冠心病进展相关基因筛选及冠心Ⅱ号方干预靶点的预测

目的:探索冠心病疾病进展相关基因,并预测冠心Ⅱ号方防治冠心病的作用靶点。方法:从基因表达综合数据库(GEO)下载急性心肌梗死(AMI)与稳定型冠心病(SCAD)病人转录组表达谱,通过差异表达分析和加权基因共表达网络分析(WGCNA),筛选冠心病疾病进展相关基因,并针对冠心病进展相关基因进行基因本体(GO)功能分析与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库下载冠心Ⅱ号方的有效成分及药效靶点,与冠心病疾病进展相关基因进行交集分析,获得冠心Ⅱ号方防治冠心病的潜在靶点。结果:通过差异表达分析比较AMI和SCAD转录组表达谱,共获得166个差异表达基因(DEGs)。通过WGCNA获得与AMI相关的基因模块Black。取DEGs与Black模块的交集,获得64个冠心病疾病进展相关基因。从TCMSP数据库共获得224个冠心Ⅱ号方的药效靶点,将药效靶点与冠心病疾病进展相关基因取交集,得到冠心Ⅱ号方防治冠心病的潜在作用靶点,即过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARG)、单核细胞分化抗原CD14(CD14)和细胞色素P4501b1(CYP1B1)。结论:细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)、嗜酸性粒细胞阳离子相关蛋白(ECRP)、肿瘤坏死因子受体超家族成员10D(TNFRSF10D)、S100钙结蛋白A9(S100A9)等64个基因可能与冠心病疾病进展相关,其中,PPARG、CD14、CYP1B1是冠心Ⅱ号方防治冠心病的潜在作用靶点。

冠心Ⅱ号方合瓜蒌薤白半夏汤治疗痰瘀互结型不稳定型心绞痛临床观察

目的观察应用冠心Ⅱ号方合瓜蒌薤白半夏汤治疗痰瘀互结型不稳定型心绞痛的临床效果。方法选取70例痰瘀互结型不稳定型心绞痛患者,采用随机数字表法分为对照组和治疗组,每组35例。对照组采用常规西医治疗,治疗组在对照组基础上予以冠心Ⅱ号方合瓜蒌薤白半夏汤,2组疗程均为3周。治疗后对比2组心绞痛症状改善情况、心电图改善情况、中医证候积分、不良反应发生情况。结果治疗组心绞痛症状改善总有效率91.4%(32/35)高于对照组的71.4%(25/35)(P<0.05);治疗组心电图改善总有效率94.3%(33/35)高于对照组的74.3%(26/35)(P<0.05);2组治疗前中医证候积分比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后治疗组中医证候积分低于对照组(P<0.05);2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论冠心Ⅱ号方合瓜蒌薤白半夏汤能明显改善痰瘀互结型不稳定型心绞痛患者的临床症状和心电图情况,且安全性较高。

基于脑心同治探索冠心Ⅱ号对抑郁模型大鼠海马BDNF及HPA轴的影响

目的观察中药复方冠心II号(GXII)对慢性不可预见性应激(CUMS)大鼠行为学及其对大鼠海马组织脑源性神经营养因子(BDNF),下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴的影响。方法建立CUMS模型8周后,将CUMS组随机分为模型对照组(MC)、GXII组(GXII)、氟西汀组(F),连同正常组(NC)共计4个组,连续15d灌胃GXII(2.5g·kg^(-1)·d^(-1))、氟西汀(3.5g·kg^(-1)·d^(-1))或等体积0.9%NaCl(5g·kg^(-1)·d^(-1))。采用高效液相色谱法(HPLC)测定大鼠血浆和脑组织中GXII的3种主要活性成分。旷场实验和强迫游泳实验进行行为学检测。Westerm blot测定大鼠海马BDNF,下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子(CRF),促肾上腺皮质激素(ACTH)蛋白表达;酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清糖皮质激素(GC)表达。结果GXII灌胃大鼠后血清及脑组织中均能测定到羟基红花黄色素A、阿魏酸、丹酚酸B这3种生物活性成分。与MC组大鼠相比,2.5 g/(kg·d)的GXII大鼠在旷场试验中显著增加总距离(P<0.01),缩短强迫游泳试验的不动时间(P<0.01),增加BDNF表达(P<0.01),降低CRF(P<0.05)、ACTH(P<0.01)和GC(P<0.01)的表达。结论GXII能改善CUMS大鼠抑郁样行为的作用,增加大鼠海马BDNF蛋白表达及调节HPA轴可能是其抗抑郁样作用的机制之一。GXII灌胃大鼠后血清及脑组织中测定到的羟基红花黄色素A、阿魏酸、丹酚酸B这3种活性单体成分可能是其抗抑郁作用的潜在物质基础。

