鬼箭羽治疗糖尿病肾病药理机制的研究进展

糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症,也是全球终末期肾功能衰竭的最主要原因,严重影响患者的生存质量。糖尿病肾病发病机制复杂,目前主要有糖脂代谢紊乱、氧化应激、炎症反应等。通过古籍、文献查阅,结合吕仁和、赵进喜、黄文政等全国名老中医的用药经验,发现鬼箭羽在治疗消渴病(糖尿病)上运用较多。现代药理研究发现鬼箭羽有保护肾脏及延缓糖尿病肾病进展的作用。本文对鬼箭羽治疗糖尿病肾病的作用机制及近期的研究进展进行综述,以期为临床研究提供新的思路。

复方鬼箭羽汤改善高血压病胰岛素抵抗和血液流变学的临床研究

【目的】观察复方鬼箭羽汤(由鬼箭羽、葛根、丹参、当归、制大黄、黄连等药物组成)的降压和改善高血压病胰岛素抵抗及血液流变学的作用。【方法】将符合纳入标准的80例高血压病患者随机分为试验组(42例)和对照组(38例),试验组予口服复方鬼箭羽汤加卡托普利,对照组仅服用卡托普利,两组疗程均为6周,观察治疗前后2组空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)、胰岛素敏感指数(ISI)和血压、血液流变学的变化。【结果】治疗后两组患者的收缩压(SBP)及舒张压(DBP)均较治疗前有显著性降低(P<0.01),且FINS水平呈显著性降低(P<0.05或P<0.01),ISI呈显著性升高(P<0.05或P<0.01);治疗后两组的血液流变学各项指标也均有显著性改善(P<0.05或P<0.01)。两组治疗后比较,试验组FINS水平低于对照组(P<0.05),ISI水平高于对照组(P<0.01),血液流变学各项指标的改善也优于对照组(P<0.05),但其降压作用与对照组相仿(P>0.05)。【结论】复方鬼箭羽汤对高血压病胰岛素抵抗有确切的改善作用,而且能够改善高血压病患者异常的血液流变学指标。

鬼箭羽对糖尿病大鼠心肌组织氧化应激损伤及NFE2L2/HMOX1信号通路的影响

目的:探讨鬼箭羽对糖尿病大鼠心肌组织氧化应激损伤及核因子E_(2)相关因子2(NFE2L2)/血红素加氧酶1(HMOX1)通路的影响。方法:从72只大鼠中随机选取60只大鼠构建糖尿病模型,剩余12只大鼠作为对照组,将造模成功的60只大鼠分为模型组、鬼箭羽低剂量组、鬼箭羽高剂量组、吡格列酮组、鬼箭羽高剂量+ML385组,每组12只。各给药组大鼠分别给予相应药物,模型组和对照组大鼠灌胃给予等体积的生理盐水,1次/d,持续4周。检测各组大鼠给药前、后空腹血糖及心脏功能相关指标心率(HR)、平均动脉压(MAP)、左室收缩压(LVSP)的变化;HE染色检测心肌组织病理损伤;ELISA法检测心肌组织中肌红蛋白(Mb)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)水平;试剂盒检测氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)的水平;TUNEL染色观察心肌细胞凋亡情况;Western blotting检测心肌组织中Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、NFE2L2、HMOX1蛋白表达情况。结果:与对照组比较,模型组大鼠给药前、后空腹血糖,cTnⅠ、Mb、MDA水平,心肌细胞凋亡率及Bax、Caspase-3蛋白相对表达量均明显升高(P<0.05),HR、MAP、LVSP,SOD、GSH-Px水平及NFE2L2、HMOX1蛋白相对表达量均明显降低(P<0.05),心肌组织病理损伤严重;与模型组比较,鬼箭羽低剂量组、鬼箭羽高剂量组、吡格列酮组和鬼箭羽高剂量+ML385组大鼠给药前、后空腹血糖,cTnⅠ、Mb、MDA水平,心肌细胞凋亡率及Bax、Caspase-3蛋白相对表达量均明显降低(P<0.05),HR、MAP、LVSP,SOD、GSH-Px水平及NFE2L2、HMOX1蛋白相对表达量均明显升高(P<0.05),心肌组织病理损伤均减轻;ML385减弱了高剂量鬼箭羽对糖尿病大鼠心肌组织氧化应激、细胞凋亡及组织病理损伤的抑制作用。结论:鬼箭羽可能通过激活NFE2L2/HMOX1信号通路改善糖尿病大鼠心肌组织氧化应激损伤。

鬼箭羽治疗心血管系统疾病研究进展

鬼箭羽具有破血消癥、通经活络、解毒杀虫等功效,药理作用包括降血脂、降血压、降血糖、抗过敏、抑菌消炎、抗氧化和抗心肌缺血等。鬼箭羽提取物在治疗心肌缺血方面具有提高心肌细胞耐缺氧能力和抑制心肌细胞凋亡的作用;在治疗糖尿病方面,具有改善胰岛功能和抑制醛糖还原酶的作用;在治疗高血脂方面,可降低高密度脂蛋白、血清总胆固醇水平,延缓动脉粥样硬化的形成。目前,鬼箭羽在心血管系统疾病方面的作用机制和有效成分仍然缺乏深入研究,今后,应从多个角度对鬼箭羽的临床功效、药理作用机制等方面进行更加深入研究,以期更好地应用于临床。

