瓜蒌薤白三方防治冠心病的研究现状

通过阐述前人在动物实验方面所做的相关研究来对《金匮要略》中所载瓜蒌薤白三方进行梳理,并揭示其治疗机理,为临床治疗冠心病打开思路,也为临床更为广泛的应用瓜蒌薤白三方开辟空间。

瓜蒌薤白半夏汤合血府逐瘀汤治疗冠心病心绞痛临床分析

目的探讨瓜蒌薤白半夏汤合血府逐瘀汤治疗冠心病心绞痛临床疗效。方法选取该院2015年3月—2016年3月门诊及住院的170例心绞痛患者,随机分为对照组与治疗组,每组85例,对照组给予单硝酸异山梨酯片20 mg,1次/d,治疗组在服用单硝酸异山梨酯片的基础上加服瓜蒌薤白半夏汤合血府逐瘀汤,30 d为1个疗程,1个疗程后观察两组患者临床症状和有效率。结果治疗组患者85例,患者的心绞痛发作次数(2.61±1.67)次/周,心绞痛持续时间(7.42±2.63)min/次,发作时服用硝酸甘油用量(7.86±3.36)mg/周,低于对照组患者的心绞痛发作次数(6.37±2.93)次/周,心绞痛持续时间(10.19±3.72)min/次,发作时服用硝酸甘油用量(10.73±3.31)mg/周,差异有统计学意义(P<0.05)。结论瓜蒌薤白半夏汤合血府逐瘀汤在治疗冠心病心绞痛的临床疗效中,具有良好的治疗效果,患者的临床症状明显改善,并且安全有效,值得在临床中推广。

瓜蒌薤白半夏汤对心肌缺血模型大鼠心肌微血管生成与HIF-1α/VEGF相关通路的影响

目的:探讨瓜蒌薤白半夏汤对缺血性心肌损伤大鼠心功能和心肌组织病理变化的影响,观察心肌微血管密度(MVD)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对心肌微血管生成的影响。方法:将70只雄性SD大鼠,随机选取6只为正常组,其余大鼠高脂饲料喂养,并注射盐酸异丙肾上腺素(ISO,80 mg·kg^(-1)·d^(-1),2 d),建立以高脂血症为基础的缺血性心脏病模型。模型成功后,随机分为模型组、瓜蒌薤白半夏汤高、中、低剂量组和美托洛尔组。其中,瓜蒌薤白半夏汤高、中、低剂量组分别给予瓜蒌薤白半夏汤水煎液10.42、5.21、2.61 g·kg^(-1)·d^(-1),美托洛尔组给予美托洛尔2.6 mg·kg^(-1)·d^(-1),正常组和模型组均给予等体积的生理盐水,持续28 d。干预治疗结束后取材,进行相关检测,收集血清用于检测心功能相关指标;取心室组织进行苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)染色,观察其光镜下的病理变化;免疫组织化学法(IHC)检测血小板内皮细胞黏附分子(CD31)阳性表达数量;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)、VEGF的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PI3K、mTOR、HIF-1α、VEGF蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、NT-proBNP及VEGF含量水平均显著升高(P<0.01);胶原容积分数(CVF)显著升高(P<0.01);MVD显著降低(P<0.01);PI3K、mTOR、HIF-1α、VEGF的蛋白表达水平均升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,美托洛尔组血清LDH、CK、CK-MB、NTproBNP显著降低(P<0.01),VEGF显著升高(P<0.01);CVF显著降低(P<0.01);MVD显著升高(P<0.01);PI3K、mTOR、VEGF蛋白表达水平均显著升高(P<0.01),其中HIF-1α蛋白表达水平变化差异无统计学意义。与模型组比较,瓜蒌薤白半夏汤高、中剂量组血清LDH、CK、CK-MB及NT-proBNP均降低(P<0.05,P<0.01),VEGF均升高(P<0.05,P<0.01);CVF均显著降低(P<0.01);MVD均升高(P<0.05,P<0.01);PI3K、mTOR、HIF-1α和VEGF蛋白水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,瓜蒌薤白半夏汤低剂量组血清LDH、NT-proBNP降低(P<0.05),VEGF升高(P<0.05);CVF降低(P<0.05);PI3K、mTOR、HIF-1α、VEGF蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。结论:瓜蒌薤白半夏汤可以改善缺血性心肌损伤大鼠心功能,减轻心肌病理损伤,改善内皮细胞功能,促进心肌微血管生成,并上调心肌组织PI3K、mTOR、HIF-1α和VEGF蛋白表达变化。