冠心Ⅱ号精制/纯化方对垂体后叶素致急性心肌缺血模型大鼠的保护作用

目的对经典名方进行二次开发,比较观察冠心Ⅱ号精制方/纯化方对垂体后叶素(pit)致实验性急性心肌缺血模型大鼠的药理效应和作用机制。方法现代工艺提取冠心Ⅱ号方及高效液相色谱仪绘制指纹色谱图。SPF级,Wistar大鼠,♀♂各半,随机分为5组,即模型组(等体积纯净水)组;阳性药组(尼可地尔片,2.7 mg·kg^(-1))、复方川丹颗粒组(3.19 g·kg^(-1))、冠心Ⅱ号精制方组(1.39 g·kg^(-1))、冠心Ⅱ号纯化方组(0.27 g·kg^(-1)),3组中药提取物均相当于生药4.60 g·kg^(-1),灌胃给药7 d,舌下静脉丛注射pit造模。另设生理盐水组(等体积纯净水),注射等体积生理盐水。免疫竞争法检测肌酸激酶同工酶(CK-MB),ELISA法检测心肌肌钙蛋白T(cTnT)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)含量;采用分光光度仪-比色法测定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、总抗氧化物(T-AOC)水平;采用比色法检测Na^(+),K^(+)-ATP,Ca^(2+),Mg^(2+)-ATP酶活性。结果与模型组比较,10 min时的尼可地尔组、冠心Ⅱ号纯化组具有明显抑制心电图J点偏移和升高的作用(P<0.05);尼可地尔组、川丹颗粒组、冠心Ⅱ精制组和冠心Ⅱ纯化组明显抑制cTnT、ET含量的升高(P<0.05,P<0.05),减少CK-MB的漏出;明显提高NO、CAT和SOD的含量(P<0.05,P<0.05);同时升高Ca^(2+),Mg^(2+)-ATP的活性(P<0.05,P<0.05)。结论冠心Ⅱ精制方和冠心Ⅱ纯化方对pit所致的心肌缺血具有保护作用,其机制涉及抗氧化应激、抑制钙超载、平衡血管稳态等方面。

HPLC同时测定冠心丹参胶囊中丹参素、原儿茶醛、丹酚酸B和丹参酮ⅡA的含量

目的：建立同时测定冠心丹参胶囊（丹参，三七，降香）中丹参素、原儿茶醛、丹酚酸B和丹参酮ⅡA含量的HPLC方法。方法：采用HPLC法，色谱柱：VP—ODS（4．6mm×250mm，5μm）；流动相：0．03mol／L醋酸铵溶液（甲酸调pH2．4）（A）-乙腈（B），梯度洗脱；流速：1．0mL／min；检测波长：280nm。结果：丹参素钠、原儿茶醛、丹酚酸B和丹参酮ⅡA分别在3．310—18．66μg（r=0．9999）、0．03950—0．2370μ（r=0．9996）、0．7500～4．500μg（r=0．9995）和0．05920～0．3550μg（r=0．9999）范围内呈良好线性关系；平均回收率分别为99．73％（RSD=1．05％）、100．20％（RSD=1．25％）、99．97％（RSD=1．12％）、99．89％（RSD：1．34％）。结论：本方法简便，结果准确，可用于冠心丹参胶囊的质量控制和治疗药物监测。

冠心Ⅱ号系列组方对家兔血小板聚集的影响

目的:比较冠心Ⅱ号系列方对家兔血小板聚集的影响。方法:测定家兔药前血小板聚集率,根据体重及血小板聚集率将家兔分为6组。后灌胃给药7d后,测定各组家兔给药后血小板聚集率,计算各组药前与药后血小板聚集率差值并进行统计分析。结果:与空白对照组比较,各给药组均可显著抑制3种诱导剂诱导的血小板聚集(P<0.01)。对胶原、花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集,微米制剂、汤剂优于有效组分组(P<0.05)。对二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集,组间无明显差异。结论:对于胶原、AA诱导的血小板聚集,微米制剂与汤剂作用优于有效组分重组复方组。对于ADP诱导的血小板聚集,冠心Ⅱ号各组无明显差异。

