抗甲状腺药物治疗Graves病复发影响因素的研究进展

Graves病(Graves Disease, GD)是常见的自身免疫性疾病(Autoimmune thyroid disease, AITD),目前尚无针对病因的治疗方法。通常情况下,抗甲状腺药物治疗(Antithyroid drugs, ATD)仍然使我国首选的治疗措施,但停药后复发风险高。GD多次复发不仅影响患者的工作和生活,也给临床医生的治疗带来挑战,因此明确影响复发的因素至关重要,有助于为治疗提供更精准的指导。本文就ATD治疗后GD复发的影响因素进行综述。

高活性促甲状腺素受体抗体的Graves病患者甲亢复发情况研究

目的分析不同活性促甲状腺素受体抗体(TRAb)的Graves病患者抗甲状腺药物治疗(ATD)后甲亢复发率差异。方法从2009年1月至2009年12月在佛山市南海区第二人民医院治疗的191例Graves病患者,收集患者甲状腺功能指标、TRAb、抗甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab),根据最初TRAb滴度不同分为3组:高活性组(22例),中活性组(67例),低活性组(102例)。ATD治疗,待TRAb阴转后,停药观察3年,比较三组的甲亢复发率。结果高活性组TRAb(3.40±1.15)U/L明显高于中活性组(1.09±0.30)U/L及低活性组(0.72±0.18)U/L;中活性组也明显高于低活性组,差异具有统计学意义(均P<0.01)。高活性组甲亢复发率为31.81%,明显高于中活性组11.94%及低活性组9.80%,差异具有统计学意义(均P<0.01)。结论 TRAb是监测Graves病控制情况和是否复发的重要指标;高活性TRAb的Graves病患者ATD治疗后甲亢复发率明显增高,对于这些患者可适当延长ATD疗程。

甲状腺球蛋白基因外显子33单核苷酸多态性与Graves病停药后复发的相关性分析

目的:探究甲状腺球蛋白基因外显子33单核苷酸多态性(E33SNP)与Graves病(GD)复发的相关性,为临床预测GD抗甲状腺药物(ATD)治疗后的复发提供合理性依据。方法:选取健康对照者232例以及GD治疗后停药的患者243例,且根据GD停药患者的复发情况将观察组分为A、B、C 3个亚组:77例治疗后1年内复发者为A组,86例治疗后1~2年内复发者为B组,80例治疗后2年内未复发者为C组。利用RT-PCR检测对照组和观察组的E33SNP进行分型,对比分析对照组和观察组不同基因型的比率及观察组不同甲状腺球蛋白基因型患者的游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)和促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平,以及眼征、甲状腺肿大程度等临床资料,且对观察组不同基因型患者在治疗后2年内的累积有效率进行对比分析。结果:观察组与对照组E33SNP的基因型差异无统计学显著性,但观察组各个亚组间E33SNP基因型差异具有统计学显著性(P<0.05)。对观察组的A、B、C 3个亚组间不同基因型患者各项甲状腺功能相关指标进行对比分析表明,不同基因型患者的TSH、FT3、FT4水平及甲状腺肿大程度的差异无统计学显著性,而TRAb水平和眼征发生率的差异具有统计学显著性(P<0.05)。此外,E33SNP T/T型GD患者ATD治疗后2年内的累积有效率为61.8%,E33SNP T/C型患者为42.6%,E33SNP C/C型患者为21.3%,差异具有统计学显著性(P<0.05)。结论:E33SNP C/C型GD患者停药后的TRAb水平以及眼征发生率明显偏高,在ATD治疗后更加容易复发,E33SNP T/T型患者则呈现相反的趋势,复发率明显偏低,因此E33SNP C/C型GD患者采用其它治疗方式或者联合治疗方式可能更加合理。

银甲丹治疗Graves病甲亢近期疗效及对远期复发率的影响

目的探讨银甲丹治疗弥漫性甲状腺肿(Graves病)甲状腺功能亢进(简称甲亢)的近期疗效及对远期复发率的影响。方法选取江苏省中医院Graves病甲亢痰火郁结证患者80例利用SAS系统随机分为2组,治疗组使用银甲丹联合西药治疗,对照组单用西药治疗,疗程6个月,观察近期疗效;停药后继续观察2年,评估复发率。结果治疗后2组甲亢突眼分级及中医证候积分均有改善(P<0.01),治疗组优于对照组(P<0.05,P<0.01);2组促甲状腺素(TSH)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、促甲状腺素受体抗体(TRAb)水平均有改善(P<0.05,P<0.01),治疗组优于对照组(P<0.05,P<0.01),且甲状腺相关指标恢复正常时间更短(P<0.01)。治疗组总有效率高于对照组(P<0.01)。停药后随访2年,治疗组复发率低于对照组(P<0.05)。结论银甲丹联合西药治疗Graves病甲亢疗效显著,甲状腺功能恢复正常时间短,且能减少甲亢复发。

