Peripheral blood NKT cell number and function in patients with Graves disease and their correlation with hyperthyroidism

Objective:To assess the peripheral blood NKT cell number and function in patients with Graves disease and study their correlation with hyperthyroidism.Methods: The patients who were diagnosed with Graves disease in our hospital between May 2014 and September 2016 were selected as GD group, and 55 healthy volunteers who received physical examination in our hospital during the same period were selected as control group. Peripheral blood was collected to determine the number of CD3+CD56+NKT cells, and serum was collected to detect the contents of cytokines and thyroid function indexes.Results: Peripheral blood CD3+CD56+NKT cell number in Graves disease group was significantly lower than that in control group;serum IL-2, IFN-γ, TNF-α, IL-10 and TGF-β contents in GD group were significantly lower than those in control group and positively correlated with peripheral blood CD3+CD56+NKT cell number while IL-4, IL-5, IL-17, FT3, FT4, TPOAb, TgAb and TRAb contents were significantly higher than those in control group and negatively correlated with peripheral blood CD3+CD56+NKT cell number.Conclusion:The abnormal reduction of peripheral blood NKT cell number in patients with Graves disease can affect the balance of Th1/Th2 and Th17/Treg and increase the TRAb secretion to cause hyperthyroidism.

^(131)Ⅰ治疗Graves甲亢中动态监测血清TRAb的临床价值

目的探讨^(131)I 治疗 Graves 甲状腺功能亢进症(简称甲亢)中动态监测血清促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平变化的临床价值。方法 130例 Graves 甲亢患者和50名健康对照者分别于^(131)I 治疗前及治疗后3,6,12和24个月采用放射受体分析法(RRA)测定其血清 TRAb 水平。数据用 x^-±s表示,组间差异用方差分析与 t 检验。结果 130例 Graves 甲亢患者在^(131)I 治疗前血清 TRAb水平[(92.93±68.99)U/L]高于健康对照组(P<0.01)。在^(131)I 治疗后3个月血清 TRAb 水平[(139.04±77.19)U/L]明显高于治疗前(P<0.01),治疗后6个月患者血清 TRAb 水平[(65.87±54.86)U/L]开始降低,但与对照组比较差异仍有统计学意义(P<0.01),在^(131)I 治疗12个月后血清TRAb 水平[(14.16±12.35)U/L]明显降低(P<0.01),到24个月患者血清 TRAb 水平[(12.99±5.52)U/L]与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论在^(131)I 治疗前检测血清 TRAb 水平可指导^(131)I 的用量;在^(131)I 治疗后检测 Graves 甲亢患者的 TRAb 水平有助于随访监测及疗效评价,还可了解治疗后的免疫反应状态。

Graves病抗甲状腺药物治疗后自身免疫抗体的变化及临床意义

目的探讨抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和促甲状腺素受体抗体(TRAb)滴度在毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病)患者用抗甲状腺药物(ATD)治疗后的变化及临床意义。方法新诊断Graves病患者101例,随机分为甲硫咪唑(MMI)治疗组51例(MMI组)和丙基硫氧嘧啶(PTU)治疗组50例(PTU组)。分析达到缓解的时间、ATD总量、自身抗体降低的绝对值(ΔTRAb、ΔTPOAb)与TRAb及TPOAb的关系。结果按TRAb或TPOAB滴度各分为低、中、高3组,自身抗体滴度越高,ATD治疗期的疗程越长,ATD总量越大。高滴度组予ATD治疗后,其抗体滴度较中、低滴度组明显下降,MMI组较PTU组的TRAb滴度明显下降,差异具有显著性(P<0.05)。结论 Graves病患者存在不同程度甲状腺自身免疫异常。TRAb滴度高者,需要更大剂量和更长疗程的ATD治疗;TPOAb滴度越高,对ATD的敏感性越高,日后更容易继发性甲减。在ATD治疗中临床随访和适时调整治疗方案很重要。