瓜蒌薤白半夏汤对缺血性心肌损伤大鼠的线粒体功能障碍和AMPK/PGC-1α信号通路的影响

目的:观察瓜蒌薤白半夏汤对缺血性心肌损伤大鼠的线粒体功能障碍及腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子^(-1)α(PGC^(-1)α)信号通路的影响。方法:70只雄性SD大鼠,随机选取6只作为正常组(CON),其余给予高脂饲料结合注射异丙肾上腺素(5 mg·kg^(-1)·d^(-1),7 d),建立以高血脂为基础的缺血性心脏病模型。将造模成功者随机分为模型组(MOD)、瓜蒌薤白半夏汤高剂量(GXBD-H)组、瓜蒌薤白半夏汤中剂量(GXBD-M)组、瓜蒌薤白半夏汤低剂量(GXBD-L)组和美托洛尔(MET)组。其中,GXBD-H组、GXBD-M组和GXBD-L组大鼠分别给予11.2、5.6、2.8 g·kg^(-1)·d^(-1)的瓜蒌薤白半夏汤水煎液,MET组给予美托洛尔2.6 mg·kg^(-1)·d^(-1),CON组和MOD组给予等体积纯净水,连续28 d。心导管法测量大鼠血流动力学;透射电镜分析心肌组织线粒体变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清脑钠肽(BNP)和心肌肌钙蛋白T(cTnT)水平;线粒体膜电位检测试剂盒(JC^(-1)法)检测线粒体膜电位;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测线粒体DNA拷贝数的变化;分光光度计法检测心肌组织三磷酸腺苷(ATP)含量。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心肌组织磷酸化AMPK(p-AMPK)、AMPK、PGC^(-1)α、核呼吸因子1(NRF1)和线粒体转录因子A(TFAM)的表达水平。结果:与CON组比较,MOD组的左室收缩末期压(LVESP)和左室舒张末期压(LVEDP)明显升高(P<0.05,P<0.01),以及心室收缩时室内压最大上升速率(+dp/dtmax)和左室舒张时室内压最大下降速率(-dp/dtmax)显著降低(P<0.01);心指数和心肌间质纤维化面积均显著升高(P<0.01)及线粒体破坏损伤;血清BNP、cTnT和丙二醛(MDA)显著升高(P<0.01),以及血清超氧化物歧化酶(SOD)水平显著降低(P<0.01);心肌线粒体膜电位、DNA拷贝数和ATP水平均显著降低(P<0.01);心肌组织的p-AMPK/AMPK、PGC^(-1)α、NRF1和TFAM蛋白水平显著减少(P<0.01)。与MOD组比较,GXBD-H和GXBD-M组的LVESP、LVEDP、+dp/dt_(max)和-dp/dt_(max)明显改善(P<0.05,P<0.01);心指数和心肌间质纤维化面积均明显降低(P<0.05,P<0.01)及线粒体损伤减轻;血清BNP、cTnT和MDA明显降低(P<0.05,P<0.01),及血清SOD水平显著升高(P<0.01);心肌线粒体膜电位、DNA拷贝数和ATP水平均明显增加(P<0.05,P<0.01);心肌组织的p-AMPK/AMPK、PGC^(-1)α、NRF1和TFAM蛋白水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:瓜蒌薤白半夏汤可以降低心肌损伤模型大鼠的心功能和心肌病理形态变化,抑制线粒体功能障碍,并上调心肌组织p-AMPK/AMPK、PGC^(-1)α、NRF1和TFAM蛋白表达变化。该研究为深入探索经典复方防治心肌损伤的效应机制,提供了新的实验室证据。

瓜蒌薤白半夏汤对心肌梗死后大鼠Gal-3蛋白表达的影响

目的:观察瓜蒌薤白半夏汤对心肌梗死后大鼠心功能及心肌纤维化的影响。方法:将36只雄性SD大鼠随机分为空白组、假手术组和手术组;空白组和假手术组每组各6只;手术组采用冠状动脉左前降支结扎联合高脂饮食法复制大鼠心肌梗死痰浊壅盛模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、瓜蒌薤白半夏汤组(GXBT)和雅施达组,假手术组只穿线不结扎。空白组、假手术组和模型组给予10 mL·kg^-1·d^-1的生理盐水灌胃,GXBT组2. 68 g·kg^-1·d^-1水煎液灌胃,雅施达组0. 36 mg·kg^-1·d^-1灌胃。造模4周后行心脏超声检测心功能以验证模型成功;8周后再次行心脏超声检测大鼠心梗后心功能变化,之后处死大鼠取材;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织的病理变化;Masson染色观察大鼠心肌纤维化程度;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清中B型钠尿肽(BNP)和半乳糖凝集素-3(Gal-3)的变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠心肌中Gal-3,Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)和Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)蛋白表达的变化。结果:与空白组和假手术组比较,模型组大鼠的左室射血分数(EF)和短轴缩短率(FS)显著减小(P<0. 01),心肌组织有炎性细胞浸润,心肌胶原纤维增多,血清中BNP和Gal-3的含量明显升高(P<0. 05),心肌中Gal-3,Col-Ⅰ和Col-Ⅲ的蛋白表达显著增多(P<0. 01);与模型组比较,GXBT组EF值和FS值明显升高(P<0. 05),心肌细胞形态结构改善,胶原纤维减少,血清中BNP和Gal-3的蛋白表达明显降低(P<0. 05),心肌组织中Gal-3,Col-Ⅰ和Col-Ⅲ的含量明显减少(P<0. 05)。结论:瓜蒌薤白半夏汤能够改善心肌梗死后大鼠的心功能,减轻心肌纤维化,减缓心肌梗死后心力衰竭的进程,其作用机制可能与降低Gal-3的表达有关。