瓜蒌薤白半夏汤联合银杏酮酯分散片对冠心病心绞痛患者心电图、MMP-9、EMPs水平的影响分析

目的观察瓜蒌薤白半夏汤联合银杏酮酯分散片对冠心病心绞痛患者心电图、MMP-9、EMPs水平的影响分析。方法纳入120例冠心病稳定型心绞痛痰浊闭阻证患者,按随机数表法随机分为观察组及对照组各60例。两组均给予冠心病稳定型心绞痛治疗常规用药,对照组给予银杏酮酯分散片,观察组在对照组基础上联合瓜蒌薤白半夏汤治疗,两组均治疗8周。治疗结束后观察两组治疗前后临床疗效、心绞痛发作情况、中医临床症状积分、心电图疗效、血脂水平及血管性血友病因子(von willebrand Factor,vWF)、基质金属蛋白酶-9(matrix metallopeptidase-9,MMP-9)、内皮细胞微粒(endothelial microparticles,EMPs)水平的变化情况。结果治疗8周后,观察组总有效率为88.33%(53/60),显著高于对照组的71.67%(43/60)(P<0.05);两组患者心绞痛发作次数及持续时间均较治疗前有显著改善(P<0.05),且观察组显著优于对照组(P<0.05);治疗后两组中医临床症状积分均有显著改善,观察组在胸闷、胸痛、气短喘促、痰多纳呆、身体困重症状积分显著优于对照组(P<0.05);观察组心电图总有效率为85.00%(51/60),显著高于对照组的60.00%(36/60)(P<0.05);同时两组患者治疗后总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平也明显改善(P<0.05),观察组TG、TC及LDL-C显著低于对照组(P<0.05),HDL-C则高于对照组(P<0.05);对照组及观察组经治疗后vWF、MMP-9、EMPs水平均较治疗前提升降低(P<0.05),同时观察组改善显著优于对照组(P<0.05)。结论冠心病稳定型心绞痛在常规治疗基础上采用瓜蒌薤白半夏汤联合银杏酮酯分散片治疗可有效减少患者心绞痛发作,改善临床症状及心电图情况,调节血脂水平,降低患者vWF、MMP-9、EMPs水平,提高临床治疗效果。

瓜蒌薤白半夏汤化裁降低高脂饮食模型小鼠血脂的肠道非靶向代谢组研究

目的考察瓜蒌薤白半夏汤化裁降低高脂饮食模型小鼠血脂过程中小鼠的肠道代谢物变化情况,揭示其中的肠道代谢机制。方法分别选择24只ApoE-/-小鼠及6只C57BL/6J小鼠,以高脂饲料及普通饲料饲食;ApoE-/-小鼠分为高、中、低3个治疗组,分别依据瓜蒌薤白半夏汤化裁14、11、7 g/(kg·d)的剂量进行灌胃;模型组则灌胃等体积0.9%氯化钠溶液。末次给药24 h后处死小鼠,并获得其动脉血及肠道内容物样本,分别检测各组小鼠的血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),同时以液相色谱-质谱联用仪(LC-MS)测定其肠道内容物的代谢组学变化,对获得的代谢组数据进行主成分分析(PCA),并以R程序获得其中的差异代谢物,再利用MetaboAnalyst等在线数据库对获得的差异代谢物进行功能估计分析。结果瓜蒌薤白半夏汤化裁高剂量组可以显著降低小鼠体内TG、TC及LDL-C水平,同时提升HDL-C的水平(P<0.05)。代谢组学的分析结果显示瓜蒌薤白半夏汤化裁高、中、低剂量组小鼠肠道内容物代谢组差异较大。进一步对正常组、模型组及瓜蒌薤白半夏汤化裁高剂量组3组的肠道代谢物分析后,共识别出13个下调和9个上调的阴离子差异代谢物;15个下调和6个上调的阳离子差异代谢物,功能富集的结果显示上述差异代谢物涉及到的最核心的通路为原胆汁酸生物合成路径(primary bile acid biosynthesis)。结论瓜蒌薤白半夏汤化裁可有效改善高脂血症模型小鼠的血脂异常症状,其可通过调节模型小鼠肠道代谢物的形式降低血脂,其中最重要的代谢通路为原胆汁酸生物合成路径。

