补肾活血促卵方联合桂枝茯苓丸治疗月经不调型不孕症临床研究

目的:探讨补肾活血促卵方联合桂枝茯苓丸治疗月经不调型不孕症的临床疗效及对患者卵泡直径、内膜厚度的影响。方法:选择月经不调型不孕症患者76例,采用随机数字表分组法分为对照组和观察组,各38例。对照组采用补肾活血促卵方治疗,观察组则采用补肾活血促卵方联合桂枝茯苓丸对患者进行治疗,比较两组治疗前后卵泡直径、内膜厚度变化情况及临床疗效,并观察其用药安全性。结果:治疗1、3、6个月后,两组患者的中医证候积分均明显下降,且观察组比对照组下降更明显(P<0.05)。观察组基础体温变化有效率明显高于对照组(P<0.05)。两组治疗后卵泡直径均显著增大,内膜厚度均显著增厚,且观察组治疗后卵泡直径及内膜厚度均大于或厚于对照组(P<0.05)。观察组总有效率明显高于对照组(χ~2=4.145,P<0.05)。观察组持续妊娠率明显高于对照组,未妊娠率显著低于对照组(P<0.05)。结论:补肾活血促卵方联合桂枝茯苓丸可有效改善月经不调型不孕症患者卵泡直径及内膜厚度,临床疗效显著,且用药安全。

桂枝茯苓丸对子宫内皮异位症患者内膜组织HIF-1α和VEGF的影响

目的：探讨桂枝茯苓丸对子宫内皮异位症患者在位和异位内膜组织低氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）的影响。方法：2011年6月~2013年6月间西宁市第一人民医院子宫异位症患者68例，所有患者均接受桂枝茯苓丸治疗，1次/日，连续治疗1个月后对其疗效进行评估，并于治疗前后取在位和异位内膜组织，采用SP法对患者内膜组织中HIF-1α和VEGF蛋白水平和相关性进行分析。结果：桂枝茯苓丸治疗EM的总有效率为86.76%。与治疗前比较，治疗后异位和在位内膜组织HIF-1α和VEGF蛋白水平明显下降（P〈0.05）。VEGF蛋白下降与HIF-1α表达水平呈正相关（P〈0.05）。结论：桂枝茯苓丸治疗子宫内膜异位症具有较好的效果，其中异位内膜组织中HIF-1α和VEGF水平下调可能是导致该结果的原因之一。

基于网络药理学与分子对接技术探讨桂枝茯苓丸治疗动脉粥样硬化的作用机制

目的应用网络药理学与分子对接技术探讨桂枝茯苓丸治疗动脉粥样硬化的主要活性成分、作用靶点及作用机制。方法利用TCMSP、SwissTargetPrediction数据库、GeneCards数据库获得桂枝茯苓丸治疗动脉粥样硬化的活性成分和潜在靶点信息,运用STRING数据库构建靶点PPI网络,运用DAVID数据库对潜在靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析,运用AutoDock Vina和PyMOL软件对桂枝茯苓丸主要活性成分和关键靶点进行分子对接验证。结果获得桂枝茯苓丸74个活性成分、239个潜在作用靶点及4710个动脉粥样硬化相关疾病靶点,得到交集靶点182个。GO功能富集分析共得到生物过程条目484个,分子功能条目132个,细胞组分条目74个;KEGG通路富集分析共得到116条信号通路。分子对接结果显示,药物活性成分与关键交集靶点有较好的结合活性。结论桂枝茯苓丸中谷甾醇、牡丹皮苷等活性成分主要通过TNF、VEGFA等靶点,调节雌激素信号通路、炎症信号通路等通路干预动脉粥样硬化。

