Graves眼病患者糖皮质激素治疗前后血清细胞因子的变化

目的对活动期Graves眼病(Graves'ophthalmopathy,GO)患者糖皮质激素治疗前后的血清细胞因子进行检测,探讨其水平变化与治疗的相关性。方法选取活动期GO患者28例[临床活动性评分(clinical activity score,CAS)≥3分],入组患者均经过糖皮质激素周脉冲治疗,激素总剂量为4.5 g。检测治疗前后患者血清34项细胞因子浓度,同时收集所有研究对象的性别、年龄、肝肾功能、治疗前后的甲状腺功能及抗体等临床指标。结果活动期GO患者经过糖皮质激素治疗后血清细胞因子包括白细胞介素(interleukin,IL)(IL-1α、IL-1β、IL-1Rα、IL-2Rα、IL-6、IL-8、IL-18、IL-12p40及IL-16)浓度显著下调,细胞因子皮肤T细胞吸引趋化因子(cutaneous T cell attraction chemokines,CTACK)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、巨噬细胞游走抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)、基质细胞衍生因子-1α(stromal cell-derived factor 1α,SDF-1α)、血浆碱性成纤维细胞生长因子(basic fibrobast growth factor,basic-FGF)、粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)浓度显著下调,而IL-9显著上调,治疗前后两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论糖皮质激素治疗活动期GO患者后血清IL-1α、IL-1β、IL-1Rα、IL-2Rα、IL-6、IL-8、IL-18、IL-12p40及IL-16浓度显著下调,细胞因子CTACK、MCP-1、MIF、SDF-1α、basic-FGF、G-CSF、TNF-α及IFN-γ的浓度显著下调,提示这些细胞因子与糖皮质激素治疗GO的疗效有相关性。

基于数据挖掘分析倪青主任病证结合治疗Graves病遣方用药经验

目的探讨倪青主任病证结合治疗Graves病(Graves disease,GD)的遣方用药经验。方法收集就诊于倪青主任门诊的GD患者235例,结合患者临床症状和特异性理化检测指标将病情分为重度、中度、轻度和病情相对平稳的类型;中药处方235张,构建数据库,应用相关软件,分析病情与方剂及中药的关系。结果235例患者中重度7例,中度19例,轻度52例,病情平稳者157例;235张处方共涉及方剂40种,中药201味。频次统计提示重度使用最多为滋阴潜阳甲亢方;中度常用四逆散;轻度以参芪地黄汤为主;病情平稳最多用藿朴夏苓汤。201味中药中,使用频次高于10次的中药共59味,重度常用中药为夜交藤、生地黄、玄参、田基黄、栀子、牡蛎等;中度常用药为枳壳、厚朴、柴胡、香附等;轻度常用茯苓、太子参、炙甘草、生黄芪、白术、山萸肉等;病情平稳常用茯苓、泽泻、厚朴、猪苓、半夏、藿香、佩兰等。关联规则提示,支持度>10%,置信度>10%,作用度>1 h,病情与中药一项关联中与重度一起出现的为玄参、生地黄、夜交藤;中度为青皮;轻度为太子参。两项关联中与重度一起出现的为玄参、夜交藤;中度为青皮、陈皮;轻度为女贞子、旱莲草;病情平稳为牛蒡子、桔梗;仙茅、仙灵脾;荆芥、防风。三项关联中与中度一起出现的为漏芦、路路通、丝瓜络;轻度为太子参、生黄芪、生地黄;病情平稳为生薏米、苍术、田基黄;大腹皮、砂仁、莱菔子;香附、枳壳、赤芍;泽兰、泽泻、川牛膝。结论倪青主任病证结合治疗GD临床经验丰富,依据不同病情分度,分别采用滋阴潜阳、疏肝理气、益气养阴、健脾化痰、疏风利咽、利湿活血之法遣方用药。