基于UPLC-Q-TOF-MS分析酒煎瓜蒌薤白半夏汤物质成分

目的基于超高液相色谱仪-四级杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术分析酒煎瓜蒌薤白半夏汤的化学成分,探讨酒煎法对该方成分的影响。方法采用HALO 90A C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,2.7μm),以0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈溶液(B)作为流动相体系,以0.3 mL/min的流速进行梯度洗脱,柱温25℃。采用电喷雾离子源(ESI),正、负离子模式分别进行检测。结果根据化合物精确分子量、质荷比、质谱碎片离子信息,结合在线数据库与相关文献报道,通过Aglilent Mass Hunter Qualitative Analysis软件对化学成分进行鉴定,正负离子模式下共鉴定出95种化学成分。结论该研究较为全面的总结了酒煎瓜蒌薤白半夏汤中的化学成分与物质分类,发现酒煎法可丰富该方有效成分并减少潜在毒性成分,为进一步探究酒煎瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病的潜在作用机制提供了一定的借鉴和研究思路。

瓜蒌薤白半夏汤对冠心病经皮冠状动脉介入术后稳定型心绞痛的影响

目的探讨瓜蒌薤白半夏汤对冠心病经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)术后稳定型心绞痛的影响。方法回顾性分析2020年5月—2022年9月辽宁中医药大学附属医院收治的81例冠心病PCI术后稳定型心绞痛患者,按照治疗方法分为对照组40例和观察组41例。比较两组中医证候疗效,心电图疗效,心绞痛发作次数、持续时间,生活质量。结果观察组中医证候疗效总有效率为95.12%,高于对照组的77.50%(P<0.05);观察组心电图疗效总有效率为92.68%,高于对照组的75.00%(P<0.05);治疗后,观察组心绞痛发作次数更少、发作时间更短(P<0.05);治疗后,两组生活质量明显提高,观察组生活质量更优(P<0.05)。结论瓜蒌薤白半夏汤可提高冠心病PCI术后稳定型心绞痛患者的临床疗效,缓解临床症状,提高生活质量。

基于网络药理学和分子对接技术探讨瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病作用机制

目的基于网络药理学和分子对接技术探讨瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病的有效成分、潜在作用靶点及通路,阐述其作用机制。方法在TCMSP数据库筛选出瓜蒌、薤白、半夏的活性成分及所对应的靶点蛋白,并利用UniProt数据库将靶蛋白转换为基因名称。在GeneCards和DisGeNET数据库中检索出冠心病相关靶基因。并利用Venny工具映射筛选出药物-疾病的共同基因靶点作为研究靶点。将共同基因靶点导入STRING网络平台,以获得蛋白质-蛋白质相互作用关系。同时,利用Cytoscape 3.7.2软件中“MCODE”“Cytohubba”插件进一步对靶标网络开展分析,筛选出瓜蒌薤白半夏汤发挥治疗作用的关键靶点。通过Metascape数据库对筛选出来的关键靶基因进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。最后,采用Autodock vina、Pymol软件对筛选出来的关键作用靶点与活性有效成分进行分子对接。结果筛选出冠心病相关靶基因1371个,瓜蒌薤白半夏汤35个活性成分,对应蛋白靶点235个,204个基因名称及药物-疾病的交集基因92个。发现瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病的关键靶基因30个,参与的主要生物过程包括对脂多糖的反应、蛋白质磷酸化的正向调节、细胞对脂质的反应、对生长因子的反应、凋亡信号通路、细胞群体增殖的负调控、细胞对非生物刺激的反应、对类固醇激素的反应、细胞死亡的正向调节、miRNA对参与基因沉默的miRNAs产生的调节、肽基酪氨酸磷酸化、蛋白水解的调节、跨膜受体蛋白酪氨酸激酶信号通路、分支上皮的形态发生、有丝分裂细胞周期的调节、核糖核酸聚合酶Ⅱ对pri-miRNA转录的正向调节、自噬的调节等,涉及的主要信号通路包括细胞介素-17信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、内分泌抵抗、MAPK信号通路、细胞凋亡、流体切应力与动脉粥样硬化等。分子对接结果显示肿瘤蛋白p53(TP53)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、雌激素受体1(ESR1)、白介素6(IL6)、肿瘤坏死因子(TNF)与瓜蒌薤白半夏汤的有效活性成分黄芩素、槲皮苷、柚皮素、松柏苷能够较好地结合,结合后具有稳定的结构。结论瓜蒌薤白半夏汤的有效活性成分可通过多靶点、多途径对冠心病发挥治疗作用,这为进一步阐明瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病的作用机制提供科学依据。

