Establishment of Experimental Model of Hepatic Schistosoma Japonicum Egg Granulomas in Mice

An experimental model of hepatic Schistosoma japonicum egg granuloma was established in C57BL/6 mice sensitized with soluble egg antigen(SEA) by direct injection of vital egg suspension into the spleen. The mice infected with cercariae of Schistosoma japonicum in abdominal skin were used for comparative studies. The results showed that morbidity of hepatic Schistosoma japonicum egg granulomas in the group sensitized with SEA was 100% and that the morphology, cellular constituents, developing process and the diameter and size of the egg granulomas in the group sensitized with SEA were similar to those of the group infected with cercariae. The authors suggest that this experimental model is a useful and appropriate tool for the study on egg granulomas of Schistosoma japonicum.

Exploration and Research on Animal Model of Brain Schistosomiasis

Objective: A rabbit model of schistosoma granuloma was established by injecting Schistosoma japonicum eggs via carotid artery after opening blood-brain barrier with mannitol. Methods: Rabbits in the experimental group were injected with 1 ml of Schistosoma japonicum egg suspension after injecting mannitol into carotid for 20 min to establish a rabbit model;The rabbits in the negative control group were injected with mannitol through carotid artery for 20 min, followed by 1 ml normal saline injection;rabbits in the positive control group were injected with 1 ml suspension of Schistosoma japonicum eggs after coning cranial. The clinical manifestations of three groups of animals were observed after surgery, and brain tissue was taken for pathological examination 30 days later. Results: Brain histopathological examination: one rabbit in the experimental group showed inflammatory changes and no granuloma;no granuloma and inflammatory changes were observed in the negative control group;in the positive control group, granulomatous changes were observed in two rabbits and fibrillary glia astrocytosis in eight rabbits. Conclusion: Further studies are needed to establish an animal model by injecting eggs into the carotid artery and the method of injecting schistosoma egg suspension into brain tissue after skull drilling has a high success

伴肺组织肉芽肿性炎的肺结核与肺结节病多维度鉴别诊断研究

目的:从多维度分析伴肺组织肉芽肿性炎的肺结核与肺结节病临床特点,构建两组疾病的鉴别诊断模型。方法:回顾性分析苏州大学附属第一医院2016年1月至2022年12月经支气管镜下肺组织病灶活检确诊为肺肉芽肿性炎的121例患者,其中肺结节病34例,肺结核87例。收集患者的人口学数据、临床症状、影像学、组织病理学、支气管镜检查等资料,采用logistic回归分析,筛选出两组疾病间的独立预测因素,建立疾病诊断模型,并评价该模型的鉴别诊断效能。结果:logistic回归分析结果显示,在确诊为肺肉芽肿性炎的患者中,男性(OR=5.51,95%CI:1.67~18.17)、结节直径在1~3 cm(OR=5.82,95%CI:1.47~23.08)、段支气管狭窄(OR=6.43,95%CI:1.59~25.92)是支持肺结核诊断的特征,累及双肺(OR=0.03,95%CI:0.00~0.16)是支持肺结节病诊断的特征。据此建立的疾病诊断模型AUC为0.884(95%CI:0.819~0.949),特异度为79.4%,敏感度为86.2%。结论:伴肺组织肉芽肿性炎的肺结核与肺结节病在患者性别、肺部病灶大小、形态等方面存在差异,据此建立的诊断模型可较好地用于两者的鉴别诊断。

用日本血吸虫干卵建立体外肉芽肿反应模型

目的在体外建立一种与血吸虫感染宿主组织内病变相似的虫卵肉芽肿反应模型以便对该病变的形成机理作进一步研究。方法将日本血吸虫干卵悬液分别加于感染组、虫卵免疫组和正常对照组小鼠脾细胞培养物中，诱导这些脾细胞对虫卵的附着等反应，对影响反应强度的部分因素进行观察。结果感染组和免疫组的脾细胞反应均显著强于正常对照组者，感染组的反应较免疫组者更早出现且更显著。结论采用日本血吸虫干卵和感染鼠脾细胞在体外建立虫卵肉芽肿反应模型简便可行。

