GD2抗体达妥昔单抗β治疗神经母细胞瘤护理专家共识

基于国内外临床研究报告以及本研究参与人员临床实践经验,通过文献分析、专家函询及专家研讨对神经节苷脂-2(GD2)抗体达妥昔单抗β治疗神经母细胞瘤的相关内容进行深入研究,最终形成包括准备以及要求、药品配制、药品输注、输注期间护理以及不良反应观察与护理等内容的GD2抗体达妥昔单抗β治疗神经母细胞瘤护理专家共识。

抗GD2抗体治疗高危神经母细胞瘤的临床应用

神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外实体瘤。近年来根据神经母细胞瘤表面特异性抗原GD2设计了相应的靶向药物抗GD2抗体。但抗GD2抗体因毒副作用大、国内用药经验较少、药物价格昂贵等原因在临床应用时受到限制。本文通过介绍抗GD2抗体的作用机制、疗效,针对不良反应的预处理用药和成本效益分析等以期为临床用药提供参考。抗GD2抗体能显著改善神经母细胞瘤患者的长期生存质量,通过预处理用药后能提升患者对抗GD2抗体的耐受性,但该药治疗成本较高,因此只有在其价格下降的情况下,才可能成为高危神经母细胞瘤患儿的成本效益治疗选择。

21例高危神经母细胞瘤患儿输注那西妥单抗的观察和护理

总结21例高危神经母细胞瘤患儿222次输注那西妥单抗的观察和护理经验。输注前建立多学科团队、做好患儿和照顾者准备、建立静脉通路、备好床边急救物品和药品、精简预防性用药、实施个体化禁食禁饮方案,输注时优化镇痛策略、密切监测评估病情,输液后加强并发症管理和对严重不良事件的快速反应。经严密观察和护理,21例患儿顺利完成222次那西妥单抗输注。

高危神经母细胞瘤免疫治疗的研究进展

神经母细胞瘤(Neuroblastoma, NB)是儿童最常见的颅外实体肿瘤,因其恶性程度高、易发生早期转移及骨髓转移,严重威胁儿童生命健康。除了传统的手术、化疗、放疗、自体干细胞移植以及13-顺式维甲酸的治疗外,双唾液酸神经节苷脂(GD2)单抗治疗也被纳入国内外NB多模式治疗共识中。尽管如此,高危NB患儿5年生存率仍然低于50%。因此,越来越多的针对NB细胞及其免疫微环境的新免疫疗法正在积极研究中,有望给NB患儿的治疗提供新的思路和希望。本文对目前临床采用的抗GD2疗法和研究中的免疫治疗进行综述。

Graves’病(GD)放射性碘治疗效果的影响因素

目的探讨弥漫性毒性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进症(Graves’disease,GD)患者首次放射碘治疗效果的影响因素。方法选择复旦大学附属中山医院行放射碘治疗的GD患者203例,治疗前分别记录其性别、年龄、甲亢病程、是否应用抗甲状腺药物(antithyroid drug,ATD)、ATD应用时间,检测甲状腺激素包括游离三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)、促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)以及甲状腺相关抗体包括抗甲状腺球蛋白抗体(antithyroglobulin antibody,TGAb)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(anti-thyroid peroxidase antibody,TPOAb)、促甲状腺素受体抗体(thyrotrophin receptor antibody,TRAb)。全部患者行甲状腺超声,计算甲状腺体积,行摄碘率检查并记录24 h 131I摄取率,根据甲状腺显像结果给予相应剂量的放射碘口服。结果放射碘治疗后随访1年,134例(66%)治疗有效(甲功正常和甲减),69例(34%)治疗无效(甲亢)。用非条件Logistic回归分析影响因素发现,单位体积甲状腺放射碘剂量与GD患者放射碘治疗效果独立相关(P=0.013,OR=4.225,95%CI:1.362～13.016),而性别、年龄、体重指数、甲亢病程、是否ATD治疗、ATD应用时间、FT3、TPOAb、TRAb及24 h摄碘率均与治疗效果无显著相关性。结论单位体积甲状腺的放射碘剂量直接影响GD患者治疗的效果,患者甲状腺体积较大时建议适当增加治疗剂量。

