气相色谱-傅里叶变换红外光谱技术应用于冠心苏合丸中挥发性成分分析

本文应用气相色谱-傅里叶变换红外光谱联用技术对中成药冠心苏合丸中挥发性成分进行了库检索,鉴定了其中7种有效成分,并采用内标法对其中龙脑、异龙脑的总量进行了含量测定,其平均回收率为98.53％.

冠心苏合丸中桂皮酸的大鼠小肠吸收动力学

目的研究冠心苏合丸中桂皮酸在大鼠小肠的吸收情况。方法采用大鼠在体小肠回流实验,采用HPLC法测定小肠循环液中的桂皮酸及酚红,依据药物在小肠内的剩余量来确定药物的吸收。结果高、中、低浓度的冠心苏合丸肠循环液中,桂皮酸在空回肠的吸收速率常数分别为3.680、3.740、3.795 h-1。结论冠心苏合丸循环液的浓度对桂皮酸的Ka无影响,桂皮酸在小肠内吸收较好,吸收呈一级动力学过程,吸收机制为被动扩散。

冠心苏合丸高效液相色谱数字化定量指纹图谱研究

目的建立冠心苏合丸(Guanxin Suhe pill-GXSHP)数字化定量指纹图谱,从数字化和整体角度对冠心苏合丸进行质量控制。方法采用RP-HPLC法,以Agilent Poroshell 120 SB C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,2.7μm)和0.2%醋酸溶液-0.2%醋酸甲醇溶液为流动相,线性梯度洗脱,流速为0.5 mL·min-1,柱温(25±0.15)℃,紫外检测波长275 nm,进样量10μL。应用46个数字化参数定量揭示GXSHP-HPLC指纹谱特征,从每个指纹的整体角度定量鉴定12批次GXSHP质量。结果以桂皮酸和苯甲酸为双参照物峰,确定36个共有指纹峰,建立了GXSHP-HPLC数字化定量指纹图谱。用系统指纹定量法鉴定12批GXSHP中质量极好1批,质量很好2批,4批质量好,质量良好、中、一般、差、劣的各1批。结论所建立GXSHP-HPLC数字化定量指纹图谱可有效反映各批次GXSHP质量差异。

新冠心苏合滴丸抗大鼠急性心肌缺血的实验研究

目的观察新冠心苏合滴丸对异丙肾上腺素(ISO)所致大鼠急性心肌缺血的保护作用。方法采用腹腔注射ISO方法复制大鼠急性心肌缺血模型,检测心电图(ECG)改变及心脏组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量以及血清谷草转氨酶(GOT)含量。结果新冠心苏合滴丸能明显降低血清GOT含量,提高心肌匀浆组织中NO含量、SOD活性,降低MDA含量,降低ECG异常的阳性率,与心肌缺血模型组比较有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论新冠心苏合滴丸具有对抗ISO致大鼠急性心肌缺血的作用。

冠心苏合丸对乳鼠心肌细胞缺血再灌注损伤的作用

【目的】研究冠心苏合丸对缺血再灌注(ischemia reperfusion injury,IRI)损伤心肌细胞的保护作用,探讨其作用机制。【方法】培养乳鼠心肌细胞,建立缺血再灌注损伤细胞模型,采用血清药理学方法,药物血清组给予体积分数10%的含药血清处理。观察计数心肌细胞搏动频率;测定各组培养液中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量及细胞半胱天冬蛋白酶(Caspase-3)活性;采用流式细胞仪测定细胞凋亡率。【结果】冠心苏合丸可显著提高缺血再灌注损伤心肌细胞的搏动频率,降低细胞培养液中的LDH、CK及MDA含量,提高SOD的含量,降低心肌细胞Caspase-3活性及细胞凋亡率(均P<0.05或P<0.01)。【结论】冠心苏合丸可能通过抑制Caspase-3活性及细胞凋亡发挥对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。

新冠心苏合滴丸的质量标准研究

目的建立新冠心苏合滴丸的质量标准。方法采用TLC法鉴别制剂中冰片、乳香;采用HPLC法测定制剂中肉桂酸含量,色谱条件：C18柱;流动相：甲醇-乙腈-水-冰醋酸（10∶22∶55∶0.5）;流速：1.0 ml/min;检测波长：274 nm;结果在TLC色谱中均能检测出冰片、乳香。肉桂酸在0.396～3.960μg/ml范围内线性关系良好（r=0.999 9）,平均加样回收率为99.97%,RSD〈5%（n=6）;结论所建立鉴别方法专属性强,定量方法简便、准确,可用于新冠心苏合滴丸的质量标准控制。

