桂枝芍药知母汤联合火针针刺激痛点及“肩三针”治疗风寒湿痹型肩关节周围炎的临床疗效

目的:探讨桂枝芍药知母汤联合火针针刺激痛点及“肩三针”治疗风寒湿痹型肩关节周围炎的临床疗效及安全性。方法:选择2020年8月至2022年8月海南省人民医院收治的120例风寒湿痹型肩关节周围炎患者,按照随机数字表法分为两组。对照组(60例)给予桂枝芍药知母汤治疗治疗2周,观察组(60例)桂枝芍药知母汤联合火针针刺激痛点及“肩三针”治疗2周。比较两组患者临床疗效、不良反应及治疗前后肩关节疼痛程度、肩关节功能、血清降钙素基因相关肽(CGRP)、环氧合酶-2(COX-2)、白细胞介素(IL)-2、IL-17水平差异。结果:观察组患者治疗总有效率为88.33%(53/60),对照组患者总有效率为68.33%(41/60),观察组患者总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(χ^(2)=7.070,P<0.01)。与本组治疗前比较,两组患者治疗后疼痛分级指数(PRI)、视觉模拟评分法(VAS)、现时疼痛强度(PPI)、简化McGill疼痛问卷(SF-MPQ)总分,血清CGRP、COX-2、IL-2、IL-17水平较治疗前均显著降低(P<0.01),疼痛程度、日常生活能力、关节活动度、肌力、Constant-Murley总分较治疗前均显著增高(P<0.01)。与对照组治疗后比较,观察组患者治疗后PRI、VAS、PPI、SF-MPQ总分,血清CGRP、COX-2、IL-2、IL-17水平均显著低于对照组(P<0.01),疼痛程度、日常生活能力、关节活动度、肌力、Constant-Murley总分均显著高于对照组(P<0.01)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论:桂枝芍药知母汤联合火针针刺激痛点和“肩三针”治疗风寒湿痹型肩关节周围炎可更有效地降低血清炎症因子和疼痛介质水平,缓解患者疼痛程度,改善患者肩关节功能。

桂枝芍药知母汤对胶原诱导性关节炎小鼠软骨破坏及JAK2/STAT3信号通路的影响

目的:研究桂枝芍药知母汤在胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠软骨破坏中的作用及其作用机制。方法:取SPF级DBA/1小鼠36只,随机分组为正常组、模型组、甲氨蝶呤组(MTX)、桂枝芍药知母汤低、中、高剂量组6组。除正常组外,其余5组小鼠采用二次免疫法构建CIA模型,并在小鼠开始出现后肢肿胀当天分别予生理盐水,MTX(1.5 mg·kg^(-1),每周2次)和桂枝芍药知母汤低、中、高剂量(6.3、12.6、25.2 g·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,共给药4周。观察并记录各组小鼠足肿胀度变化,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、MMP-3、MMP-9、MMP-13含量,苏木素-伊红(HE)染色观察踝关节病理改变,番红固绿染色法观察软骨破坏,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠踝关节酪氨酸激酶2(JAK2)/转录激活因子3(STAT3)信号通路蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组足肿胀度,血清MMP-1、MMP-3、MMP-9和MMP-13含量和踝关节磷酸化(p)-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3的表达水平均显著上升(P<0.01),关节破坏加重。与模型组比较,MTX组和桂枝芍药知母汤低、中、高剂量组明显减轻小鼠足肿胀度(P<0.05,P<0.01),明显降低小鼠血清MMP-1、MMP-3、MMP-9和MMP-13含量(P<0.05,P<0.01),关节病理破坏减轻,明显降低踝关节p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3的表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论:桂枝芍药知母汤能减轻CIA小鼠的关节肿胀程度,抑制MMP-1、MMP-3、MMP-9和MMP-13的表达,改善关节软骨破坏,其作用机制与JAK2/STAT3信号通路有关。

经典名方桂枝芍药知母汤沿革演变与方证信息分析

经典名方桂枝芍药知母汤作为2018年《古代经典名方目录(第一批)》中的第15首,出自东汉张仲景《金匮要略》,由桂枝、麻黄、附子、知母、芍药、白术、防风、生姜、甘草9味药组成,功用祛风除湿、散寒除痹、佐以滋阴清热,主治风寒湿侵淫兼见化热伤阴之历节、痹证、鹤膝风等病证。在“传承精华,古为今用”的号召下,立足于古今文献考证分析,厘清此方历史沿革以及组成、方义、炮制、剂量、煎服法、主治等方证关键信息。再进行现代文献统计分析时,发现临床应用桂枝芍药知母汤治疗病症广泛,主要用于风湿性疾病的风湿及类风湿性关节炎、痛风及痛风性关节炎、银屑病性关节炎等以及骨科疾病的膝骨性关节炎、强直性脊柱炎、坐骨神经痛、膝关节腔积液等疾病,亦可用于内分泌系统、妇科、呼吸系统、循环系统等其他系统疾病,病机总责风寒湿或兼热邪袭人,体现了中医异病同治的思想。采用文献统计学方法分析研究桂枝芍药知母汤的古今文献,探明其沿革演变规律及方证关键信息,以为经典名方桂枝芍药知母汤的成药研发及后续深入研究提供理论依据。

