gsp癌基因在人垂体生长激素腺瘤的表达及与GHRH对生长激素分泌效应比较

采用聚合酶链反应和直接序列分析法评价了30例肢端肥大症肿瘤组织的gsp癌基因,发现9例30％为gsp癌基因阳性。结果与生长激素释放激素对生长激素分泌效应比较,发现gsp癌基因阳性和阴性肿瘤体外生化特征各自差异较大,推测可能与细胞间多信号传导系统介入有关。

垂体GH腺瘤GH分泌生化特征及与gsp癌基因表达相关性

目的探讨生长抑素对人垂体生长激素腺瘤生长激素(GH)分泌的效应及其与gsp癌基因的表达相关性。方法收集20例GH腺瘤患者体内注射长效生长抑素(SST)后GH和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的变化,术中切除肿瘤组织进行体外细胞培养后分为SST组和对照组,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测药物干预后GH的分泌变化。同时提取肿瘤组织DNA检测gsp基因序列。结果在20例肿瘤标本中10例gsp癌基因突变阳性(50%)。SST干预后体内外GH分泌大多受到不同程度抑制,个别表现出刺激效应,但与gsp癌基因表达无统计学相关性。结论短期使用SST对大多数GH腺瘤患者体内和体外均有抑制GH水平作用,少数患者具有天然耐药性。

人脑垂体生长激素腺瘤PKCδ、ERK1/2、gsp癌基因的表达关联性分析

目的研究人脑垂体生长激素腺瘤组织中蛋白激酶Cδ亚型(PKCδ)、细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、Gs蛋白2亚基因点突变(gsp癌基因)的个体表达的关联性。方法收集54例垂体生长激素腺瘤组织,行免疫组化检测PKCδ、ERK1/2蛋白的表达差异;通过PCR法检测gsp突变情况。结果 54例标本中,gsp癌基因(+)11例,gsp癌基因(-)43例;PKCδ表达阳性率为50%,ERK1/2表达阳性率为51.9%。11例gsp癌基因(+)标本PKCδ表达阳性率(45.5%)与gsp癌基因(-)标本表达阳性率(51.2%)无统计学差异(P>0.05);gsp癌基因(+)标本ERK1/2表达阳性率(36.4%)与gsp癌基因(-)标本表达阳性率(55.8%)无统计学差异(P>0.05);PKCδ(+)标本ERK1/2表达阳性率(74.1%)明显高于PKCδ(-)标本表达阳性率(29.6%,P<0.05)。结论人脑垂体生长激素腺瘤内PKCδ与ERK1/2的表达呈正相关,而PKCδ及ERK1/2的表达与gsp突变无明显相关性。

TPA增强gsp癌基因阳性人垂体生长激素腺瘤GHRP促生长激素分泌的效应

探讨细胞内ＰＫＣ信号传导系统在人垂体生长激素腺瘤ＧＨ分泌中的作用。方法：采用ＰＣＲ和直接序列分析法评价１０例肢端肥大症患者肿瘤组织的ｇｓｐ癌基因的表达。肿瘤组织取自手术切除标本，作细胞培养，进行体外生长激素释放激素（ＧＨＲＨ）和蛋白激酶Ｃ激活剂ＴＰＡ对ＧＨ释放效应研究。结果：１０例病人中有３例（３０％）为ｇｓｐ癌基因表达阳性，ＧＨＲＨ对ＧＨ刺激效应在本组中有２例表现出有统计学意义，ｇｓｐ阴性组７例中有４例表现出有统计学意义的刺激效应。ＴＰＡ可增强ＧＨＲＨ对ｇｓｐ阳性表达腺瘤细胞分泌的刺激作用，但是对阴性组细胞无此作用。结论：推测ＧＨＲＨ对ＧＨ的分泌效应除受腺苷酸环化酶－ｃＡＭＰ－蛋白激酶Ａ第二信使系统的调节外，尚有蛋白激酶Ｃ信号系统存在。