促甲状腺激素受体抗体与Graves眼病糖皮质激素治疗敏感性的关系探讨

目的:探讨促甲状腺激素受体抗体(Thyrotropin receptor antibody,TRAb)与Graves眼病(Graves′s ophthalmopa-thy,GO)患者对糖皮质激素治疗敏感性的关系。方法:37例活动性Graves眼病患者给予口服泼尼松治疗,根据治疗后眼病缓解程度及是否仍具活动性评价对激素治疗的敏感性,将病人分为敏感组(S组)和不敏感组(NS组),观察血清TRAb阳性率和抗体水平的变化。结果:敏感组(n=28)治疗前血清TRAb阳性率为76·53%,平均水平为(12·54±5·62)U/L;治疗后TRAb阳性率为22·18%,平均水平为(7·82±4·91)U/L,较治疗前明显下降(P<0·05)。不敏感组(n=9)治疗前血清TRAb阳性率为67·24%,平均水平为(11·07±4·63)U/L,治疗后血清TRAb阳性率为59·74%,平均水平为(10·81±5·96)U/L,与治疗前比较无显著性差异。在治疗前,两组的血清TRAb水平无显著性差异;治疗后,不敏感组的血清TRAb水平明显高于敏感组(P<0·05)。结论:Graves眼病患者血清TRAb水平的变化与糖皮质激素治疗的敏感性密切相关,TRAb可作为评价糖皮质激素治疗效果的主要指标。

甲状腺自身抗体在桥本氏甲状腺炎及Graves病中的临床应用

目的探讨甲状腺过氧化物酶抗体(Anti-TPO)、甲状腺球蛋白抗体(Anti-Tg)、促甲状腺素受体抗体(AntiTSHR)在桥本氏甲状腺炎和Graves病中的临床意义,为临床提供诊断治疗辅助指标及客观依据。方法分别检测桥本氏甲状腺炎和Graves病组及正常对照组血清中Anti-TPO、Anti-Tg、Anti-TSHR浓度,观察3个抗体检测结果的差异水平。结果桥本氏甲状腺炎、Graves病组与正常对照组血清中Anti-TPO、Anti-Tg浓度水平差异具有统计学意义,Graves病发作组的Anti-TSHR血清浓度水平及阳性率均明显高于正常对照组,而Graves病缓解组Anti-TSHR测定值及阳性率明显低于发作组。结论 Anti-TPO、Anti-Tg在桥本氏甲状腺炎致病中起重要作用,而Anti-TSHR对于Graves病有较高的诊断价值,可以作为诊断Graves病的特异性指标,并对提示Graves病复发有指导意义。

Graves病患者血清细胞间粘附分子-1水平的观察

目的 :探讨 Graves病 (GD)患者血清细胞间粘附分子 - 1(s ICAM- 1)的变化特点及其临床意义。方法 :采用超敏 EL ISA法检测 6 0例 GD初诊患者 (2 5例伴 Graves突眼 ,GO)、35例 GD缓解患者和 30名健康对照者血清 ICAM- 1水平。结果 :(1) GD初诊伴和不伴突眼者 s ICAM- 1浓度分别为 (331.15± 42 .2 3) pg/ ml和 (2 6 6 .13± 2 7.10 ) pg/ ml,GD缓解组 s ICAM- 1检测值为(179.94± 2 5 .0 4) pg/ m l,对照组为 (141.0 45± 2 .839) pg/ ml。 (2 ) GD初发 (伴或不伴突眼 )组 s ICAM- 1水平显著高于缓解组和对照组 ;GD缓解组 s ICAM- 1与正常对照比较差异无显著性 ;GD初发组的突眼患者 s ICAM- 1虽高于无突眼者 ,但二者比较无明显统计学差异。 (3) GD患者血清 s ICAM- 1与游离 T3(FT3)、游离 T4(FT4)及促甲状腺激素 (TSH)、甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平明显正相关 ,但与 TSH浓度无显著相关关系。结论 :GD患者体内存在着 s ICAM- 1的明显异常 ,并且 s ICAM- 1水平与甲状腺功能状态和 (或 ) GD自身免疫状态密切相关。

