基于机体免疫功能探究柴胡桂枝汤联合匹维溴铵对肠易激综合征的作用机制

目的:基于机体免疫功能变化探究柴胡桂枝汤联合匹维溴铵对肠易激综合征(IBS)的作用机制。方法:选取2020年5月—2022年2月保定市第二中心医院诊治的144例IBS患者,依据随机数字表法分为3组,每组48例。对照A组予以柴胡桂枝汤,对照B组予以匹维溴铵,观察组予以柴胡桂枝方汤联合匹维溴铵,均连续治疗1个月。比较3组临床疗效、不良反应发生率、复发率及治疗前后汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、肠易激综合征-病情严重程度(IBS-SSS)、肠易激综合征-生活质量评分(IBS-QOL)及肠道菌群(肠球菌、肠杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌)、T淋巴亚群(CD^(+)_(4)、CD^(+)_(8)、CD^(+)_(4)/CD^(+)_(8))、免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)、Th1/Th2细胞因子[γ型干扰素(IFN-γ)和白介素-4(IL-4)、IFN-γ/IL-4]变化。结果:治疗总有效率比较:观察组较对照A、B组高(P<0.05);治疗后组间HAMA、HAMD评分比较:观察组低于对照A、B组,对照A组低于对照B组(P<0.05);IBS-SSS评分比较:观察组低于对照A、B组(P<0.05);IBS-QOL评分比较:观察组高于对照A、B组,对照A组高于对照B组(P<0.05);IgA、IgG、IFN-γ、IFN-γ/IL-4、肠球菌及肠杆菌比较:观察组低于对照A、B组,对照A组低于对照B组(P<0.05);CD^(+)_(4)、CD^(+)_(4)/CD^(+)_(8)、IL-4、双歧杆菌及乳酸杆菌比较:观察组高于对照A、B组,对照A组高于对照B组(P<0.05);观察组、对照A组不良反应发生率及随访复发率较对照B组低(P<0.05)。结论:柴胡桂枝汤联合匹维溴铵治疗IBS,可显著提高临床疗效,减少不良反应,降低复发风险,其作用机制可能与柴胡桂枝汤调节免疫球蛋白合成与降解机制、纠正T细胞亚群及Th1/Th2失衡、改善肠道菌群失调有关。

基于网络药理学探讨柴胡桂枝干姜汤治疗腺样体肥大的作用机制

目的:基于网络药理学探讨柴胡桂枝干姜汤治疗腺样体肥大的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP),BATMAN-TCM数据库结合口服利用度(oral bioavailability,OB)、类药性(drug-likeness,DL),药物半衰期(drug half-life,HL)检索柴胡桂枝干姜汤中柴胡、桂枝、干姜、黄芩、瓜蒌根、牡蛎、炙甘草的候选化合物及作用靶点信息,并通过Uniprot数据库将靶点校正为基因名;运用Genecards数据库获取腺样体肥大的相关靶点与基因,利用VENNY图获得柴胡桂枝干姜汤与腺样体肥大的交集靶点;STRING数据库来构建蛋白质相互作用PPI网络图;David数据库对交集靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析和KEGG通路富集分析;Cytoscape软件进行网络靶点特性分析。结果:筛选出柴胡桂枝干姜汤候选化合物65个,转化为有效靶点288个,得到腺样体肥大相关靶点781个,匹配得到共有靶点118个。GO富集主要涉及597个生物学过程、60个细胞组成和106个分子功能,KEGG通路分析主要涉及112条通路。结论:柴胡桂枝干姜汤治疗腺样体肥大是通过多靶点多通路发挥作用的。