愈疡灵软膏促进溃疡内源性细胞生长因子(bFGF)表达的研究

目的 :探讨愈疡灵软膏是否通过促进溃疡内源性细胞生长因子 (bFGF)的表达起到促修复作用。方法 :建立大鼠体表溃疡肉芽肿模型 ,肉芽组织称重 ,进行局部碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)水平测定及病理学观察。结果 :愈疡灵软膏能加速创面肉芽组织形成 ,显著提高局部bFGF水平 ,促进成纤维细胞的增殖和新生毛细血管的形成。结论 :愈疡灵软膏能促进溃疡内源性细胞生长因子 (bFGF)的表达 ,促进肉芽组织生长 ,从而起到促修复作用。

小鼠日本血吸虫肝虫卵肉芽肿模型的建立

本文报告应用腹腔注射SEA致敏C57BL/6小鼠,继之经脾脏攻击注射虫卵的方法,建立了小鼠日本血吸虫肝虫卵肉芽肿模型,并与自然感染模型作比较.结果证明,SEA致敏组小鼠肝虫卵肉芽肿发生率为100%.其肉芽肿的形态、细胞组成、转化发展过程及单虫卵肉芽肿的直径和面积均与自然感染模型相似.本实验表明经脾脏注射虫卵及SEA致敏建立小鼠日本血吸虫肝虫卵肉芽肿模型是一种良好的肉芽肿实验动物模型.

三黄颗粒与素代三黄颗粒对足跖肿胀和棉球肉芽肿模型的抗炎作用

目的:比较三黄颗粒与素代三黄颗粒对足跖肿胀和棉球肉芽肿模型的抗炎作用。方法:Wistar大鼠建立足跖肿胀模型,昆明小鼠建立棉球肉芽肿模型,各组大鼠、小鼠分别灌胃给予三黄颗粒和素代三黄颗粒,观察二者的抗炎作用。结果:素代三黄颗粒对新鲜蛋清致大鼠足跖肿胀和小鼠棉球肉芽肿形成的抑制作用明显优于三黄颗粒,组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:素代三黄颗粒对足跖肿胀和棉球肉芽肿模型的抗炎作用优于三黄颗粒。

外伤后细菌性致死性肉芽肿感染动物模型的构建

目的:构建外伤后细菌性致死性肉芽肿(FBGT)的感染动物模型,以期为研究该疾病的发病机制及临床诊治建立实验动物学基础。方法:家兔40只,随机分为2组,每组分4小组,每小组5只,第一组每只给予泼尼松5mg/d灌胃制造免疫抑制状态,第二组作为正常免疫状态对照,每只家兔分别皮内多点注射痤疮丙酸杆菌(P.acnes)标准株悬液或本病患者皮损内培养出的FBGT致病菌悬液,同时皮内注射60Co照射24h后细菌悬液作为对照。取注射部位的斑块及脑组织行组织病理检查、电镜检查及严格厌氧菌培养,分离传代后进行鉴定。结果:注射细菌部位出现斑块,部分皮损内有多核巨细胞聚集;脑组织病理检查发现淋巴细胞浸润;电镜发现脑组织中性粒细胞内有被吞噬的细菌。皮损内分离培养出的细菌经API鉴定为P.acnes,药敏试验与临床资料完全吻合。结论:外伤后细菌性致死性肉芽肿感染动物模型构建成功,为进一步研究其发病机制及诊治建立了可靠的实验动物学基础。

一种小鼠慢性炎症性肉芽肿血管生成改良模型

目的 改良小鼠慢性炎症性肉芽肿血管生成模型。方法 小鼠背部无菌注射空气形成气囊后注入刺激剂诱导慢性肉芽肿血管生成模型 ,采用组织形态学方法检测气囊病理变化 ,通过比色法测定血管指数。结果 诱导的气囊组织呈典型的肉芽组织结构 ,伴有大量毛细血管增生 ,氢化可的松明显抑制血管生成指数。结论 小鼠慢性肉芽肿血管生成模型是一种稳定可靠的慢性炎症性血管生成模型。

