新生儿GBS感染所致化脓性脑膜炎中血清维生素D和炎性细胞因子的表达及意义

目的检测新生儿B族链球菌(group B streptococcus,GBS)感染所致化脓性脑膜炎(purulent meningitis,PM)血清中维生素D、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和C反应蛋白(c-reactive protein,CRP)的表达水平,并探讨其临床价值。方法选取2017年5月至2020年5月在秦皇岛市第一医院出生的59例GBS感染的PM新生儿纳入观察组,同期59例非GBS感染的PM新生儿(晚发败血症)纳入对照组。检测所有受试者血清维生素D、CRP、IL-6、IL-10和TNF-α水平,并进行Pearson相关性分析;利用受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清维生素D和炎性细胞因子对新生儿GBS感染所致PM的诊断价值。统计学方法采用t检验、χ^(2)检验和Pearson相关性分析。结果观察组与对照组孕产妇胎膜早破[47.5%(28/59)与5.1%(3/59),χ^(2)=27.345]、产时窒息[52.5%(31/59)与18.6%(11/59),χ^(2)=14.787]和产褥感染[(44.1%(26/59)与(22.0%(13/59)),χ^(2)=6.473]的发生率比较,观察组明显高于对照组(P<0.05)。观察组血清维生素D水平显著低于对照组[(13.3±2.1)μg/L与(21.1±5.0)μg/L,t=11.345],IL-6[(87.1±14.5)μg/L与(63.9±11.9)μg/L,t=9.507]、IL-10[(49.6±15.2)μg/L与(29.3±10.0)μg/L,t=8.596]、TNF-α[(76.8±19.0)μg/L与(50.0±10.8)μg/L,t=9.410]和CRP[(21.5±5.0)μg/L与(13.7±3.7)μg/L,t=9.702]水平显著高于对照组(P值均<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,观察组血清维生素D水平分别与IL-6、IL-10、TNF-α和CRP水平呈负相关(r=-0.662、-0.644、-0.564、-0.643,P<0.05);血清维生素D、IL-6、IL-10、TNF-α和CRP单独诊断GBS感染新生儿PM的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.831(95%CI:0.757~0.904)、0.887(95%CI:0.830~0.944)、0.859(95%CI:0.793~0.925)、0.888(95%CI:0.821~0.955)、0.879(95%CI:0.820~0.938),5项联合检测的AUC为0.991(95%CI:0.978~1.000)。结论GBS感染所致的PM新生儿血清中维生素D水平降低,炎性细胞因子水平增加,对于GBS感染所致的PM具有一定的辅助诊断价值。

C群流行性脑脊髓膜炎53例临床分析

目的总结2003年以来C群流行性脑脊髓膜炎(流脑)的临床特征,为今后流脑防治工作积累经验。方法对53例C群流脑患者的临床资料进行回顾性分析。结果患者主要集中在青少年和成人,两者分别占49.1%(26例)和39.6%(21例),而婴幼儿则最少,只占1.9%(1例)。临床分型以普通型为主,占69.8%,暴发型只占30.1%。死亡4例(7.5%)。共分离出C群脑膜炎奈瑟球菌28株,药敏结果显示C群Nm对青霉素、头孢曲松、头孢噻肟等普遍敏感,而对复方新诺明、庆大霉素、环丙沙星等耐药率都在80%以上。结论C群感染者多见于青少年和成人。C群感染者病情重,病死率高。抗菌治疗以青霉素、头孢菌素类抗生素为佳。

梅州市首次C群流行性脑脊髓膜炎聚集性病例病原学分析

目的对梅州市首次C群流行性脑脊髓膜炎(流脑)聚集性病例进行病原学分析。方法对梅州市首次C群流脑聚集性病例进行流行病学调查,标本采集,菌株分离、鉴定、血清学分群及药物敏感性检测,并进行多位点序列分型(MLST)分析。结果梅州市首次从2例流脑病例中分离到2株C群脑膜炎奈瑟菌(Nm),第2例病例脑脊液标本PCR检测出C群siaD基因阳性。第2例及17例密切接触者咽拭子标本均未检出脑膜炎奈瑟菌。菌株对环丙沙星、萘啶酸、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑耐药,但对头孢噻肟、头孢曲松、美罗培南、阿奇霉素、咪诺霉素、氯霉素、利福平、青霉素、氨苄西林敏感。首例患者分离菌株MLST分型为ST-4821型。结论此为近年梅州市首次报告的C群流脑聚集性疫情,提示应加强对C群奈瑟菌的监测,密切关注C群流脑的发病及流行趋势。

