APPSWE Tg2576小鼠脑屏障结构

目的探讨小鼠的血脑屏障(BBB)及血脑脊液屏障(BCSFB)的基本结构及其在阿尔茨海默病(AD)发生、发展过程中结构、功能及及其超微结构的改变。方法实验用动物采用APPSWE Tg2576鼠,分为APPSWE转基因阳性鼠(模型组)和同窝生野生型小鼠(对照组),每组各20只。饲养16个月后进行全身灌流固定,开颅切取侧脑室室壁及其脉络丛组织。采用免疫荧光及透射电子显微镜技术观察BBB及BCSFB的超微结构,从而观察AD模型脑屏障的改变。结果 AD模型组与对照组相比较,血管密度明显降低; AD小鼠脑屏障正常结构受到损害,主要是脑血管内皮细胞(或脉络丛内皮细胞)之间的连接及其细胞器受损,脉络丛超微结构也出现明显变化,主要表现为细胞间隙增宽,细胞之间的黏附连接等连接结构也有部分碰坏,胞质内出现较多的囊泡状结构等。结论和正常鼠相比,AD鼠脑屏障受到一定的损害,可能致使脑屏障的转运机制出现相应的改变并影响脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)的清除,脑屏障中存在的稳态机制,如其分泌物和受体介导的信号传导也可能出现改变,这些因素可能共同参与了AD的形成和进展。

基于肠-脉络丛血管屏障探讨桃核承气汤对脓毒性脑病的治疗作用

目的:探讨桃核承气汤对脓毒性脑病(SAE)的治疗效果及作用机制。方法:70只雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,0.5倍、1倍、2倍桃核承气汤组。采用盲肠结扎法(CLP)构建模型。采用旷场实验观测各组大鼠运动及探索能力;ELISA法检测大鼠血清及海马组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6和脂多糖(LPS)的含量;尼氏染色法观察海马组织中尼氏小体的形成;免疫荧光法检测肠、脉络丛组织切片中PV-1的表达;Western Blot法检测肠、脉络丛组织中PV-1、HIF-1α、VEGF-A的蛋白表达。结果:与假手术组比较,CLP术后24 h模型组腹腔感染明显、大鼠运动能力明显下降,血清和海马组织中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6、LPS释放显著增加(P<0.01,P<0.05),肠、脉络丛组织中PV-1、HIF-1α、VEGF-A蛋白表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,不同浓度桃核承气汤均能改善大鼠腹腔感染情况,增加运动及探索能力,改善海马神经元损伤,显著降低血清及海马组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、LPS的含量,其中1倍剂量效果最佳。此外,桃核承气汤能够显著降低模型组肠、脉络丛组织中PV-1、HIF-1α、VEGF-A蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:桃核承气汤能够通过改善肠-脉络丛血管屏障功能治疗SAE,而HIF-1α、VEGF-A很可能为关键调控分子。