血清CYR61、IL-17、Klotho蛋白对Graves眼病病情的评估价值

目的 探讨血清高半胱氨酸蛋白61(CYR61)、白细胞介素-17(IL-17)、单向跨膜蛋白(Klotho)对Graves眼病(GO)病情的评估价值。方法 收集2020年1月至2023年10月于郑州大学第一附属医院眼五科诊治的103例患者的临床资料为研究对象,根据临床活动性评分(CAS)评估患者病情,将其分为活动期组42例及非活动期组61例,比较两组患者一般资料、临床基础指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)及TSH受体抗体(TRAb)、CYR61、IL-17、Klotho蛋白水平及CAS评分],并通过多因素回归分析和ROC曲线分析GO眼病活动期的相关影响因素以及预测价值。结果 活动组Klotho、TSH、FT3、FT4、TRAb、TNF-α、IFN-γ、CYR61水平及CAS评分相较于非活动组更高,差异有统计学意义(t=7.953,4.364,5.232,6.100,4.364,7.344,4.890,6.541,6.995,13.283,P<0.05);经多因素回归分析得出TSH、FT3、FT4、TRAb、TNF-α、IFN-γ、IL-17、Klotho、CYR61合并CAS评分为影响GO眼病活动期的独立危险因素(OR=1.730,1.667,1.689,1.692,1.742,1.791,1.863,1.887,1.828,1.842,P<0.05);CYR61、IL-17、Klotho联合预测GO活动期的预测价值均高于三者单一检测,曲线下面积(AUC)分别为0.943,0.827,0.817,0.866(P<0.05)。结论 血清CYR61、IL-17、Klotho蛋白与GO活动期密切相关,三者联合联合检测对GO病情预测效能较好,评估价值确切。

Graves病合并自身免疫性肝病1例并文献复习

甲状腺功能亢进症导致肝损伤的原因有甲状腺激素增多引起的损伤、抗甲状腺药物治疗引起的药物性肝损伤(DILI)及可能合并的其他肝脏疾病等[1,2]。Graves病(Graves'disease,GD)是一种全身性自身免疫性疾病,也是甲状腺功能亢进症最常见的表现形式。2010年一项研究报道,另一种自身免疫性疾病,如类风湿关节炎、恶性贫血、系统性红斑狼疮等在GD患者的发生率为9.7%,在桥本甲状腺炎的发病率为14.3%[3]。近年来,部分文献报道了GD合并自身免疫性肝病,尤其是自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH),但合并原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)或合并重叠综合征(overlap syndrome,OS)的情况还比较少见。本文报道了1例GD患者在治疗期间反复出现肝功能异常,经肝活检组织病理学检查证实其合并PBC-AIH OS,经积极治疗后病情明显缓解。

夏枯草制剂治疗Graves病的有效性与安全性的系统评价

目的系统评价口服夏枯草制剂联合西医治疗Graves病的疗效及安全性,以期为Graves病的临床诊治提供循证医学证据。方法文章全面系统检索中文学术期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库(WanfangData)、维普中文期刊全文数据库(VIP)四大中文数据库和PubMed、Embase、CochraneLibrary三大英文数据库,检索时间均从建库至2022年08月。采用Cochrane系统偏倚风险评估工具对纳入研究进行质量评估,并用RevMan 5.4.1软件对结局指标进行Meta分析。结果最终纳入8项随机对照试验,共784例患者。试验组均为口服夏枯草制剂联合西医治疗,对照组均为西医治疗。Meta分析结果表明,口服夏枯草制剂联合西医治疗在甲状腺功能及自身抗体的改善、缩小甲状腺腺体等方面的临床治疗总有效率高于对照组(RR=1.13,95%CI[1.10,1.26],P<0.00001),并且能够显著改善甲状腺肿的临床症状(MD=-0.39,95%CI[-0.67,-0.11],P=0.006),降低血清FT3水平(MD=-1.76,95%CI[-3.10,-0.43],P=0.01)及血清FT4水平(MD=-3.89,95%CI[-6.79,-1.00],P=0.008),提高血清促甲状腺激素(TSH)水平(MD=0.45,95%CI[0.05,0.86],P=0.03),改善甲状腺肿大情况(MD=-0.39,95%CI[-0.67,-0.11],P=0.006),缩小甲状腺左叶前后径(MD=-0.31,95%CI[-0.57,-0.06],P=0.02)、左叶左右径(MD=-0.24,95%CI[-0.32,-0.16],P<0.00001)、右叶前后径(MD=-0.30,95%CI[-0.47,-0.13],P=0.0004)、右叶左右径(MD=-0.21,95%CI[-0.33,-0.10],P=0.0004)。结论夏枯草制剂联合西医治疗对比单用西医治疗Graves病在整体疗效、改善甲状腺肿的临床症状、甲状腺激素水平,缩小甲状腺腺体有明显的优势,且较安全,但仍需后续大样本、高质量文献的支持。