8例高危神经母细胞瘤患儿应用GD2单抗联合细胞因子治疗的护理

总结8例高危神经母细胞瘤患儿采用GD2单抗联合粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)治疗的观察及护理。在应用GD2单抗前为患儿建立静脉通路,备好床旁抢救物品,遵医嘱给予预防超敏反应及控制疼痛的预处理措施。药物输注过程中准确控制输液速度,密切观察患儿生命体征,监测血压及心率变化,记录24小时出入量,每日定时监测患儿体质量,治疗过程中严密观察患儿出现的不良反应,给予对症处理,并做好患儿及家属的心理护理。8例患儿均顺利完成5周期的GD2单抗联合GM-CSF治疗。

碘盐对药物治疗Graves病疗效的影响

目的 探讨碘盐对抗甲状腺药物 (ATD)治疗 Graves病 (GD)疗效的影响 ,从而为临床上碘盐的合理应用提供依据。方法 将 4 9例 GD患者随机分为食用非碘盐组和食用碘盐组 ,予 ATD治疗并定期测定心率、体重、甲状腺肿大程度、Graves眼病分级、血清 T3、T4 、FT3、FT4 、TSH、TGA、MSA、TRAb,连续观察 6个月后 ,分析比较两组检查结果。结果 1非碘盐组与碘盐组患者比较 ,甲状腺肿大和 Graves眼病非碘盐组患者好转更明显 ,差异有显著意义 (P <0 .0 5 ) ;2非碘盐组患者治疗后 6个月血清 TRAb下降 ,与治疗前比较差异有显著意义(P <0 .0 5 ) ,而碘盐组患者治疗前后血清 TRAb差异无显著意义 (P >0 .0 5 ) ;3非碘盐组患者血清 TGA、MSA有降低趋势 ,但与碘盐组比较差异无显著意义 (P>0 .0 5 ) ;4碘盐对 GD患者血清甲状腺激素影响不大 ,对心率、体重变化无影响。结论 食用非碘盐有利于控制 GD患者的病情 ,提示 GD患者

促甲状腺激素受体抗体与Graves眼病糖皮质激素治疗敏感性的关系探讨

目的:探讨促甲状腺激素受体抗体(Thyrotropin receptor antibody,TRAb)与Graves眼病(Graves′s ophthalmopa-thy,GO)患者对糖皮质激素治疗敏感性的关系。方法:37例活动性Graves眼病患者给予口服泼尼松治疗,根据治疗后眼病缓解程度及是否仍具活动性评价对激素治疗的敏感性,将病人分为敏感组(S组)和不敏感组(NS组),观察血清TRAb阳性率和抗体水平的变化。结果:敏感组(n=28)治疗前血清TRAb阳性率为76·53%,平均水平为(12·54±5·62)U/L;治疗后TRAb阳性率为22·18%,平均水平为(7·82±4·91)U/L,较治疗前明显下降(P<0·05)。不敏感组(n=9)治疗前血清TRAb阳性率为67·24%,平均水平为(11·07±4·63)U/L,治疗后血清TRAb阳性率为59·74%,平均水平为(10·81±5·96)U/L,与治疗前比较无显著性差异。在治疗前,两组的血清TRAb水平无显著性差异;治疗后,不敏感组的血清TRAb水平明显高于敏感组(P<0·05)。结论:Graves眼病患者血清TRAb水平的变化与糖皮质激素治疗的敏感性密切相关,TRAb可作为评价糖皮质激素治疗效果的主要指标。

