基于AR通路及Wnt通路探讨固本清源方联合雄激素剥夺治疗去势抵抗性前列腺癌的机制

目的:从前列腺癌AR通路及肿瘤干细胞Wnt通路探讨固本清源方联合雄激素剥夺(ADT)治疗控制去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的作用机制。方法:建立CRPC荷瘤小鼠模型,采用RT-PCR、WesternBlot检测固本清源方联合ADT治疗肿瘤组织中AR、NKX3.1、PSA的表达;分选前列腺癌干细胞,观察固本清源方联合ADT治疗对接种前列腺癌干细胞荷瘤小鼠的抑瘤率,采用WesternBlot检测肿瘤组织中Wnt、β-catenin的表达。结果:中、高剂量固本清源方联合ADT治疗组AR、PSAmRNA及蛋白表达水平下调,而NKX3.1mRNA及蛋白表达水平上调,与ADT组治疗比较差异有统计学意义(P<0.05)。接种前列腺癌干细胞荷瘤小鼠较接种普通CRPC细胞荷瘤小鼠肿瘤显著增大(P<0.05)。低、中、高剂量固本清源方联合ADT治疗对前列腺癌干细胞荷瘤小鼠的抑瘤率分别为24.58%、36.67%、40.24%,与ADT组比较差异有统计学意义(P<0.05),进一步研究显示低、中、高剂量固本清源方联合ADT治疗能下调Wnt、β-catenin的蛋白表达水平,与ADT组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:固本清源方联合ADT治疗CRPC作用机制与调控前列腺癌AR通路及肿瘤干细胞Wnt/β-catenin通路有关。