Graves病患者促甲状腺素受体抗体与肠道菌群及短链脂肪酸的相关性

目的探讨甲状腺功能正常的Graves病患者与健康对照者之间粪便肠道菌群结构及短链脂肪酸的差异,并明确促甲状腺素受体抗体(thyrotropin receptor auto-antibodies,TRAb)与差异菌群的相关性。方法选取30名治疗后甲状腺功能恢复正常的Graves病患者和32名健康对照者为研究对象,采用16S rRNA测序分析肠道菌群构成,气相色谱-质谱联用法(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)方法测定短链脂肪酸浓度,分析TRAb抗体滴度与差异菌群的相关性。结果与对照组比较,Graves组患者的肠道菌群α多样性指数显著降低。在科水平,Graves组患者的拟杆菌(Bacteroidaceae)及瘤胃球菌(Ruminococcaceae)等相对丰度下降,普雷沃菌(Prevotellaceae)及韦荣球菌(Erysipelotrichaceae)丰度升高。在种水平,Graves组患者的霍氏真杆菌(Eubacterium_hallii)、瘤胃球菌及反刍动物真杆菌(Eubacterium-ventriosum)相对丰度升高,而瘤胃球菌(Ruminococcus-bicirculans)及普通拟杆菌(Bacteroide_vulgatus)等丰度下降,差异均有统计学意义。LEfSe分析显示,Graves组普雷沃菌(f_Prevotellaceae及g_unidentified_Prevotellaceae)及厌氧菌(s_Prevotella copri)富集。作为肠道菌群的重要代谢产物,Graves组患者的丙酸及丁酸浓度显著下降,丙酸浓度与瘤胃球菌丰度正相关。关联分析显示,血清TRAb抗体滴度与瘤胃球菌丰度呈负相关。结论即使甲状腺功能恢复正常,Graves病患者的肠道菌群及丙酸等浓度仍发生显著性改变,这一改变可能与血清TRAb抗体滴度相关。

Graves病^(131)I治疗中的细胞因子变化

目的:研究放射性碘(131I)治疗Graves病过程中的血清细胞因子的变化,并探讨其临床应用价值。方法:采用ELISA法分别测定初诊甲亢患者(初诊组,n=61)以及甲亢患者131I治愈后(治愈组,n=65)的血清细胞因子白细胞介素(IL)-1β、sIL-2R、IL-5、IL-6以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平,并与健康对照组(n=68)比较;分析各种细胞因子水平与甲状腺激素之间的相关性。结果:初诊组及治愈组患者血清IL-1β、sIL-2R、IL-5、IL-6及TNF-α的水平均显著高于健康对照组(P<0.05~P<0.01);治愈组的血清细胞因子IL-1β、sIL-2R、IL-5、IL-6及TNF-α与初诊组相比显著下降(P<0.01),而TNF-α的水平与健康对照组差异无统计学意义(P>0.05);IL-1β与FT4,sIL-2R与TRAb,以及TNF-α与TRAb均呈正相关关系(P<0.01)。结论:细胞因子IL-1β、sIL-2R、IL-5、IL-6以及TNF-α水平与甲状腺的功能密切相关,可作为评判甲亢患者131I治疗效果的有价值的指标。

不同临床期Graves病患者血清TRAb、TGA、TMA变化及相关性分析

目的探讨促甲状腺激素受体抗体 (TRAb)、甲状腺球蛋白抗体 (TGA)及甲状腺微粒体抗体 (TMA)在Graves病 (简称GD)诊断、治疗中的价值。方法测定 2 2 1例不同临床期GD患者的甲状腺功能及血清TRAb、TGA及TMA。结果GD初发组、治疗未缓解组及复发组TRAb的活性及阳性率均显著高于治疗缓解组和对照组 (P <0 .0 5 ) ;GD初发组及复发组TGA及TMA的滴度及阳性率均显著高于治疗缓解组和对照组 (P <0 .0 5 ) ,但与治疗未缓解组及缓解组相比差异无显著性意义 ,且阳性率显著低于同组TRAb(P <0 .0 5 ) ;TRAb与TGA、TMA ,TRAb、TGA、TMA与TT3 或TT4均无显著相关关系。结论GD患者体内存在多方面的免疫功能紊乱 ,TRAb可作为GD诊断、疗效观察及复发指标。TRAb活性及TGA、TMA滴度的高低不能反映GD患者甲状腺机能亢进的严重程度。