桂枝茯苓汤加味治疗宫颈癌并发下肢淋巴水肿的研究

探讨对宫颈癌并发下肢淋巴水肿患者运用桂枝茯苓汤加味治疗的效果。选取2020年1月—2022年12月于贵州省盘州市中医医院接受治疗的60例宫颈癌并发下肢淋巴水肿患者为研究对象,采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组,每组各30例。对照组采取常规临床治疗,观察组则在常规临床治疗基础上运用桂枝茯苓汤加味治疗。比较两组患者的疗效、患侧下肢周径、淋巴水肿评分、中医证候积分。结果显示,对照组的治疗总有效率低于观察组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者的患侧下肢周径、淋巴水肿评分以及中医证候积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者的患侧下肢周径、淋巴水肿评分以及中医证候积分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究发现,对于宫颈癌并发下肢淋巴水肿患者采取桂枝茯苓汤加味治疗干预,疗效显著,可减轻患者患侧下肢水肿程度,缩小患侧下肢周径,改善患者预后。

调Q-Nd:YAG激光联合桂枝茯苓汤加减治疗痰瘀互结型玫瑰痤疮疗效分析

目的:评价调Q-Nd:YAG激光联合桂枝茯苓汤加减治疗痰瘀互结型玫瑰痤疮疗效的影响。方法:将纳入研究的129例痰瘀互结型玫瑰痤疮病患者按照随机数表法分为治疗组和对照1.2组。对照1组予以调Q-Nd:YAG激光治疗,对照2组予以桂枝茯苓汤加减治疗。治疗组采用联合治疗方案。统计三组治疗前后各项临床症状[毛细血管扩张面积占比和丘疹(脓疱)以及瘙痒红斑]评分及临床疗效、皮肤病生活质量指数(DLQI)量表评分,并比较三组临床疗效及不良反应情况和复发情况。结果:三组治疗前基本情况差异无统计学意义(P>0.05);治疗组皮损改善明显,有效率达86.0%(37/43),对照组有效率为65.1%(28/43)/60.4%(26/43),与对照1.2组比较差异有统计学意义(P<0.01);治疗组在生活质量改善方面与对照1.2组比较差异有统计学意义(P<0.01)。不良反应方面三组无明显差异(P>0.05)。复发率方面,对照1.2组明显高于治疗组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:调Q-Nd:YAG激光联合桂枝茯苓汤加减治疗痰瘀互结型玫瑰痤疮临床疗效显著,不良反应少且复发率低,值得临床应用。

桂枝汤含药血清对小鼠巨噬细胞Toll样受体3、4型及其下游信号转导通路元件的影响

目的:研究桂枝汤含药血清对LPS和Poly(I:C)刺激小鼠巨噬细胞RAW264.7的Toll样受体(TLR)及其下游主要信号转导通路元件的影响,从mRNA和蛋白水平探讨桂枝汤含药血清防治感染性疾病的免疫学基础。方法:用LPS或Poly(I:C)分别刺激RAW264.7细胞,加桂枝汤含药血清干预24h后,取细胞上清液测定炎症因子TNF-α和IFN-β的含量;荧光定量PCR方法测定TLR3、TLR4和下游信号转导通路元件MyD88、TRAF-6、TRAM和TRIF mRNA的表达;Western blotting法分析TLR3、TLR4蛋白的表达;细胞免疫荧光法分析MyD88、TRAF-6蛋白表达的强弱。结果:桂枝汤含药血清可显著降低LPS刺激诱导的MyD88、TRAM和TRIF的高表达;Poly(I:C)刺激后,桂枝汤含药血清显著降低TLR3、MyD88和TRAM的高表达。结论:桂枝汤能直接作用于TLR3,抑制其高表达,阻断TLR3胞内信号转导的MyD88依赖和非依赖两条途径,抑制相关基因表达产物TNF-α、IFN-β过度分泌,具有TLR3拮抗剂样作用。桂枝汤也可直接作用于接头蛋白MyD88、TRAM和TRIF,影响TLR4信号转导的MyD88依赖和非依赖性途径,抑制TNF-α、IFN-β的过度分泌。