冠心Ⅱ号方含药血清对心肌细胞缺血再灌注样损伤的比较药效学研究

目的:比较汤剂、微米制剂、有效成分重组复方三种冠心Ⅱ号方制剂的含药血清对体外培养心肌细胞缺血再灌注样损伤的影响,为临床使用和药物二次开发提供依据。方法:大鼠分别灌胃给予合生药剂量5g/kg的冠心Ⅱ号方汤剂、微米制剂或有效成分重组复方,1次/日连续5日,末次给药后90min采血制备含药血清。采用MTT法观察含药血清对体外培养大鼠正常心肌细胞活性及生长情况的影响,并检测其对缺氧-复氧模型或过氧化氢损伤心肌细胞培养上清乳酸脱氢酶(LDH)活性、肌酸激酶(CK)活性、丙二醛(MDA)含量、细胞胞浆超氧化物岐化酶(SOD)活性的影响。结果:三种冠心Ⅱ号方的含药血清对体外培养大鼠正常心肌细胞活性及生长无显著影响;而三者均能显著减轻由缺氧-复氧或过氧化氢造成的心肌细胞培养上清中LDH及MDA含量增高的变化,对细胞胞浆SOD活性降低有明显的保护作用,并可降低培养上清中CK活性,但三者比较未观察到显著性差异。结论:不同冠心Ⅱ号方的含药血清对体外培养心肌细胞缺血再灌注样损伤均有明显的保护作用,但三者作用差异不显著。

冠心Ⅱ号抗缺血性心肌损伤的自由基机理实验研究

目的 :比较研究冠心Ⅱ号及其组成成分丹参、赤芍、川芎、红花、降香清除活性氧自由基 (OFR) ,克服实验性急性心肌缺血所致损伤及保护心肌组织的分子作用机制。方法 :大鼠腹腔注射垂体后叶素 (pit) ,致急性心肌缺血作为实验动物模型 ,采用低温电子顺磁共振 (EPR)技术直接测定动物组织内氧自由基的水平。结果 :模型组大鼠心肌组织的病理切片 (HE染色 )及通过大鼠心电图的描记证实心肌组织发生了急性心肌缺血的典型病变 ,EPR实验表明心肌组织内OFR水平异常增高 ;而冠心Ⅱ号及其各单味药的乙醇粗提物均可使心肌组织内异常的自由基水平降低或接近正常 ,因而减轻了心肌组织的损伤程度。结论 :氧自由基过量生成导致心肌组织损伤。运用低温EPR技术可直接测定其水平。冠心Ⅱ号及其组分抵抗并修复心肌损伤作用的分子机理之一是清除组织内异常增高的活性氧自由基。为进一步探讨中药复方的组方机理提供依据。

冠心Ⅱ号方中芍药苷的群体药代动力学(英文)

本研究旨在分析冠心Ⅱ号方中组分的变化对芍药苷药动学性质的影响。将大鼠随机分组后分别静脉注射芍药苷提取物(PPE)、灌胃给予PPE及三种不同组成的水煎液,HPLC法测定给药后不同时间血浆中芍药苷浓度,并用非线性混合效应模型(NONMEM)法对全部数据进行药动学模型拟合。吸收相中带有一级降解速率的二室口服吸收模型可以用于描述芍药苷的体内药动学特征,药动学参数CL1、V1、CL2、V2、Ka0及Ka1的群体拟合值分别为0.509L/h,0.104L,0.113L/h,0.123L,0.135h–1及0.0135h–1,模型对个体间差异进行了估计,并以给药剂型(DF)作为固定效应对参数Ka1、Ka0和V1进行了校正。群体药动学方法可以用于分析冠心Ⅱ号中组方变化对芍药苷体内吸收和分布产生的影响。

冠心Ⅱ号方单煎与合煎对主要有效成分的影响

目的:探讨冠心Ⅱ号方单煎与合煎对主要有效成分的影响。方法与结果:对单煎与合煎样品中多成分进行全面考察,君药丹参与川芎、赤芍、红花、降香分别合煎,丹酚酸B的提出量均高于丹参单煎,而全方合煎丹酚酸B的煎出量最高;赤芍中芍药苷与丹参的情况相似,合煎含量明显提高;川芎及红花与丹参合煎或全方合煎,指标成分阿魏酸、羟基红花黄素A含量均较单煎有所下降。结论:冠心Ⅱ号方全方合煎不等于各药单煎的混合,合煎液中丹酚酸B是含量明显高于单煎,与药效试验全方作用超过单味药的相加结果一致。

