Graves病合并自身免疫性肝病1例并文献复习

甲状腺功能亢进症导致肝损伤的原因有甲状腺激素增多引起的损伤、抗甲状腺药物治疗引起的药物性肝损伤(DILI)及可能合并的其他肝脏疾病等[1,2]。Graves病(Graves'disease,GD)是一种全身性自身免疫性疾病,也是甲状腺功能亢进症最常见的表现形式。2010年一项研究报道,另一种自身免疫性疾病,如类风湿关节炎、恶性贫血、系统性红斑狼疮等在GD患者的发生率为9.7%,在桥本甲状腺炎的发病率为14.3%[3]。近年来,部分文献报道了GD合并自身免疫性肝病,尤其是自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH),但合并原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)或合并重叠综合征(overlap syndrome,OS)的情况还比较少见。本文报道了1例GD患者在治疗期间反复出现肝功能异常,经肝活检组织病理学检查证实其合并PBC-AIH OS,经积极治疗后病情明显缓解。

TPOAb阴性的产后甲状腺炎合并产后Graves病一例并文献复习

目的:总结甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)阴性的产后甲状腺炎(PPT)合并产后Graves病(PPGD)的特点,提高对该病的认识。方法:收集2021年广西医科大学第一附属医院诊治的1例产后甲状腺炎合并产后Graves病(GD)患者的临床资料并回顾相关文献。结果:患者产后4个月余出现高代谢表现,无GD特征性体征,实验室检查显示游离的三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离的甲状腺素(FT4)明显升高,促甲状腺激素(TSH)降低,促甲状腺素受体抗体(TRAb)阳性,TPOAb阴性,ATD治疗后高代谢症状迅速改善,治疗3个月内甲状腺功能检查骤降甚至出现甲状腺功能减退,超声检查提示PPT合并GD可能性大,行甲状腺细针穿刺确诊为产后甲状腺炎合并PPGD。结论:产后1年内出现的甲状腺毒症,应首先考虑PPT,同时也要考虑PPGD所致的可能;必要时可行甲状腺细针穿刺活检,避免误诊、漏诊。

夏枯草制剂治疗Graves病的有效性与安全性的系统评价

目的系统评价口服夏枯草制剂联合西医治疗Graves病的疗效及安全性,以期为Graves病的临床诊治提供循证医学证据。方法文章全面系统检索中文学术期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库(WanfangData)、维普中文期刊全文数据库(VIP)四大中文数据库和PubMed、Embase、CochraneLibrary三大英文数据库,检索时间均从建库至2022年08月。采用Cochrane系统偏倚风险评估工具对纳入研究进行质量评估,并用RevMan 5.4.1软件对结局指标进行Meta分析。结果最终纳入8项随机对照试验,共784例患者。试验组均为口服夏枯草制剂联合西医治疗,对照组均为西医治疗。Meta分析结果表明,口服夏枯草制剂联合西医治疗在甲状腺功能及自身抗体的改善、缩小甲状腺腺体等方面的临床治疗总有效率高于对照组(RR=1.13,95%CI[1.10,1.26],P<0.00001),并且能够显著改善甲状腺肿的临床症状(MD=-0.39,95%CI[-0.67,-0.11],P=0.006),降低血清FT3水平(MD=-1.76,95%CI[-3.10,-0.43],P=0.01)及血清FT4水平(MD=-3.89,95%CI[-6.79,-1.00],P=0.008),提高血清促甲状腺激素(TSH)水平(MD=0.45,95%CI[0.05,0.86],P=0.03),改善甲状腺肿大情况(MD=-0.39,95%CI[-0.67,-0.11],P=0.006),缩小甲状腺左叶前后径(MD=-0.31,95%CI[-0.57,-0.06],P=0.02)、左叶左右径(MD=-0.24,95%CI[-0.32,-0.16],P<0.00001)、右叶前后径(MD=-0.30,95%CI[-0.47,-0.13],P=0.0004)、右叶左右径(MD=-0.21,95%CI[-0.33,-0.10],P=0.0004)。结论夏枯草制剂联合西医治疗对比单用西医治疗Graves病在整体疗效、改善甲状腺肿的临床症状、甲状腺激素水平,缩小甲状腺腺体有明显的优势,且较安全,但仍需后续大样本、高质量文献的支持。