桂枝汤对体温双向调节作用机理探讨──对下丘脑5－羟色胺的影响

脑室注射５－ＨＴ，一小时内能诱致大鼠发热。测定发热大鼠和体温低下大鼠下丘脑组织的５－ＨＴ及其代谢产物５一羟吲哚醋酸（５－ＨＩＡＡ）的含量，发现在发热动物中５－ＨＴ含量升高，５－ＨＩＡＡ含量下降；在低体温大鼠，５－ＨＴ和５－ＨＩＡＡ含量均较正常降低。桂枝汤口饲给药，既能抑制５－ＨＴ脑室注射引起的发热反应；在解热和提高低体温动物肛温的同时，能使发热大鼠下丘脑中５－ＨＴ含量显著降低，５－ＨＩＡＡ含量升高；使低体温大鼠下丘脑的５－ＨＴ含量上升、５－ＨＩＡＡ含量下降。实验结果提示，桂枝汤对体温的双向调节，部分通过影响体温中枢神经递质５－ＨＴ实现的。

桂枝汤对胃肠运动双向调节作用的研究Ⅱ.对胃动素、胃泌素含量的影响

桂枝汤可降低新斯的明性胃肠功能亢进大鼠的下丘脑、血液、胃窦、十二指肠和空肠胃泌素、胃动素含量的升高；也可使阿托品性胃肠功能受抑大鼠的胃泌素、胃动素含量升高，并使之趋向正常；而对正常大鼠却无明显的影响，提示本方对胃肠运动机能的双向调节是通过调节中枢下丘脑、血液、胃肠局部组织中的胃泌素。

桂枝汤对胃肠运动双向调节作用的实验研究 Ⅳ.对生长抑素含量的影响

桂枝汤可拮抗新斯的明性胃肠功能亢进大鼠的胃窦、十二指肠和空肠生长抑素含量的降低，也可使阿托品性胃肠功能受抑大鼠的生长抑素含量降低，并使之趋向正常；下丘脑和血液中的生长抑素含量变化则与之相反；对正常大鼠却无明显的影响。提示本方对胃肠运动机能的双向调节机理之一可能是通过调节中枢下丘脑、血液。

桂枝汤对发热及低体温大鼠下丘脑可溶性一氧化氮合酶的影响

目的 :研究发热和低体温大鼠下丘脑可溶性N0S活性的变化及桂枝汤对之的影响。方法 :利用分光光度法测定酵母性发热大鼠、安痛定性低体温大鼠及桂枝汤治疗组下丘脑部位N0S活性。结果 :皮下注射酵母 5 5h后大鼠下丘脑组织内N0S活性显著升高 ,而腹腔注射安痛定可使该部位N0S活性明显降低 ,与体温变化呈正相关 ;桂枝汤 (p .o.)可剂量依赖性地对抗酵母诱导的大鼠下丘脑N0S活性升高 ,与其解热作用平行 ;但在低体温模型上可进一步降低该区N0S活性 ,该作用与抗低体温作用呈负相关。结论 :下丘脑可溶性N0S可能参与了大鼠体温调节 ;桂枝汤抑制酵母诱导的下丘脑N0S活性升高可能是其解热作用机制之一 ,但其抗低体温作用可能与该区N0S变化无关。

桂枝汤对胃肠运动双向调节作用的实验研究 Ⅲ.对P物质含量的影响

桂枝汤可降低新斯的明性胃肠功能亢进大鼠血液、下丘脑、十二指肠和空肠Ｐ物质含量的升高；也可升高阿托品性胃肠功能受抑大鼠Ｐ物质含量的降低，并使之趋向正常；对正常大鼠上述组织和血液中Ｐ物质含量却无明显的影响。提示本方对胃肠运动机能的双向调节机理之一可能与调整下丘脑、血液、胃肠局部组织Ｐ物质含量有关。

