Guillain-Barré综合征患者HLA和TNF基因多态性的研究

目的 :探讨空肠弯曲菌 (Campylobacterjejuni,Cj)感染与Guillain Barr啨综合征 (GBS)的关系 ,以及Cj感染与抗 GM1抗体的关系 ;并进一步研究GBS患者人类白细胞抗原 (Humanleukocyteantigen ,HLA)和肿瘤坏死因子 (tumornecrosisfactor,TNF)基因的多态性。方法 :用ELISA方法检测 80例GBS患者血清中Cj的IgG、IgM、IgA抗体及抗 GM1抗体 ,同时从患者的大便中培养Cj;用改良的PCR 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)结合组间特异性引物法分别测定HLA DRB1和 DQB1基因的多态性 ;用PCR和微卫星方法测定TNFα等位基因的多态性。结果 :GBS患者Cj感染率为 5 1.3% ,抗 GM1抗体检出率为 42 .5 % ;近期Cj感染者抗 GM1抗体检出率 ( 6 3.4% )显著高于未感染者 ( 2 0 .5 % ) (P <0 .0 0 1) ;GBS与HLA DR及 DQ等位基因无明显相关性 (P >0 .0 5 ) ,而与TNFα2等位基因有显著相关性 (P <0 .0 5 )。结论 :Cj感染是GBS的重要诱发因素之一 ,血清中抗 GM1抗体的存在与近期Cj感染有关 ;TNFα2等位基因可能是GBS的易感基因。

肿瘤坏死因子β及其基因多态性与吉兰-巴雷综合征的相关性研究

目的研究肿瘤坏死因子β(TNFβ)水平及其基因多态性与吉兰-巴雷综合征(GBS)的相关性。方法①应用双抗体夹心酶联免疫(ELISA)方法测定48例GBS急性期患者和58名健康人血清TNFβ水平。②采用聚合酶链-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法进行TNFβ基因多态性分析。结果①GBS组TNFβ水平为(223.12±36.23)pg/mL较健康对照组(152.24±23.66)pg/mL明显升高,P<0.05。重型组TNFβ水平为(241.98±43.37)pg/mL较轻型组(208.44±20.37)pg/mL明显升高。②GBS组TNFβ1等位基因频率为39.58%,明显高于健康对照组基因频率(25.86%),P<0.05。③基因型为TNFβ1/1和TNFβ1/2的GBS患者TNFβ水平分别为(292.27±25.25)pg/mL和(220.93±14.09)pg/mL,都比基因型为TNFβ2/2的患者TNFβ水平高(195.06±5.56)pg/mL,P<0.05。结论TNFβ1等位基因与GBS的易感性相关。TNFβ基因多态性可能通过调节TNFβ的分泌,从而影响不同个体对GBS的易感性和免疫应答的过程。

肿瘤坏死因子-α基因启动子-308位多态性与慢性非细菌性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征中医证型相关性研究

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因启动子-308位多态性与慢性非细菌性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征中医证型的相关性。方法采用PCR-R FLP技术结合ELISA法,对115例CPPS患者和21例非CPPS健康人群前列腺液TNF-α水平及启动子-308位基因多态性进行检测,并对其与中医证型的相关性进行了分析。结果CPPS组TNF-α2等位基因型频率显著高于健康对照组,OR=6.286(95%CI 1.471～26.850,P<0.01)。中医证型中,湿热蕴阻证、湿热挟瘀证与TNF-α基因启动子308-2基因型相关,与气滞血瘀证及健康对照组比较差异显著(P<0.05)。结论TNF-α2等位基因可能与CPPS的易感性相关,并可能是CPPS中医证型中湿热蕴阻证、湿热挟瘀证的易感基因。

肿瘤坏死因子基因多态性与不同亚型吉兰-巴雷综合征的关联研究

目的：研究肿瘤坏死因子α基因多态性与吉兰-巴雷综合征（ GBS）的两种主要亚型-急性炎性脱髓鞘性多发神经根神经病（AIDP）和急性运动轴索型神经病（AMAN）的易感性和预后的关系。方法对我院在4 年内收治的吉兰-巴雷综合征患者进行电生理标准分组，在疾病高峰期和发病1 年后随访时进行Hughes神经功能评分；采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术对41 例AIDP 患者、52 例AMAN 患者和98 例健康人进行TNFα基因多态性分析。结果 AIDP 组基因型分布和等位基因频率与对照组相比，没有显著差别；AMAN 组TNFα基因型分布与对照组有差别，TNFα2 等位基因频率（17．3％）明显高于对照组（5．1％）； GBS 重症型患者（Hughes 评分4～6）基因型分布与对照组有差别，TNFα2 等位基因频率明显高于对照组（16．4％ vs．5．1％）； GBS 预后较差患者（Hughes 评分＞2）TNFα2 等位基因频率明显高于对照组（17．5％ vs．5．1％）。结论 TNFα2 等位基因与AMAN 的易患性有关，携带有TNFα2 等位基因患者更倾向有较严重的疾病病程且预后较差。