Graves′病新型疗法的研究进展

Graves′病是一种自身免疫性疾病,其特征是存在刺激促甲状腺激素受体的自身抗体,导致甲状腺肿大及循环甲状腺激素过多。目前临床治疗Graves′病的主要方式包括抗甲状腺药物、放射性碘和甲状腺切除术,但药物治疗存在不良反应大、治疗周期长、复发率高等不足,而放射性碘和甲状腺切除术治疗患者无法避免地需要行终生甲状腺激素替代治疗,因此急需寻找新的治疗方案。目前正在研究的Graves′病的新型疗法包括生物制剂、小分子和肽免疫调节,这些疗法有望在不需要持续治疗的情况下成功使患者甲状腺功能趋于正常化。

Graves病与桥本氏甲状腺炎的彩色多普勒超声鉴别诊断分析

目的分析Graves病与桥本氏甲状腺炎(HT)应用彩色多普勒超声鉴别诊断的价值。方法回顾性分析39例Graves病患者与41例HT患者的资料。所有患者均接受彩色多普勒超声检查,观察分析HT与Graves病患者甲状腺超声图像特点,比较HT与Graves病患者甲状腺回声和甲状腺血流情况。结果Graves病的甲状腺体积明显增大,边界较为清晰,峡部增厚,形态饱满,边缘规则,包膜完整,腺体回声欠均匀,呈弥漫性异常,双侧颈部末端可见明显肿大的淋巴结。HT患者甲状腺体积增大,形态饱满,边界清晰,峡部增厚,包膜完整,边缘规则,腺体回声欠均匀,呈弥漫性异常,部分腺体正常,轻度不匀,回声减低,呈条状中强回声,实质呈网格状或分隔状。HT患者腺体内低回声2级发生率56.10%及有网络样强回声发生率80.49%高于Graves病患者的23.08%、5.13%(P<0.05);HT与Graves病患者的甲状腺回声分级比较,结果未见差异性(P>0.05)。HT患者动脉舒张末期峰值血流速度(41.24±5.08)cm/s、动脉收缩期血流速度(82.08±9.68)cm/s均低于Graves病患者的(48.05±5.58)、(121.45±8.98)cm/s(P<0.05);HT与Graves病患者的阻力指数比较,结果未见差异性(P>0.05)。结论通过彩色多普勒超声观察甲状腺回声与甲状腺血流情况可以有效鉴别诊断Graves病与HT,为临床诊疗工作提供重要的参考信息。

多模态超声成像技术鉴别Graves病与慢性淋巴细胞性甲状腺炎的研究进展

Graves病与慢性淋巴细胞性甲状腺炎因缺乏典型临床症状极易误诊,及时诊断对改善患者生存质量至关重要,超声是评估甲状腺疾病的首要影像学手段。近年来,随着超微血流成像、剪切波弹性成像、计算机辅助诊断、超声造影等新技术出现,多模态超声诊断发展迅速,大量学者围绕甲状腺弥漫性病变展开研究。本文对多模态超声对Graves病与慢性淋巴细胞性甲状腺炎鉴别诊断的国内外现状及面临的问题进行综述,以期为临床诊疗中最大程度发挥多模态超声成像的技术优势,早期精准鉴别Graves病与慢性淋巴细胞性甲状腺炎提供理论依据。

首次诊断Graves病患者白细胞或中性粒细胞计数减少的相关因素分析

目的分析首次诊断Graves病患者外周血液中白细胞或中性粒细胞计数减少的相关因素。方法收集2020年3月~2022年11月在某院就诊的113例Graves病患者一般资料以及实验室检查,根据外周血液中白细胞或中性粒细胞计数是否减少,分为白细胞和中性粒细胞计数正常组(正常组)和白细胞或中性粒细胞计数减少组(减少组)。对首次诊断Graves病患者白细胞或中性粒细胞计数减少的相关因素进行分析。结果统计分析结果显示,两组患者年龄、性别、病程差异无统计学意义(P>0.05),减少组患者游离三碘甲腺原氨酸(FT_(3))、游离甲状腺素(FT_(4))、促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平均高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05),两组患者促甲状腺激素(TSH)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)水平差异无统计学意义(P>0.05)。相关分析显示,FT_(3)、FT_(4)、TRAb水平与白细胞或中性粒细胞计数减少呈正相关(P<0.05)。Logistic回归分析显示,高水平TRAb(OR=1.071,95%CI:1.00~1.15)与首次诊断Graves病患者外周血液中白细胞或中性粒细胞计数减少相关。结论首次诊断Graves病患者外周血液中白细胞或中性粒细胞计数减少与FT_(3)、FT_(4)、TRAb水平相关,高水平TRAb是其危险因素。