抗甲状腺药物治疗对^(131)I治疗Graves病疗效影响的探讨

对255例经131I治疗的Graves病(GD)患者治疗前未用抗甲状腺药物(anti-thyroid drugs,ATD)治疗、用ATD的咪唑类和硫氧嘧啶类治疗的三组病例观察,评价ATD和ATD不同药物对131I治疗GD的影响。比较使用甲巯咪唑(methimazole,MMI)的GD患者(B组)停药一周,使用丙基硫氧嘧啶(proylthiouracil,PTU)的GD患者(C组)停药10天,实施131I治疗后,与未用ATD治疗的GD患者(A组)用131I治疗后的疗效差异。结果显示,A组131I一次治愈率为94.3%,二次治疗率为5.7%,未发生第三次治疗;B组131I一次治愈率81.7%,二次治疗率为18.3%,未发生第三次治疗;C组131I一次治愈率为57.6%,二次治疗率为39.0%,发生第三次治疗为3.4%。A组与B组、A组与C组、B组与C组的第一次治愈率和发生第二次、第三次的治疗率有极显著性差异(P<0.001)。结论:131I治疗前经ATD干预后或干预中的GD患者131I的治愈率显著降低。

应用基因芯片技术对Graves病免疫相关基因的研究

应用基因芯片技术研究Graves病 (GD )和正常成人甲状腺组织免疫相关基因的差异表达。分别用Cy5和Cy3两种不同的荧光染料通过逆转录反应将GD组和对照组甲状腺组织的mRNA分别标记成探针 ,并与载有一组靶基因的基因表达谱芯片进行杂交。通过扫描荧光强度 ,计算机软件分析 ,寻找两组差异表达基因。GD组和正常对照组之间共筛选出 80条差异表达基因 ,其中表达增加的基因有 31条 (2 0倍以上 ) ,表达降低的基因有 4 9条 (0 5倍以下 )。基因表达谱芯片筛选GD与正常成人甲状腺组织差异表达基因具有样品用量少、高速度、高敏感、高通量等特性。通过筛选所得差异基因提示GD的发病涉及细胞因子、受体信号转导等多个方面 ,为进一步阐明GD的发病机制提供新线索。

GD2免疫细胞化学染色法在检测神经母细胞瘤骨髓微小转移灶中的应用

目的探讨神经节苷脂(disialoganglioside,GD2)免疫细胞化学染色法在检测神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)骨髓微小转移灶中的应用。方法应用GD2免疫细胞化学染色法对56例NB患儿骨髓标本进行检测分析。结果56例NB标本中,阳性47例,阴性7例,无法诊断2例。阳性结果镜下表现为神经母细胞呈小圆形,胞核圆形,胞质稀少,常聚集成团,经染色后可见围绕细胞的环状红色颗粒样沉淀。结论GD2免疫细胞化学染色法特异性强,灵敏度高,结果准确,对于检测NB骨髓微小转移灶有重要的应用价值。

Graves氏病病人补体第4成分(C4)的别型变化及C4QO的检出频率

在Graves氏病(GD)病人血中检出了好几种抗甲状腺的自身抗体,故多人认为本病属于自身免疫性疾病的范畴。GD与HLA的关系,现仅有报告称HLA-B8、-DR3(白人)。

苦参对抗甲状腺药物致Graves病患者白细胞减少的影响

目的针对Graves病(GD)经抗甲状腺药物(ATD)治疗后出现白细胞减少患者,通过苦参治疗后观察疗效,并初步探讨其可能的作用机制。方法随机选取2014年1月至2015年10月我科收治的ATD致白细胞减少的GD患者共计30例作为研究对象,检测记录患者外周血白细胞(WBC)、粒细胞(NE)数量,及血清白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)含量,随后患者在继续ATD治疗同时联合苦参应用,10 d后再次检测外周血WBC、NE数量及血清中IL-1、IL-6含量。结果 GD患者ATD治疗后外周血WBC、NE数量、血清IL-1、IL-6含量分别为(3.45±0.25)×109/L、(1.72±0.21)×109/L、(0.29±0.06)ng/m L、(1.40±0.14)ng/m L,联合苦参治疗后患者外周血WBC、NE数量、血清IL-1、IL-6含量分别为(4.31±0.38)×109/L、(2.34±0.28)×109/L、(0.40±0.07)ng/m L、(1.67±0.08)ng/m L,差异均具有统计学意义(P<0.05或0.01)。血清IL-1、IL-6水平与外周血WBC、NE数量呈直线正相关(r=0.595,0.456;0.473,0.467,P<0.05或0.01)。结论苦参对ATD致GD白细胞减少患者的治疗能明显提升其WBC和NE数量,究其原因可能是通过促进体内免疫细胞因子IL-1、IL-6的表达进而刺激患者骨髓造血从而达到治疗效果。