磁共振T2-mapping评估Graves眼病活动性的价值

目的探讨磁共振T_(2)-mapping在Graves眼病(GO)活动性评估方面的价值。方法收集2019年7月-2021年1月于重庆医科大学附属第一医院内分泌科就诊的GO患者64例,使用计算机对其进行简单随机分组,其中49例作为观察研究对象,另外15例进行诊断试验评价。按照临床活动性评分(CAS)将49例GO患者分为活动组(CAS≥3分,48只患眼)与非活动组(CAS<3分,50只患眼)。同期招募31名健康志愿者作为正常对照组,共62只眼。所有人均行3.0T眼眶磁共振T_(2)-mapping成像。在T_(2)-mapping冠状位图像上测量上直肌、下直肌、内直肌、外直肌眼球后5个层面的T_(2)弛豫时间(T_(2)RT),每块眼外肌分别取眼球后5个层面的T_(2)RT最大值来代表该眼外肌的T_(2)RT,最后取4块眼外肌T_(2)RT中的最大值,以眼外肌最大T_(2)RT表示。比较活动组、非活动组与正常对照组间上述5个指标(上直肌T_(2)RT、下直肌T_(2)RT、内直肌T_(2)RT、外直肌T_(2)RT、眼外肌最大T_(2)RT)的差异;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析上述5个指标对GO活动性评估的诊断价值,得出诊断阈值,然后利用另外15例GO患者进行诊断试验评价,确定诊断效能较高的指标及其诊断活动性的阈值。结果活动组所有眼外肌的T_(2)RT均明显高于非活动组及正常对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。ROC曲线分析显示,上直肌、下直肌、内直肌、外直肌、眼外肌的最大T_(2)RT判断活动性的截断值分别为80.200 ms、97.045 ms、94.355 ms、85.750 ms、101.385 ms。利用另外15例GO患者进行诊断试验评价,综合评估敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值较高的指标为下直肌T_(2)RT、眼外肌最大T_(2)RT,其判断活动性的截断值分别为97.045 ms、101.385 ms;敏感度分别为91.7%、93.8%;特异度均为80.0%。结论磁共振T_(2)-mapping序列对评估GO的活动性具有良好价值。临床上可选择测量下直肌T_(2)RT或眼外肌最大T_(2)RT协助评估GO的活动性。

TPOAb阴性的产后甲状腺炎合并产后Graves病一例并文献复习

目的:总结甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)阴性的产后甲状腺炎(PPT)合并产后Graves病(PPGD)的特点,提高对该病的认识。方法:收集2021年广西医科大学第一附属医院诊治的1例产后甲状腺炎合并产后Graves病(GD)患者的临床资料并回顾相关文献。结果:患者产后4个月余出现高代谢表现,无GD特征性体征,实验室检查显示游离的三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离的甲状腺素(FT4)明显升高,促甲状腺激素(TSH)降低,促甲状腺素受体抗体(TRAb)阳性,TPOAb阴性,ATD治疗后高代谢症状迅速改善,治疗3个月内甲状腺功能检查骤降甚至出现甲状腺功能减退,超声检查提示PPT合并GD可能性大,行甲状腺细针穿刺确诊为产后甲状腺炎合并PPGD。结论:产后1年内出现的甲状腺毒症,应首先考虑PPT,同时也要考虑PPGD所致的可能;必要时可行甲状腺细针穿刺活检,避免误诊、漏诊。