SEA为载体蛋白的A/C群脑膜炎奈瑟菌结合物初步免疫效果评价

目的对以金黄色葡萄球菌肠毒素A(staphylococcal enterotoxin A,SEA)为载体蛋白的A/C群脑膜炎奈瑟菌结合物的免疫效果进行初步评价。方法采用1-氰基-4-二甲氨基-砒啶四氟硼酸(1-cyano-dimethylamino pyridiniumtetrafluoroborate,CDAP)活化法,将SEA、破伤风类毒素(tetanus toxin,TT)分别与A群脑膜炎奈瑟菌荚膜多糖(group A N.meningitidis capsular polysaccharide,GAMP)、C群脑膜炎奈瑟菌荚膜多糖(group C N.meningitidis cap-sular polysaccharide,GCMP)结合制备结合物;将结合物分别免疫BALB/c小鼠,腹部皮下免疫3次,于第1针免后第9天、第19天、第27天眼眶采血,分离血清备用;检测体液免疫及细胞免疫反应水平。结果 SEA与GAMP结合后能增强抗-GAMP Ig G抗体水平,第3次免后GAMP-SEA组多糖抗体水平达到1∶12 800,高于GAMP组1∶400,但GCMP-SEA组结果不理想。SEA与GAMP结合后均能激发细胞免疫反应,IFN-γ和IL-4的SFC与GAMP组比较均升高,且IFN-γ高于IL-4。SEA与GAMP、GCMP结合后Th1/Th2细胞亚群比值分别达到23.48和22.19,高于GAMP组(14.09)和GCMP组(16.73),差异有统计学意义(P<0.05),提示SEA与GAMP、GCMP结合后可激发细胞免疫。结论 SEA与GAMP、GCMP结合后既能增强GAMP、GCMP的免疫原性,提高体液免疫反应,又能激发细胞免疫反应,提示SEA具备作为A/C群脑膜炎奈瑟菌结合疫苗载体蛋白的可行性。

健康人群流行性脑脊髓膜炎流行前期和流行期A、C群脑膜炎奈瑟菌抗体水平研究

目的掌握合肥市健康人群A、C群脑膜炎奈瑟菌(Nm)抗体水平现状。方法应用重复横断面监测研究模式,以合肥市辖3县4区划分为7个研究地区,在2005-2006,2006-2007年流行性脑脊髓膜炎(流脑)流行季节流行前期和流行期,采用整群重复抽样方法,应用酶联免疫吸附试验,对健康人群A、C群Nm抗体水平进行调查。结果连续监测健康人群2次流行前期和流行期,实际抽样范围672～690人。2次流行前期和流行期之间A群无差异,C群差异有统计学意义;2次流行期之间A、C群差异均有统计学意义。0～5岁和≥21岁组相对较低,11～15岁、16～20岁、≥21岁组流行期明显上升。同期不同地区之间差异均有统计学意义,肥西县、长丰县呈现明显低抗体水平。结论健康人群中存在一定A、C群Nm抗体水平,结合现状应确保儿童和青少年疫苗有效接种率,加强成人流脑预防控制工作。

