瓜蒌皮注射液及其中间体中17种氨基酸含量测定及其变化规律研究

目的测定瓜蒌皮注射液及其中间体中天冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、甘氨酸、苏氨酸、瓜氨酸、精氨酸、丙氨酸、γ-氨基丁酸、酪氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸、异亮氨酸、鸟氨酸、亮氨酸、赖氨酸、脯氨酸的含量,并分析其变化规律。方法OPA-FMOC在线衍生化分析采用Waters XBridge C_(18)色谱柱(4.6 mm×100 mm,3.5μm);流动相磷酸盐缓冲液-[甲醇-乙腈-水(45∶45∶10)],梯度洗脱;体积流量1 mL/min;柱温45℃;检测波长262、338 nm。主成分分析、热图分析对10道工序相应中间体的6批样品进行化学模式识别。结果17种氨基酸在各自范围内线性关系良好(R^(2)>0.9980),平均加样回收率83.4%~119.5%,RSD 0.91%~7.94%。相同工序不同批次样品较聚集,不同工序相应中间体聚为3组。醇沉和阳离子交换柱对氨基酸组成影响最大。结论本实验可为瓜蒌皮注射液质量控制的关键因素提供重要参考,以保证终产品的稳定性和均一性。

基于网络药理学和分子对接探讨瓜蒌皮注射液治疗冠心病的作用机制

[目的]通过网络药理学及分子对接的方法,探究瓜蒌皮注射液治疗冠心病的分子机制。[方法]首先通过查阅文献汇总瓜蒌皮注射液中的主要化学成分,通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、SwissADME数据库筛选其活性成分并预测其作用靶点,与在GeneCards数据库、OMIM数据库中获取的冠心病的相关靶点交集获得核心靶点;其次通过String数据库构建靶点蛋白互作网络,转换格式导入Cytoscape3.7.2软件构建蛋白互作网络和“相关活性成分-潜在作用靶点”网络并分析关键靶点蛋白与活性成分;然后通过Metascape数据库对靶点基因进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;最后通过AutoDock Vina软件将活性成分与核心靶点进行分子对接来对网络药理学预测的准确性进行虚拟验证。[结果]研究获得瓜蒌皮注射液治疗冠心病的可能相关活性成分10个,核心靶点7个。瓜蒌皮注射液的活性成分可能通过调控蛋白激酶B抗体(AKT1)、表皮生长因子受体(EGFR)、非受体酪氨酸激酶(SRC)、热休克蛋白90AA1(HSP90AA1)、半胱氨酸蛋白酶3(CASP3)、雌激素受体1(ESR1)、纤溶酶原(PLG)等核心靶点及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、白介素(IL)-17、叉头框蛋白O(FoxO)通路等信号通路以达到治疗冠心病的作用,分子对接结果表明活性成分与关键靶点蛋白结合稳定,AKT1与3,29-二苯甲酰基栝楼仁二醇、木犀草苷和槲皮苷等对接更为稳定。[结论]瓜蒌皮注射液通过多靶点、多途径来干预冠心病,为进一步揭示瓜蒌皮注射液的药理作用机制提供理论基础。

瓜蒌皮注射液治疗稳定型心绞痛作用机制的网络药理学研究

目的探讨瓜蒌皮注射液治疗稳定型心绞痛(SAP)的作用机制。方法检索相关文献,获取制剂活性成分,采用SwissTargetPre⁃diction数据库预测其靶点。利用GeneCards数据库获取SAP疾病靶点;利用Venny 2.1平台获取共有靶点;利用MetaScape软件对作用靶点进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,利用Cytoscape 3.9.1软件构建成分-靶点-通路网络,通过String数据库构建蛋白相互作用网络;通过基因表达综合(GEO)数据库获取的差异表达基因和分子对接进行验证,采用PyMOL 2.3.0软件进行可视化分析。结果共获得制剂活性成分57个,靶点517个,其中26个作用于SAP。核心活性成分为黄酮类,如木犀草素、芦丁、木犀草苷、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷和香叶木素-7-O-β-葡萄糖苷,核心靶点为TNF,FGF2,MMP-9,ICAM1,EGFR等。基因主要富集于37个GO功能(其中生物过程20个,分子功能9个,细胞组成8个)及9条KEGG通路。验证结果表明,活性成分可特异性作用于部分疾病差异表达基因。核心活性成分与靶点的结合能均小于-10.6 kcal/mol。结论瓜蒌皮注射液可能通过多种活性成分作用于多个特异性靶点,进而通过多通路发挥抗炎、抗氧化应激、抗凋亡作用,从而治疗SAP。