冠心苏合丸配合PCI治疗急性心肌梗死的疗效观察及对心功能、氧化应激指标水平的影响

目的探究冠心苏合丸配合经皮冠状动脉介入术(PCI)治疗急性心肌梗死的临床疗效,并观察对病人氧化应激指标、心功能水平的影响。方法收集于我院治疗的急性心肌梗死病人110例,通过随机数字表法分为对照组(55例,予以PCI手术治疗)与观察组(55例,在对照组治疗基础上,PCI术第3天后予以冠心苏合丸口服,治疗时间4周)。两组治疗后比较肌钙蛋白I(cTnI)、心功能水平变化情况,检测两组血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)表达水平变化情况。结果经4周治疗后,观察组左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)改善水平均优于对照组(P<0.05)。观察组治疗2周及4周后血清cTnI水平均较对照组降低(P<0.05)。观察组心脏不良事件发生率(16.36%)明显低于对照组(32.72%,P<0.05)。治疗后,观察组血清SOD、GSH升高水平及MDA降低水平优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论冠心苏合丸配合PCI治疗急性心肌梗死可显著提高临床疗效,改善心功能,并且可以有效缓解病人过度的氧化应激水平。

RP-HPLC法测定新冠心苏合滴丸中肉桂酸含量的实验研究

目的建立反相高效液相色谱法(reversed phase-high performance liquid chromatography,RP-HPLC)测定新冠心苏合滴丸中肉桂酸的含量,为新冠心苏合滴丸的质量控制提供一种灵敏、简便的方法。方法采用安捷伦C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);以甲醇-乙腈-水-冰醋酸(10∶22∶55∶0.5)为流动相;流速为1.0 mL/min;检测波长为272 nm;柱温25℃;进样量10μL。结果新冠心苏合滴丸中肉桂酸的含量为0.11 mg/g,相对标准差值为0.20%(n=5)。结论用RP-HPLC法测定新冠心苏合滴丸君药苏合香中肉桂酸的含量,方法专属性强,精密度和准确度良好,可用于新冠心苏合滴丸中肉桂酸的含量测定。

冠心苏合丸GC指纹图谱的研究

目的建立冠心苏合丸指纹图谱质量控制方法。方法采用GC法,Aglient DB-WAX毛细管柱(30 m×0.25 mm,0.25μm);柱温:程序升温,初始温度100℃,以2℃/min升至132℃,以40℃/min升至202℃,再以1℃/min升至245℃保持30 min;进样口温度:260℃;检测器温度:280℃,不分流,进样量1μL。结果在对10批冠心苏合丸样品进行检测的基础上建立了有14个共有峰的GC色谱图,并进行了共有峰的归属研究。各色谱峰分离度较好,符合指纹图谱技术规范。结论该方法准确可靠,重现性好,可以作为冠心苏合丸质量控制的重要依据。

冠心苏合丸气相色谱定量指纹图谱研究

目的建立冠心苏合丸（Guanxin Suhe pill,GXSHP）气相色谱定量指纹图谱质量控制方法。方法采用GC法,FF AP毛细管柱（30 m×0.2 mm,0.33μm）;柱温：程序升温,初始温度70℃,保持1 min,以8℃·min-1升至22 0℃,保持10 min,以1℃·min-1升至245℃;进样口温度260℃,检测器温度280℃,进样量为1μL,分流比为10：1。根据GXSHP-GC指纹图谱特征,用系统指纹定量法鉴定12批次GXSHP质量,并对部分样品质量等级低的原因进行了有效分析。结果以苯甲酸苄酯为参照物峰,确定22个共有指纹峰,建立了GXS HP-GC定量指纹图谱。用系统指纹定量法鉴别出S8质量很好,S1~S7、S9质量好,S12质量一般,S10、S11质量为劣,造成S10、S11的质量等级低的原因是样品中冰片含量高。冰片双组分含量相似度Pm（BN）与全指纹峰整体定量相似度Pm相关系数为0.997 5,冰片中龙脑与异龙脑含量比的均值为1.46（RSD=3.1%）,但龙脑和异龙脑总量波动较大,因此是生产控制重点。不含冰片的多个非极性组分指纹含量约为6.46%（RSD=3.0%）。结论所建立的GXSHP-GC定量指纹图谱可有效反映各批次GXSHP非极性组分总量差异,为GXSHP质量控制提供了新思路和新方法。