基于网络药理学和分子对接探讨桂枝茯苓丸治疗子宫内膜异位症的作用机制

子宫内膜异位症是妇科常见疾病,严重影响患者的心身健康,桂枝茯苓丸是中药复方,对子宫内膜异位症具有积极作用,但桂枝茯苓丸的作用机制尚不清楚。本研究旨在通过网络药理学和分子对接技术揭示桂枝茯苓丸治疗子宫内膜异位症的可能分子机制。首先,在TCMSP平台筛选出桂枝茯苓丸活性成分,利用GeneCards、OMIM、PharmGkb、Disgenet、drugbank、TTD数据库筛选出子宫内膜异位症Endometriosis(EMT)的相关靶点基因,将两者通过R语言、Cytoscapes和STRING进行汇总分析,筛选出中药靶基因与疾病相关基因并构建中药调控网络和PPI网络图,通过R语言进行GO和KEGG富集分析。最后,以核心基因的蛋白受体和所对应的小分子配体进行分子对接。共筛选出桂枝茯苓丸49个成分和189个(去重复后)预测靶点,EMT靶点1115个(去重复后);通过比对桂枝茯苓丸和EMT共同靶点,筛选出80个潜在基因。桂枝茯苓丸与疾病的交集基因的PPI网络包涵1218条边和80个节点,其核心基因有AKT1、TP53、TNF、IL6等。分子对接结果显示桂枝茯苓丸的核心基因与成分有较好的结合能。

桂枝茯苓丸联合宫腔镜下输卵管介入再通术治疗瘀血内阻型输卵管阻塞性不孕症临床研究

目的 评价桂枝茯苓丸联合宫腔镜下输卵管介入再通术治疗输卵管阻塞性不孕症（oviduct obstructive infertility, OOI）的疗效。方法 将符合入选标准的102例OOI患者按就诊顺序随机分为2组，研究过程中脱落5例，最终治疗组完成49例、对照组完成48例。对照组给予宫腔镜下输卵管介入再通术，治疗组在对照组基础上于术后第2天起服用桂枝茯苓丸。2组均15 d为1个疗程，2个疗程后可试孕，受孕者停药，未孕者连用6个疗程。分别于治疗前后进行中医症状评分，采用放射免疫法测定IL-6水平；术后6个月行子宫输卵管通液检查，记录治疗期间及随访12个月的妊娠情况。结果 治疗后，治疗组经来腹痛程度[（0.6±0.1）分比（1.3±0.1）分，t=3.612]、腰痛[（0.9±0.1）分比（1.6±0.2）分，t=2.553]、坠胀不适[（0.5±0.0）分比（1.0±0.8）分，t=2.364]、经血中血块[（0.5±0.1）分比（1.0±0.1）分，t=2.331]评分均低于对照组（P＜0.05）。治疗后，治疗组输卵管通畅率为75.5%（37/49）、对照组为50.0%（24/48），2组比较差异有统计学意义（χ2=8.075，P=0.044）。治疗期间至随访结束，治疗组妊娠率为63.3%（31/49）、对照组为37.5%（18/48），2组妊娠率比较差异有统计学意义（χ2=6.724，P=0.035）。治疗后，治疗组血清IL-6[（31.04±2.47）ng/ml比（42.71±2.52）ng/ml，t=7.593]水平低于对照组（P＜0.05）。结论 桂枝茯苓丸联合宫腔镜下输卵管介入再通术可降低OOI患者IL-6水平、促进输卵管再通、提高宫内妊娠率，改善临床症状。