瓜蒌皮注射液住院医嘱专项点评结果与分析

目的对我院瓜蒌皮注射液医嘱进行专项点评,为其临床规范使用提供参考依据。方法利用本院的医院信息管理系统(HIS)提取出院时间为2020年10月1日至2021年9月30日所有使用瓜蒌皮注射液的住院患者用药信息和医嘱,共计5615份(含497例患者)。依据《处方管理办法》、药品说明书及文献,分析瓜蒌皮注射液溶媒、用法用量、适应证、疗程及联合用药情况。结果我院使用瓜蒌皮注射液的过程中,溶媒不适宜医嘱136份,用法用量不适宜医嘱81份,超适应证使用医嘱35份;在瓜蒌皮注射液使用过程中,存在超出或不足用药疗程的情况;联合用药中排名前三的药物有硫酸氢氯吡格雷片、阿司匹林肠溶片、阿托伐他汀钙片。结论我院在使用瓜蒌皮注射液时存在一些不规范情况,临床使用过程中应关注其安全性,规范合理用药。

瓜蒌皮注射液联合瑞舒伐他汀钙片对冠心病心绞痛患者心肌缺血总负荷、QT离散度的影响

目的探讨瓜蒌皮注射液联合瑞舒伐他汀钙片对冠心病心绞痛患者心肌缺血总负荷、QT离散度(QTd)的影响。方法选取2021年1月—2022年12月泰州市中医院收治的140例冠心病心绞痛患者作为研究对象,应用随机数表法进行分组,分为观察组(70例)与对照组(70例)。对照组患者在常规治疗基础上增加瑞舒伐他汀钙片治疗,观察组患者在常规治疗基础上增加瓜蒌皮注射液联合瑞舒伐他汀钙片治疗。对比两组患者治疗后的心绞痛疼痛程度、发作频率、每次持续时间、每日硝酸甘油用量。对比两组患者治疗前后心肌缺血总负荷、QT离散度、QTc离散度(QTcd)以及心功能变化情况。结果观察组心绞痛疼痛评分、发作频率、每次持续时间、每日硝酸甘油用量均明显低于对照组(P<0.05);治疗后,两组患者心肌缺血总负荷、QTd、QTcd均降低,且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后,两组患者6 min步行距离、左室射血分数(LVEF)均升高,B型利钠肽(BNP)水平均降低,观察组6 min步行距离、LVEF高于对照组,BNP水平低于对照组(P<0.05)。结论瓜蒌皮注射液联合瑞舒伐他汀钙片对冠心病心绞痛患者疗效显著,能够减少患者心绞痛发作次数和频率,减轻疼痛情况,改善患者心肌缺血总负荷和QT离散度,提升心功能,值得临床应用。