3 T MRI定量测量眼眶结构在Graves眼病分期中的诊断价值

目的应用3 T眼眶MRI技术评估Graves眼病(Graves ophthalmopathy,GO)患者泪腺参数与临床活动性评分(clinical activity score,CAS)的相关性。材料与方法前瞻性纳入2020年2月至2023年6月安徽医科大学附属阜阳医院和安徽医科大学第一附属医院确诊的GO患者40例80只眼作为GO组,选取与GO组性别与年龄段匹配的健康人群40例80眼作为对照组。根据CAS评分将GO患者分为活动期GO组、非活动期GO组。分别对三组进行MRI常规图像及读出分段平面回波弥散加权成像(readout segmentation of long variable echo-trains diffusion weighted imaging,RESOLVE DWI)图像采集,横断位T2加权成像脂肪抑脂(T2-weighted imaging fat suppression,T2WI-FS)获得眼球突出度、泪腺突出度,横断位及冠状位T2WI-FS测量获得泪腺最大截面时的长径、短径、面积,记录横断位泪腺表观扩散系数(apparent dispersion coefficient,ADC)平均值。使用SPSS 24.0软件进行统计学分析,P<0.05为差异有统计学意义。定量资料组间比较采用两独立样本t检验,性别、吸烟史、饮酒史、CAS评分的组间差异采用卡方检验。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线及其曲线下面积(area under the curve,AUC)评价GO活动性的诊断效能。采用Spearman’s相关分析泪腺各定量参数与CAS评分的相关性。结果(1)活动期GO组眼球突出度、横断位泪腺各参数,包含泪腺突出度、长径、短径、面积及ADC平均值,均较非活动期GO组、对照组增大,非活动期GO组较对照组升高(P均<0.05)。(2)ROC曲线结果显示,眼球突出度、横断位泪腺面积对GO患者的诊断效能最高(AUC为0.906、0.905),泪腺突出度、横断位泪腺ADC平均值对GO患者也有一定的诊断价值(0.793、0.702)。RESOLVE DWI ADC值预测GO活动性的最佳截断点为1.181×10^(-3)mm^(2)/s,其敏感度高达95.00%,特异度76.30%。(3)眼球突出度(r=0.734,P<0.05)、泪腺突出度(r=0.719,P<0.05)、泪腺ADC值(r=0.742,P<0.05)与CAS呈高度相关。结论横断位泪腺突出度、泪腺DWI ADC平均值可作为GO诊断及分期的重要参考指标。

Graves病患者应用甲巯咪唑导致反应性浆细胞增多症1例报告及文献复习

目的:探讨Graves病(GD)患者应用甲巯咪唑(MMI)治疗后出现粒细胞缺乏症和反应性浆细胞增多症(RP)的临床表现和实验室检查结果,为临床医生鉴别诊断RP和多发性骨髓瘤(MM)提供依据。方法:分析1例GD粒细胞缺乏症并发RP患者的临床表现、实验室检查和诊治过程,并进行文献复习。结果:患者有GD和腹腔感染病史,入院查血常规白细胞计数明显降低且伴有中性粒细胞缺乏,涂片复检见可疑浆细胞。骨髓细胞学检查,骨髓浆细胞百分率为33%,外周血浆细胞百分率为4%;血清免疫球蛋白多克隆性增生;血清免疫固定电泳阴性;流式细胞学分析,浆细胞免疫表型正常。结合病史和实验室检验结果,基本排除MM可能,符合RP的诊断。考虑中性粒细胞缺乏与用药有关,暂停MMI,给予粒细胞集落刺激因子升高白细胞数,控制腹腔感染后进行GD专科治疗。患者预后良好,6个月后随访复查血常规正常。结论:GD患者出现粒细胞缺乏症并发RP在临床上较为罕见,血清免疫固定电泳、血细胞形态学和细胞免疫表型分析有助于明确诊断。积极治疗RP原发疾病后,患者预后良好。

Graves′病新型疗法的研究进展

Graves′病是一种自身免疫性疾病,其特征是存在刺激促甲状腺激素受体的自身抗体,导致甲状腺肿大及循环甲状腺激素过多。目前临床治疗Graves′病的主要方式包括抗甲状腺药物、放射性碘和甲状腺切除术,但药物治疗存在不良反应大、治疗周期长、复发率高等不足,而放射性碘和甲状腺切除术治疗患者无法避免地需要行终生甲状腺激素替代治疗,因此急需寻找新的治疗方案。目前正在研究的Graves′病的新型疗法包括生物制剂、小分子和肽免疫调节,这些疗法有望在不需要持续治疗的情况下成功使患者甲状腺功能趋于正常化。

多模态超声成像技术鉴别Graves病与慢性淋巴细胞性甲状腺炎的研究进展

Graves病与慢性淋巴细胞性甲状腺炎因缺乏典型临床症状极易误诊,及时诊断对改善患者生存质量至关重要,超声是评估甲状腺疾病的首要影像学手段。近年来,随着超微血流成像、剪切波弹性成像、计算机辅助诊断、超声造影等新技术出现,多模态超声诊断发展迅速,大量学者围绕甲状腺弥漫性病变展开研究。本文对多模态超声对Graves病与慢性淋巴细胞性甲状腺炎鉴别诊断的国内外现状及面临的问题进行综述,以期为临床诊疗中最大程度发挥多模态超声成像的技术优势,早期精准鉴别Graves病与慢性淋巴细胞性甲状腺炎提供理论依据。

