脾内途径的GM-CSF基因疗法对化疗后机体免疫功能恢复的影响

本室曾证明粒细胞.巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)基因修饰的胎肝细胞脾内移植后,能选择性移入肝脏并在其中稳定表达外源基因,促进大剂量化疗后造血功能的恢复.本研究以大剂量化疗小鼠为实验模型,探讨了脾内移植CM-CSF基因修饰的胎肝细胞对化疗小鼠全身免疫功能恢复的影响.结果表明,脾内移植GM-CSF-FL组小鼠外周血CD4^+细胞数及CD4^+/CD8^+比值明显升高,脾细胞对ConA及LPS的增殖反应以及脾细胞NK活性显著增强,而骨髓细胞的NK活性及对丝裂原的增殖反应与对照组相比升高不明显,提示,脾内途径的GM-CSF基因疗法对大剂量化疗机体的免疫功能有显著促恢复作用,但对骨髓细胞免疫功能的恢复疗效不明显.

脾内途径GM-CSF基因疗法增强巨噬细胞功能的研究

探讨了该脾内途径的ＧＭ－ＣＳＦ基因疗法对化疗小鼠腹腔巨噬细胞功能活性的影响及其机制。化疗小鼠脾内移植ＧＭ－ＣＳＦ－ＦＬＣ后ｄ７，巨噬细胞数目升高１．５倍，移植后ｄ１４升高６～８倍；巨噬细胞的吞噬功能、抗原提呈功能及肿瘤杀伤活性在治疗后ｄ１４明显增强，同时发现巨噬细胞ＭＨＣⅡ类抗原（Ｉａ）表达水平以及ＩＬ－１、ＴＮＦ和ＮＯ分泌水平亦有不同程度的升高。