Graves病眼球突出患者TRAb的检测

目的 探讨TRAb在Graves病患者并发眼球突出中的作用。方法 对 91例Graves病并发眼球突出患者TRAb检测值与 4 9例未发生眼球突出患者TRAb检测值及两组患者TRAb阳性率进行比较。结果 Graves病并发眼球突出组TRAb活性明显高于不发生眼球突出组 ;并发眼球突出组TRAb阳性检出率显著高于不发生眼球突出组TRAb阳性检出率。结论 TRAb在Graves病患者并发眼球突出过程中起着非常重要的作用。

Graves病孕妇血清促甲状腺受体抗体的检测价值

目的分析检测患Graves病孕妇血清中促甲状腺激素受体抗体(TRAb)的临床价值。方法选择我院诊治的35例患Graves病孕妇作为实验组,另选35例健康体检孕妇作为对照组,ELISA法检测两组孕妇血清中TRAb浓度,化学发光免疫法检测游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)的含量水平。结果实验组孕妇血清中TRAb、FT3、FT4含量明显高于对照组,服用药物治疗3个月含量仍然高于正常值,6个月后趋于正常。结论检测孕妇Graves病患者血清中TRAb含量不仅对于Graves病的诊断、疗效观察有重要意义,还可指导临床治疗用药量及治疗时机。

Graves病患者^(131)Ⅰ治愈前后尿微量蛋白的变化观察

目的探讨Graves病(简称GD)患者131I治愈前后尿微量蛋白变化的影响因素。方法选择GD患者20例(GD组),根据131I治愈前后分成治疗前的GD组、治愈3个月R3M组、治愈12个月R12M组,并设正常对照组20例。采用全自动化学免疫发光法检测血清游离甲功3项[包括游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)]、促甲状腺受体抗体(TRAb)、尿微量白蛋白(Alb)、尿免疫球蛋白(IgG)、尿微球蛋白(β2-MG)含量。采用散射比浊法检测血清中超敏C反应蛋白(hs-CRP)。全自动血凝仪测定血清D-二聚体(D-D)。SPECT计算总肾小球滤过率(TRGFR)。结果 GD组游离甲功3项与各组比较差异有统计学意义(P<0.01)。GD组、R3M组的TRAb、Alb、IgG与其余组比较差异有统计学意义(P<0.01)。直线相关分析显示,FT3与Alb、IgG呈显著正相关(r分别为0.64、0.72,P均<0.01),TRAb与Alb、IgG呈显著正相关(r分别为0.66、0.56,P均<0.01)。结论 GD肾损害的部位在肾小球,与免疫紊乱关系密切;GD相关抗体的消失可作为判断GD肾损害的恢复及治疗效果的参考指标。

测定血清TRAb、HA在Graves眼病中的临床意义

目的探讨促甲状腺素受体抗体(TRAb),透明质酸(HA)在Graves眼病(GO)发病机制中的作用。方法采用放射免疫分析法、放射受体分析法测定Graves眼病(GO)患者98例(根据甲状腺功能状态分为GO1组46例、GO2组52例)、Graves病无眼病(NGO)患者50例和正常对照组30例血清FT3、FT4、s-TSH、TRAb和血清HA水平。结果①GO1和NGO组的TRAb浓度明显高于正常对照组(P<0.01),GO1和GO2组HA浓度明显高于正常对照组(P<0.01);②活动性的GO患者TRAb浓度与非活动性比较无差异(P>0.05),而HA明显高于非活动性且有统计学意义(P<0.01);③Graves病患者血FT3与TRAb浓度呈正相关,相关系数为0.21(P<0.01)。HA浓度与血甲状腺激素和TSH均无明显相关性。结论 TRAb参与GD的发生,HA在GO的发病中起相关作用。