Graves病白细胞减少与CTLA-4基因多态性的相关性

目的:探讨天津地区汉族人Graves病(GD)合并白细胞减少,与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)基因外显子1第49位点A/G和启动子-318位点C/T二态性的相关性。方法:运用PCR-RFLP技术分析40例GD白细胞减少患者、56例GD白细胞正常患者及60例正常人CTLA-4基因、外显子1第49位点和启动子-318位点基因型,计算并比较各组基因型和等位基因频率。结果:GD组第1外显子第49位点基因型GG和等位基因G的频率明显高于正常对照组,3组人群的CTLA-4基因启动子-318位点的基因型与等位基因的分布差别无统计学意义。GD白细胞减少组与GD白细胞正常组之间基因型、等位基因的分布差别无统计学意义。结论:CTLA-4基因外显子1G49可能是天津地区汉族人Graves病的易感基因,而其与启动子-318位点可能不是天津地区汉族人GD合并白细胞减少的易感基因。

江西地区汉族人群CTLA-4基因外显子1第49位点A/G多态性与Graves病相关性

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因外显子1第49位点A/G多态性与Graves病(GD)的相关性。方法运用多聚酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对99例GD患者和107例健康对照者CTLA-4基因外显子1第49位点的基因型进行检测。结果 GD患者被研究99例细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因外显子1的49位AA纯合子为14.14%,AG杂合子为39.39%,GG纯合子为46.47%,107例的健康对照者AA纯合子为25.23%,AG杂合子为53.27%,GG纯合子为21.50%。GD患者与对照者GG纯合子之间有明显的统计学差异(P<0.01);GD患者细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因第1外显子第49位A基因和G基因频率分别为33.84%和66.16%,G基因组频率明显高于A基因(P<0.05);健康对照者A基因组频率和G基因组频率之间比较差异无统计学差异(P>0.05);各组性别之间比较也无显著性差异(P>0.05)。结论江西地区汉族人群CTLA-4基因外显子1第49位点A/G多态性与GD发生存在正相关性。

桂西南地区Graves病与尿碘关系的研究

目的 探讨Graves病与碘的关系 ,以提高该病的治愈率和降低发病率。方法 采用砷铈催化分光光度计法对 40 9例Graves(GD)病者和 410例正常对照者的尿碘测定。结果 GD患病组尿碘含量均值 ( 14 1.16± 92 .79) μg L ,正常对照组尿碘含量均值 ( 2 0 2 .2± 3 9.48) μg L ,两者比较有显著性差异 ( P <0 .0 1) ;患病组有 2 64例尿碘含量 <10 0 μg L ,均值 ( 82 .74± 14 .71) μg L占 64 .5 5 %,97例尿碘含量在 ( 10 0～ 2 99) μg L ,均值 ( 2 0 1.5± 5 1.71) μg L ,占 2 3 .72 %与正常对照组比较无差异性 (P >0 .0 5 ) ;48例尿碘含量 >3 0 0 μg L ,均值 ( 3 40 .5 1± 2 8.77) μg L ,11.79%与正常对照组比较有显著性差异 (P <0 .0 1)。结论 本地区存在高碘、低碘和高、低碘以外相关因素Graves病 ,但仍以缺碘为主要因素 ,其次为高、低碘以外、高碘。女性患者多于男性 ,占 90 .95 %,两者尿碘水平无差异性。