瓜蒌薤白半夏汤合桃红四物汤联合西药治疗痰阻血瘀型胸痹随机平行对照研究

[目的]观察瓜蒌薤白半夏汤合桃红四物汤联合西药治疗痰阻血瘀型胸痹疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将62例住院及门诊患者按病志号抽签方法简单随机分为两组。对照组31例:阿司匹林、单硝酸异山梨酯、美托洛尔等扩血管、抗血小板、调脂、降压、抗心绞痛等。治疗组31例瓜蒌薤白半夏汤合桃红四物汤(瓜蒌12g,薤白、法半夏各9g,熟地15g,川芎8g,当归15g,赤芍10g,桃仁9g,红花6g),水煎400m L,1剂/d,饭后30min口服,2次/d;西药治疗同对照组。连续治疗7d为1疗程。观测临床症状、心绞痛发作、心电图、不良反应。连续治疗2疗程,判定疗效。[结果]治疗组显效18例,有效11例,无效2例,总有效率93.55%。对照组显效6例,有效16例,无效9例,总有效率70.97%。治疗组疗效优于对照组(P<0.01)。心电图改善治疗组优于对照组(P<0.05)。[结论]瓜蒌薤白半夏汤合桃红四物汤联合西药治疗痰阻血瘀型胸痹,疗效满意,无严重不良反应,值得推广。

基于网络药理学探讨瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病的机制

目的运用网络药理学探究瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病的机制。方法通过DisGeNET数据库收集冠心病的靶点,经Uniprot数据库对靶点基因进行标准化;依托中药系统药理学分析(TCMSP)平台,按口服生物利用度(OB)≥30%,类药性(DL)≥0.18条件并结合文献研究筛选出瓜蒌薤白半夏汤的有效成分,通过PubChem数据库和Swiss Target Prediction数据库收集该复方的靶点;运用STRING10.5和Cytoscape 3.7.1软件构建蛋白相互作用(PPI)网络,筛选出核心靶点,将其导入DAVID 6.8数据库进行GO分析和KEGG通路分析,最终用Cytoscape 3.7.1软件绘制"成分-靶点-通路"的网络图,探讨其可能存在的作用机制。结果预测得到治疗冠心病的有效成分为29个,有效靶点54个,并因此得出其作用机制可能与PI3K-Akt信号通路、血小板活化通路、FoxO信号通路等有关。结论瓜蒌薤白半夏汤对冠心病治疗作用体现了中药多成分、多途径、多靶点的特点,阐明了瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病的作用机制,为后续实验提供了思路与依据。

参芪瓜蒌薤白半夏汤在药物球囊干预不稳定型心绞痛单支罪犯血管中的应用

目的探讨参芪瓜蒌薤白半夏汤在药物球囊干预不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)单支罪犯血管中的应用。方法回顾性分析2018年1月—2020年9月来医院心内科就诊的不稳定型心绞痛行经皮冠状动脉成形术(percutaneous transluminal coronary angioplasty,PTCA)的患者,分为单纯药物球囊干预(对照组)和瓜蒌薤白半夏汤联合药物球囊干预(观察组),每组各33例,记录门诊随访3个月内主要心血管事件(MACE)发生,观察两组患者治疗前后中医证候评分,测定治疗前后血脂水平,评估瓜蒌薤白半夏汤的安全性。结果随访期间两组患者MACE事件差异无统计学意义(P>0.05);观察组中医证候积分改善优于对照组(P<0.05),能够明显改善患者甘油三酯(TC)、低密度脂蛋白(LDL)水平,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组NO水平明显高于对照组(P<0.05),观察组Hcy水平明显低于对照组(P<0.05),治疗后观察组各项安全性指标未见明显异常。结论参芪瓜蒌薤白半夏汤联合药物球囊干预UAP单支血管病变效果临床疗效确切,参芪瓜蒌薤白半夏汤能够明显改善患者的生活质量,能够改善内皮功能,进一步降低LDL及TC,延缓术后动脉硬化形成进程。

瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病心绞痛(痰浊痹阻)随机平行对照研究

[目的]观察瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病心绞痛(痰浊痹阻)疗效。[方法]使用多随机平行对照方法,将128例住院及门诊患者按就诊顺序号方法随机分为两组。对照组64例阿司匹林,100mg/次,1次/d;阿托伐他汀,20mg/次,1次/d,晚上睡前服用;单硝酸异山梨酯,20mg/次,2次/d。治疗组64例瓜蒌薤白半夏汤(黄芪30g,瓜蒌、薤白各20g,茯苓、白术、丹参各为15g,半夏、陈皮各10g),1剂/d,水煎300mL,早晚口服。连续治疗2周为1疗程。观测临床表现、心肌血运重建、不良反应。治疗1疗程,判定疗效。[结果]治疗组显效48例,有效16例,无效4例,总有效率94.12%;对照组显效29例,有效28例,无效11例,总有效率83.82%;治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。心肌血运重建两组均有改善(P<0.05),治疗组改善优于对照组(P<0.05,P<0.01)。[结论]瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病心绞痛(痰浊痹阻),疗效满意,无严重不良反应,值得推广。

参芪瓜蒌薤白半夏汤对动脉粥样硬化模型小鼠PPARγ、胆汁酸及血脂的影响

目的探究参芪瓜蒌薤白半夏汤(简称半夏方)治疗动脉粥样硬化的作用机制。方法将30只载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠随机分为模型组、瑞舒伐他汀组及半夏方低、中、高剂量组,每组6只,给予高脂饲料喂养12周制备动脉粥样硬化模型。另设6只C57BL/6J野生型小鼠作为空白组。造模后半夏方低、中、高剂量组分别按照半夏方6.46、12.92、25.84 g/(kg·d)灌胃,瑞舒伐他汀组予瑞舒伐他汀片1.55 mg/(kg·d)灌胃,空白组和模型组给予生理盐水0.5 ml灌胃。4周后检测各组小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),肝脏TC、TG水平;酶循环比色法检测血清胆汁酸水平;Real time RT-PCR法及Western blot法检测肝脏中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、固醇调节元件-结合蛋白2(SREBP2)、羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)的mRNA及蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠血清TG、TC、LDL-C水平均显著升高,HDL-C、胆汁酸水平显著下降,肝脏TG、TC水平显著升高,肝脏SREBP2、HMGCR蛋白及mRNA表达显著升高,PPARγ、CYP7A1蛋白及mRNA表达显著降低(均P<0.01)。与模型组比较,瑞舒伐他汀组及半夏方高剂量组血清TG、TC、LDL-C水平及肝脏TG、TC水平降低,胆汁酸水平升高,PPARγ、CYP7A1蛋白及mRNA表达升高,SREBP2、HMGCR蛋白及mRNA表达降低,半夏方低剂量组的血清TC、LDL-C水平和肝脏TC水平降低(P<0.05或P<0.01)。与瑞舒伐他汀组相比,半夏方低剂量组肝脏TC水平升高,半夏方高剂量组肝脏TC水平、CYP7A1 mRNA表达、PPARγ蛋白表达降低、SREBP2蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01)。与半夏方低、中剂量组相比,半夏方高剂量组血清TG、肝脏TC水平降低(P<0.05)。结论半夏方可能通过调控PPARγ蛋白水平,同时影响肝脏胆固醇的生成和胆固醇向胆汁酸的转化,从而改善血脂水平,发挥抗动脉粥样硬化作用。

《金匮要略》分期辨治“心病”

《金匮要略》乃"医方之祖,而治杂病之宗也",既有"心病"专篇论述,且有散见他篇的分期辨治。早期-心气不足,胸闷短气,气伤是主要表现,胸闷短气为并发症,治以参麦饮。中期-心阳不足,温煦功能减退,胸闷短气,心中空虚惕惕而动,脉结代等,治以小建中汤、桂枝甘草汤、炙甘草汤、桂枝去芍药加蜀漆牡蛎龙骨救逆汤。后期-痰瘀内阻,胸痹心痛,胸阳不振,阴寒内生,殃及心脉瘀滞不通而出现胸痹心痛,治以瓜蒌薤白白酒汤、栝蒌薤白半夏汤、薏苡附子散、乌头赤石脂丸。冠心病可归属为"胸痹""真心痛""心悸"等范畴,辨证可根据心气、心阳损伤程度早诊断,及时发现,分期诊治,截断病势。研究整理张仲景心病分期论治思路,对防治心病有重要指导意义。