基于肠道菌群探讨从“肝脾同调”论治冠心病科学内涵

冠心病患病率和病死率逐年增加,严重影响人们生活质量,然其具体的发病原因仍未探明。中医学者认为痰浊、气滞是其重要标实因素,应以疏肝理气、健脾祛痰为主要治法。现代研究发现肠道菌群及其维持的微环境能够通过调节炎症与脂质代谢等影响冠心病及其诱发因素的发生发展,与冠心病息息相关。脾为后天之本,气血生化之源,肠道微环境作为脾脏生理功能的重要体现,与肝脏生理相关,病理相联。该文基于肝脾同调理论,探讨通过中医药调节肠道微生物菌群,改善肠道微环境,进而影响气血运行和调控脂质代谢,达到改善冠心病的目的。

血浆氧化三甲胺水平与心力衰竭相关性研究进展

肠道菌群及其代谢产物参与各种心血管疾病的发生发展,其中与心力衰竭疾病进展的关系十分密切。该文主要讨论肠道菌群代谢物氧化三甲胺(TMAO)参与心力衰竭的病理过程以及TMAO在心力衰竭中的应用价值,介绍心力衰竭患者肠道菌群及其代谢产物的变化特点,阐明了TMAO通过介导炎症反应和相关信号通路加重心肌肥厚和心力衰竭的机制。高水平TMAO与心力衰竭患者不良结局相关,对心力衰竭的预后有较好的预测价值。通过饮食、益生菌和益生元、抗菌药物、粪便移植等途径来调节TMAO水平有望成为心力衰竭的潜在治疗手段。

中医药调节肠道菌群防治冠心病的研究概述

冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)病程较长,发病机制是多种因素相互作用引发,肠道菌群(GM)的结构紊乱及功能障碍与CHD的进展密切相关。此外,GM的代谢物也可影响CHD的发展和预后。现基于中医学基础理论,探讨GM及代谢物质与CHD之间的关系,进一步论述中医药防治CHD的现代研究进展。

基于肠道菌群与冠心病的关系探讨“阴火”科学内涵

肠道菌群与冠心病之间有密切的生理病理联系,肠道菌群结构及产物影响冠心病的发生发展。近年来,中医药领域高度关注肠道菌群对疾病的影响,而肠道菌群主要通过炎症损伤血管内皮、造成脂质代谢紊乱、促进血栓形成及氧化应激损伤血管内膜等机制影响冠心病,通过类比发现此机制与中医脾胃失调、元气失养、阴火内生病机过程相通。因此,从“阴火”理论可指导调节肠道菌群,进而治疗冠心病,这将为冠心病的中医药临床防治和科学研究带来新思路。

瓜蒌- 薤白调节肠道菌群治疗冠心病模型大鼠的作用及机制

背景:基于网络药理学方法发现瓜蒌-薤白药对中主要生物活性化合物对冠心病有多功能作用;然而其治疗冠心病的机制尚未得到充分阐释。目的:探讨瓜蒌-薤白通过调节肠道微生物的组成改善冠心病的作用及机制。方法:40只SD大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、阳性药组、药对组,除空白组外,其余大鼠连续灌胃脂肪乳剂和注射垂体后叶素制备冠心病大鼠模型。造模后模型组大鼠灌胃蒸馏水(10 mL/kg)进行对照,阳性药组大鼠每日灌胃辛伐他汀4 mg/kg,药对组每日灌胃瓜蒌-薤白7.56 g/kg,各组大鼠给药均为14 d。观察大鼠心电图、心肌病理及血脂变化,并通过16S rDNA测序技术研究大鼠经干预后肠道微生物结构。结果与结论:①心电图结果显示模型组ST抬高;阳性药组与药对组心电图无明显问题。②与空白组相比,模型组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平均显著增高(P<0.05);与模型组相比,阳性药组、药对组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平均显著下降(P<0.05)。③与空白组相比,模型组局灶心肌细胞坏死;阳性药组、药对组部分心肌细胞走行紊乱。④与空白组比较,模型组、药对组及阳性药组的Ace、Shannon、Chao指数升高(P<0.05),Simpson指数降低(P<0.05);与模型组比较,阳性药组、药对组的Ace、Chao指数降低(P<0.05),Shannon指数无差异(P>0.05),Simpson指数降低(P<0.05)。⑤与空白组相比,模型组Desulfovibrionia、Muribaculaceae_norank等相对丰度升高,Clostridia、[Eubacterium]_coprostanoligenes_group_norank等相对丰度降低;与模型组相比,药对组WPS-2_norank、Muribaculaceae_norank等相对丰度升高,Clostridia、[Eubacterium]_coprostanoligenes_group_norank等相对丰度降低;阳性药组Desulfobacterota、[Eubacterium]_coprostanoligenes_group_norank等相对丰度升高,Firmicutes、Muribaculaceae_norank等相对丰度降低;与阳性药相比,药对组Desulfobacterota、Bacteroides等相对丰度升高,Firmicutes、[Eubacterium]_coprostanoligenes_group_norank等相对丰度降低;LEfSe结果发现差异显著的种群富集于药对组最多,其次是空白组、阳性药组,模型组最少。⑥结论:瓜蒌-薤白可以通过调节肠道菌群改善冠心病的发生发展,为进一步研发瓜蒌-薤白提供新的启示。