阿托伐他汀钙片有效降低短病程Graves眼病患者的血清肿瘤坏死因子水平

目的分析阿托伐他汀治疗对于Graves眼病(GO)患者血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的影响,探索阿托伐他汀钙片对GO患者疗效及安全性。方法选取2022年8月至2023年3月在南昌大学第一附属医院内分泌科门诊就诊或住院的60例GO患者作为研究对象,按其病程长短分为长病程组(病程>2年,n=30)和短病程组(病程<2年,n=30)。2组均在抗甲状腺药物治疗同时服用阿托伐他汀钙片20 mg·d^(-1),观察比较2组治疗前及治疗后2个月的血清TNF-α水平、突眼度,以及甲状腺功能、促甲状腺激素受体抗体、肝功能、空腹血糖、血脂的变化情况及药物相关不良反应。结果与治疗前短病程组患者的血清TNF-α均值高于长病程组(9.43±0.52 pg·mL^(-1)vs7.53±0.27pg·mL^(-1),P<0.05)。治疗后2个月,短病程组TNF-α水平较治疗前下降(9.43±0.52 pg·mL^(-1)vs 8.17±0.41 pg·mL^(-1),P<0.05),而长病程组患者的TNF-α水平无明显变化(7.53±0.27 pg·mL^(-1)vs8.18±0.54pg·mL^(-1),P=0.173)。治疗前后两组突眼度均无明显变化(P>0.05)。短病程组患者FT4降低(1.53±1.16 ng·dL^(-1)vs1.17±0.08ng·dL^(-1),P=0.016),FT3、TSH、TRAb均无明显变化(P>0.05),长病程组患者FT3、FT4、TSH、TRAb均无明显变化(P>0.05)。长病程组出现转氨酶升高的患者比例高于短病程组,长病程5例(16.7%,5/30),短病程组1例(3.3%,1/30),但均在正常值上限范围之内,所有患者治疗过程中均未出现肌肉酸痛、肌痛、无力、僵硬和肌肉痉挛症状。结论阿托伐他汀钙片联合抗甲状腺药物治疗可显著降低短病程Graves眼病患者血清TNF-α水平,但突眼度改善并不显著,对长病程(病程>2年)患者血清TNF-α无影响。

Graves眼病并发干眼的发病机制研究进展

Graves眼病(GO)又称甲状腺相关眼病,是一种器官特异的自身免疫性疾病,位居成人眼眶疾病发病率首位。GO临床表现复杂,干眼是该病患者感到眼部不适的常见原因。并发干眼的机制尚不明确,目前认为该病患者的眼表损伤是导致干眼发生发展的直接因素,此外还有免疫与炎症、肠道菌群失调等深层机制,多种机制互相作用形成恶性循环,从而导致干眼进一步加重。本文根据GO并发干眼发病机制相关的研究进行综述,旨在为临床治疗以及未来进一步研究提供思路。

魏子孝从“痰火”辨治Graves眼病经验

Graves眼病是成人发病率最高的自身免疫性眼眶疾病,目前现代医学缺乏有效安全的根治手段。魏子孝提出本病以“痰火”为核心病机,并立足脏腑虚实,总结出肝火夹痰、阴虚痰火、脾虚痰火、痰火结瘀等证型,同时创制中药熏洗方,内服外洗相结合,临床疗效确切,体现了中医药临床特色及治疗优势。

奎瑜“一针二刺三耳穴”治疗Graves眼病经验

Graves病即毒性弥漫性甲状腺肿,是一种自身免疫性疾病。Graves眼病是伴有下丘脑-垂体-甲状腺轴功能异常的眼部病变。其临床特征是以眼球突出、眼睑退缩、上睑迟落为特征性表现,常伴有眼睑水肿、眶周组织浸润、结膜红斑以及视神经病变等症状。在临床上,Graves眼病具有发病率高、病情进展快、复发率高、治疗方式单一等特点,因此,Graves眼病成为了临床常见的难治性疾病之一。奎瑜教授认为,Graves眼病归属于中医学“鹘眼凝睛”范畴,认为本病的病位在目,与肝、脾、肾关系密切,气滞、血瘀、痰凝是疾病发生发展的过程中重要的病理因素。对于Graves眼病的治疗,奎瑜教授重视整体及局部相结合的思维,通过灵活运用多种中医外治法,将Graves眼病的治疗路径总结为“一针二刺三耳穴”,应用腹针、刺络放血、耳穴压豆等多种中医特色外治法进行综合治疗,临床疗效确切,值得总结推广。