不同配伍比例的瓜蒌皮-瓜蒌子与瓜蒌的化学指纹特征相似性研究

目的研究不同配伍比例的瓜蒌皮-瓜蒌子与瓜蒌的化学指纹图谱的相似性,为瓜蒌皮与瓜蒌子的合理配伍比例提供理论依据。方法采用高效液相色谱法建立30∶70、35∶65、40∶60、45∶55、50∶50、55∶45共6种比例的瓜蒌皮-瓜蒌子及瓜蒌的化学指纹图谱及其共有模式,比较不同配伍比例的瓜蒌皮-瓜蒌子与瓜蒌化学指纹图谱共有模式间的相似度。结果上述6种比例的瓜蒌皮-瓜蒌子与瓜蒌的化学指纹图谱共有模式间的相似度分别为0.8808±0.0407、0.8930±0.0236、0.8995±0.0195、0.9033±0.0190、0.9363±0.0082和0.8904±0.0144,其中瓜蒌皮-瓜蒌子比例为50∶50时相似度最高。各组与瓜蒌皮-瓜蒌子50∶50组比较,差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。结论采用指纹图谱技术确定了瓜蒌皮-瓜蒌子的最佳配伍比例,为瓜蒌皮-瓜蒌子的合理配伍提供了理论依据。

18种瓜蒌皮的形态学研究

目的：搞清全国瓜蒌皮的使用情况。方法：收集资料及到全国３０省、市、区实地调查。结果：弄明全国使用过的瓜蒌皮，计栝楼属植物１５种，木鳖属及西瓜属植物各１种，西番莲科蒴莲属植物１种。结论：市场的主流商品为栝楼Ｔｒｉｃｈｏｓａｎｔｈｅｓｋｉｒｉｌｏｗｉ或双边栝楼Ｔｒｏｓｔｈｏｒｎｉ的果皮；主要混淆品为湖北栝楼Ｔｈｕｐｅｈｅｎｓｉｓ的果皮。

PI3K/Akt信号通路在瓜蒌皮保护心肌细胞缺氧/复氧损伤中的作用

目的研究PI3K/Akt信号通路在瓜蒌皮保护心肌细胞缺氧/复氧损伤中的作用。方法以2.5 mmol/L Na2S2O4诱导心肌细胞建立缺氧/复氧损伤模型,实验分为正常组、模型组、瓜蒌皮提取物组及抑制剂组。应用MTT法检测细胞活力;流式细胞术观察细胞凋亡情况;Western Blot测定Akt、p-Akt(Ser 473)、Bax、Bcl-2的蛋白表达水平。结果与模型组相比,瓜蒌皮提取物预处理24 h后能改善心肌细胞形态,明显提高心肌细胞活力。瓜蒌皮提取物能促进Akt、p-Akt(Ser 473)及抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,抑制促凋亡蛋白Bax的表达,减少心肌细胞凋亡。PI3K抑制剂LY294002与瓜蒌皮提取物联合处理后,逆转了瓜蒌皮提取物对心肌细胞的上述作用,导致细胞凋亡率上升。结论瓜蒌皮提取物可能通过激活PI3K/Akt信号通路改善缺氧/复氧损伤诱导的心肌细胞凋亡。

栝楼皮注射液改善老年高血压患者生活质量和血压的观察

目的:评价栝楼皮注射液对老年高血压患者生活质量和血压的影响。方法:将38例老年高血压患者按随机数字表法分成两组,对照组(18例)采用常规降压等治疗,治疗组(20例)在对照组的基础上加用栝楼皮注射液12 m l加入质量分数为5%的葡萄糖中静脉滴注,每日1次,治疗2周。观察两组治疗后患者临床证候改善情况及治疗前后24 h动态血压的变化。结果:治疗组患者临床证候中胸闷、便秘改善均明显优于对照组(P均<0.05);两组治疗后24 h动态血压均呈一致性显著下降,且治疗组夜间收缩压降低较明显(P<0.05);治疗组总有效率为85.0%,对照组为61.1%,差异有显著性(P<0.05)。结论:栝楼皮注射液与西药联合治疗老年高血压,有改善患者生活质量、辅助降低血压的效果,且未见不良反应。

瓜蒌皮注射液临床应用研究进展

瓜蒌皮注射液是较早上市的中成药之一,具有使用历史悠久、临床疗效显著等特点。多年临床实践表明,其在活血化瘀、抗血小板聚集、稳定血管内皮和抗自由基等方面效果显著。本文针对近10年来瓜蒌皮注射液在治疗稳定型心绞痛、心律失常、心力衰竭、脑梗死、肺源性心脏病等方面的临床应用进展进行了较系统的总结,为其在临床中进一步的开发和利用提供参考。