鬼箭羽化学成分与药理作用研究进展

鬼箭羽被认为是卫矛科植物卫矛[Euonymus alatus(Thunb.)Sieb.]的具翅状物枝条或其翅状附属物。其味苦,性寒,入足厥阴肝经,功效在历代本草中收录多为破血通经、杀虫驱邪,多偏重用于治疗女子妇科经血疾病及古人驱邪杀虫。现代研究表明,鬼箭羽具有降血糖、调血脂、抗炎抗菌、抗过敏等多重作用,用于治疗糖尿病、高血脂、慢性肾病等多种内科病证。不论单方抑或组方,均有很好的疗效。近年来鬼箭羽在抗肿瘤方面的独特疗效也多为学者关注。

基于网络药理学与分子对接探究鬼箭羽治疗糖尿病肾病的作用机制

目的采用网络药理学方法及分子对接技术探讨鬼箭羽治疗糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)的作用机制。方法通过文献查找、TCMSP数据库、BATMAN-TCM数据库及TCM@TAIWAN中医数据库筛选鬼箭羽主要成分及作用靶点,在Drugbank、TTD、OMIM、GeneCards数据库获取DKD相关靶点,利用Cytoscape软件分别构建“中药-成分-靶点”“中药-成分-靶点-疾病”相互作用网络;运用STRING数据库构建蛋白互作网络,并根据拓扑学参数筛选鬼箭羽治疗DKD的关键靶点;对关键靶点进行GO功能富集和KEGG通路分析,并构建“成分-靶点-通路”网络图,运用AutoDock Tools和Pymol将得到的主要活性成分与关键靶点进行分子对接。结果共获得鬼箭羽有效成分14个,作用于564个潜在靶点,DKD靶点1106个,拓扑分析得到关键靶点41个,其中度值大于50的靶点有23个,包括IL-6、TNF、AKT1、VEGFA等。GO功能富集分析得到生物过程主要涉及氧化物的反应、活性氧的调控、细胞凋亡的调控等;KEGG通路富集分析主要包括AGE-RAGE信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化、TNF信号通路等。分子对接结果显示,槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、木犀草素与4个核心靶点均具有较好的结合活性。结论鬼箭羽可能通过槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、木犀草素等多种活性成分作用于多个靶点,参与调节多条信号通路,发挥抗炎、抗氧化应激、抗缺氧、抑制细胞凋亡以及改善肾血流动力学等作用,从而保护肾功能,延缓糖尿病肾病的进展。

鬼箭羽药材本草考证

鬼箭羽用药历史悠久,其古时主要用于治疗女子妇科经血疾病与驱邪杀虫,但现今对其研究较少。研究以鬼箭羽药材为基础,通过查阅历代本草医籍文献,与现代相关文献资料进行结合对比,对鬼箭羽进行名称考证、基原考证、用药部位考证、采收加工考证以及药材产区与分布考证。结果表明,鬼箭羽古时多以"卫矛"之名收载,亦存在众多别名,其名称多以植物形态而得来。历代本草书籍中收录其基原现今认为是卫矛科植物卫矛[Euonymus alatus(Thunb.)Sieb.],古时鬼箭羽常于春、夏、冬三季取其带翅状物的枝条或仅取其枝条上的翅状物,再经酥炙或直接阴干而得。鬼箭羽药用功效古今差异不大,主要为活血通经、祛风止痛、解毒消肿、杀虫。研究通过对鬼箭羽药材的药用历史考证可进一步探究影响鬼箭羽药材质量评价标准的诸多因素,为鬼箭羽药材的商品规格等级研究提供本草学依据。

鬼箭羽在糖尿病中的应用

鬼箭羽活性成分干预治疗糖尿病及其多种慢性并发症的作用机制包括:降血糖、抗氧化应激、抗感染、改善血液流变学、抑制人醛糖还原酶、保护肾脏细胞、保护心肌细胞等。其中,降血糖的作用机制包括调节糖脂代谢紊乱、改善胰岛素抵抗、保护胰岛β细胞、抑制α-葡萄糖苷酶等;保护肾脏细胞的作用机制包括:延缓肾小球硬化,保护肾小管上皮细胞等。目前,国内外学者针对鬼箭羽降糖及缓解糖尿病并发症的作用进行了大量研究,但大多数研究通过水提取或醇提取的方法进行,然而其水提物或醇提物并不能揭示鬼箭羽中全部化学物质的药理活性。鬼箭羽活性成分防治糖尿病及其并发症的作用机制尚未明确,且对于鬼箭羽的基础研究较多,临床应用研究相对缺乏。因此,今后应更加深入地探讨鬼箭羽的药理作用及其临床作用机制。

鬼箭羽化学成分研究

目的对鬼箭羽的化学成分进行研究。方法鬼箭羽药材用50%乙醇提取,AB-8大孔树脂纯化,利用硅胶、凝胶Sephadex LH-20、聚酰胺柱色谱反复进行分离纯化,经理化常数测定,结合各种光谱、波谱等技术鉴定化合物结构。结果从鬼箭羽中分离并鉴定了9个化合物,分别为:芹菜素(1)、蒙花苷(2)、柚皮苷(3)、儿茶素(4)、原儿茶酸(5)、二十六烷酸(6)、木栓酮(7)、表木栓醇(8)、β-谷甾醇(9)。结论化合物1、2、3为首次从该植物中分离得到。