CD40基因5'非翻译区_1位点C/T多态性与Graves病药物治疗停药后复发的相关性

目的:探讨CD40基因5'非翻译区(5'untranslated region,5'UTR)_1位点C/T单核苷酸多态性与山东青岛地区汉族人群Graves病(Graves disease,GD)及药物治疗停药后复发的相关性。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术测定198例GD患者(其中GD初发组80例,GD早期复发组84例,GD晚期复发组34例)和110例正常对照者CD40基因5'UTR_1位点的基因型,并计算其基因型及等位基因频率。结果:①CD40基因5'UTR_1位点的基因型及等位基因频率在GD组和正常对照组中的分布有显著性差异(χ2=23.133,P=0.000;χ2=13.372,P=0.000),GD组CC基因型频率明显高于正常对照组(23.7%vs11.8%),TT基因型频率明显低于正常对照组(7.6%vs26.4%),GD组C等位基因频率明显高于正常对照组(58.1%vs42.7%);②CD40基因5'UTR_1位点的基因型频率在GD初发组与GD复发组的分布有显著性差异(χ2=7.926,P=0.019);GD复发组TT基因型频率明显低于GD初发组(3.4%vs13.8%),但C等位基因频率在两组间的分布无显著性差异(χ2=0.665,P=0.415);③CD40基因5'UTR_1位点的基因型频率在GD早期复发组与晚期复发组的分布有显著性差异(χ2=11.278,P=0.004),早期复发组CC基因型频率明显高于晚期复发组(26.2%vs14.7%),但C等位基因频率在两组间的分布无显著性差异(χ2=2.272,P=0.099)。结论:CD40基因5'UTR_1位点的C等位基因多态性可能与山东青岛地区汉族人群GD的发病及药物治疗停药后的复发相关。

精神心理障碍对Graves病患者药物治疗后复发的影响探讨

目的探讨精神心理障碍对Graves病(GD)药物治疗后复发的影响。方法选取予抗甲亢药物(ATD)治疗的127例初发GD甲亢患者作为病例组,另选取同期体检的无甲状腺疾病患者100例作为对照组;评价并比较两组的焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评分。病例组患者停药时根据SAS、SDS评分分为焦虑抑郁组(任一量表标准分≥50分的患者,28例)和非焦虑抑郁组(2个量表评分均<50分的患者,99例);比较两组的基线促甲状腺激素受体抗体(TRAb)、促甲状腺激素(TSH)恢复正常的时间、停药1年内复发率。结果病例组治疗前后的SAS、SDS评分均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);病例组治疗后的SAS评分(38.51±6.11)分、SDS评分(37.90±5.39)分均明显低于治疗前的(45.14±4.63)、(44.30±6.37)分,差异具有统计学意义(P<0.05)。焦虑抑郁组基线TRAb水平、TSH恢复正常时间及停药1年内复发率均显著高于非焦虑抑郁组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论精神心理障碍影响GD患者药物治疗效果,停药时存在焦虑抑郁倾向的GD患者更容易复发。

TRAb在预测Grave's病复发的研究

采用酶免疫法（EIA）和单克隆抗体法测定42例Grave’s病人血清TSH受体抗体（TRAb）和外周血T淋巴细胞亚群在用丙基硫氧嘧啶治疗过程中的变化并对病人停药后随诊一年的结果表明：①丙基硫氧嘧啶治疗时间与甲亢复发呈负相关；②治疗一年后TRAb持续高水平和T淋巴细胞亚群无明显变化者易复发。

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4基因多态性与Graves病复发的相关性研究

目的:探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA)-4基因多态性与Graves病(GD)复发的相关性。方法:选择102例GD复发患者(A组60例为停药3年内复发60例,B组为3年后复发42例)、40例GD初发患者和80名健康人群(正常对照组),应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态技术进行CTLA-4基因外显子1第17密码子49位点A/G多态性检测。结果:CTLA-4基因第一外显子49位点基因型及等位基因的频率分布显示,GD初发组患者GG基因型频率及G等位基因频率均高于正常对照组(P<0.01)。GD复发A组GG基因型频率均高于B组和初发组(P<0.01),B组GG基因型频率高于GD初发组(P<0.01)。结论:CTLA-4基因外显子1第17密码子49位点A/G多态性与GD的发生存在相关性,该位点GG基因型可能是GD患者对抗甲状腺药物疗效差及早期复发的原因。

抗甲状腺药物治疗Graves病复发原因探讨

Graves(GD)病是一种器官特异性自身免疫性疾病,是在环境与遗传因素相互作用下,机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态.治疗上有三大方案可供选择:抗甲状腺药物,131碘,手术.抗甲状腺药物(ATD)是我国绝大多数医师的首选方法(98.9%),首选131碘和手术治疗者为极少数[1].本文回顾性分析1998～2004年门诊采用ATD丙基硫氧嘧啶(PTU)或甲巯咪唑(MMI)治疗GD 102例,随诊76例,停药后复发21例,探讨其复发原因.

