入每变动1%,经济增长将同向变动0.509 7%。从误差修正模型可以得出,短期内冰雪旅游与经济增长之间互相作用力度不大,其中经济增长对冰雪旅游调整作用强于后者对前者的作用力度。

新疆科技投入与经济增长关系研究——基于协整分析和Granger因果检验实证

科技投入与经济增长是经济系统中相互作用的两个方面：科技投入决定科技进步进而促进经济增长，科技的发展需要科技投入。以1978-2007年间新疆财政科技投入和人均GDP的数据为基础．运用协整分析方法和误差修正模型，并结合Granger因果检验对新疆科技投入和经济增长的关系进行了探讨。实证研究结果表明：新疆地方财政科技投入与经济增长之间存在长期稳定的均衡关系；同时,两者仅存在单向因果性。

欧洲七国入境中国旅游与进出口贸易的关系——1985-2009年的协整分析和Granger因果关系检验

选取1985～2009年欧洲七国入境中国客流量与进出口贸易统计数据,运用协整分析和Granger因果检验方法,构建各国入境中国客流量与进口贸易、出口贸易的协整方程和修正模型,分别对欧洲七国入境中国客流量与进出口贸易额之间的关系进行分析和研究。结果表明:欧洲七国入境中国客流量与其对中国进出口贸易额存在长期均衡关系,各国入境客流量对进口和出口贸易额的长期弹性远大于短期弹性;Granger因果关系检验显示,欧洲七国入境中国客流量与进口贸易额存在显著的单向因果关系,英国、德国和瑞典入境中国客流量与出口贸易额的单向因果关系显著,瑞士进口贸易额、意大利出口贸易额与其入境中国客流量的单向因果关系显著,其差异性与各国入境中国客流量的大小、贸易依存度、贸易顺逆差情况和双边关系的对称性差异密切相关。

基于Granger因果分析的阿尔兹海默病静息态脑电网络连接特性的研究

目的从多通道脑电(electroencephalography,EEG)的功能性连接角度,研究阿尔兹海默病患者在静息态下的脑网络连接特性。方法收集15例AD患者及15例正常对照组的16导脑电数据,对EEGs进行频域Granger因果分析,计算出因果连接矩阵,平均后得到DTFmean。基于连接矩阵构建因果网络,进一步计算网络特征参数全局效率和集群系数来定量分析脑网络的连接特性。结果在alpha,low-beta和high-beta频段,AD组的DTFmean低于正常对照组(P<0.05)。在alpha,low-beta和high-beta频段下AD组的全局效率显著低于正常对照组(P<0.01);AD组集群系数显著低于正常对照组(P<0.01)。结论阿尔兹海默病患者的静息态脑电在alpha,low-beta和high-beta频段的脑网络连接较弱,表明AD患者的脑功能网络相较于正常老年人有所受损。

我国房地产业与宏观经济的周期联动分析——基于HP滤波技术与Grange因果关系检验

在我国市场经济发展的过程中,房地产业一直表现的较为活跃。从近年来的数据中可以看出,房地产业增加值和对宏观经济增长的贡献率在不断增大,这也就意味着,房地产业与宏观经济间的联动将更为密切,房地产业的宏观调控也将显得更为重要。因此,文章运用HP滤波技术与Grange因果关系检验实证分析了房地产业与宏观经济的周期联动关系,并提出了不同时期宏观经济政策的选择建议。

广东省高校技术转移与经济增长的协整和Granger因果关系分析

基于广东省1984—2006年的GDP与高校技术转移(包括高校专利批准授权数、高校技术转移合同签订数、高校技术转让合同交易额)的数据,对广东省经济增长与高校技术转移之间的关系进行了实证研究。协整分析结果表明,广东省高校技术转移与经济增长之间存在长期稳定的均衡关系;Granger因果关系检验结果表明,广东省经济增长推动了高校技术转移,高校技术转移对经济增长的促进作用也比较明显。

新疆对外贸易与经济增长研究——基于协整与Granger因果分析

GDP与对外贸易有一定的因果关系,对外贸易额是GDP变化的原因之一。改革开放以来,新疆经济快速发展。新疆对外贸易是推动经济增长的重要因素;对外贸易总量与经济发展总量同步;它们关系越来越密切,贸易的依存度提高;对外贸易结构的调整促进了新疆经济结构的发展。