桂枝汤对发热及低体温大鼠下丘脑15-羟基前列腺素脱氢酶活性的影响

目的 :研究桂枝汤对发热和低体温大鼠下丘脑组织内 15 PGDH活性的影响 ,进一步阐明桂枝汤体温双向调节作用机制。方法 :采用核素示踪技术测定酵母性发热和安痛定性低体温大鼠及桂枝汤处理组下丘脑组织内 15 PGDH活性 ,并观察其与体温变化的关系。结果 :皮下注射酵母可降低下丘脑 15 PGDH活性 ,桂枝汤灌胃可剂量依赖性地抑制该变化并促进发热大鼠体温的恢复 ,两者呈正相关 ;而腹腔注射安痛定后 ,随着体温下降 ,15 PGDH活性有升高倾向 ,桂枝汤可抑制该酶活性并加速体温恢复正常 ,但两者呈弱相关。结论 :大鼠下丘脑内 15 PGDH可能参与机体体温调节并可能是桂枝汤解热作用靶点之一 ,但与其抗低体温作用关联不大。

桂枝汤对高脂血症心肌缺血大鼠心肌缺血损伤的保护作用

目的:探讨桂枝汤对高脂血症心肌缺血大鼠心肌缺血损伤的保护作用。方法:采用高脂饲料、丙硫氧嘧啶及大剂量VD3多因素联合诱导高脂血症和动脉粥样硬化早期改变;腹腔注射垂体后叶素(pit)造成大鼠心肌缺血。测定6周、12周、18周三个时间点血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度胆固醇(HDL)及低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-c)的含量,应用多导生理记录仪测量心功能参数(LVSP、LVEDP和±dp/dtmax);光镜和电镜技术观察心肌形态学变化。结果:桂枝汤具有升高TC、TG、LDL-C及降低HDL-C的作用,可以改善心肌缺血大鼠左心室收缩和舒张功能(升高LVSP、±dp/dtmax,降低LVEDP);组织病理学结果显示,桂枝汤可减轻高脂血症大鼠心肌组织形态学结构的异常改变。结论:桂枝汤对缺血受损心肌具有保护作用,其作用与改善高脂血症大鼠脂代谢紊乱有关。

桂枝汤对体温双向调节作用的机理探讨——对下丘脑前列腺素E_2的影响

灌胃给予桂枝汤10g/kg,可使酵母致热大鼠的体温下降,使安痛定引起体温低下大鼠的体温升高。用放射免疫法测定下丘脑和血浆的前列腺素E_2(PGE_2)含量,在发热动物中,桂枝汤灌胃使PGE_2水平下降;在低温动物中,桂枝汤使PGE_2水平提高;灌胃给予桂枝汤对PGE_2脑室注射致热大鼠,也有快速解热作用。提示桂枝汤可能通过促进或抑制中枢发热介质PGE_2的代谢而参与对体温的双向调节。

桂枝汤A部分指纹图谱的确定及比较(一)

本文利用液质技术对桂枝汤A部分的双向调节样品与单向升温样品进行了指纹图谱的确定。应用质谱中质荷比(M Z)值及HPLC图峰响应比比较了两者的差异 。

桂枝汤对胃肠运动双向调节作用的实验研究 Ⅴ.对血管活性肠肽含量的影响

桂枝汤可拮抗新斯的明性胃肠功能亢进大鼠的血液、下丘脑、十二指肠和空肠血管活性肠肽（ＶＩＰ）含量的降低，对胃窦ＶＩＰ含量无影响；也可使阿托品性胃肠运动机能受抑大鼠的ＶＩＰ含量降低，并使之趋向正常；对正常大鼠上述组织和血液中ＶＩＰ含量无明显的影响。提示本方对胃肠运动机能的双向调节机理之一可能是通过调节中枢下丘脑、血液、胃肠局部组织ＶＩＰ含量有关。

桂枝汤对酵母致自发性高血压大鼠高体温复合病理模型的影响

目的 :探讨桂枝汤对高血压伴高体温复合病理状态的调节作用及其对血管活性肠肽 (VIP)的影响。方法 :采用自发性高血压大鼠 ,背部皮下注射鲜酵母 ,复制高血压和高体温复合病理模型 ,用放射性免疫法测定血浆、心肌和下丘脑组织中VIP含量。结果 :桂枝汤 (10g/kg/日 )连续ig给药 3周 ,可降低自发性高血压大鼠的血压 ,对心率无明显影响 ;对自发性高血压大鼠同时伴随的高体温具有解热作用 ,并可使心肌组织中VIP含量明显降低 ,下丘脑组织中VIP含量有增高趋势 ,对血浆中VIP含量无明显影响。结论 :桂枝汤对高血压伴高体温复合病理状态 ,具有降低血压和解热的作用 ,对心肌和下丘脑组织中VIP含量亦具一定的调节作用。