分析不同活性促甲状腺素受体抗体的Graves病患者抗甲状腺药物治疗后甲亢复发率差异

目的:分析研讨不同活性促甲状腺素受体抗体(TRAb)的Graves病患者抗甲状腺药物治疗后甲亢复发率差异。方法:随机从我院2015年3月~2017年5月收治的Graves病患者中抽取100例纳入到讨论中,测定甲状腺指标、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、抗甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)、TRAb等,按照首次TRAb不同滴度进行分组,低活性组(56例)、中活性组(31例)、高活性组(13例)。患者均接受抗甲状腺药物治疗后,直至TRAb指标转阴停药并观察,记录比较甲亢复发率。结果:对比治疗前三组TPO-Ab、TG-Ab、FT4、FT3、TSH指标,高活性组TRAb、TPO-Ab、TG-Ab、FT4、FT3高于中活性组、低活性组,且P<0.05;对比三组TSH指标,P>0.05。治疗后,对比三组TRAb指标,高活性组高于中活性组、低活性组,且P<0.05,中活性组也高于低活性组,且P<0.05。高活性组TPO-Ab指标也高于中活性组、低活性组,且P<0.05。高活性组疾病复发率38.46%高于中活性组的12.90%、低活性组的7.14%,中活性组12.90%高于低活性组的7.14%,且P<0.05。结论:TRAb指标不仅可较为准确地反映Graves病情状况,而且可用于判定疾病是否复发。而TRAb高活性Graves病患者接受抗甲状腺药物治疗后,疾病复发率高于中活性和低活性者,因此,临床在治疗时需将高活性疗程适当延长。

Graves病抗甲状腺药物治疗后复发的相关因素分析

目的探讨Graves病患者抗甲状腺药物治疗后复发相关的临床资料的临床预测价值。方法采用回顾性研究,入选212例Graves病患者,均经过正规的抗甲状腺药物治疗(23.3±11.3)月,经过随访(21.7±7.5)月后,比较分析复发组与未复发组的相关临床资料。结果治疗前,复发组与未复发组相比较,在年龄、性别、病程、家族史、饮酒史、吸烟史、FT4水平及sTSH水平均无统计学差异(P>0.05),而在眼征、FT3水平、FT3/FT4比值和TRAb阳性率方面具有统计学差异(P<0.05)。在完成规定疗程后,复发组与未复发组之间的甲状腺肿大分度和眼征具有统计学差异(P<0.05),而FT3、FT4、FT3/FT4比值、sTSH及TRAb阳性率均无统计学差异(P>0.05)。通过多因素logistic回归发现,GD药物治疗后复发的独立预测因素为治疗前TRAb阳性率(OR=1.137;95%CI 1.032～1.159;P=0.001),甲状腺大小(OR=10.026,95%CI 3.012～33.147;P=0.002)和FT3/FT4比值(OR=1.642;95%CI 1.121～2.914;P=0.016)。结论治疗前TRAb阳性率、甲状腺大小和FT3/FT4比值均是GD药物治疗后复发的独立预测因素。

Graves病复发因素分析

目的 探讨Graves病药物治疗后复发的相关因素。方法 回顾性分析 186例Graves病药物治疗后 70例复发的临床资料。结果 Graves病药物治疗后复发率为 37 6 %。复发相关因素为年龄、甲状腺肿大程度、TMA、TGA水平、疗程、精神创伤。结论 年龄越小 ,甲状腺肿越大 (特别Ⅲ度肿大 ) ,疗程过短、TMA、TGA越高 ,有精神创伤者复发率明显增高。

Graves病的药物治疗与复发研究

目的 :观察丙基硫氧嘧啶治疗Graver病和丙基硫氧嘧啶加左旋甲状腺片治疗Graves病对Graves病甲亢复发的影响。方法 :160例新诊断Graves病合并甲亢 ,甲状腺Ⅱ度肿大以下 ,随机分成80例丙基硫氧嘧啶治疗组 ,80例治疗组丙基硫氧嘧啶加左旋甲状腺片治疗组。左旋甲状腺片为丙基硫氧嘧啶治疗1月后加用 ,剂量为25μg/日 ,治疗疗程均为2年 ,停用药物治疗1年后,观察两组患者甲亢复发率。结果 :丙基硫氧嘧啶加左旋甲状腺片治疗组甲亢复发率低。结论 :加用左旋甲状腺片治疗Graves病合并甲亢有降低甲亢复发作用。