龙岩市1988～1999年出生人群A群C群流行性脑脊髓膜炎抗体水平调查

目的了解龙岩市1988～1999年出生人群A群、C群流行性脑脊髓膜炎(流脑)抗体水平,以制定预防控制策略。方法2006年应用分层随机抽样,抽取部分1988～1999年出生健康人群血清,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法进行了A群、C群流脑IgG抗体检测。结果A群流脑抗体阳性率平均为84.04%(1627/1936),各年龄组、各县(市、区)和既往计划免疫工作综合质量好、中、差类别乡镇的A群流脑抗体水平均有非常显著差异,提示我市预防接种工作发展不平衡,A群流脑疫苗加强免疫不够落实。C群流脑抗体阳性率平均为4.18%(81/1936),存在C群脑膜炎球菌的自然感染。结论龙岩市1988～1999年出生人群A群流脑已形成较好的免疫屏障,C群流脑无免疫力,建议开展A+C群流脑疫苗的接种工作。

C群流行性脑膜炎多糖疫苗纯化工艺的优化研究

目的对C群流行性脑膜炎多糖疫苗纯化工艺中的部分技术参数进行优化。方法采用L16(45)正交试验法试验,以纯化工艺中的1/10饱和中性醋酸钠溶液量(A)、冷酚的温度(B)、加冷酚的量(C)、冷酚提取的次数(D)为影响因素,以精多糖相对于CTAB-复合多糖的收率为指标,对C群流脑多糖疫苗纯化工艺条件进行遴选,并对优化工艺条件下所得的精多糖进行检定。结果收率高且各项指标合格的生产工艺条件最佳组合为A3B1C1D3。结论通过此纯化工艺的参数优化可得到较高的收率,且所得C群流脑多糖抗原的各项指标均符合国家标准。

太原铁路职业人群流行性脑脊髓膜炎A群、C群奈瑟菌IgG抗体水平分析

目的了解太原铁路职业人群流行性脑脊髓膜炎的免疫现状。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA),对太原铁路部分健康职业人群进行了A群脑膜炎奈瑟菌IgG抗体、C群脑膜炎奈瑟菌IgG抗体检测。结果本次健康人群流脑抗体水平监测共检测253人,其中A群脑膜炎奈瑟菌IgG抗体阳性者162人,阳性率64.03%,GMT为1∶1.58;C群脑膜炎奈瑟菌IgG抗体阳性者122人,阳性率48.22%,GMT为1∶1.42,阳性率之间的差异有统计学意义(!2=9.6266,Ρ<0.01),GMT之间的差异也有统计学意义(t=3.3250,Ρ<0.01);不同年龄组的健康人群中,流脑A群脑膜炎奈瑟菌IgG抗体阳性率差异无统计学意义(!2=0.9756,Ρ>0.05),流脑C群脑膜炎奈瑟菌IgG抗体阳性率差异有统计学意义(!2=8.0911,Ρ<0.05);不同性别健康人群,流脑A群脑膜炎奈瑟菌IgG抗体阳性率差异无统计学意义(!2=1.7728,Ρ>0.05),GMT之间的差异也无统计学意义(t=1.7266,Ρ>0.05);流脑C群脑膜炎奈瑟菌IgG抗体阳性率差异有统计学意义(!2=24.4448,Ρ<0.01),GMT之间的差异也有统计学意义(t=4.7619,Ρ<0.01;不同职业类型的健康人群,流脑A群脑膜炎奈瑟菌IgG抗体阳性率差异无统计学意义(!2=0.6872,Ρ>0.05),流脑C群脑膜炎奈瑟菌IgG抗体阳性率差异也无统计学意义(!2=4.7672,Ρ>0.05)。结论太原铁路地区属于流脑散发地区,健康人群保持着一定流脑抗体免疫水平,但是太原铁路地区的流脑免疫屏障已经基本不存在,需要继续加强流脑的人群免疫工作。

乌鲁木齐地区部分健康人群流脑A群、C群抗体水平监测与分析

目的了解乌鲁木齐市7区1县健康人群A群、C群流行性脑脊髓膜炎（流脑）IgG抗体水平情况。方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法，对525份血清样本进行IgG抗体水平检测。结果A群流脑抗体总阳性率为26．29％，抗体几何平均滴度（GMT）为1：1．42；仅5-岁组与35-岁组有显著性差异（X^2=31．82，P〈0．01）。C群抗体总阳性率为13．33％，GMT为1：1．18。结论流脑A群、C群获得免疫性较低，平均流脑抗体水平阳性率为39．62％，GMT为1：1．68，对于防止脑膜炎球菌的感染保护作用低。为提高人群免疫力，建议将A＋C群脑膜炎球菌多糖菌苗纳入儿童计划免疫程序，并对菌苗接种后的人群进行流脑抗体水平的随防监测。