区域物流发展水平与进出口贸易关系的实证研究——基于河南省1978-2010年数据的协整分析和Granger因果检验

从供给和需求两个视角选取物流业发展水平的评价指标,对河南省物流业发展水平与进出口贸易增长关系进行了计量分析。通过Johansen协整检验得出:河南省物流业的供给和需求水平与进出口贸易之间存在长期稳定的协整关系;通过Granger因果检验得出:河南省物流业需求水平对进出口贸易有显著的影响,而物流业供给水平对进出口贸易影响不显著,物流业总体发展水平与进出口贸易之间未呈现良性互动态势。

基于Granger因果分析研究颞叶癫痫脑电的网络特性

目的:从多通道脑电(EEG)的功能性连接和因果网络的角度,研究癫痫发作期过度放电的脑网络机制。方法:对16通道EEGs进行频域Granger因果分析,计算两个节点之间因果值γij,平均后得到DTF值。应用γij构建因果网络,计算BC度量值并进行K均值聚类分析,分析其变化趋势。计算发作期活跃节点因果流值以及间歇期、发作前期相对应节点的因果流值。结果:颞叶癫痫发作期能量分布优势频带是δ频段。δ频段DTF值:间歇期为7.340 4±1.962 9,发作前期为4.875 5±1.054 1,发作期为8.177±1.697 8,正常对照组为2.159 1±0.556 1。δ频段活跃节点BC度量值:间歇期为0.049 9±0.014 9,发作前期为0.046 9±0.009 5,发作期为0.080±0.020。δ频段发作期活跃节点因果流值为0.686 4±0.303 7,间歇期、发作前期相对应的区域因果流值为0.149 5±0.135 8、0.1174±0.0648。结论:颞叶癫痫组比正常对照组功能连接特性增强;颞叶癫痫发作期活跃节点BC度量值比间歇期、发作前期增大;颞叶癫痫发作期活跃节点属于因果源,非活跃节点属于因果汇。

内脏脂肪组织与骨关节炎因果关联的分析

背景:尽管肥胖与骨关节炎之间存在关联,但作为肥胖关键因素的内脏脂肪组织与骨关节炎之间的因果关系尚不明确。目的:采用两样本孟德尔随机化方法探讨内脏脂肪组织与骨关节炎的因果关系。方法:从大规模全基因组关联分析(GWAS)中筛选出221个与内脏脂肪组织强相关且无连锁不平衡的单核苷酸多态性。骨关节炎的汇总数据来自一项大型全基因组关联分析,纳入了来自9个不同人群多达826690名受试者(177517名骨关节炎患者和649173名对照)。采用两样本孟德尔随机化评估内脏脂肪组织与早期任意部位骨关节炎(45岁之前)、任意部位骨关节炎、膝骨关节炎、髋骨关节炎、膝/髋骨关节炎、脊柱骨关节炎、拇指骨关节炎、手指骨关节炎之间的因果关联。以逆方差加权为主要方法进行孟德尔随机化分析,同时将加权中位数法、MR-Egger法用于补充说明。结果与结论:①逆方差加权分析结果显示,内脏脂肪组织对早期任意部位骨关节炎(OR=1.91,95%CI:1.64-2.24,P=6.04×10^(-16))、任意部位骨关节炎(OR=1.44,95%CI:1.38-1.49,P=3.65×10^(-75))、膝骨关节炎(OR=1.87,95%CI:1.75-2.00,P=1.29×10-79)、髋骨关节炎(OR=1.34,95%CI:1.24-1.45,P=2.84×10^(-14))、膝/髋骨关节炎(OR=1.71,95%CI:1.62-1.80,P=2.97×10^(-83))、脊柱骨关节炎(OR=1.42,95%CI:1.31-1.54,P=8.89×10^(-17))、拇指骨关节炎(OR=1.26,95%CI:1.10-1.44,P=6.21×10^(-4))、手指骨关节炎(OR=1.29,95%CI:1.13-1.49,P=2.68×10^(-4))具有正向因果效应;②敏感性分析结果显示,内脏脂肪组织对8种骨关节炎的因果效应没有异质性、多效性或异常值;③结果提示内脏脂肪组织是骨关节炎的风险因素,过多的内脏脂肪组织可能会增加患骨关节炎的风险。

中亚五国入境我国旅游与进出口贸易互动关系研究——基于2001—2015年协整分析与Granger因果分析

选取2001—2015年中亚五国入境中国客流量和我国选出口贸易统计数据，运用协整分析与Granger因果检验方法，对进出口贸易与入境旅游关系机理进行实证研究．研究结果表明：中亚五国入境我国旅游游客量与进出口贸易额之间存在长期的均衡关系；Granger因果检验结果显示，中国对哈萨克斯坦进口贸易与入境旅游、哈入境我国旅游与中国出口贸易是单向Granger原因；中国对土库曼斯坦、塔吉克斯坦进口贸易是入境旅游客流量的单向Granger原因；中国对吉尔吉斯斯坦、乌兹别克斯坦出口贸易是入境旅游客流量的单向Granger原因.