桂枝茯苓丸联合达那唑治疗子宫内膜异位症临床研究

目的探讨桂枝茯苓丸联合达那唑对子宫内膜异位症（endometriosis，EM）患者血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、雌激素受体（estrogen receptor,ERα）及Ⅲ的影响。方法将符合入选标准的EM患者316例，采用随机数字表随机分为2组各158例。常规治疗组口服达那唑片；联合治疗组在常规治疗组基础上加用桂枝茯苓丸，均治疗28d。采用酶联免疫吸附法测定血清血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、VEGF受体Flk-1、雌激素受体α（estrogen receptor α、ERα）、17β-雌二醇（17β-estradiol，E2）、IL-2、IL-6、IL-8水平。反转录聚合酶链反应检测异位内膜间质细胞VEGF和Flk-1mRNA表达，评价疗效及复发率。结果联合治疗组总有效率（93．7％比78．5％；x2=13．968，P〈0．01）显著高于常规治疗组，复发率（5．4％比13．7％；x2=19．984，P〈0．01）显著低于常规治疗组。治疗后，联合治疗组患者血清VEGF[（2．93±0．07）pg／ml比（6．85±0．12）pg／ml；t=354．679，P〈0．01]、Flk-1[（2．97±0．12）pg／ml比（5．87±0．17）pg／ml；t=175．179，P〈0．01]、ERa[（4．93±0．29）pg／ml比（6．85±0．37）pg／ml；t=51．337，P〈0．01]、E2[（11．69±1．09）pg／ml比（14．10±0．78）pg／ml；t=22．601，P〈0．01]、IL-2[（2．27±0．12）pg／ml比（2．31±0．16）pg／ml；t=2．514，P〈0．05]、IL-6[（0．39±0．03）pg／ml比（0．59±0．06）pg／ml；t=37．476，P〈0．01]、IL-8[（0．47±0．04）pg／ml比（0．81±0．09）pg／ml；t=43．393，P〈0．01]水平均显著低于常规治疗组，异位内膜间质细胞VEGFmRNA[（0．69±0．08）比（2．11±0．09）：t=148．229，P〈0．01]和Flk-1mRNA[（4．67±0．14）比（5．61±0．22）；t=45．311，P〈0．01]表达显著低于常规治疗组。结论桂枝茯苓丸联合达那唑可下调EM患者异位内膜间质细胞VEGF和Flk-1表达，降低血清VEGF、Flk-1、ERa和E2，减轻炎症反应，改善症状。

桂枝茯苓丸干预裸鼠上皮性卵巢癌的机制研究

目的：观察桂枝茯苓丸对裸鼠上皮性卵巢癌血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）、低氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α）、转录因子Twist-1和干细胞CD133蛋白表达的影响，探讨其作用机制。方法将48只裸鼠按随机数字表法分为空白对照组，模型组，桂枝茯苓丸小、大剂量组，每组12只。除空白对照组外，其余各组大鼠经左侧腹腔内注射 HeyA8卵巢癌细胞系制作裸鼠上皮性卵巢癌模型。造模第2天，桂枝茯苓丸小、大剂量组分别灌胃0.03、0.15 g/kg桂枝茯苓丸水溶液，空白对照组及模型组灌胃等体积生理盐水，1次/d。连续给药21 d后，采用免疫组化染色法检测裸鼠卵巢癌变组织Twist-1和CD133表达；采用酶联免疫吸附法检测裸鼠卵巢癌变组织VEGF、HIF-1α表达；采用PCR检测裸鼠卵巢癌变组织VEGF、HIF-1 mRNA表达；测定腹水中IL-2及IL-12水平。结果与模型组比较，桂枝茯苓丸大剂量组裸鼠卵巢癌变组织 Twist-1[（61.32±4.12）%比（86.01±7.90）%]、VEGF[（55.51±4.84）pg/ml比（75.12±6.04）pg/ml]、VEGF mRNA[（3.70±0.51）比（5.04±0.33）]、HIF-1α[（9.81±0.65）ng/ml比（17.74±1.31）ng/ml]、HIF-1 mRNA[（1.05±0.10）比（2.31±0.30）]表达下调，腹腔液中IL-2[（7.94±0.67）U/L比（13.30±1.24）U/L]及IL-12[（0.32±0.04）U/L比（0.78±0.06）U/L]水平降低（P＜0.05）。结论桂枝茯苓丸通过下调腹腔卵巢癌变组织Twist-1表达，降低VEGF、HIF-1α蛋白及mRNA表达，降低IL-2、IL-12水平，减轻炎症反应，对裸鼠上皮性卵巢癌变有明显的干预作用。