^(131)I和甲巯咪唑对Graves病患者外周血Treg细胞及IL-10水平的影响

目的观察^(131)I和甲巯咪唑治疗Graves病(GD)前后调节性T细胞(Treg)和白细胞介素-10(IL-10)的变化,并探讨其相关的临床意义。方法选取2013年4月~2015年11月笔者医院收治的GD患者88例,随机分为^(131)I治疗组和甲巯咪唑治疗组,每组44例。选择同期笔者医院健康体检者40例作为正常对照。血清IL-10的检测使用ELISA法,流式细胞仪检测Treg细胞。比较两组治疗前后FT_3、FT_4和TSH。结果 GD患者Treg细胞比例为3.25%±0.84%,显著低于正常对照组的7.14%±2.13%(P<0.01),GD患者IL-10因子表达为8.22±1.73μmol/L,也显著低于正常对照组的15.64±3.17μmol/L(P<0.01)。^(131)I和甲巯咪唑组治疗前GD患者Treg细胞比例和IL-10因子表达差异无统计学意义(P>0.05),治疗后^(131)I组Treg细胞比例和IL-10因子表达出现显著升高(P<0.05),但甲巯咪唑组上述指标治疗前后无显著性差异(P>0.05)。^(131)I和甲巯咪唑组治疗前GD患者FT_3、FT_4和TSH差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组FT_3和FT_4均显著减低(P<0.01),TSH均显著升高(P<0.05)。但^(131)I组对FT_3和FT_4的减低作用以及对TSH的升高作用显著优于甲巯咪唑组(P<0.05)。结论 ^(131)I可提高Graves病患者Freg细胞比例和IL-10因子表达,临床疗效显著。

抗甲状腺药物治疗Graves病复发原因探讨

Graves(GD)病是一种器官特异性自身免疫性疾病,是在环境与遗传因素相互作用下,机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态.治疗上有三大方案可供选择:抗甲状腺药物,131碘,手术.抗甲状腺药物(ATD)是我国绝大多数医师的首选方法(98.9%),首选131碘和手术治疗者为极少数[1].本文回顾性分析1998～2004年门诊采用ATD丙基硫氧嘧啶(PTU)或甲巯咪唑(MMI)治疗GD 102例,随诊76例,停药后复发21例,探讨其复发原因.

Graves病候选基因多态性研究进展

Graves病是一种器官特异性自身免疫性疾病,它的病因学十分复杂,是遗传和环境因素相互作用的结果。近几年,人类基因组序列和SNP的研究使这类多基因疾病易感基因的鉴定取得很大进展。目前,Graves病候选基因研究多选择与该病病理过程有关的基因以及甲状腺固有基因,如,HLA系统基因、CTLA-4基因、TSH-R基因、TG基因等,并取得一定进展。本文就这些基因多态性与Graves病关系研究现状进行综述。

Graves病患者^(131)Ⅰ治愈前后尿微量蛋白的变化观察

目的探讨Graves病(简称GD)患者131I治愈前后尿微量蛋白变化的影响因素。方法选择GD患者20例(GD组),根据131I治愈前后分成治疗前的GD组、治愈3个月R3M组、治愈12个月R12M组,并设正常对照组20例。采用全自动化学免疫发光法检测血清游离甲功3项[包括游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)]、促甲状腺受体抗体(TRAb)、尿微量白蛋白(Alb)、尿免疫球蛋白(IgG)、尿微球蛋白(β2-MG)含量。采用散射比浊法检测血清中超敏C反应蛋白(hs-CRP)。全自动血凝仪测定血清D-二聚体(D-D)。SPECT计算总肾小球滤过率(TRGFR)。结果 GD组游离甲功3项与各组比较差异有统计学意义(P<0.01)。GD组、R3M组的TRAb、Alb、IgG与其余组比较差异有统计学意义(P<0.01)。直线相关分析显示,FT3与Alb、IgG呈显著正相关(r分别为0.64、0.72,P均<0.01),TRAb与Alb、IgG呈显著正相关(r分别为0.66、0.56,P均<0.01)。结论 GD肾损害的部位在肾小球,与免疫紊乱关系密切;GD相关抗体的消失可作为判断GD肾损害的恢复及治疗效果的参考指标。