城乡收入差距变化与广西经济增长:协整分析及Granger因果检验

笔者根据广西1985—2007年的数据,利用协整分析和Granger因果关系检验等计量经济学方法检验城乡收入差距与经济增长之间关系。检验结果表明经济增长是城乡收入差距变化的短期和长期Granger原因,而城乡收入差距反方向促进经济增长并没有得到明确验证。所以缩小城乡收入差距的关键在于加速促进农村经济发展。

Granger因果分析模型研究进展

由于时间序列的非平稳性,不具有有限方差,所以高斯—马尔科夫定理不再成立,用普通最小二乘法得到的参数估计不再是一致的,出现伪回归的现象,从而导致错误的因果关系。同时由于时间序列的非线性,常规的线性向量自回归模型难以正确描述经济变量之间的因果关系。从G ranger因果分析模型研究进展情况,可见目前所面临的问题和未来可能的发展方向。

基于Granger因果分析对2型糖尿病病人易损脑区有效连接的研究

目的 采用Granger因果分析方法探讨静息状态下2型糖尿病(T2DM)病人易损脑区有效连接的异常改变,探索T2DM脑损伤的神经机制.方法 前瞻性纳入20例T2DM病人及20例一般资料相匹配的健康被试(HC),均行静息态功能MRI(fMRI)检查,同时行神经心理学量表测试.基于既往Meta分析确定的T2DM易损脑区(左侧枕叶舌回、右侧小脑后叶、左侧中央后回、右侧岛叶),采用REST-GCA软件包计算任意2个兴趣区(ROI)之间Granger因果值(反映有效连接),应用SPSS软件对因果值进行标准化后获得净因果值.采用t检验比较2组间一般资料、神经心理学量表评分、Granger因果值和净因果值,应用线性相关模型分析因果值与神经心理学量表及临床资料的相关性.结果 T2DM组糖化血红蛋白(HbA1c)高于HC组,画钟测验(CDT)评分低于HC组(均P<0.05).与HC组相比,T2DM病人右侧小脑后叶到右侧岛叶、左侧舌回到左侧中央后回净因果值减低,右侧岛叶到左侧中央后回净因果值增高(均P<0.05),左侧中央后回到右侧岛叶有效连接减弱(P<0.05).T2DM病人左侧中央后回到右侧岛叶连接减弱的因果值与HbA1c呈负相关(r=-0.523,P=0.02).结论 T2DM病人易损脑区之间存在特定方向上的连接异常,这些异常连接可能是T2DM病人周围神经病变的神经基础.

Granger因果分析1型糖尿病患儿静息态fMRI数据

目的观察1型糖尿病(T1DM)患儿静息态fMRI双侧海马效应连接的变化。方法对1型T1DM患儿(n=18,T1DM组)和健康儿童(n=13,对照组)行静息态fMRI数据采集,以双侧海马为ROI进行Granger因果分析。结果与对照组比较,以左侧海马为种子点,T1DM组左侧海马对双侧额中回、岛盖部额下回、三角部额下回、中央后回、辅助运动区、脑岛、前扣带和旁扣带脑回、内侧扣带和旁扣带脑回、缘上回,左侧内侧额上回、中央前回,右侧背外侧额上回的外向流显著减弱;以右侧海马为种子点,T1DM组右侧海马对双侧辅助运动区、内侧扣带和旁扣带脑回,左侧的额中回、岛盖部额下回、三角部额下回、内侧额上回、中央后回、前扣带和旁扣带脑回、缘上回外向流显著减弱。结论 T1DM患儿海马功能可能受到损伤,导致额叶、辅助运动皮层、扣带皮层对海马信息的提取能力减弱;与右侧海马相比,左侧海马可能对认知处理的参与度更高;海马外向流减弱对T1DM相关认知损害具有早期警示作用。

基于Granger因果分析的海岸带综合管理效果评价——以厦门市为例

通过"压力—状态—响应"概念模型(PSR)建立海岸带综合管理(Integrated Coastal Zone Management,ICZM)效果评价指标体系。以厦门市为研究对象,运用综合指数评价和协调发展度等方法分析厦门海岸带系统的可持续发展能力及其社会、资源、环境三者之间的协调发展程度,借以反映其ICZM实施成效。在此基础上,通过Granger因果分析进一步证实ICZM的实施与海岸带可持续发展能力变化之间的因果关系,从而确定ICZM的实施效果非单纯的城市管理与之前海岸带分块管理所能达到的。