一测多评法同时测定瓜蒌皮注射液中6种有效成分含量

目的:建立一测多评法(QAMS)测定瓜蒌皮注射液中6种有效成分含量。方法:采用HPLC法,色谱柱为Waters Sunfire ODS C_(18)柱(250 mm×4. 6mm,5μm),流动相为甲醇(A)-0. 2%冰乙酸水溶液(B)梯度洗脱,流速为1. 0 ml·min^(-1),检测波长为254 nm,柱温为30℃,进样量为20μl。以3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇为参照物,应用QAMS测定3,29-二苯甲酰基栝楼仁二醇、香草酸、腺苷、槲皮苷、木犀草苷相对较正因子并计算含量,同时与外标法测定结果进行比校。结果:3,29-二苯甲酰基栝楼仁二醇、香草酸、腺苷、槲皮苷、木犀草苷5种有效成分一测多评法计算值与外标法测定值差异无统计学意义(P>0. 05)。结论:一测多评法可用于瓜蒌皮注射液6种有效成分的含量测定,且结果准确、方法简单、有效。

瓜蒌皮注射液上市后安全性监测研究

目的对瓜蒌皮注射液上市后临床使用情况进行监测与分析,以规范瓜蒌皮在临床中的合理使用。方法采用回顾性分析方法,选择我院2018年1月1日至6月30日期间所有使用瓜蒌皮注射液的住院患者,统计分析患者的基本情况、药品使用合理性及安全性情况,并做出评价。结果共监测患者1018例,其中适应证不合理106例(10.41%),用法用量不合理435例(42.73%),溶媒选择不合理568例(55.80%),溶媒量不合理135例(13.26%),1例(0.10%)患者发生药品不良反应。结论瓜蒌皮注射液临床使用存在不规范现象,应严格按照药品说明书用药,减少辅助用药的使用,以提高患者用药安全性。

瓜蒌皮颗粒剂治疗PCI术后再狭窄软斑块的疗效观察

目的评价瓜蒌皮颗粒剂治疗经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后再狭窄软斑块的疗效。方法选择2013年5月—2015年5月于辽宁中医药大学附属医院行PCI手术确诊为软斑块的稳定型冠心病病人84例,根据随机数字表法分为试验组与对照组,各42例。对照组采用常规西药治疗,试验组在对照组基础上应用瓜蒌皮颗粒剂;比较两组PCI术后再狭窄情况、血脂及中医证候疗效。结果治疗后,试验组PCI术后再狭窄率低于对照组(P <0.05),中医证候总有效率高于对照组(P <0.01);血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平低于对照组(P <0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平高于对照组(P <0.05)。结论瓜蒌皮颗粒剂能减小PCI术后病人冠状动脉再狭窄发生率。

瓜蒌皮注射液联合西药治疗痰瘀互结冠心病心绞痛随机平行对照研究

[目的]观察瓜蒌皮注射液联合西药治疗痰瘀互结冠心病心绞痛疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将58例住院患者按病案号抽签方法简单随机分为两组。对照组28例阿司匹林肠溶片100mg/次,1次/d,口服;阿托伐他汀20mg/次,每晚口服;单硝酸异山梨酯缓释20mg/次,2次/d,口服。治疗组30例以瓜蒌皮注射液8m L+5%的葡萄糖注射液(糖尿病+0.9%生理盐水)100m L,1次/d,静滴;西药治疗同对照组。治疗10d为1疗程。观测临床症状、体征、证候积分、心电图、同型半胱氨酸、不良反应。治疗1疗程(10d),判定疗效。随访1个月,观测不良事件。[结果]治疗组显效15例,有效13例,无效2例,加重0例,总有效率93.33%;对照组显效7例,有效13例,无效8例,加重0例,总有效率71.43%;治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。心电图改善治疗组优于对照组(P<0.05)。中医证候积分、血浆同型半胱氨酸治疗组明显改善(P<0.05,P<0.01),治疗组改善优于对照组(P<0.05,P<0.01)。[结论]瓜蒌皮注射液联合西药治疗痰瘀互结冠心病心绞痛随机平行对照研究,疗效满意,无严重不良反应,值得推广。