桂枝茯苓丸合当归芍药汤联合二甲双胍片对肥胖型多囊卵巢综合征卵巢体积及卵泡数目的影响

目的评价桂枝茯苓丸合当归芍药汤联合二甲双胍片治疗肥胖型多囊卵巢综合（polycystic ovarian syndrome，PCOS）的疗效。方法将符合入选标准的120例肥胖型PCOS患者按病历尾号随机分为2组，每组60例。对照组口服二甲双胍片，治疗组在对照组基础上联用桂枝茯苓丸合当归芍药汤。2组均连续治疗6个月经周期，随访6个月经周期。采用阴道或直肠二维超声测定卵巢的卵泡数（follic lenumbers。FN）和卵巢体积（ovarianvolume。OV），记录治疗前后患者的身高、体重，计算BMI，评价临床疗效。结果治疗组总有效率为85．0％（5l／60）、对照组为65．0％（39／60），2组比较差异有统计学意义（X^2=5.378，P=0．020）。治疗组治疗后OV[（2.4±1．5）cm^2比（4．7±2．6）cm^2，t=5．935]、FN[（8±2）个比（10±2）个，t=-5．477]及随访时0V[（1．6±0．8）cm^2比（2．9±1．3）cm^2，t=-6．597]、FN[（6±1）个比（8±2）个，t=-6．928]均小于或少于对照组（P〈O．01）。治疗组BMI治疗后[（20．5±2．6）kg/m。比（23．8±2．7）kg/m^2，t=-6．866]及随访时[（20．1±1.3）kg/m^2比（22．6±1．7）kg／m^2，f=9．074]均低于对照组（P〈0．01）。结论桂枝茯苓丸合当归芍药汤联合二甲双胍片不仅可降低肥胖型PCOS患者的体重，还可缩小0V，减少FN，疗效优于单纯口服二甲双胍片。

桂枝茯苓丸加减结合西医常规疗法治疗2型糖尿病周围神经病变临床研究

目的：评价桂枝茯苓丸加减结合西医常规疗法治疗T2DM合并DPN患者的疗效。方法将78例DPN患者按随机数字表法分为治疗组40例，对照组38例。对照组在常规治疗基础上口服甲钴胺片，治疗组在对照组基础上服用桂枝茯苓丸加减。2组均治疗2周。检测患者治疗前后血清同型半胱氨酸水平（homocysteine, Hcy）及运动神经传导速度（motor nerve conduction velocity, MNCV）和感觉神经传导速度（sensory nerve conduction velocity, SNCV），采用多伦多神经病变评分（Toronto clinical scoring system, TCSS）评价疗效。结果治疗组总有效率为95.0%（38/40）、对照组为76.3%（29/38），2组比较差异有统计学意义（χ2＝5.616，P＝0.018）。治疗后，治疗组MNCV中腓总神经[（46.1±6.3）m/s比（42.5±5.5）m/s，t＝2.734]、正中神经[（49.8±5.2）m/s 比（46.3±5.9）m/s ， t＝2.607]，以及 SNCV 中腓总神经[（38.5±4.6）m/s 比（35.4±4.3）m/s，t＝3.105]、正中神经[（45.3±5.2）m/s 比（42.3±4.8）m/s，t＝2.627]的传导速度均快于对照组（P＜0.05）；治疗组TCSS评分[（5.3±3.1）分比（7.2±2.9）分，t＝2.823]及血清Hcy水平[（13.3±3.2）μmol/L比（17.1±3.4）μmol/L，t＝5.178]低于对照组（P＜0.05）。结论桂枝茯苓丸加减结合西医常规疗法可提高DPN患者神经传导速度，降低Hcy水平，提高临床疗效。