肿瘤坏死因子α启动子基因多态性与巨细胞病毒感染所致婴儿肝炎综合征的关系

目的探讨血清肿瘤坏死因子α(TNFα)水平及TNFα启动子基因多态性与巨细胞病毒(CMV)感染所致婴儿肝炎综合征(NHS)的关系。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清TNFα水平,同时应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测TNFα启动子基因多态性。结果在NHS患儿中,TNFα基因启动子区-308 G-A单碱基突变频率明显高于健康人群(P<0.01),在NHS患儿母亲中的突变频率也明显高于健康人群(P<0.01),在NHS患儿与NHS患儿母亲中的突变频率差异无显著性。NHS患儿血清TNFα水平[(1 164.00±576.00)pg/m l]显著高于正常同龄婴幼儿[(5.22±2.24)pg/m l,P<0.001];NHS患儿母亲血清TNFα水平[(822.60±506.00)pg/m l]显著高于正常健康成年人[(14.90±8.20)pg/m l,P<0.001],各组内TNFα基因型间TNFα水平比较差异均无显著性(P>0.05)。结论TNFα的基因启动子区-308单碱基多态性可能与NHS的易感性、发病及致病相关。

肿瘤坏死因子β基因多态性与吉兰-巴雷综合征不同亚型的关联研究

目的：研究肿瘤坏死因子βTNFβ基因多态性与吉兰-巴雷综合征（ GBS ）的两种主要亚型-急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（AIDP）和急性运动性轴索型神经病（AMAN）的易感性和预后的关系。方法对我院在2008至2011年收治的吉兰-巴雷综合征患者进行电生理标准分型，在疾病高峰期和发病1年后随访时进行Hughes神经功能评分；采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（ PCR-RFLP ）技术对41例AIDP患者、52例AMAN患者和98名健康人进行TNFβ基因多态性分析。结果 AIDP组TNFβ基因型分布与对照组没有差别，TNFβG等位基因频率明显高于对照组（37．8％，25％）；AMAN组TNFβ基因型分布与对照组相比有差别，TNFβG等位基因频率明显高于对照组（40．4％，25％），P＜0．05；GBS重症型患者（Hughes评分4～6分）TNFβG等位基因频率明显高于对照组（40．6％，25％），P＜0．05。 GBS预后较差患者（Hughes评分＞2分）TNFβG等位基因频率明显高于对照组（47．5％，25％），P＜0．05。结论 TNFβG等位基因与GBS两种亚型的易患性有关，携带有TNFβG等位基因患者更倾向有较严重的疾病病程且预后较差。

肿瘤坏死因子β基因多态性与食管癌术后并发急性呼吸窘迫综合征的相关性

背景与目的:肿瘤坏死因子β(tumor recrosis factor beta,TNFβ)基因多态性影响着肿瘤坏死因子α(tumor recrosis factor alpha,TNFα)的表达水平,并与各种原因引起的急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)预后密切相关。本研究旨在探讨TNFβ基因多态性与食管癌根治术后发生ARDS的易感性及预后的相关性。方法:以2005年1月至2007年6月河北医科大学第四医院重症加强医疗科收治的食管癌根治术后发生ARDS的34例患者为研究对象,以同期食管癌术后未发生ARDS的116例患者为对照,提取全血基因组DNA,应用限制性长度多态性及聚合酶链反应方法检测TNFβ基因多态性。结果:与对照组相比,TNFβ基因型和等位基因分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。携带TNFβ基因型1/2的ARDS患者与基因型为1/1、2/2的患者相比,机械通气时间和ICU住院时间更短,差异有统计学意义(P<0.05)。生存组ARDS患者TNFβ基因型1/1、等位基因1的检出率显著低于病死组ARDS患者,携带TNFβ基因型1/1、等位基因1的患者病死的相对危险度分别为16.5、11.2。结论:TNFβ基因多态性可能不是决定食管癌术后ARDS发病的重要遗传因素,而是ARDS发展和预后的影响因素。