初诊青年男性Graves病患者血清性腺功能变化前瞻性研究

目的:观察首次诊断Graves病的青年男性伴随的性腺功能变化,探索两者之间的关系。方法:随机选取2021年10月至2022年10月来琼海市人民医院门诊或住院接受诊治的60例初诊青年男性Graves病患者作为观察对象(作为观察组),随机选取60例来我院体检的健康青年男性作为对照组进行前瞻性队列研究。对观察组予甲巯咪唑治疗直至甲状腺功能恢复正常。观测性激素水平、乳房发育和勃起功能障碍发病率变化。结果:与对照组相比,观察组治疗前血清T、LH、FSH、E_(2)均明显增加(P<0.05),乳房发育和勃起功能障碍发病率均明显增加(P<0.05),而PRL无明显变化(P>0.05)。与治疗前相比,观察组治疗后血清T、LH、FSH、E_(2)均明显降低(P<0.05),而PRL无明显变化(P0.05),乳房发育和勃起功能障碍发病率均明显降低(P<0.05)。与对照组相比,观察组治疗后血清E,和乳房发育发病率仍然均明显增加(P<0.05),其余性激素和勃起功能障碍发病率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:初诊青年男性Graves病患者即对性腺功能造成影响,随着甲亢得到控制,性腺功能也逐渐恢复正常。

甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶治疗Graves病合并甲状腺功能亢进症对比分析

分析甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶治疗Graves病合并甲状腺功能亢进症对比。方法 在2020年10月至2022年10月期间,选择我院接受甲状腺功能亢进症治疗的200个病例,将其中70名患有Graves病的甲亢患者作为基础研究样本。被选中的患者被随机分为两组,对照组丙硫氧嘧啶治疗,观察组应用甲巯咪唑治疗,对比相应的干预效果。结果 经过治疗后发现,观察组与对照组发生并发症概率差异不具备统计学意义,观察组治疗有效率高于对照组,观察组甲状腺功能与肝功能水平优于对照组,P<0.05,差异具有统计学意义。结论 甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶对Graves病伴甲状腺机能亢进症都有较好的疗效,但甲巯咪唑对病人的肝脏及造血的损害较轻,且具有较高的安全性。

外周血CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞及免疫活化分子CD38、IL-2R表达水平在Graves眼病患者中的临床意义

目的研究Graves眼病(GO)患者外周血CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞及免疫活化分子CD38、IL-2R水平的临床意义。方法选取2022年1月至2023年1月我院收治的80例Graves病(GD)患者为GD组,65例GO患者为GO组,根据CAS评分将GO组患者分为活动期组(26例)和非活动期组(39例),另选50例体检中心健康者为对照组。比较各组血清甲状腺功能、甲状腺相关抗体及外周血各细胞因子水平,分析GO患者外周血各细胞因子水平与甲状腺功能、甲状腺相关抗体、CAS评分的相关性,并分析外周血各细胞因子对GO疾病活动性的预测价值。结果GO组FT3、FT4低于GD组,高于对照组,GD组高于对照组(P<0.05);GO组TSH高于GD组,低于对照组,GD组低于对照组(P<0.05);GO组、GD组TGAb、TPOAb、TRAb、CD4^(+)T高于对照组(P<0.05);GO组、GD组CD8^(+)T低于对照组(P<0.05);GO组CD4^(+)/CD8^(+)T、CD4^(+)CD38^(+)T、CD8^(+)CD38^(+)T、IL-2R高于GD组和对照组,GD组高于对照组(P<0.05)。GO患者活动期组CD4^(+)/CD8^(+)T、CD4^(+)CD38^(+)T、CD8^(+)CD38^(+)T、IL-2R高于非活动期组(P<0.05)。CD4^(+)/CD8^(+)T、CD8^(+)CD38^(+)T与CAS评分呈正相关(P<0.05);CD4^(+)CD38^(+)T与TRAb、CAS评分呈正相关(P<0.05);IL-2R与FT4、TRAb、TPOAb、CAS评分呈正相关(P<0.05)。CD4^(+)/CD8^(+)T、CD4^(+)CD38^(+)T、CD8^(+)CD38^(+)T、IL-2R联合检测预测GO患者疾病活动性的AUC值为0.930,高于外周血四者单独检测(AUC=0.736、0.749、0.668、0.699,P<0.05)。结论外周血CD4^(+)/CD8^(+)T、CD4^(+)CD38^(+)T、CD8^(+)CD38^(+)T、IL-2R联合预测GO活动性的临床价值更高。