体外日本血吸虫卵肉芽肿反应动力学的进一步观察

目的 进一步观察体外日本血吸虫卵肉芽肿反应模型的形态变化及反应强度与脾细胞供鼠感染阶段的关系。方法 取日本血吸虫感染后不同阶段的小鼠脾细胞在体外培养,在培养系统中定量加入日本血吸虫干卵后,对围绕虫卵的脾细胞反应进行形态学观察和计数。结果 感染鼠脾细胞出现显著的围绕虫卵的黏附反应,黏附细胞最初以粒细胞为主,很快被巨噬细胞所替代,周围有淋巴细胞的增生反应,以后出现成纤维细胞;加卵培养后感染鼠脾细胞的肉芽肿反应指数高于对照组(P<0.01或<0.05);感染后7—20周的感染组小鼠脾细胞对虫卵的反应指数也均高于对照组(P均<0.01)。结论 体外肉芽肿反应具有较好的敏感性和稳定性,可作为研究肉芽肿性炎症反应发生机制的有效手段。

卡介苗及其缓释剂瘤内注射对荷瘤大鼠肿瘤细胞与胸腺细胞增殖、凋亡的影响

目的观察卡介苗(BCG)及其缓释剂型BCG-明胶和BCG-泊洛沙姆407(Poloxamer407,P407)对荷瘤大鼠肿瘤细胞与胸腺细胞增殖、凋亡的影响。方法在大鼠皮下建立肿瘤模型,3d后在肿瘤结节内分别直接注射BCG(BCG组)、BCG-明胶(明胶组)、BCG-P407(P407组),对照组注射PBS,每组10只大鼠。在接种后7和14d取肿瘤结节行常规病理观察,取胸腺行流式细胞术(FCM)检测。结果肿瘤病理观察,BCG组和P407组可见肿瘤坏死和类细胞浸润,以P407组为重。FCM检测结果表明,单纯注射BCG组,在14d时显示了胸腺细胞的高凋亡率,胸腺细胞的增殖活性从7～14d呈现下降趋势;P407组,在14d时显示了胸腺细胞的低凋亡率,胸腺细胞的增殖活性从7、14d一直处于比较高的状态;明胶组,在7、14d时均显示了胸腺细胞的高凋亡率,胸腺细胞的增殖活性在7和14d无明显区别。结论P407与BCG联合应用,将有助于提高BCG的肿瘤治疗和预防作用。

红色毛癣菌感染BalB/C小鼠肉芽肿模型的构建

目的红色毛癣菌不仅引起皮肤浅部感染还可引起深部感染,但相关动物模型研究报道较少。文中拟构建红色毛癣菌感染的癣菌性肉芽肿模型。方法选取临床培养分离出的3株红色毛癣菌肉芽肿菌株、2株体癣株和标准菌株ATCCMYA4438,经糖皮质激素预处理Balb/c鼠,接种红色毛癣菌与黏液素混悬液后追加应用糖皮质激素,构建小鼠红色毛癣菌肉芽肿模型;采用直接镜检、真菌培养和组织病理方法验证感染结果。结果在应用适当剂量糖皮质激素干预下,3株红色毛癣菌肉芽肿株黏液素混悬液动物接种后21 d,直接镜检可见细长条菌丝,真菌培养可见菌落生长,组织病理结果显示小鼠足廓组织表皮角化过度,真皮内肉芽肿形成,内含中性粒细胞、淋巴细胞等大量炎细胞浸润。而体癣株和标准菌株黏液素混悬液动物接种后,未形成肉芽肿模型,直接镜检、真菌培养和组织病理显示感染未成功。结论利用临床分离的红色毛癣菌肉芽肿菌株,经黏液素和糖皮质激素干预后可以构建小鼠红色毛癣菌肉芽肿模型。