草乌与瓜蒌配伍前后草乌生物碱含量的变化研究

目的 研究生、制草乌与瓜蒌皮、瓜蒌子、天花粉配伍前后生物碱成分含量的变化。方法 采用高效液相色谱法(HPLC)法测定配伍前后草乌中苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头碱、新乌头碱、乌头碱、次乌头碱6种有毒生物碱的含量变化。结果 通过SPSS单因素方差分析,生草乌与瓜蒌皮配伍双酯型生物碱降低,差异有统计学意义(P<0.05);与瓜蒌子配伍苯甲酰新乌头碱含量升高,差异有统计学意义(P<0.05),其它成分均降低,差异有统计学意义(P<0.05);与天花粉配伍除苯甲酰次乌头原碱外其它成分,差异有统计学意义(P<0.05)。制草乌与瓜蒌皮配伍双酯型生物碱含量增高,差异有统计学意义(P<0.05);与瓜蒌子配伍除新乌头碱含量降低(P<0.05),其他各成分均升高(P<0.05)且变化,差异都具有统计学意义;与天花粉配伍除新乌头碱降低(P<0.05),其他成分差异均无统计学意义。结论 生草乌与瓜蒌皮、瓜蒌子、天花粉配伍不会增强毒性;制草乌与瓜蒌皮、瓜蒌子配伍毒性增强,与天花粉配伍不会增强毒性。

瓜蒌与草乌配伍前后瓜蒌5种化学成分的含量变化研究

目的研究瓜蒌与草乌配伍前后煎液中瓜蒌的5种化学成分的含量变化。方法采用高效液相色谱法,对配伍前后煎液中的5种化学成分芦丁、异槲皮苷、槲皮素、3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇和葫芦素B的含量测定。结果进行t检验得知,与生、制草乌配伍会使瓜蒌皮中的芦丁、异槲皮苷、槲皮素和葫芦素B 4种成分显著降低(P<0.05);瓜蒌子与生草乌配伍后芦丁含量变化差异无统计学意义(P>0.05);瓜蒌子与生草乌配伍后异槲皮苷含量有显著性升高(P<0.01),与制草乌配伍差异无统计学意义(P>0.05);瓜蒌子的栝楼仁三醇与生草乌配伍后含量显著降低(P<0.01),与制草乌配伍显著升高(P<0.01);瓜蒌子和天花粉的葫芦素B与生、制草乌配伍后含量显著降低(P<0.05)。结论与生草乌配伍会减少瓜蒌皮中成分(芦丁、异槲皮苷、槲皮素和葫芦素B)、瓜蒌子中成分(芦丁、栝楼仁三醇和葫芦素B)和天花粉中成分(葫芦素B)的溶出,但会增加瓜蒌子中异槲皮苷的溶出;与制草乌配伍会减少瓜蒌皮中成分(芦丁、异槲皮苷、槲皮素和葫芦素B)、瓜蒌子中成分(葫芦素B)和天花粉中成分(葫芦素B)的溶出,但会增加瓜蒌子中成分(芦丁、异槲皮苷和栝楼仁三醇)的溶出。

大株红景天注射剂和瓜蒌皮注射剂治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病稳定型心绞痛的最小成本比较分析