冠心苏合丸中土木香替代青木香的比较药动学研究

目的比较冠心苏合丸系列组方(含青木香的冠心苏合丸、含土木香的冠心苏合丸及不含木香的冠心苏合丸)灌胃比格犬后,其有效成分肉桂酸药动学过程的差异。方法建立高效液相色谱法测定健康比格犬血浆中肉桂酸的方法;采集比格犬灌服冠心苏合丸系列组方后0～8 h的血浆,测定血药浓度;用DAS2.1软件模拟房室模型并计算药动学参数。结果含肉桂酸的血浆样品在0.031 25～32 mg/L与峰面积的线性关系良好(r=0.999 96);最低检测限为31.25μg/L;提取回收率在90%以上;日内精密度与日间精密度均小于5%。含青木香、含土木香以及不含木香的3种冠心苏合丸中有效成分肉桂酸在犬体内均符合一级吸收双室模型;含土木香冠心苏合丸以及不含木香冠心苏合丸组的肉桂酸峰浓度和药时曲线下面积有大于含青木香冠心苏合丸组的趋势,但三者之间无显著性差异。结论比格犬灌服冠心苏合丸系列组方后,血浆中有效成分肉桂酸的药动学过程大体一致,原方中的青木香被土木香替换或者去掉青木香,对该药主要有效成分肉桂酸的药动学过程无明显影响。

新冠心苏合滴丸对实验性心肌缺血的保护作用实验研究

目的:观察新冠心苏合滴丸对实验性心肌缺血的保护作用。方法:①用异丙肾上腺素复制大鼠急性心肌缺血模型,观察新冠心苏合滴丸对心电图(ECG)的影响,免疫组化检测心脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量。②摘取大鼠心脏,分离并截取相连的左右心房,悬挂、固定,维持在34.5～35.5℃左右;用MS4000U-1C生物信号定量记录分析系统采集不同浓度新冠心苏合滴丸对离体心房肌张力和心搏频率的影响。结果:①新冠心苏合滴丸能明显改善大鼠ECG;提高大鼠心肌组织中NO含量、SOD活性;降低MDA含量,与模型组比有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。②有降低离体心房肌张力和减慢心房心搏频率作用;其中200～250mg/L浓度范围作用明显(P<0.05,P<0.01)。结论:新冠心苏合滴丸对大鼠离体心房心肌张力和心搏频率有明显降低作用,对实验性急性心肌缺血模型有一定的保护作用。

冠心苏合滴丸工艺制备研究

目的:确定最佳滴丸成型工艺。方法:以丸形、丸重差异、溶散时限为指标,通过药物与基质比例、滴制温度、冷却剂的选择和温度控制选出最佳滴制条件。结果:以聚乙二醇6000为基质,药物与基质比例为3:7,甲基硅油为冷却剂,控制料温在90℃时滴丸成型好。结论:该滴丸成型工艺合理可行。

HPLC法测定人血浆中桂皮酸的浓度

目的:建立人血浆中桂皮酸的含量测定方法。方法:采用高效液相色谱法,色谱柱:Diamonsil C18柱(200 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈-0.1 mol·L-1磷酸二氢钾溶液(30:70);流速:1.2 mL·min-1;检测波长:272 nm;内标物为间甲氧基苯氧丙酸。结果:提取回收率为86.6%,方法回收率为104.9%,日内及日间精密度均小于7.0%。结论:所建立的HPLC方法灵敏、专一、准确、精密,可作为桂皮酸在人体内药物动力学研究的检测手段。

冠心苏合丸对大鼠心肌梗死后心肌纤维化的预防作用

目的观察冠心苏合丸对心梗后心肌纤维化的作用。方法结扎SD大鼠冠脉前降支制心梗模型,随机分为假手术组、心梗组和冠心苏合丸组。术后12 h开始给药,假手术组、心梗组腹腔予等量生理盐水。于术后4周记录左室血流动力学改变,检测非梗死区心肌胶原含量的变化。结果与心梗组比较,冠心苏合丸组的梗死百分比及胶原含量显著减小(P<0.05,P<0.01)。冠心苏合丸组心功能损害轻于心梗组(P<0.01)。结论冠心苏合丸能改善心脏功能,并能减轻心梗后非梗死区反应性胶原的过多沉积,预防心梗后心肌纤维化。

薄层色谱法鉴定新冠心苏合滴丸中苏合香

【目的】薄层色谱法定性鉴别新冠心苏合滴丸中的苏合香。【方法】制备供试品溶液、阴性对照液、对照品溶液。取供试品溶液、阴性对照液、对照品溶液分别点于同一硅胶GF254薄层板上。用展开剂展开后晾干,置254 nm紫外灯下检视。【结果】薄层色谱中能明显检出苏合香。【结论】该法准确、可靠,可有效鉴别新冠心苏合滴丸中的苏合香。