SPECTG-CT断层扫描后应用3DSlicer软件测量Graves病患者甲状腺体积的研究

目的评价SPECT-CT断层扫描后应用3DSlicer软件在计算Graves病患者甲状腺体积的应用效果,为Graves病患者进行^(131)I治疗时甲状腺体积计算提供一种新方法。方法对41例拟行^(131)I治疗的Graves病患者分别行高锝酸钠(^(99m)TcO_(4)^(-))甲状腺核素平面显像和SPECT-CT断层扫描,然后分别相应采用GE型Himanka法计算甲状腺体积、应用3DSlicer软件测量甲状腺体积,比较两种方法测得的甲状腺体积、变异系数,计算两种方法对甲状腺体积测定的相关系数。结果3DSlicer软件测得甲状腺体积为(42.26±23.35)mL,甲状腺核素平面显像测得甲状腺体积为(44.78±8.29)mL,两种方法测得的甲状腺体积比较,差异无统计学意义(t=0.949,P=0.348)。两种方法对甲状腺体积测定的相关系数(r=0.837,P=0.348>0.05)。3DSlicer组测得甲状腺体积最大值为104.88 mL,最小值为9.17 mL,变异系数为55.25%;甲状腺核素平面显像的GE型Himanka法测得甲状腺体积最大值为58.7 mL,最小值为25.6 mL,变异系数为18.51%。结论SPECT-CT断层扫描后应用3DSlicer软件可实现对甲状腺体积的精确测量,与甲状腺核素平面显像测量方法的一致性较好,为甲状腺肿大程度的计算提供了一种新方法,为Graves病患者进行^(131)I治疗剂量的计算提供参考依据。

先天性甲状腺偏侧缺如合并Graves病及单侧甲状腺结节:附1例报告并文献复习

目的 探讨先天性甲状腺偏侧缺如合并Graves病和甲状腺结节患者的临床特征、发病机制、诊疗情况。方法 回顾性分析1例右侧甲状腺腺叶缺如合并Graves病和左侧甲状腺结节患者的临床表现、实验室/辅助检查及诊疗过程,并复习相关文献。结果 患者因甲状腺功能亢进症就诊,甲状腺功能和甲状腺摄碘-131试验结果提示Graves病;甲状腺超声检查提示右侧甲状腺腺叶缺如合并左侧甲状腺结节(TI-RADs Ⅳb级)。予以抗甲状腺药物甲巯咪唑治疗,甲状腺功能控制良好,甲状腺结节密切随访中。结论 同时合并先天性甲状腺偏侧缺如、Graves病和甲状腺结节的病例极其罕见,通过该病例的分析和相关文献复习,可为这类患者的诊疗积累宝贵经验。

彩色多普勒超声联合甲状腺激素在妊娠期甲亢伴Graves病的应用价值

目的探讨彩色多普勒超声联合甲状腺激素诊断妊娠期甲亢伴Graves病的临床价值。方法选取妊娠期甲亢患者50例作为观察组,并依据其是否伴有Graves病,将其划分成伴有Graves病组(10例)以及无Graves病组(40例)。另选择同时期在本院实施孕期体检的50例健康孕妇作为对照组。全部孕妇均开展甲状腺激素以及彩色多普勒超声检查。针对三组孕妇各项检测指标开展比较。分析甲状腺激素指标以及彩色多普勒超声指标诊断妊娠期甲亢伴Graves病情况。分析单一诊断与联合诊断妊娠期甲亢伴Graves病的效能。结果三组孕妇甲状腺动脉收缩期峰值血流速度(STA-PSV)、甲状腺上动脉舒张期内径(STA-D)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、甲状腺激素(TSH)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)以及促甲状腺受体抗体(TRAb)水平对比差异有统计学意义(P<0.05)。STA-PSV、STA-D、FT4、FT3、TSH、TGAb、TPOAb、TRAb诊断妊娠期甲亢伴Graves病率依次是40.00%、44.00%、44.00%、46.00%、60.00%、44.00%、78.00%、36.00%。单一诊断准确度、敏感度以及特异度均低于联合检查。结论妊娠期甲亢伴Graves病开展TSH以及彩色多普勒超声检查能够有效诊断疾病,发挥重要作用。