桂枝汤及其活性成分对EP_3受体激动剂诱导发热的影响

目的 :研究桂枝汤及其有效成分对EP3 受体激动剂诱导大鼠发热的影响。方法 :对比观察侧脑室注射sulprostone(Sul)发热模型组与桂枝汤、肉桂醛、肉桂酸和白芍总苷治疗组大鼠体温变化。结果 :桂枝汤和肉桂醛灌胃均能抑制Sul脑室注射诱导的体温升高 ,白芍总苷腹腔注射可使发热大鼠体温降至正常以下 ,而肉桂酸倾向于增强该发热反应。结论 :抑制EP3 受体后与发热相关的信号转导通路可能是桂枝汤、肉桂醛和白芍总苷的解热作用机理之一 。

发热大鼠脑组织15-羟基前列腺素脱氢酶活性的时相变化及桂枝汤的影响

目的 :研究发热大鼠下丘脑和其他脑组织 15 PGDH活性的时相变化及桂枝汤的影响。方法 :利用Radio TLC法测定发热大鼠及桂枝汤治疗组脑组织不同时间的 15 PGDH活性。结果 :皮下注射酵母后 ,伴随体温的升高 ,大鼠下丘脑PGDH活性先降低后逐渐恢复 ,桂枝汤可阻止该酶早期的活性降低并升高至正常值以上 ;其他脑组织PGDH活性也有类似变化 ,但桂枝汤可抑制后期的PGDH活性向正常恢复。结论 :下丘脑PGDH活性降低 ,参与了酵母性发热的早期机制 ,升高该部位PGDH活性可能是桂枝汤解热机理之一。

桂枝汤对小鼠巨噬细胞株分泌炎症因子的影响

目的:研究桂枝汤对脂多糖刺激的小鼠巨噬细胞株RAW264.7分泌炎症因子的影响。方法:用脂多糖刺激RAW264.7细胞株,同时给予桂枝汤含药血清进行干预,24h后,取细胞培养上清液,ELISA法测定炎症因子NO、TNFα-和IFNβ-的含量,分析评价桂枝汤含药血清对上述炎症因子含量的影响。结果:桂枝汤含药血清可剂量依赖性地降低NO、TNFα-和IFN-β的病理性增加。结论:桂枝汤可能通过降低NO、TNFα-和IFNβ-炎症因子等环节达到其抗炎作用。

桂枝汤对改善高脂血症心肌缺血大鼠微循环的作用

目的基于"损其心者,调其营卫"理论,深入探讨桂枝汤在改善高脂血症心肌缺血大鼠微循环方面的作用。方法采用高脂饲料、丙硫氧嘧啶及大剂量维生素D3多因素联合诱导高脂血症和动脉粥样硬化早期改变,建立大鼠模型。在此基础上,大剂量腹腔注射垂体后叶素,造成心肌缺血(胸痹)模型。对6周、12周、18周三个时间点血清标本严格按试剂盒说明书操作,测定总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇的含量,并根据公式计算出低密度脂蛋白胆固醇含量。采用锥板法检测各组大鼠全血黏度(低、中、高切)、血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数、红细胞变形指数等血液流变学指标。结果桂枝汤使心肌缺血大鼠血脂代谢各项指标明显改善,降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇,升高高密度脂蛋白胆固醇。桂枝汤可以显著降低全血黏度、全血还原黏度、血浆黏度和相对黏度,改善红细胞血流变性。结论桂枝汤对改善微循环作用显著,可增加心肌供血,减轻心肌缺血损伤,进而达到治疗缺血性心血管病的作用。