Graves病药物治疗后复发患者尿硒和尿碘水平变化

目的:观察Graves病(GD)药物治疗后复发患者尿硒和尿碘水平变化。方法:选取GD复发患者94例(GD复发组),初发GD患者62例(GD初发组)及健康体检者56例(正常对照组),GD复发组有进步分为复发未治疗亚组(42例)、复发治疗未缓解亚组(35例)和复发治疗缓解亚组(17例)。所有研究对象留取空腹晨尿,冷冻保存待统一测定尿碘、尿硒水平。结果:尿硒水平GD复发组为14.95±15.37μg/L,GD初发组为11.17±6.48μg/L,均明显低于正常对照组的28.96±15.92μg/L,差异均有统计学意义(P<0.01)。复发未治疗亚组为13.48±11.45μg/L,复发治疗未缓解亚组位12.27±11.67μg/L,复发缓解亚组为14.09±10.23μg/L,均明显低于正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),复发各亚组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。尿碘水平复发组为150.16μg/L,与正常对照组160.36μg/L比较,差异无统计学意义(P>0.05);复发未治疗亚组为252.11μg/L,明显高于正常对照组、复发治疗未缓解(116.53μg/L)和复发治疗缓解亚组(115.08μg/L),差异均有统计学意义(P<0.01)。GD初发组为247.7μg/L,明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。GD复发未治疗亚组与GD初发组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:GD复发患者尿硒水平降低,且不受抗甲状腺药物治疗的影响,GD复发未治疗患者尿碘水平升高。

Graves病复发因素分析及预防研究

目的:观察Graves病患者抗甲状腺药物(ATD)治疗后和ATD治疗后联合小剂量左旋甲状腺片(L—T4) 疗后复发率的影响。方法:将新诊断的Graves病80例随机分为2组,即ATD组和ATD加用L—T4治疗组。两组均在治疗24个月、停药1年内随访,对比两组患者血清游离T3(FT3)、血清游离T4(FT4)、促甲状腺激素(TSH)含量、甲状腺体积、突眼程度和促甲状腺激素受体抗体(TRAb)。结果:2组治疗后TRAb阳性率及复发率有统计学差异(P<0.01)。结论:TRAb阴性者复发率低;ATD加用L—T4可降低TRAb阳性率,从而降低Graves病的复发。

部分相关因素对^131I治疗Graves’病复发的影响

目的 了解给药剂量、甲状腺体积及其比值与^131I治疗Craves’病复发的相关性。方法 将^131I治疗6月后23例复发组和48例未复发组患者给药剂量、甲状腺体积及其比值的进行对比观察。结果两组间给药剂量差异无显著性(P>0．5)，甲状腺体积、给药剂量与甲状腺体积的比值有显著差异性(P<0．05)。结论通过复发组组与未复发组的对比分析，我们认为患者治疗前甲状腺重量、所给^131I剂量与甲状腺重量的比值是影响Craves’病治疗的重要因素，甲状腺重量越大，剂量的相对不足，治疗后复发的可能性就越大。

Graves病患者药物治疗复发的原因分析

目的探讨与Graves病药物治疗复发有关的危险因素。方法回顾性分析我院2003年1月至2007年12月间收治的60例Graves病患者。结果吸烟、抗甲状腺球蛋白抗体、甲状腺大小、合并精神因素、伴发突眼和碘摄入过多与Graves病的复发明显正相关(P<0.05或P<0.01),疗程与Graves病复发呈负相关(P<0.01);其余各影响因素与Graves病复发均无明显相关性(P>0.05)。结论在Graves病药物治疗复发过程中,吸烟、抗甲状腺球蛋白抗体、甲状腺大小、合并精神因素、伴发突眼、疗程和碘摄入过多可能是导致Graves病复发的重要因素。

Graves病术后复发再手术治疗（附二例报告）

Ｇｒａｖｅｓ病术后复发再手术治疗（附二例报告）高学忠（宁夏医学院附属医院肿瘤外科７５０００４）Ｇｒａｖｅｓ病（原发性甲状腺机能亢进症）术后复发者，因再次手太难度极大，且易造成喉返神经、甲状旁腺及周围血管损伤等严重并发症多被告诫不宜进行手术￣［１，２］...