肺结节病模型的研究进展

结节病是一种病因不明的肉芽肿性炎症疾病,可累及全身多个器官,其中以肺部最为常见。其发病机制与过度免疫、微生物感染、环境及遗传因素有关,目前仍没有全面的或被广泛接受的疾病模型。针对结节病的研究多采用痤疮丙酸杆菌、结核分枝杆菌等微生物及相关衍生物,纳米颗粒,ApoE、Tsc2等基因敲除鼠建立动物模型。细胞模型利用外周血单核细胞或巨噬细胞复制疾病的免疫环境,而基于临床数据的数学模型为结节病的基础研究提供了更多的选择。本文总结目前肺结节病模型的优势和局限性,进而发展适宜的模型探讨肺结节病的发病机制、寻找疾病治疗的新靶点及药物评价。

鼻康喷雾剂的抗炎作用研究

[目的]探讨鼻康喷雾剂的抗炎作用。[方法]采用小鼠耳廓致炎实验、大鼠蛋清足跖肿胀实验和大鼠棉球肉芽肿实验,设阳性和空白对照。[结果]鼻康喷雾剂空白对照组小鼠耳廓肿胀度(12.05±1.52)mg,鼻康喷雾剂大、中、小剂量组的小鼠耳廓肿胀度分别为(3.42±3.32)mg、(5.95±2.04)mg、(10.30±1.75)mg,与空白对照组比较有统计学意义(P<0.05或P<0.01);鼻康喷雾剂大、中、小剂量组在致炎后2h大鼠右后足跖肿胀度明显减小,4～6h时作用最为明显,与空白对照组比较有统计学意义(P<0.05或P<0.01);空白对照组大鼠肉芽肿质量为(224.99±83.09)mg/100g体质量,鼻康喷雾剂大、中、小剂量组大鼠肉芽肿质量分别为(144.61±25.82)mg/100g体质量、(163.78±21.49)mg/100g体质量、(210.42±69.60)mg/100g体质量,与空白对照组比较明显减小(P<0.05)。[结论]鼻康喷雾剂能够减轻二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀度、减轻蛋清所致的大鼠右后足跖肿胀度、对大鼠棉球肉芽组织增生有抑制作用,有抗炎作用。

痤疮丙酸杆菌介导的小鼠肝脏肉芽肿疾病模型建立及机制探究

目的建立小鼠肝脏肉芽肿模型及探讨其机制。方法痤疮丙酸杆菌(P．acnes)经尾静脉注射给C57BL/6J(B6)小鼠。在注射前、注射后1、6 h及1、2、3、5、7 d分别检测外周血F4/80^-B220^- CD11c^+细胞含量及ALT(丙氨酸转氨酶)水平并作肝脏组织病理学检查。进而将外周血分离出来的F4/80^-B220^-CD11c^+细胞经尾静脉注射给同种正常小鼠,建立过继转移模型,观察其ALT水平及肝脏组织病理学变化。结果注射P．acnes的小鼠外周血F4/80^-B220^-cD11c^+细胞含量及ALT水平明显升高,病理学观察显示肝脏有大量炎症细胞浸润并形成肉芽肿。F4/80^-B220^-CD11c^+细胞过继转移的小鼠ALT水平亦明显升高,肝脏病理切片发现有肉芽肿形成,与注射P．acnes的小鼠肝脏病理切片结果相一致。结论P．acnes能成功诱导建立小鼠肝脏肉芽肿模型,且P．acnes注射后升高的F4/80^-B220^-CD11c^+细胞是诱导形成肝肉芽肿的主要因素。

单克隆抗体NP28—5B对日本血吸虫卵肉芽肿形成的调节作用

本研究首先应用针对中国大陆株日本血吸虫可溶性虫卵抗原(SEA)中140kD靶抗原的单克隆抗体NP28-5B(lgG_1),经体内被动转移试验表明对虫卵致敏/虫卵攻击的小鼠肺肉芽肿模型中日本血吸虫虫卵肉芽肿形成具显著的抑制或调节作用(抑制率为53％,P<0.002),进一步提供证据表明抗体参与虫卵肉芽肿形成的调节网络,也将为日本血吸虫病抗病免疫和抗病疫苗研究提供重要的分子基础。作者对上述作用机理作了有限探讨。