Graves病与桥本氏甲状腺炎的彩色多普勒超声鉴别诊断分析

目的分析Graves病与桥本氏甲状腺炎(HT)应用彩色多普勒超声鉴别诊断的价值。方法回顾性分析39例Graves病患者与41例HT患者的资料。所有患者均接受彩色多普勒超声检查,观察分析HT与Graves病患者甲状腺超声图像特点,比较HT与Graves病患者甲状腺回声和甲状腺血流情况。结果Graves病的甲状腺体积明显增大,边界较为清晰,峡部增厚,形态饱满,边缘规则,包膜完整,腺体回声欠均匀,呈弥漫性异常,双侧颈部末端可见明显肿大的淋巴结。HT患者甲状腺体积增大,形态饱满,边界清晰,峡部增厚,包膜完整,边缘规则,腺体回声欠均匀,呈弥漫性异常,部分腺体正常,轻度不匀,回声减低,呈条状中强回声,实质呈网格状或分隔状。HT患者腺体内低回声2级发生率56.10%及有网络样强回声发生率80.49%高于Graves病患者的23.08%、5.13%(P<0.05);HT与Graves病患者的甲状腺回声分级比较,结果未见差异性(P>0.05)。HT患者动脉舒张末期峰值血流速度(41.24±5.08)cm/s、动脉收缩期血流速度(82.08±9.68)cm/s均低于Graves病患者的(48.05±5.58)、(121.45±8.98)cm/s(P<0.05);HT与Graves病患者的阻力指数比较,结果未见差异性(P>0.05)。结论通过彩色多普勒超声观察甲状腺回声与甲状腺血流情况可以有效鉴别诊断Graves病与HT,为临床诊疗工作提供重要的参考信息。

基于网络药理学与分子对接探讨富碘中药海藻、昆布治疗Graves病的作用机制

目的:基于网络药理学和分子对接技术探究海藻、昆布治疗Graves病的作用机制。方法:借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获得中药海藻、昆布的活性成分、靶点,运用蛋白质数据库Uniprot将靶点的基因名称规范化。分别在GeneCards、OMIM、DrugBank等数据库上检索Graves疾病靶点,使用R语言绘制海藻、昆布与Graves病交集靶点的韦恩图,并通过Cytoscape 3.8.2软件绘制“海藻、昆布-Graves病”活性成分-靶点图以及蛋白质-蛋白质相互作用网络图。利用DAVID数据库对药物与疾病交集基因进行基因本体论(GO)功能分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。在PubChem数据库中下载小分子配体结构,在PDB数据库中下载蛋白受体结构,运用Autodock vina进行分子对接。结果:筛选出海藻、昆布与Graves病相关的活性成分11个、蛋白123个。GO功能富集分析显示,有生物过程585个、细胞组分63个、分子功能125个。KEGG通路富集分析显示,有相关通路149个。分子对接展现了具有较好相互作用的核心成分与核心蛋白的对接效果,核心成分有槲皮素和花生四烯酸,核心蛋白有Jun原癌基因(Jun Proto-Oncogene,JUN)、丝裂原活化蛋白激酶(MitogenActivated Protein Kinase,MAPK)1、肿瘤蛋白p53(Tumor Protein p53,TP53)。海藻、昆布可能通过调节晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)等信号通路发挥治疗Graves病的作用。结论:海藻、昆布有效成分可能是槲皮素、花生四烯酸,它们分别通过JUN、MAPK1、TP53靶点蛋白,以及TNF-α、AGERAGE通路治疗Graves病。

外周血CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞及免疫活化分子CD38、IL-2R表达水平在Graves眼病患者中的临床意义