2003年德州市A群与C群流行性脑脊髓膜炎抗体水平调查

[目的]了解德州市健康人群A群与C群流行性脑脊髓膜炎(下称流脑)抗体水平,为预防流脑提供科学依据。[方法]2003年12月对德州市386名健康人血清采用酶联免疫吸附试验检测流脑A群、C群IgG抗体。[结果]检测血清386份,A群抗体阳性率96.11%,GMT 1∶20.59,不同地区、不同年龄组抗体阳性率差异无统计学意义(P>0.05);C群抗体阳性率19.95%,GMT 1∶4.50,不同地区、不同年龄组抗体阳性率差异有统计学意义(P<0.01、0.05)。A、C群性别之间抗体阳性率差异均无统计学意义(P>0.05)。[结论]德州市部分健康人群对A群脑膜炎双球菌有较高的免疫力,在加强A群流脑预防监测的同时,亦应强化C群流脑的预防监测。

A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗的安全性及免疫原性分析

目的:探讨并分析婴幼儿接种A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗的安全性及免疫原性。方法:选取115名接种A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗的婴幼儿作为研究对象,观察其接种疫苗后的表现,根据其出现全身或局部不良反应的情况评价该疫苗的安全性。在接种疫苗前及接种疫苗后30 d,检测并评价婴幼儿的免疫原性。结果:接种A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗前,这115名婴幼儿A群流脑抗体的阳性率和C群流脑抗体的阳性率分别为2.61%和6.09%,几何平均滴度(GMT)分别为4.30和4.38。接种A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗后30 d,这115名婴幼儿A群流脑抗体的阳性率和C群流脑抗体的阳性率分别为95.65%和97.39%,GMT分别为162.27和157.39。这115名婴幼儿接种A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗后出现的不良反应有发热、腹泻、皮肤斑丘疹、皮肤瘙痒、皮肤水泡疹等,其上述不良反应多较为轻微。结论:为婴幼儿接种A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗具有良好的安全性及免疫原性。

比色法与核磁共振法测定A、C、Y、W135群脑膜炎球菌荚膜多糖氧乙酰基含量的比较

目的比较Hestrin比色法(简称比色法)和核磁共振(nuclear magnetic resonance,NMR)法在检测A、C、Y、W135群脑膜炎球菌荚膜多糖氧乙酰基(O-Acetyl,OAc)含量的相关性和精密度。方法用比色法和NMR法测定A、C、Y、W135群脑膜炎球菌荚膜多糖及其多糖衍生物,Y、W135群荚膜多糖水解物的OAc含量,比较分析两种方法的相关性及精密度。结果两种方法检测A、C、Y、W135群脑膜炎球菌荚膜多糖OAc含量的决定系数分别为R^2≥0.954、R^2≥0.960、R^2≥0.969、R^2≥0.972;比色法检测3批C群脑膜炎球菌荚膜多糖(PSC)OAc含量的精密度,SD值分别为0.21、0.21、0.18,对应CV值分别为9.03%、9.01%、8.70%(95%置信区间);NMR法检测3批A群脑膜炎球菌荚膜多糖(PSA)OAc含量的精密度,SD值分别为0.66、0.78、0.83,对应CV值分别为0.72%、0.85%、0.93%(95%置信区间);结论比色法和NMR法在检测A、C、Y、W135群脑膜炎球菌荚膜多糖OAc含量方面相关性良好,精密度良好,核磁法较比色法精密度更高。