冠心Ⅱ号汤剂对健康男性冠脉血流和心脏收缩舒张功能的影响

目的观察健康男性口服中药复方冠心Ⅱ号对心血管功能 ,尤其是冠脉血流动力学的影响。方法采用无创超声心动图技术 ,测定 11名健康男性口服冠心Ⅱ号前后的心率、舒张压、收缩压、左室射血分数、二尖瓣口血流频谱E峰、A峰及E/A值和左前降支 (leftanteriordescendingcoronaryartery ,LAD)的舒张期最大血流速度 (diastolicpeakvelocity ,Vmax)及舒张期血流速度时间积分 (diastolicflowvelocitytimeinte grals,VTI)的变化。结果服药后各时间点的测量值与服药前比较 ,心率、收缩压、舒张压、射血分数、二尖瓣口血流频谱E峰、A峰及E/A值 ,差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;冠脉血流显像测量值、Vmax和VTI在 30、6 0、90、12 0min较服药前明显增加 (P <0 0 5 )。结论增加冠脉血流量可能是冠心Ⅱ号治疗冠心病心绞痛的机制之一。

HPLC测定冠心七味片中丹参酮ⅡA、丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、和对甲氧基桂皮酸乙酯的含量

目的：建立复方制剂冠心七味片（丹参，山奈，降香，檀香等）中多种有效成分的高效液相色谱测定方法。方法：采用Kromasil C18（5μm，250mm×4．60mm）色谱柱；以甲醇-0．2％醋酸溶液为流动相，流速为1mL／min，检测波长为270mm。结果：甲氧基桂皮酸乙酯、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ和丹参酮ⅡA的线性范围分别为0．120—0．840μg（r=0．99995），0．015～0．105（r=1．00000），0．007～0．049（r=0．99990），0．022—0．154（r=0．99995）；平均加样回收率（n=6）分别为98．293％，97．561％，98．226％，96．302％，RSD分别为1．10％，1．84％，1．29％，1．10％。结论：本测定方法简便可行、重复性好，可用于本制剂中各有效成分的含量测定。

冠心Ⅱ号对大鼠缺血心肌蛋白差异表达的影响

目的:研究冠心Ⅱ号对大鼠缺血心肌蛋白差异表达的影响。方法:随机分为假手术组、模型组和冠心Ⅱ号给药组。假手术组、模型组用饮用水灌胃,冠心Ⅱ号给药组按10 g·kg^(-1)灌胃;每日1次,连续10 d后手术。模型组和冠心Ⅱ号给药组予结扎冠状动脉成心肌缺血动物,假手术组只穿线不结扎。手术后24 h取心肌缺血交界区组织进行蛋白双向电泳、差异表达质谱分析等检测。结果:心肌缺血后差异蛋白表达数目增加,冠心Ⅱ号干预后又有所增加,其中有效蛋白11个。缺血时上调蛋白数目多,用药后有一定减少。调节关键蛋白的意义涉及抑制细胞形态结构变化,抑制亢进的能量代谢。结论:冠心Ⅱ号从蛋白水平对大鼠缺血心肌有一定影响。今后应进一步扩大差异筛选的范围,以获得更全面的结果。

冠心Ⅱ号方对心肌梗塞大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的:观察冠心Ⅱ号方对急性心肌缺血大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法:采用结扎左冠状动脉前降支(LAD)法建立大鼠急性心肌梗塞模型,应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷缺口末端标记(TUNEL法)观察大鼠心肌缺血区的心肌细胞凋亡情况;比色法测定心肌组织丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性。结果:模型对照组心肌缺血区细胞凋亡数显著高于假手术组,冠心Ⅱ号组的心肌细胞凋亡数明显低于模型组;与模型对照组比较,冠心Ⅱ号组大鼠心肌MDA含量降低,而SOD及GSH-PX的活性明显提高。结论:冠心Ⅱ号方可以通过增强心肌清除自由基能力和减轻脂质过氧化反应而抑制心肌梗塞后细胞凋亡的发生。