Graves病患者促甲状腺素受体抗体的变化

目的 :探讨Graves病患者促甲状腺素受体抗体 (TRAb)的变化。方法 :应用放射免疫分析法 ,对 12 7例Graves病患者TRAb进行测定。结果 :病情未缓解组TRAb水平显著高于缓解组 (P <0 .0 0 1)。不限碘盐治疗Graves病组TRAb水平显著高于正常对照组 (P <0 .0 0 1)。结论 :TRAb测定在限碘盐治疗Graves病、评估抗甲状腺药物疗效及在确定停药。

Graves眼病患者血清FT_3、FT_4、STSH、TRAb检测的临床意义

目的探讨FT3,FT4,STSH,TRAb在Graves眼病(GO)患者发生中的价值。方法采用放射免疫分析法检测72例GO患者、88例Graves病(GD)患者及20例正常对照组血清游离T3(FT3),游离T4(FT4),促甲状腺激素(STSH),促甲状腺激素受体抗体(TRAb)值,并对GO组、GD组、正常对照组各指标的检测值及GO组和GD组患者TRAb的阳性检出率进行比较。结果GO组和GD组患者血清FT3,FT4,STSH值明显高于正常对照组(P<0.01);GO组和GD组患者间差异无统计学意义(P>0.05)。血清TRAb值在三组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.01)。GO组明显高于另外两组(P<0.01)。患者血清TRAb阳性检出率GO组(86.11%)明显高于GD组(60.22%,P<0.01)。结论血清TRAb值在GO的诊断中具有重要价值;血清TRAb值的显著增高可考虑为诊断或/和预测GO发生的指标之一。

TRAb等因素对^(131)I治疗Graves病疗效的影响

目的分析促甲状腺激素受体抗体(thyroid-stimulating antibodies,TRAb)及其他相关因素对131I治疗Graves病疗效的影响。方法选择新疆医科大学第一附属医院2009年1月-2011年2月收治的经131I治疗的甲亢患者中有3～6个月随访完整资料者216例,依据吸碘后1、3、6个月临床特征及实验室表现,分为痊愈组、未愈组及甲状腺功能减低组(甲减组),分析治疗前TRAb及其它相关因素与一次131I治疗Graves病的疗效的关系。并对以上因素行单因素分析,用Logisti模型拟合行多因素分析。结果 131I一次治疗Graves病治疗1个月后痊愈率、未愈率及甲减率分别为35.18%、60.18%、4.60%;治疗3个月后痊愈率、未愈率及甲减率分别为48.14%、23.15%、28.70%;治疗6个月后痊愈率﹑未愈率及甲减率分别为40.74%、32.41%、26.85%。单因素分析提示治疗3个月及6个月后,不同TRAb组治疗后疗效的差异有统计学意义(P=0.000),治疗后6个月方差分析提示,痊愈组﹑未愈组及甲减组TRAb﹑甲状腺最高吸碘率差异有统计学意义。Logisti回归分析提示TRAb、甲状腺最高吸碘率、甲状腺过氧化物酶(thyroperoxidese,TPO)、甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TGAb)与131I治疗Graves病的疗效有关(P<0.01)。结论 131I治疗Graves病是有效、安全的治疗手段。监测TRAb对于131I治疗Graves病有重要的意义。