C_（57）BL／6鼠日本血吸虫病肝虫卵肉芽肿模型特性初步研究

本实验对所建虫卵可溶性抗原（ＳＥＡ）致敏和未致敏Ｃ５７ＢＬ／６鼠日本血吸虫病肝虫卵肉芽肿模型特性进行初步探讨，并与Ｃ５７ＢＬ／６鼠自然感染模型进行比较。结果显示：１．经脾注射活卵诱发小鼠肝虫卵肉芽肿方法可行，２．ＳＥＡ致敏组肝虫卵肉芽肿形成过程及细胞组成基本与自然感染组相似，但发展速度较快；３．ＳＥＡ致敏组和自然感染组各期虫卵肉芽肿内ＩｇＧ抗体均呈阳性。从而证明，所建ＳＥＡ致敏Ｃ５７ＢＬ／６鼠日本血吸虫病肝虫卵肉芽肿模型对于肝虫卵肉芽肿防治研究确有价值。

干扰素对日本血吸虫虫卵肉芽肿小鼠肺模型的免疫调节作用

研究目的探讨干扰素在虫卵肉芽肿病理过程中的作用及血吸虫病的发病机制。方法用纯系NH小鼠感染日本血吸虫虫卵建立小鼠肺部虫卵肉芽肿模型。观察干扰素α对肉芽肿及小鼠免疫反应的影响感染小鼠后分别于第4、8、16、24、32天解剖动物，检测其血清抗体滴度、胸腺T细胞百分比和肉芽肿最大横切面面积。结果干扰素组小鼠抗体滴度、胸腺T细胞百分比在不同时程呈动态变化趋势，其肉芽肿面积在第8天明显增大，以后逐渐缩小。结论干扰素对血吸虫虫卵肉芽肿病变过程具有免疫调节作用。

3D结核球模型的构建及特性验证:基于人髓系THP-1细胞与卡介苗

目的为研究体内结核性肉芽肿的形成及特性提供体外实验模型。方法将人髓系白血病单核细胞(THP-1)和结核分枝杆菌的模式菌卡介苗(BCG)按一定比例混合加入3D细胞培养平板,再加入佛波脂(PMA)共培养3d。采用倒置荧光显微镜每24h观察球体的生长情况,在共聚焦激光扫描显微镜下分别观察结核球内BCG的分布、球体内细胞的存活率和单核细胞向巨噬细胞转变情况,并观察荧光标记的纳米粒在细胞球和结核球渗透情况。通过透射电镜观察3D结核球形成后内部细菌和细胞的微观结构。利用Image-iT^(TM)红色缺氧探针,H_(2)O_(2)检测试剂盒和防水笔形PH计检测受BCG感染的3D结核球和未受BCG感染的细胞球微环境的差异。通过平板菌落计数检测3D结核球能否评估利福平或左氧氟沙星抑菌能力。结果倒置荧光显微镜显示细胞-细菌悬浮液随时间延长缓慢堆积形成稳定的3D结核球,直径50~200μm。激光共聚焦显微镜可见细胞黏附紧密形成球样结构,大量细菌主要分布于细胞中心,球体内部出现坏死细胞,3D结核球内大量单核细胞成功分化为巨噬细胞。与单纯细胞球比较药物难以渗透入3D结核球中心。透射电镜结果显示结核球内有细胞坏死且坏死程度不一,大量BCG被吞噬于巨噬细胞内部。微环境检测结果显示与未受感染的细胞球比BCG感染的结核球更加缺氧,H_(2)O_(2)含量更高,PH接近中性。平板菌落计数结果显示一线抗结核药物利福平有更强抑菌效果,结核球有评估抗结核药物强弱作用。结论成功建立了体外3D结核球模型并对其特性进行了验证,有望为研究结核性肉芽肿相关研究奠定基础。

经脾脏注射血吸虫虫卵实验方法的探讨

报告应用经脾脏注射虫卵法建立Ｃ５７ＢＬ／６小鼠日本血吸虫肝虫卵肉芽肿模型，并与自然感染模型作比较。结果表明，脾脏注射组小鼠肝虫卵肉芽肿发生率为１００％，其肉芽肿的形态、细胞组成、转化发展过程均与自然感染模型相似。本实验提示经脾脏注射虫卵是一种较好的、建立小鼠日本血吸虫肝虫卵肉芽肿模型的方法。