严重急性呼吸综合征患者肿瘤坏死因子基因多态性的研究

目的探讨肿瘤坏死因子(TNF)基因多态性在严重急性呼吸综合征发病和急性肺损伤的发生及预后中的作用,探讨严重急性呼吸综合征患者急性肺损伤发生的遗传学特征。方法48例散发康复期严重急性呼吸综合征患者及96例健康对照组人群均为来自北京地区汉族人群。常规酚-氯仿抽提法提取DNA;限制性长度多态性及聚合酶链反应方法(RFLP-PCR)扩增TNFβ+252位点所在的片段。其PCR产物在NcoI酶作用下酶切,电泳后凝胶放入含0.5%μg/ml溴化乙啶的TBE缓冲液染色,然后在紫外线透射仪下观察电泳条带判断基因型。结果康复期严重急性呼吸综合征患者TNFβ+252位点基因频率和基因型频率与健康对照组比较无统计学差异。重症康复期严重急性呼吸综合征患者的TNFβ+252*GA杂合子频率(65.4%)明显高于轻症康复期严重急性呼吸综合征患者(27.3%,χ2=0.399,P=0.027,RR=6.375;95%CI:1.42～28.6;χ2=4.579,P=0.032)。结论TNFβ+252位点的基因多态性与严重急性呼吸综合征发病易感性无关,但TNFβ+252位点G/A杂合子频率与严重急性呼吸综合征的预后有关。

肿瘤坏死因子α基因多态性与吉兰-巴雷综合征的相关性

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)水平及其基因多态性与吉兰-巴雷综合征(GBS)的相关性。方法应用双抗体夹心酶联免疫方法测定48例GBS患者和58名健康人血清中TNFα含量。采用聚合酶链-限制性片段长度多态性方法进行TNFα基因多态性分析。结果①GBS组TNFα水平为(47·34±6·12)pg/ml,较健康人[(21·18±5·24)pg/ml]升高(P<0·05)。②GBS组TNF2等位基因频率为20·83%,较健康人(5·17%)明显升高(P<0·05)。③基因型为TNF1/2和TNF2/2的GBS患者TNFα水平分别为(50·76±2·86)pg/ml和(58·07±1·09)pg/ml,较基因型为TNF1/1的患者水平高[(44·46±4·77)pg/ml,P<0·05]。结论TNF2等位基因与GBS的易患性相关。TNFα基因多态性可能通过调节TNFα水平,从而影响不同个体对GBS的易患性和免疫应答的过程。

肿瘤坏死因子α编码基因单核苷酸多态性与骨髓增生异常综合征发生的关系

目的探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）编码基因单核苷酸多态性（SNP）位点-308G〉A和-238G〉A基因型与骨髓增生异常综合征（MDS）发生的易感性。方法人组341例原发性MDS患者，对照组为365名与患者无血缘关系的健康志愿者。采用TaqMan探针法对研究人群TNF．cc编码基因SNP位点TNF廿308G〉A、TNF-α-238G〉A进行基因分型。用放射免疫法测定血清TNF-α水平。结果与正常对照组比较，TNF-α-308AA＋AG基因型及A等位基因频率在MDS-难治性血细胞减少伴有多系发育异常（RcMD）患者中增加（18％对10％，P=0．015；9％对5％，P=0．021）。MDS患者TNF-α-308及TNF-α-238G〉A基因型及等位基因频率和正常对照组的比较差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。MDS患者TNF-α-308G〉A、TNF-α-238G〉A基因型对血清TNF-α水平无明显影响。TNF-α-308G〉AGG基因型与AA＋AG基因型MDS患者的血小板计数[58（1～611）×10^9／L对90（7～352）×10^9／L]和骨髓原始细胞比例比较差异有统计学意义（P值分别为0．024、0．019）。结论TNF-α-308G〉A基因多态性与MDS．RCMD患者发生的易感性相关。

乙型肝炎肝硬化湿热证与肿瘤坏死因子α基因多态性相关性研究

目的:研究福建人群中乙型肝炎肝硬化湿热证与肝硬化易感基因肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因多态性的关系。方法:选用福州地区80例乙型肝炎肝硬化病例为研究对象,收集资料,根据证素积分法将其分为湿热证组(湿证素积分和热证素积分均≥100)、非湿热证。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCRRFLP)方法分析TNF-α基因多态性。采用卡方检验分析基因分型与乙型肝炎肝硬化湿热证的关系。结果:TNFα-308基因多态性中,湿热证组的GG基因型、GA基因型与非湿热组比较,差异有统计学意义(P<0.05);湿热证组G等位基因、A等位基因与非湿热组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。TNFα-238在湿热证组、非湿热证证组之间差异无统计学意义。结论:TNF-α-308G/A的基因多态性可能与乙肝肝硬化的遗传易感性有关,TNF-α-308A可能是乙肝肝硬化患者湿热证的潜在遗传学因素。