超滤液用量对C群脑膜炎奈瑟球菌精制多糖质量的影响

目的:研究不同的超滤液用量对C群脑膜炎奈瑟球菌精制多糖质量的影响。方法:对C群脑膜炎奈瑟球菌多糖苯酚法去蛋白后的多糖液进行超滤,超滤液为0.5 mol/L氯化钙溶液,反复浓缩超滤。当超滤液用量达到20 L、30 L、40 L和50 L时,分别从截留管处取多糖液5 mL用于苯酚残留量的检测。对比超滤液用量为20 L和50 L时精制多糖的分子量、回收率、细菌内毒素和收率结果。结果:随着超滤液用量的增大,苯酚残留量逐渐降低;超滤液用量为50 L时,多糖分子量升高,精制多糖收率略有提高;细菌内毒素没有明显变化。结论:当超滤液用量为50 L时,多糖液中苯酚残留量降为0 g/L,多糖分子量升高,精制多糖收率略有增加,从而提高了多糖产品的质量。

2003年济南市部分地区健康人群流行性脑脊髓膜炎抗体水平调查

[目的]了解济南市人群流脑抗体水平、人群对脑膜炎双球菌的易感性,为流脑的免疫预防提供科学依据。[方法]2003年抽取济南市364名健康人群进行血清流脑A群和C群IgG抗体检测。[结果]检测364人,血清A群抗体阳性率为98.90%,几何平均滴度(GMT)为1∶33.31;C群抗体阳性率为38.74%,GMT为1∶2.35。A群流脑抗体GMT水平<2岁组最低,C群流脑抗体GMT水平天桥区最低。[结论]济南市健康人群对A群脑膜炎双球菌有较高的免疫力,但对C群脑膜炎双球菌免疫力普遍较低。

龙岩市1988—1999年出生人群计划免疫针对疾病抗体水平调查

[目的]调查龙岩市1988—1999年出生人群计划免疫针对疾病抗体水平,预测流行趋势,评价接种效果和计划免疫工作质量,为制定防病策略提供依据。[方法]2006年用分层随机抽样,对出生人群进行麻疹、白喉、百日咳、A群流脑、C群流脑和乙肝表面抗体检测。[结果]全市共检测1 936人,麻疹、白喉、百日咳、A群流脑、C群流脑和乙肝表面抗体阳性率分别为78.6%、68.4%、64.3%、84.0%、4.2%和31.8%。[结论]龙岩市1988—1999年出生人群计划免疫针对疾病免疫状况良好,但也存在薄弱区域与人群。

流行性脑脊髓膜炎53例临床及流行病学分析

目的总结合肥市2004年上半年流行性脑脊髓膜炎(下称流脑)疫情动态,流行趋势,为今后流脑防治工作积累经验。方法对53例流脑患者病原学、临床流行病学等进行回顾性分析。结果53例患者中15岁以下38例,占71.7%;在2～4月份发病46例,占86.8%。随机抽取20例患者脑脊液及血清送检查,结果培养阳性14例,占70%,均为脑膜炎双球菌C群菌株。结论2004年上半年合肥市局部流行的流脑,主要病原体为脑膜炎双球菌C群菌株,发病有明显的季节性,且15岁以下儿童易感。因此,今冬明春有必要对易感人群接种A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗(简称多糖菌苗)进行预防。

安徽省C群流行性脑脊髓膜炎人群分布特征研究

目的掌握安徽省C群流行性脑脊髓膜炎(流脑)人群分布特征,为制定流脑的防治对策及措施提供科学依据。方法采用流行病学调查及临床、实验室检测。结果2004-2006年度安徽省报告流脑及流脑疑似病例500例,死亡39例,病死率7.8%。500例病例中实验室确诊112例,其中C群流脑病例99例,占88.4%;全省17个市中16个市报告流脑病例,C群流脑病例分布于全省大部分市(12个);C群流脑病例的高发年龄组为13～18岁,占全部C群流脑病例数的51.5%;共发生的13起聚集性流脑疫情中有10起发生在学校;健康人群C群流脑抗体水平较低,阳性率为32.5%。结论C群流脑病例的增多是造成近年安徽省流脑发病上升的主要原因;流脑的流行菌群发生变迁,C群脑膜炎奈瑟菌已成为安徽省流脑流行的优势菌群。安徽省流脑预防控制的重点应在综合防治的基础上开展C群流脑疫苗的接种工作,在做好常规免疫的基础上,重点做好学校和中小学生的预防控制工作。