冠心苏合制剂微生物限度检查方法研究

目的:研究冠心苏合胶囊和冠心苏合丸微生物限度检查方法的适用性。方法:按照2015年版《中国药典》对冠心苏合制剂的需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数、大肠埃希菌、沙门菌和耐胆盐革兰阴性菌的检查方法进行验证。结果:冠心苏合制剂具有一定的抑菌性,其需氧菌总数需采用1∶1 000供试液按薄膜过滤法计数,霉菌和酵母菌总数可采用1∶10供试液按平皿法计数,控制菌均可采用常规法进行检查。结论:本研究建立了冠心苏合胶囊和冠心苏合丸的微生物限度检查方法,适用性高。

内标定量指纹图谱法筛选冠心苏合丸对照制剂

目的建立冠心苏合丸（Guanxin Suhe Pill，GXSHP）HPLC内标定量指纹图谱，用内标定量指纹图谱法选出冠心苏合丸对照制剂，为冠心苏合丸的质量控制提供对照制剂控制法。方法采用AgilentPoroshell 120SBC18色谱柱（150mm×4．6mm，2．7μm），流动相为水-甲醇（均含0．2％醋酸），梯度洗脱，体积流量0．5mL／min，柱温（25．00±0．15）℃，紫外检测波长为275nm，进样量5此。采用内标定量指纹法整体鉴定12批次GXSHP（S1～S12）质量，根据本方法评价结果选出冠心苏合丸对照制剂。结果以内标物峰为参照峰，确定36个共有指纹峰，以加入固定浓度内标为基准建立了GXSHP-HPLC内标定量指纹图谱。用内标定量指纹法鉴别出s3、s5～s7、s9质量极好，s4、S8、s10、s11质量很好，s1、s2质量好，S12质量为劣，根据该方法评价结果，最终确定s3、s5～S7、S9可作为冠心苏合丸对照制剂。结论内标定量指纹法可以减少对照品的使用，校正指纹图谱变化，提高测定结果的准确性，选出的对照制剂生成冠心苏合丸对照制剂指纹图谱可用于大批量冠心苏合丸的质量控制，具有重大的实际应用意义。

冠心苏合丸联合替格瑞洛治疗冠心病心绞痛的临床研究

目的探讨冠心苏合丸联合替格瑞洛治疗冠心病心绞痛的临床研究。方法选取2018年3月—2020年3月在南阳市第二人民院心血管科治疗的112例冠心病心绞痛患者,根据随机数字法分为对照组(56例)和治疗组(56例)。对照组口服替格瑞洛片,起始剂量2片/次,维持剂量1片/次,2次/d。治疗组在对照组的基础上咀嚼冠心苏合丸,1丸/次,2次/d。两组连续治疗12个月。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者心绞痛发作频率、发作持续时间、心功能指标左心室射血分数(LVEF)、心脏每搏输出量(SV)和心输出量(CO),血清因子白细胞介素6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血管内皮生长因子(VEGF)、内皮素-1(ET-1)水平及不良反应。结果治疗后,治疗组总有效率为96.43%显著高于对照组的76.78%(P<0.05)。治疗后,两组心绞痛发作频率、发作持续时间指标均明显低于治疗前(P<0.05);治疗后,治疗组心绞痛发作情况改善优于对照组(P<0.05)。治疗后,治疗组患者心功能LVEF、SV、CO指标明显高于对照组(P<0.05);治疗后,治疗组患者IL-6、hs-CRP、ET-1均明显低于对照组,而VEGF指标明显高于对照组(P<0.05);治疗组患者不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论冠心苏合丸联合替格瑞洛治疗冠心病心绞痛疗效明显,能有效改善临床症状,降低炎性因子,心功能改善显著,且安全有效。

冠心苏合丸的GC特征图谱研究

目的建立冠心苏合丸的GC特征图谱。方法采用DB1701毛细管柱(30 m×0.32 mm, 0.25μm),程序升温,进样口温度220℃,检测器为氢火焰离子化检测器,检测器温度250℃,进样量1μL,分流比10:1。结果建立了冠心苏合丸的特征图谱,共标定了12个共有峰,并指认出了7个特征峰。结论所用方法灵敏、快速,操作简便,重复性好,可用于冠心苏合丸的质量控制。