基于RANKL/OPG探讨桂枝芍药知母汤对骨质疏松症模型大鼠的治疗作用

目的基于大鼠卵巢切除术(OVX)联合糖皮质激素注射致骨质疏松模型探讨桂枝芍药知母汤(GSZT)对骨质疏松症(OP)模型SD雌鼠的治疗作用。方法OVX手术1周后,除假手术组外,大鼠分为OP模型组、骨化醇组(0.1 mg·kg^(-1)),GSZT低、中、高剂量组(0.8,1.6,3.2 g·kg^(-1))。除假手术组,大鼠肌肉注射地塞米松(1 mg·kg^(-1),2次/周),连续6周;给药8周后,处死动物收集股骨样本,计算机微断层扫描(Micro CT)扫描股骨远端1/3,检测骨矿物质密度(BMD),骨体积(BV),组织体积(TV),结构模式指数(SMI),骨小梁连接密度(Conn.D),骨小梁数目(Tb.N),骨小梁厚度(Tb.Th),和骨小梁分离度(Tb.Sp)。采用苏木素-伊红(HE)染色和马松(Masson)染色检查股骨组织病理学改变。采用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色分析骨组织中破骨细胞。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测骨组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9),组织蛋白酶K(CTSK),抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRAP5b)的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测骨组织中核转录因子-κB受体活化因子配体(RANKL),骨保护素(OPG),碱性磷酸酶(ALP),骨碱性磷酸酶(BALP)蛋白表达。结果与正常组比较,OP模型大鼠骨松质部位骨小梁数量明显减少,间距增宽,厚度变薄,连续性差;与模型组比较,GZST中、高剂量组对股骨骨松质的骨小梁改变均有改善作用。Masson染色表明与正常组比较,OP模型组股骨远端骨骺生长板厚度变薄,新生骨面积变小,骨化醇及GZST高剂量组可抑制新生骨的减少。TRAP染色结果表明,与正常组比较,OP组破骨细胞数目明显增加,与模型组比较,GZST中、高剂量组可减少OP大鼠破骨细胞数量。Micro CT结果表明,与正常组比较,OP大鼠BMD,BV,Tb.N,Tb.Th和Conn.D减小,SMI和Tb.Sp显著升高(P<0.01);与模型组比较,GZST中、高剂量可改善OP大鼠骨质疏松程度,BV,Tb.N显著升高,SMI,Tb.Sp显著降低(P<0.01)。ELISA结果表明,与正常组比较,OP模型组ALP含量显著减少(P<0.01),MMP-9,TRAP5b和CTSK含量显著增多(P<0.01);与模型组比较,GSZD高剂量ALP含量显著升高(P<0.01),MMP-9,TRAP5b和CTSK显著减少(P<0.01)。Western blot结果表明,与模型组比较,骨化醇组及GSZD高剂量组均抑制RANKL蛋白的表达(P<0.05),提高OPG表达(P<0.05)。结论本研究表明GZST对OVX联合激素引起的大鼠骨质疏松具有治疗作用,其机制与调节RANKL,OPG相关,为其进一步的临床应用和现代制剂开发奠定了一定基础。

中西医结合治疗难治性类风湿关节炎

目的:探讨桂枝芍药知母汤联合甲氨蝶呤(MTX)和柳氮磺吡啶(SSZ)治疗难治性类风湿关节炎(RA)的疗效和安全性。方法:选择符合纳入标准患者81例,随机分为治疗组和对照组,治疗组40例给予桂枝芍药知母汤、MTX和SSZ治疗,对照组41例给予MTX和SSZ治疗,疗程均为12周。采用美国风湿病学会(ACR)推荐的RA疾病活动评价核心指标对两组治疗前后进行评估。结果:治疗后2组病情活动主要指标评分均有显著降低,治疗前后比较,差异均有非常显著性意义(P<0.01),治疗组评分降低优于对照组,差异有显著性意义(P<0.05)。治疗组达到ACR20,ACR50,ACR90疗效标准的分别为:37.5%,32.5%,20%,总有效率90%;对照组达到ACR20,ACR50,ACR90疗效标准的分别为:46.34%,19.51%,4.88%,总有效率70.73%。结论:桂枝芍药知母汤联合MTX和SSZ治疗难治性RA疗效明显优于MTX联合SSZ的疗效,且具有较好的安全性。