中国2008～2013年C群流行性脑脊髓膜炎流行病学及临床特征分析

目的分析中国（未包括香港、澳门特别行政区和台湾地区,下同）2008-2013年由C群脑膜炎耐瑟菌（Neisseria meningitidis,Nm）引起的流行性脑脊髓膜炎（流脑）病例的流行病学及临床特征,为预防控制流脑提供参考。方法利用2008-2013年全国法定传染病报告系统资料、流脑单病/专病监测信息报告管理系统数据,运用描述流行病学方法,采用统计产品与服务解决方案16.0及微软公司办公软件2007进行统计分析。结果中国2008-2013年流脑年平均发病率为0.031/10万,其中C群流脑年平均发病率为0.0032/10万。C群流脑病例占实验室确诊流脑病例总数的47.59%,主要分布在安徽、河北、江苏、湖北和广东省,其中安徽省C群流脑病例数占全国C群流脑总病例数的37.35%;10-19岁C群流脑病例占C群流脑病例总数的51.75%;学生C群流脑病例占C群流脑病例总数的56.81%。〉75%的A、C群流脑病例可出现发热、急性发病、头痛或者呕吐,〉50%的A、C群流脑病例出现高热;〉60%的A、C群流脑病例出现恶心、颈项强直或皮肤瘀点瘀斑;出现意识障碍和惊厥的病例较少。各单项临床表现及脑脊液（Cerebrospinal Fluid,CSF）实验室常规检测结果在A、C群流脑病例中的分布差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论中国2008-2013年流脑报告发病数呈逐年下降趋势,预防控制流脑取得显著成效。全国〉80%的省（自治区、直辖市）检出C群Nm引起的流脑病例,〉45%实验室确诊流脑病例为C群病例,C群流脑有向全国逐渐蔓延之势。C群流脑青少年高发的年龄特征仍然存在。C群流脑病例临床表现及CSF实验室常规检测结果均不比A群流脑病例严重。

贵州省首例C群流行性脑脊髓膜炎的发现及处理

目的分析贵州省首例C群流行性脑脊髓膜炎(流脑)的发现及处理情况。方法访视病例发病前后的相关知情人,查阅临床病历,对病例及其密切接触者进行医学观察。采集病例脑脊液、血液以及病例密切接触者的咽拭子标本,采用乳胶凝集试验、荧光定量聚合酶链反应(PCR)、酶联免疫吸附试验对病例标本进行检测。结果2007年在遵义县发现贵州省首例C群流脑。病例的脑脊液、血清标本检测结果为C群脑膜奈瑟菌(Neisseria men-ingitidis,Nm),病例脑脊液标本经中国疾病预防控制中心传染病预防控制所国家重点实验室用PCR复核,证实为C群Nm。在其密切接触者中未分离到相关菌株。该病例于2006年6月接种过A群脑膜炎球菌多糖疫苗,无外出史。结论采取了包括主动搜索、主动监测、预防服药和健康教育等多项措施,未造成流行。此例C群流脑的出现,对贵州省流脑的预防控制提出了新的挑战。

C群和W_(135)群脑膜炎球菌发酵工艺的优化

目的优化C群和W135群脑膜炎球菌的发酵工艺,提高荚膜多糖产量。方法在5L发酵罐中,通过调整溶氧(DO)、pH值、培养温度、葡萄糖补料速率等参数,了解C群和W135群脑膜炎球菌在发酵过程中的代谢规律,优化发酵工艺,并将C群脑膜炎球菌在100L发酵罐中放大发酵。结果在发酵过程中,DO在20%～40%范围内对多糖合成无明显影响;在pH6.6左右,培养温度37℃,有利于多糖合成;发酵中间补加葡萄糖可增加多糖合成,低速补糖较高速补糖更有利于多糖合成。C群脑膜炎球菌在100L罐中放大发酵,多糖产量可达5L罐水平。结论通过参数优化,确定了C群和W135群脑膜炎球菌的最佳发酵工艺。