益肾固疏方干预老年性骨质疏松症患者骨代谢标志物的变化及临床疗效

背景:随着疾病治疗模式的改变及近年来对老年性骨质疏松症研究的深入,越来越多的研究证实中医药在防治老年性骨质疏松症方面的效果显著。目的:探讨益肾固疏方对肾虚血瘀型老年性骨质疏松症患者骨代谢标志物的影响。方法:选择2020年7月至2022年3月广西中医药大学附属瑞康医院收治的肾虚血瘀型老年性骨质疏松症患者102例,其中男32例,女70例,年龄71-93岁。采用随机数字表法将102例患者分为试验组及对照组,每组51例,对照组给予碳酸钙D3颗粒+阿仑磷酸钠片治疗,治疗组给予碳酸钙D3颗粒+阿仑磷酸钠片+益肾固疏方治疗,连续治疗3个月。治疗前及治疗3个月后,检测两组患者L_(1-4)椎体与左侧股骨颈骨密度,评估目测类比评分,检测血清骨钙素、骨桥素、Ⅰ型胶原交联C-末端肽及抗酒石酸酸性磷酸酶水平,评估中医证候积分与治疗有效率。结果与结论:①两组治疗3个月后的L1-4椎体与左侧股骨颈骨密度均高于治疗前(P<0.05),试验组治疗3个月后的L1-4椎体与左侧股骨颈骨密度均高于对照组(P<0.05);②两组治疗3个月后的目测类比评分均低于治疗前(P<0.05),试验组治疗3个月后的目测类比评分低于对照组(P<0.05);③两组治疗3个月后的血清骨钙素、骨桥素、Ⅰ型胶原交联C-末端肽及抗酒石酸酸性磷酸酶水平均较治疗前明显改善(P<0.05),试验组治疗3个月后的血清骨钙素、骨桥素水平高于对照组(P<0.05),Ⅰ型胶原交联C-末端肽及抗酒石酸酸性磷酸酶水平低于对照组(P<0.05);④两组治疗3个月后的中医证候总评分均低于治疗前,试验组治疗3个月后的中医证候总评分低于对照组;治疗3个月后,两组均未发生明显不良反应,试验组于对照组治疗总有效率分别为88.2%,70.6%,组间比较差异有显著性意义(P<0.05);⑤结果显示,益肾固疏方联合抗骨质疏松药物可通过调节骨代谢、提高骨密度、减轻患者病痛来显著改善肾虚血瘀型老年性骨质疏松症患者的临床症状,阻止疾病的进一步发展。

骨疏方调节FoxO3a/Wnt信号通路对H_(2)O_(2)诱导成骨细胞损伤的影响

目的探讨骨疏方调节FoxO3a/Wnt信号通路对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导成骨细胞损伤的影响。方法CCK-8法检测不同浓度(0.01、0.1、1、10、100μmol/L)的骨疏方对H_(2)O_(2)诱导的MC3T3-E1细胞活力。随后设置对照组、H_(2)O_(2)(150μmol/L H_(2)O_(2))组、骨疏方组、骨疏方+空载体组、骨疏方+FoxO3a过表达组。CCK-8法、ELISA分别检测细胞活力、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA);成骨诱导分化后,碱性磷酸酶(ALP)试剂盒及茜素红分析ALP活性、细胞骨矿化结节;qRT-PCR检测成骨相关基因OPN mRNA、Runx2 mRNA以及FoxO3a mRNA表达水平;Western blot检测通路相关蛋白FoxO3a、Wnt2、β-连环蛋白(β-catenin)表达水平。结果与对照组比较,H_(2)O_(2)组MDA、FoxO3a表达显著增加,细胞活力、SOD、ALP活性、骨矿化结节数量、OPN mRNA、Runx2 mRNA、Wnt2、β-catenin表达显著降低(P<0.05);与H_(2)O_(2)组比较,骨疏方组MDA、FoxO3a表达显著降低,细胞活力、SOD、ALP活性、骨矿化结节数量、OPN mRNA、Runx2 mRNA、Wnt2、β-catenin表达显著增加(P<0.05);与骨疏方+空载体组比较,骨疏方+FoxO3a过表达组MDA、FoxO3a表达显著增加,细胞活力、SOD、ALP活性、骨矿化结节数量、OPN mRNA、Runx2 mRNA、Wnt2、β-catenin表达显著降低(P<0.05)。结论骨疏方可改善H_(2)O_(2)诱导成骨细胞损伤,可能与抑制FoxO3a/Wnt信号通路有关。

培本固疏方对去卵巢大鼠炎性因子、骨生物力学及JNK/p38信号通路的影响

目的:观察培本固疏方对绝经后骨质疏松的治疗作用,探讨其作用机制。方法:36只SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、培本固疏方低剂量组(Low)、培本固疏方中剂量组(Medium)、培本固疏方高剂量组(High)与阿仑膦酸钠组(Alen),每组6只。假手术组仅将卵巢旁脂肪组织切除,其余组通过去卵巢法(OVX)建立大鼠绝经后骨质疏松模型。造模4周后采用灌胃方式开始给药,假手术组与模型组均每日给予生理盐水1 mL/200 g;培本固疏方低、中、高剂量组每日分别给予低、中、高剂量的培本固疏方制剂1 mL/200 g(生药浓度分别为1.0605、2.121、4.242 g/mL);阿仑膦酸钠组给予阿仑膦酸钠溶液1 mL/200 g(浓度为0.21 mg/mL)。干预8周后进行指标检测。骨密度仪检测大鼠腰椎L5的骨密度,三点弯曲试验仪检测左侧股骨屈服载荷、断裂载荷、刚度,HE切片染色观察右侧股骨微结构,ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β含量,Western Blot法检测股骨JNK、与股骨p38表达量。结果:和假手术组相比,模型组大鼠L5腰椎骨密度显著减少(P<0.01),左侧股骨的屈服载荷、断裂载荷、刚度均下降(P<0.01),骨微结构破坏,血清TNF-α、IL-1β,骨组织JNK、p38蛋白含量均升高(P<0.01);与模型组比较,中、高剂量及阿仑膦酸钠组骨密度、屈服载荷均显著上升(P<0.01);高剂量组、阿仑膦酸钠组断裂载荷显著上升(P<0.01,P<0.001);中剂量组、阿仑膦酸钠组刚度显著上升(P<0.05)。各干预组骨微结构逐渐好转,血清TNF-α、IL-1β含量均降低(P<0.01),骨组织JNK、p38蛋白含量均降低(P<0.05)。结论:培本固疏方可提高大鼠骨密度,提升骨组织载荷能力、骨刚度,改善骨质疏松病理状态,其机制为通过抑制炎性因子TNF-α、IL-1β分泌,下调JNK/p38信号通路而起到治疗骨质疏松的作用。