目的比较大株红景天注射剂与瓜蒌皮注射剂治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)稳定型心绞痛的成本差异。方法选取医院2016年11月至2017年11月收治的冠心病稳定型心绞痛患者82例,按随机数字表法分为大株红景天注射剂组(A组)和瓜蒌皮注射剂组(B组),各41例。比较两组临床疗效和不良反应,并分析最小成本。结果 A组和B组的患者总有效率分别为97. 56%和95. 12%,无明显差异(P=0. 797> 0. 05);两组患者不良反应发生率比较无明显差异(P=0. 556> 0. 05); A组药物成本为3 392. 67元、检查及治疗成本为1 134. 76元、住院成本为1 789. 35元,总成本为6 316. 78元,B组药物成本为6 870. 93元、检查及治疗成本为973. 28元、住院成本为1 562. 31元,总成本为9 406. 52元。A组总成本显著低于B组(P <0. 05);敏感度分析和最小成本分析,A组优于B组(P <0. 05)。结论大株红景天注射剂治疗冠心病稳定型心绞痛的成本较瓜蒌皮注射剂低,用药经济性更好,临床可根据患者实际情况用药。

瓜蒌皮注射液对急性心肌梗死患者住院期间心脏不良事件影响

目的:观察内科保守治疗联合瓜蒌皮注射液对急性心肌梗死住院期间心脏不良事件发生率及其安全性的影响。方法:选取急性心肌梗死且选择内科保守治疗的患者140例,随机分为治疗组70例给予内科常规药物治疗联合瓜蒌皮注射液,对照组70例给予西医内科常规药物治疗,疗程为2周,观察2组在院期间心脏不良事件发生率及其安全性。结果:治疗组发生心脏不良事件的几率为12.9%,对照组发生心脏不良事件的几率为27.1%,2组差异有统计学意义(P<0.05);治疗组发生出血事件的比例为28.6%,对照组发生出血事件的比例为25.7%,2组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:瓜蒌皮注射液可以降低急性心肌梗死在院期间心脏不良事件的发生率,且不增加出血的风险。

瓜蒌皮注射剂与益气复脉注射剂治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病稳定型心绞痛的药物经济学分析

目的比较瓜蒌皮注射剂与益气复脉注射剂治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)稳定型心绞痛的成本差异,为临床医师合理选择药物提供参考。方法选择医院2017年3月至2018年3月收治的冠心病稳定型心绞痛患者86例,按随机数字表法分为瓜蒌皮注射剂组(A组)和益气复脉注射剂组(B组),各43例。结果两组患者总有效率分别为95.35%和93.02%,差异无统计学意义(P=0.599> 0.05)。两组不良反应差异无统计学意义(P=0.460> 0.05)。A组患者平均药物成本为6769.23元,平均检查及治疗成本为1374.83元,平均住院成本为879.63元,平均总成本为9023.69元; B组患者平均药物成本为4691.87元,平均检查及治疗成本为1167.32元,平均住院成本为973.51元,平均总成本为6832.70元; A组患者平均总成本显著高于B组患者,差异有统计学意义(P <0.05)。敏感度分析和最小成本分析结论相同。结论益气复脉注射剂治疗冠心病稳定型心绞痛的平均成本比瓜蒌皮注射剂更低,用药经济性更好,临床可根据患者实际情况选用。

瓜蒌皮注射液中化学成分的UPLC/ESI-QTOF-MS分析

目的 :UPLC/ESI-QTOF-MS法鉴定瓜蒌皮注射液中的化学成分。方法 :Waters Acquity UPLC HSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm),以水(A)和乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱。采用电喷雾离子源(ESI),正、负两种模式结合MS^E技术测定。所得分子量及碎片信息与文献或已知数据库比对,鉴定化合物的结构。结果:在正负离子模式下,共鉴别出瓜蒌皮注射液化学成分19个,包括7个氨基酸、4个核苷酸、5个黄酮、1个多肽、1个唾液酸和1个含氮化合物。结论 :建立了一种基于UPLC/ESI-QTOF-MS的对瓜蒌皮注射液化学成分快速鉴别的分析方法,为阐明瓜蒌皮注射液的化学物质基础提供依据。