目的研究Graves眼病(GO)患者外周血CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞及免疫活化分子CD38、IL-2R水平的临床意义。方法选取2022年1月至2023年1月我院收治的80例Graves病(GD)患者为GD组,65例GO患者为GO组,根据CAS评分将GO组患者分为活动期组(26例)和非活动期组(39例),另选50例体检中心健康者为对照组。比较各组血清甲状腺功能、甲状腺相关抗体及外周血各细胞因子水平,分析GO患者外周血各细胞因子水平与甲状腺功能、甲状腺相关抗体、CAS评分的相关性,并分析外周血各细胞因子对GO疾病活动性的预测价值。结果GO组FT3、FT4低于GD组,高于对照组,GD组高于对照组(P<0.05);GO组TSH高于GD组,低于对照组,GD组低于对照组(P<0.05);GO组、GD组TGAb、TPOAb、TRAb、CD4^(+)T高于对照组(P<0.05);GO组、GD组CD8^(+)T低于对照组(P<0.05);GO组CD4^(+)/CD8^(+)T、CD4^(+)CD38^(+)T、CD8^(+)CD38^(+)T、IL-2R高于GD组和对照组,GD组高于对照组(P<0.05)。GO患者活动期组CD4^(+)/CD8^(+)T、CD4^(+)CD38^(+)T、CD8^(+)CD38^(+)T、IL-2R高于非活动期组(P<0.05)。CD4^(+)/CD8^(+)T、CD8^(+)CD38^(+)T与CAS评分呈正相关(P<0.05);CD4^(+)CD38^(+)T与TRAb、CAS评分呈正相关(P<0.05);IL-2R与FT4、TRAb、TPOAb、CAS评分呈正相关(P<0.05)。CD4^(+)/CD8^(+)T、CD4^(+)CD38^(+)T、CD8^(+)CD38^(+)T、IL-2R联合检测预测GO患者疾病活动性的AUC值为0.930,高于外周血四者单独检测(AUC=0.736、0.749、0.668、0.699,P<0.05)。结论外周血CD4^(+)/CD8^(+)T、CD4^(+)CD38^(+)T、CD8^(+)CD38^(+)T、IL-2R联合预测GO活动性的临床价值更高。

首次诊断Graves病患者白细胞或中性粒细胞计数减少的相关因素分析

目的分析首次诊断Graves病患者外周血液中白细胞或中性粒细胞计数减少的相关因素。方法收集2020年3月~2022年11月在某院就诊的113例Graves病患者一般资料以及实验室检查,根据外周血液中白细胞或中性粒细胞计数是否减少,分为白细胞和中性粒细胞计数正常组(正常组)和白细胞或中性粒细胞计数减少组(减少组)。对首次诊断Graves病患者白细胞或中性粒细胞计数减少的相关因素进行分析。结果统计分析结果显示,两组患者年龄、性别、病程差异无统计学意义(P>0.05),减少组患者游离三碘甲腺原氨酸(FT_(3))、游离甲状腺素(FT_(4))、促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平均高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05),两组患者促甲状腺激素(TSH)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)水平差异无统计学意义(P>0.05)。相关分析显示,FT_(3)、FT_(4)、TRAb水平与白细胞或中性粒细胞计数减少呈正相关(P<0.05)。Logistic回归分析显示,高水平TRAb(OR=1.071,95%CI:1.00~1.15)与首次诊断Graves病患者外周血液中白细胞或中性粒细胞计数减少相关。结论首次诊断Graves病患者外周血液中白细胞或中性粒细胞计数减少与FT_(3)、FT_(4)、TRAb水平相关,高水平TRAb是其危险因素。

中重度活动性Graves眼病药物治疗新进展

Graves眼病(GO)为Graves病的甲状腺外表现,是由细胞免疫介导的复杂的自身免疫性疾病,眼眶成纤维细胞和眼眶脂肪细胞是免疫反应的靶细胞,促甲状腺激素受体和胰岛素样生长因子-1是关键的自身靶抗原。除吸烟、放射性碘治疗后等危险因素外,高胆固醇血症被发现为GO新的危险因素。糖皮质激素至今在中重度活动性GO的治疗中有不可撼动的地位,但部分患者经治疗后并没有反应,或出现了复发。生物靶向制剂、细胞因子抑制剂以及具有抗炎作用的他汀类药物等已逐步研究并应用于GO的临床治疗。文章对GO主要发病机制及目前中重度活动性GO药物治疗的新进展进行综述。