gsp癌基因在国人肢端肥大症患者垂体肿瘤中的表达

目的 观察gsp癌基因在国人肢端肥大症患者垂体肿瘤中的表达。 方法 采用PCR DNA直接序列分析方法 ,观察 18例肢端肥大症患者垂体肿瘤组织中 gsp癌基因的突变。 结果 18例病人中 6例 (3 3 .3 % ) gsp癌基因阳性 ,4例位于编码Gsα 2 0 1号密码子上 (3例为CGT→TGT ,1例为CGT→CAT) ,2例位于编码Gsα 2 2 7号密码子上 (CAG→CTG)。结论 gsp癌基因在国人肢端肥大症患者垂体肿瘤中的表达率与国外一致 ,是垂体生长激素腺瘤发生的重要原因之一。

垂体生长激素分泌瘤gsp癌基因的检测及其临床特点的研究

目的了解中国肢端肥大症患者垂体生长激素瘤中ｇｓｐ癌基因的发生率及临床特点。方法连续选择４０例确诊为垂体生长激素瘤的患者，从手术获取的垂体瘤组织中提取ＤＮＡ，检测编码Ｇｓα基因２０１位与２２７位氨基酸的核苷酸顺序，以确定ｇｓｐ癌基因的发生率，并总结ｇｓｐ阳性组与阴性组患者的临床特点。结果４０例垂体瘤中有２２例ｇｓｐ阳性的患者，占所研究垂体瘤的５５％。ｇｓｐ阳性组患者的临床特点为ＧＨ分泌更自主、瘤体较小且手术疗效较好。结论结果提示ｇｓｐ突变是垂体生长激素分泌瘤发生的重要的垂体内在因素，ｇｓｐ突变的检测可作为ＧＨ瘤分类及预后的参考指标之一。

垂体生长激素腺瘤中gsp癌基因对GHSR-1a、Ghrelin mRNA表达的影响

目的 研究垂体生长激素（GH）腺瘤组织中Ghrelin、生长激素释放剂受体-1a亚型（GHSR-1a）mRNA的表达,并探讨其表达与gsp癌基因的关系.方法 采用PCR-DNA直接序列分析方法,观察43例垂体GH腺瘤组织中gsp癌基因的表达;应用实时荧光定量PCR检测Ghrelin和GHSR-1a mRNA的表达水平;统计学分析Ghrelin和GHSR-1a mRNA表达与gsp癌基因的关系.结果 Ghrelin mRNA表达在gsp癌基因阳性、阴性组织间差异无统计学意义（P＞0.05）;gsp阳性组织中GHSR-1a mRNA表达明显高于gsp阴性组织（P＜0.05）;gsp阳性、阴性腺瘤组织中GHSR-1amRNA与Ghrelin mRNA的表达均呈明显正相关（R=0.592或0.544,P＜0.05）.结论 垂体GH腺瘤中gsp癌基因上调GHSR-1a mRNA的表达;而对Ghrelin mRNA表达无明显影响.gsp阳性、阴性腺瘤中Ghrelin均可正向调控GHSR-1a mRNA表达.

垂体生长激素腺瘤和胚胎垂体细胞的体外分泌效应

为观察垂体生长激素 (GH)腺瘤细胞的体外分泌效应 ,选择 8例垂体 GH腺瘤和 4例胚胎垂体 ,采用单层细胞培养技术 ,在给予生长激素释放激素 (GHRH)、生长激素释放肽 - 2 (GHRP- 2 )后 ,发现胚胎垂体细胞具有明显的分泌效应 ,肿瘤细胞 (gsp癌基因阳性和阴性 )的分泌则表现各异 ;而生长抑素 (SMS)对二类细胞均具有明显的抑制效应。结果表明 :肿瘤细胞与正常垂体细胞的激素分泌途径存在差异 。