白芍总苷联合硒酵母对Graves病患者促甲状腺激素受体抗体水平及突眼度的影响

目的观察白芍总苷联合硒酵母对Graves病患者促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平及突眼度的影响。方法选取本院内分泌科门诊2019年10月至2020年2月收治的90例Graves患者为研究对象,按随机数字表法将其分为对照组、治疗组1、治疗组2,各30例。三组均予以甲巯咪唑治疗,治疗组1在此基础上加用硒酵母治疗,治疗组2在治疗组1基础上加用白芍总苷治疗。比较三组治疗前及治疗3、6个月后的甲状腺功能指标,治疗前与治疗6个月后的左、右眼突眼度差值,治疗6个月后甲巯咪唑的使用总量及不良反应发生情况。结果治疗前,三组患者的FT_(3)、FT_(4)、TSH、T_(3)、T_(4)、TRAb水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3、6个月后,三组患者的FT_(3)、FT_(4)、T_(3)、T_(4)、TRAb水平均低于治疗前,TSH水平均高于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.01);治疗3、6个月后,治疗组1、治疗组2的FT_(3)、FT_(4)、T_(3)、T_(4)、TRAb水平均低于对照组,且治疗组2低于治疗组1,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗3、6个月后,治疗组1、治疗组2的TSH水平均高于对照组,且治疗组2高于治疗组1,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组2治疗前与治疗6个月后的左、右眼突眼度差值均低于对照组、治疗组1,治疗6个月后甲巯咪唑的使用总量少于对照组、治疗组1,差异具有统计学意义(P<0.05)。三组治疗期间的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论白芍总苷联合硒酵母治疗Graves病能降低患者的TRAb水平,延缓突眼的发展,减少甲巯咪唑的使用总量,提高抑制甲状腺激素的效果,改善症状,值得临床推广应用。

Graves病患者血清TRAb的检测与临床应用

目的 探寻促甲状腺激素受体抗体 (TRAb)与Graves病 (GD)的关系 ,了解TRAb活性与甲状腺功能亢进症的内在联系。 方法 采用放射受体分析法检测GD患者 (分甲亢组和缓解组 )以及健康人血清TRAb。 结果 GD甲亢组、缓解组及正常对照组的TRAb活性分别为 2 8.3± 2 2 .1,5 .6± 3.2和1.8± 0 .9U/L ;GD组明显高于正常对照组 ,GD甲亢组明显高于缓解组。GD甲亢组TRAb、甲状腺球蛋白抗体 (TGAb)、甲状腺微体抗体 (TMAb)阳性检出率分别为 81.4%、6 0 .5 %和 5 3.5 %。GD患者血清TRAb活性与FT3,FT4 及TSH浓度之间均无显著相关性。 结论 检测TRAb不能反映GD甲亢严重程度 。

Graves病患者促甲状腺素受体抗体检测的临床意义

本文对一组Ｇｒａｖｅｓ甲亢患者在不同的甲状腺功能状态下，检测了血清ＴＲＡｂ，结果表明：未经治疗的患者，血清ＴＲＡｂ水平及阳性率明显升高，随治疗时间延长，阳性率逐渐降低，复发时再度升高。认为了ＴＲＡｂ可作为Ｇｒａｖｅｓ病的一个免疫学指标来判断甲亢病因，监测抗甲状腺药物治疗效果及转归。

Graves病患者外周血NKT细胞数目、功能的评估及其与甲亢病情的相关性研究

目的:研究Graves病患者外周血NKT细胞数目、功能的评估及其与甲亢病情的相关性。方法:选择在我院确诊为Graves病的患者作为GD组,同期在我院健康体检的55例健康志愿者作为对照组。采集外周血并测定CD3^+CD56^+NKT细胞的数目,采集血清并检测细胞因子及甲状腺功能指标的含量。结果:Graves组患者外周血中CD3^+CD56^+NKT细胞的数目显著低于对照组;GD组患者血清中IL-2、IFN-γ、TNF-α、IL-10、TGF-β的含量显著低于对照组且与外周血中CD3^+CD56^+NKT细胞的数目呈正相关,IL-4、IL-5、IL-17、FT3、FT4、TPOAb、TgAb、TRAb的含量显著高于对照组且与外周血中CD3^+CD56^+NKT细胞的数目呈负相关。结论:Graves病患者外周血NKT细胞数目的异常减少能够影响Th1/Th2、Th17/Treg的平衡并增加TRAb的分泌,进而引起甲状腺功能亢进。