初诊Graves病患者甲亢性肝损伤情况研究及危险因素分析

目的探讨初诊Graves病患者甲亢性肝损伤的临床情况及危险因素。方法收集2017年1月至2022年1月于青岛大学附属医院初次诊断为Graves病患者的一般临床资料及实验室检查结果,包括性别、年龄、Graves病病程、吸烟史、饮酒史、家族史、既往疾病史、甲状腺功能及抗体水平、肝功能指标,分析初诊Graves病患者甲亢性肝损伤的危险因素。采用独立样本t检验、χ2检验及多因素logistic回归分析对数据进行分析。结果共收集患者261例,其中男66例,女195例;年龄(38.63±12.68)岁。初诊Graves病患者甲亢性肝损伤的发生率为45.59%,最常见的肝功能异常为丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高(29.89%)。依据患者是否存在甲亢性肝损伤进行分组,其中肝功能正常组142例,肝功能异常组119例。单因素结果分析显示,肝功能异常组的年龄、女性比例、新发房颤比率、游离三碘甲状腺原氨酸(FT_(3))、游离甲状腺素(FT_(4))、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、促甲状腺受体抗体(TRAb)水平高于肝功能正常组,差异有统计学意义(P<0.05);两组的Graves病病程、吸烟史、饮酒史、家族史、糖尿病史、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。logistic回归模型多因素分析结果显示,年龄(β=0.039,OR=1.040,95%CI:1.016~1.065)、FT_(4)(β=0.019,OR=1.019,95%CI:1.019~1.003)、TPOAb(β=0.006,OR=1.006,95%CI:1.004~1.009)、TRAb(β=0.030,OR=1.031,95%CI:1.001~1.061)是初诊Graves病患者甲亢性肝损伤的独立危险因素。结论在初诊Graves病患者中,年龄大,FT_(4)、TPOAb、TRAb水平高的患者更易出现甲亢性肝损伤。

中医药治疗Graves病的临床研究进展

Graves病是常见的内分泌疾病。中医药干预治疗Graves病在减轻抗甲状腺药物不良反应、改善患者甲状腺功能及临床症状和体征、降低复发率、调节免疫功能等方面具有独特优势。临床上,中医药治疗Graves病方法较多,包括情志干预、中医药分型辨证论治、分期辨证论治、专方专药、针灸疗法、外治法、中西医结合治疗等,均取得了较好的疗效。未来亟待加强中医药治疗Graves病的规范化研究及临床证据收集研究,进行更多高质量随机对照研究和对确切机制进一步研究,以期为中医药治疗Graves病疗法的推广应用提供可靠依据。

免疫调节基因的多态性与Graves病易感性的相关性研究进展

Graves病(GD)是一种遗传背景强的器官特异性自身免疫性疾病,其核心发病环节是免疫因素,但遗传因素在其发病机制中也起到重要作用。GD的易感基因主要分为免疫调节基因和甲状腺特异性基因,其中免疫调节基因多态性可通过各种机制影响GD的易感性,故可为进一步研究GD的易感基因及发病机制提供新的思路。

彩色多普勒超声对桥本氏甲状腺炎与Graves病的鉴别诊断研究

目的 分析桥本氏甲状腺炎(HT)及Graves病患者接受彩色多普勒超声检查取得的鉴别诊断效果。方法 回顾性分析2021年3月至2022年2月期间医院收治的HT患者与Graves病患者的临床资料,分为HT组(45例)、Graves病组(43例)。两组均接受彩色多普勒超声检查,比较两组甲状腺大小、内部回声、血流情况[舒张末期血流速度(EDV)、阻力指数(RI)、动脉收缩期峰值血流速度(PSV)]。结果 两组甲状腺右叶、左叶前后径及峡部厚度指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。HT组网络样强回声率及2级低回声率均高于Graves病组,差异有统计学意义(P<0.05)。HT组EDV、PSV指标均低于Graves病组,差异有统计学意义(P<0.05);两组RI指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HT及Graves病患者接受彩色多普勒超声检查具有一定的鉴别诊断价值,可为后续诊疗工作提供重要的参考指标。