消水Ⅱ号治疗恶性腹水31例临床研究

目的:观察消水号外用治疗恶性腹水的临床疗效。方法:60例患者随机分为治疗组31例和对照组29例,治疗组给予消水号外敷,对照组予顺铂(DDP)腹腔注射,观察消水号外用对恶性腹水的临床疗效。结果:治疗组腹水消退总有效率87.1%,对照组为58.6%,治疗组腹水消退的有关指标、临床症状改善情况、生活质量Karnofsky评分与对照组比较差异均有显著性(P<0.05或P<0.01)。结论:消水号外用治疗恶性腹水疗效显著优于DDP腹腔注射,且无明显不良反应。

冠心Ⅱ号对犬心肌缺血模型血清超氧化物歧化酶、C反应蛋白、丙二醛的影响

目的观察冠心Ⅱ号对犬心肌缺血模型血清超氧化物歧化酶(SOD)、C反应蛋白(CRP)、丙二醛(MDA)的影响。方法20只心肌缺血模型犬随机分为空白对照组、模型组、单硝酸异山梨酯组及冠心Ⅱ号组。观察服药前后血SOD、CRP、MDA的情况。结果冠心Ⅱ号治疗后,犬心肌缺血模型血清SOD明显升高,CRP、MDA明显下降。与单硝酸山梨酯组比较,差异有显著性(P<0.05)。结论冠心Ⅱ号对SOD、CRP、MDA指标明显改善。这可能是其治疗动脉粥样硬化引起的缺血性疾病的机理之一。

活血潜阳方对高脂饮食加附子灌胃SHR血清AngⅡ含量、IR及脂代谢的影响

目的分析血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量、HOMA-IR胰岛素抵抗指数及血脂变化,探求持续高脂饮食及附子灌胃对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)内皮功能及糖脂代谢的影响,并探讨活血潜阳方的干预作用。方法以5周龄雄性SHR为对象,通过持续高脂饮食及附子灌胃4周,随机分为治疗组及模型对照组。并以年龄和性别相匹配的空白SHR大鼠及WKY大鼠对照。治疗组以活血潜阳方灌胃。其余各组以纯净饮用水灌胃。治疗8周后腹主动脉取血,测定AngⅡ含量,空腹血糖、胰岛素、三酰甘油(TG)及胆固醇(TC)水平。结果各组SHR大鼠的AngⅡ含量、HOMA-IR指数、TG及TC均明显高于WKY组;其中高脂饮食+附子灌胃的SHR大鼠模型组(SHR-C)各指标进一步显著提高,而活血潜阳方治疗8周,可以显著改善上述指标。结论高脂饮食+附子灌胃可以造成SHR大鼠更严重的内皮功能损伤,血脂异常及胰岛素抵抗。活血潜阳方可有效降低AngⅡ含量,改善其血脂异常及胰岛素抵抗状态。