化肝煎加味治疗肝火旺盛型Graves病临床观察

目的:观察化肝煎加味治疗肝火旺盛型Graves病患者的临床疗效。方法:将60例肝火旺盛型Graves病患者随机分为两组各30例,对照组予甲巯咪唑片治疗,治疗组在对照组基础上联合化肝煎加味,均治疗2个月。比较两组患者甲状腺功能、VEGF水平及中医证候积分。结果:治疗组临床总有效率93.33%高于对照组的73.33%,差异有统计学意义(P﹤0.05);治疗后两组患者甲状腺功能、VEGF水平均有所改善,差异具有统计学意义(P﹤0.05),且治疗组较对照组效果更佳(P﹤0.05)。治疗组患者烦躁易怒、身热、易汗出、口干或苦、多食、寐差积分均较治疗前改善,差异具有统计学意义(P﹤0.05);且治疗组改善优于对照组(P﹤0.05)。结论:化肝煎加味可改善肝火旺盛型Graves病患者的甲状腺功能及VEGF水平,减轻患者临床症状,其临床疗效优于单纯的MMI治疗。

基于网络药理学和分子对接探讨雷公藤多苷治疗Graves病的潜在机制

目的基于网络药理学和分子对接探讨雷公藤多苷治疗Graves病的潜在药理机制。方法通过TCMSP数据库获取雷公藤多苷的主要化学成分及其靶点,根据PharmMapper数据库预测活性成分靶点,ADME筛选中药活性组分;通过Gencards、OMIM、TTD、Disgnet数据库获取Graves病的主要靶点,利用STRING平台进行蛋白质相互作用分析,构建PPI网络并挖掘网络中潜在的蛋白质功能模块。采用Metascape平台分析“药物-成分-靶点”及其参与的生物过程及通路,而后采用Cytoscape3.7.2软件构建“雷公藤多苷成分-Graves病靶点-通路”网络。最后在PDB数据库下载Graves病核心靶点与活性成分小分子,运用PYBYL-X 2.0软件进行分子对接,最终选择Docking score最高的结构进行评估。结果筛选出雷公藤多苷活性成分30个,成分靶点82个,疾病靶点1699个。雷公藤多苷成分治疗Graves病靶点核心活性成分为萨拉子酸、雷公藤乙素、雷公藤内酯甲、雷公藤甲素、川陈皮素、16-羟基雷公藤内酯醇等。交集核心靶点34个,主要有ADAM17、ESR2、ESR1、PGR、HSP90AA1、IGF1R、PIK3CG、EGFR、MAPK14、ITGAL、SRC等。雷公藤多苷治疗Graves病的生物学通路有6条,主要有雌激素信号通路、催乳素信号通路、Rap1信号通路、幽门螺杆菌感染中的上皮细胞信号传导通路等。其功能分析25条,主要对雌激素激活序列特异性DNA结合、MAP激酶活性的正调控、类固醇激素受体等活动的参与及调控。分子对接验证显示关键靶点与活性成分之间结合活性较好,尤其是萨拉子酸与MAPK14、EGFR的结合。结论雷公藤多苷治疗Graves病的途径可能是通过多种活性成分和靶点的互相作用,调控雌激素信号通路等多条信号通路干预细胞迁移、增殖和凋亡。

Graves病气阴两虚型病证结合模型的建立与评价

目的建立Graves病气阴两虚型病证结合动物模型及评价方法,为病证结合动物模型提供借鉴。方法BALB/c小鼠60只,随机分为4组,其中对照组、气阴两虚组各10只,腺病毒组、病证结合组各20只。腺病毒组、病证结合组于1、4、7周注射带有促性腺激素受体(TSHR)的A亚单位的重组腺病毒,对照组、气阴两虚组分别于1、4、7周注射等量PBS进行Graves病造模。同时,病证结合组与气阴两虚组采用睡眠剥夺加热药灌胃耗气伤阴。造模第10周,记录各组小鼠证候积分相关指标;采用ELISA试剂盒检测血清TT3、TT4、TSH、TRAb含量;记录各组小鼠心脏、脾脏、胸腺的重量,计算脏器指数;HE染色观察小鼠甲状腺Masson染色观察小鼠心脏病理状态。结果与对照组相比,腺病毒组的心脏指数增加,血清TT3、TT4和TRAb增加,TSH降低(P均<0.01),证候积分增加(P<0.05),有1只小鼠符合Graves病气阴两虚证成模标准,成模率5%;病证结合组心脏指数增加,脾脏指数降低,血清TT3、TT4和TRAb增加,TSH降低,证候积分增加(P均<0.01),有12只小鼠符合Graves病气阴两虚证成模标准,成模率60%;气阴两虚组脾脏指数与胸腺指数降低(P均<0.01)。结论本研究建立的Graves病气阴两虚型病证结合动物模型有一定的可行性,为病证结合模型的建立与评价提供了思路。