龟鹿二仙胶及其拆方对去势骨关节炎大鼠血清雌二醇浓度及膝关节软骨细胞Ⅱ型胶原表达的影响

目的:观察龟鹿二仙胶及其拆方对去势骨关节炎大鼠血清雌二醇浓度及膝关节软骨细胞Ⅱ型胶原表达的影响。方法:采用抽签法将168只4月龄雌性SD清洁级大鼠随机分为2组,手术造模组141只,假手术组27只。切除手术造模组大鼠双侧的卵巢和双侧膝关节的内侧副韧带和前交叉韧带,制造肝肾亏虚型骨关节炎大鼠模型;切除假手术组大鼠双侧卵巢附近的脂肪组织。每天驱赶实验大鼠1 h,连续驱赶4周。4周后分别从手术造模组与假手术组各取5只大鼠,采用HE染色和甲苯胺蓝染色法观察子宫与膝关节软骨的组织形态学变化,采用甲苯胺蓝染色法观察膝关节软骨基质中糖胺聚糖的表达情况,采用放射免疫法测定血清雌二醇浓度,鉴定大鼠模型。造模成功后将假手术组作为空白对照组(空白组),并将其分为干预2、4、8周的3小组,每组7只,留1只备用;采用抽签法将手术造模组随机分为6组,即模型对照组(模型组)、龟鹿二仙胶组(全方组)、龟甲鹿角组(龟鹿组)、龟甲鹿角人参组(龟鹿参组)、龟甲鹿角枸杞组(龟鹿杞组)、盐酸氨基葡萄糖对照组(盐酸氨基葡萄糖组),再分别将每组分为干预2、4、8周的3小组,每组7只,留10只备用。参照人与大鼠药物等效剂量换算公式,将龟甲胶、鹿角胶、人参、枸杞、盐酸氨基葡萄糖分别配成浓度为81 mg.mL-1、54 mg.mL-1、10.8 mg.mL-1、27 mg.mL-1、13.5 mg.mL-1的药液。各组大鼠均以10mL.kg-1体质量以各组药液灌胃,空白组与模型组以生理盐水灌胃;全方组以配成的龟鹿二仙胶混合液灌胃;龟鹿组以配成的龟甲胶和鹿角胶混合液灌胃;龟鹿参组以配成的龟甲胶、鹿角胶与人参混合液灌胃;龟鹿杞组以配成的龟甲胶、鹿角胶、枸杞子混合液灌胃;盐酸氨基葡萄糖组以配成的盐酸氨基葡萄糖溶液灌胃。每天灌胃1次,各组分别连续灌胃2、4、8周。药物干预结束后,从腹主动脉抽血后处死大鼠,取出的血经静置、离心后吸取上层血清,保存待检;取出大鼠右侧中下1/3段股骨,制备石蜡标本。采用放射免疫法检测大鼠血清雌二醇浓度,采用免疫组化染色法观察关节软骨中Ⅱ型胶原的表达。结果:①形态观察。手术造模组与假手术组大鼠的子宫与膝关节软骨的组织形态学变化显示手术造模组造模成功。②药物干预前血清雌二醇浓度和膝关节软骨基质中糖胺聚糖含量。药物干预前,手术造模组的血清雌二醇浓度明显低于假手术组[(87.130±39.720)ng.L-1,(195.080±42.449)ng.L-1;t=4.152,P=0.003];手术造模组的软骨基质中糖胺聚糖含量低于假手术组[(0.239±0.066),(0.597±0.053);t=9.457,P=0.000]。显示手术造模组造模成功。③药物干预后血清雌二醇浓度。用药2周后,各组间血清雌二醇浓度比较,差异有统计学意义[(204.082±50.995)ng.L-1,(80.191±29.921)ng.L-1,(129.583±48.763)ng.L-1,(121.223±51.514)ng.L-1,(117.582±50.131)ng.L-1,(128.181±45.987)ng.L-1,(114.479±39.346)ng.L-1;F=4.520,P=0.001]。组间两两比较,空白组高于模型组、全方组、龟鹿组、龟鹿参组、龟鹿杞组、盐酸氨基葡萄糖组(P=0.000,P=0.002,P=0.001,P=0.001,P=0.003,P=0.001);模型组低于全方组(P=0.039);其余各组间血清E2浓度比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。用药4周后,各组间血清雌二醇浓度比较,差异有统计学意义[(204.819±53.802)ng.L-1,(91.613±32.654)ng.L-1,(148.727±51.860)ng.L-1,(146.576±32.976)ng.L-1,(145.225±49.217)ng.L-1,(146.365±45.800)ng.L-1,(132.197±46.032)ng.L-1;F=4.278,P=0.002]。组间两两比较,空白组高于模型组、全方组、龟鹿组、龟鹿参组、龟鹿杞组、盐酸氨基葡萄糖组(P=0.000,P=0.022,P=0.013,P=0.015,P=0.013,P=0.002);模型组低于全方组、龟鹿组、龟鹿参组、龟鹿杞组(P=0.027,P=0.027,P=0.037,P=0.027);其余各组间血清E2浓度比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。用药8周后,各组间血清雌二醇浓度比较,差异有统计学意义[(192.060±57.040)ng.L-1,(97.504±40.006)ng.L-1,(183.140±50.887)ng.L-1,(130.757±39.285)ng.L-1,(167.763±32.878)ng.L-1,(158.112±48.309)ng.L-1,(112.494±46.687)ng.L-1;F=3.296,P=0.009]。组间两两比较,空白组高于模型组、龟鹿组、盐酸氨基葡萄糖组(P=0.000,P=0.011,P=0.001);模型组低于全方组、龟鹿参组、龟鹿杞组(P=0.002,P=0.005,P=0.012);全方组高于盐酸氨基葡萄糖组(P=0.010);其余各组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。④药物干预后膝关节软骨基质中Ⅱ型胶原的表达量。用药2周后,各组间膝关节软骨基质中Ⅱ型胶原的表达量比较,差异有统计学意义[(0.598±0.096),(0.226±0.113),(0.310±0.070),(0.310±0.072),(0.311±0.075),(0.296±0.081),(0.389±0.068);F=33.533,P=0.000)]。组间两两比较,空白组高于模型组、全方组、龟鹿组、龟鹿参组、龟鹿杞组、盐酸氨基葡萄糖组(P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000);模型组低于全方组、龟鹿组、龟鹿参组、龟鹿杞组、盐酸氨基葡萄糖组(P=0.007,P=0.006,P=0.006,P=0.021,P=0.000);全方组低于盐酸氨基葡萄糖组(P=0.008)。其余各组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。用药4周后,各组间膝关节软骨基质中Ⅱ型胶原的表达量比较,差异有统计学意义[(0.603±0.083),(0.223±0.113),(0.387±0.090),(0.270±0.083),(0.371±0.059),(0.300±0.081),(0.442±0.067);F=37.064,P=0.000]。组间两两比较,空白组高于模型组、全方组、龟鹿组、龟鹿参组、龟鹿杞组、盐酸氨基葡萄糖组(P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000);模型组低于全方组、龟鹿参组、龟鹿杞组、盐酸氨基葡萄糖组(P=0.000,P=0.000,P=0.011,P=0.000);全方组高于龟鹿组、龟鹿杞组(P=0.000,P=0.003)。其余各组间Collagen-Ⅱ表达量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。用药8周后,各组间软骨基质中Ⅱ型胶原的表达量比较,差异有统计学意义[(0.608±0.067),(0.217±0.106),(0.437±0.065),(0.263±0.110),(0.380±0.073),(0.273±0.081),(0.443±0.068);F=42.071,P=0.000]。组间两两比较,空白组高于模型组、全方组、龟鹿组、龟鹿参组、龟鹿杞组、盐酸氨基葡萄糖组(P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000);模型组低于全方组、龟鹿参组、盐酸氨基葡萄糖组(P=0.000,P=0.000,P=0.000);全方组高于龟鹿组、龟鹿参组、龟鹿杞组(P=0.000,P=0.049,P=0.000);其余各组间Collagen-Ⅱ表达量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:在提高血清雌二醇浓度方面,龟甲胶与鹿角胶配伍人参或枸杞均是有效配伍,且用药2周时配伍人参和枸杞的效果要优于单独配伍人参或单独配伍枸杞。但随着用药时间的延长,龟甲胶与鹿角胶配伍人参提高雌二醇浓度的效果好还是配伍枸杞的效果好,还是龟鹿二仙胶全方效果好,仍需进一步研究证实。在促进膝关节软骨基质中Ⅱ型胶原表达方面,人参和枸杞在龟鹿二仙胶方中发挥了不可缺少的作用。

冠心Ⅱ号方水煎液纯化工艺方法比较

目的:探讨冠心Ⅱ号方水煎液纯化工艺方法。方法:以除杂率、丹酚酸B等4种指标成分的含量为指标,对水煎液分别采用离心、醇沉、超滤膜过滤、澄清剂沉淀、大孔吸附树脂分离5种纯化工艺进行了比较研究。结果与结论:大孔吸附树脂分离法除杂率明显优于其它4种纯化方法,并可保留绝大部分有效成分。

解毒化瘀Ⅱ方防治急性肝衰竭肝性脑病的实验机制研究

[目的]研究解毒化瘀Ⅱ方防治急性肝衰竭肝性脑病的作用机制。[方法]将84只大鼠随机分为7组:空白组、阳性对照组、解毒化瘀Ⅱ方低、中、高剂量组、乳果糖组、安宫牛黄丸组。检测各组大鼠血清血氨(NH3)、支链氨基酸(BCAA)、芳香氨基酸(AAA)水平,脑线粒体钠钾ATP酶(Na+-K+-ATPase)、钙镁ATP酶(Ca2+-Mg2+-ATPase)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)、钙离子(Ca2+)含量。[结果]与模型组比较,解毒化瘀Ⅱ方能降低急性肝衰竭肝性脑病大鼠血清NH3的水平,恢复BCAA/AAA比值,提高脑线粒体Ca2+-Mg2+-ATPase、Na+-K+-ATPase、SOD的活力,抑制MDA生成,维持脑线粒体内Ca2+稳态,并以高剂量组最为显著。[结论]解毒化瘀Ⅱ方防治肝性脑病的机制可能与降低NH3、恢复BCAA/AAA比值、保护脑线粒体功能有关。