基于肠脑轴机制的中医药治疗心脾两虚型不寐研究进展

基于近5年国内外对肠脑轴机制的研究,结合中医药治疗心脾两虚型不寐的试验和临床研究,探讨二者之间的相互联系及临床相关性,从针灸治疗、中药治疗、推拿治疗三方面综述心脾两虚型不寐的中医药研究进展,为基于肠脑轴机制治疗心脾两虚型不寐提供思路和方法参考。

肠源性氧化三甲胺对缺血性心力衰竭大鼠预后的影响

目的评估氧化三甲胺(TMAO)对缺血性心力衰竭大鼠预后的影响。方法SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型(HF)组、干预(HF-DMB)组,其中HF组与HF-DMB组大鼠行结扎法模拟心肌梗死,分别于术后4周(4 W)、8周(8 W)、12周(12 W)评估心脏功能,检测血清TMAO、脑钠肽(BNP)、C反应蛋白(CRP)、内毒素(LPS)、白介素-6(IL-6)等水平,心肌组织进行HE染色及Masson染色,取粪便组织进行16S r DNA高通量测序分析。结果与正常对照组比较,HF组LVEF随时间明显下降,且在8W时下降尤为明显(27.68%±6.41%),HF组各时间点循环TMAO[(9534.02±202.75)nmol/L、(12713.06±243.66)nmol/L、(4970.95±168.15)nmol/L]、BNP[(37.26±3.41)ng/L、(59.17±3.80)ng/L、(58.83±4.41)ng/L]、CRP[(179.30±13.85)μg/L、(186.40±13.47)μg/L、(187.21±11.35)μg/L]、LPS[(92.45±8.83)ng/L、(90.65±7.5)ng/L、(95.20±4.68)ng/L]、IL-6[(97.57±3.48)pg/ml、(102.60±4.96)pg/ml、(107.70±4.70)pg/ml]等指标浓度较正常对照组明显升高且差异具有统计学意义(P<0.05),HF-DMB组LVEF在各时间点有所回升,且循环中各指标均较HF组有不同程度下降(P<0.05),且TMAO水平变化与其他指标改变一致;心肌病理染色提示HF-DMB组较HF组心肌细胞存活更多且纤维化程度有所减轻;测序分析中,与HF组比较,HF-DMB组菌落丰度增加,HF-8W组厚壁菌门/拟杆菌门比值下降,而HF-DMB-8W组变化与HF-8W组相反。结论缺血性心力衰竭大鼠循环TMAO变化与传统心力衰竭评价指标变化一致,特异性抑制循环TMAO能够改善心力衰竭多项指标,在心力衰竭的治疗和预后评估中具有一定的临床价值。

基于脑-肠轴理论的便秘型肠易激综合征伴焦虑抑郁中西医认识述要

随着西医学的研究和进展,多数医家认为精神心理状态与便秘型肠易激综合征(IBS-C)二者之间有着明确的联系。脑肠轴在二者的发病机制中皆处于重要的地位,以脑肠互动理论来论治本病已经受到了广泛的关注。西医认为脑-肠肽、肠道菌群失调等因素可导致肠易激综合征腹痛、精神心理状态改变等症状,中医上则多把脑-肠轴理论与中医各证型特点相关联。因此,以脑-肠轴为基点从脑-肠肽、肠道微生物、下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴、心理因素、中医药治疗方面综述IBS-C伴焦虑抑郁状态的发病机制,为同行在临床的诊疗中提供新的思路。

健脾益气法调节肠道菌群在心血管疾病中应用探讨

心血管疾病是发生率、病死率较高的一类疾病,严重影响人类健康,并对个人和社会造成沉重的经济负担,因此针对心血管疾病的防治和预后管理优化刻不容缓。肠道菌群作为人体内最大的微生物群体,近年来逐渐走进心血管疾病研究者的视野,研究发现菌群失调及代谢产物加速了心血管疾病的发生、发展,其机制研究正在不断发展。中医藏象理论中,脾主运化而统血,在志为思。小肠分清泌浊、大肠传导化物是脾运化功能的具体表现。心主血脉而藏神,下合小肠。心与脾在生理上密切联系,保持着动态平衡,在病理上相互影响。脾脏功能对维持肠道菌群稳定发挥重要作用。该文从肠道菌群和心血管疾病的相关性、心脾相关理论出发,探讨通过调理脾脏功能以改善肠道菌群失衡状态,从而达到治疗心血管疾病的目的。

慢性心力衰竭患者血清苯乙酰谷氨酰胺的表达水平及临床意义

目的研究肠道微生物代谢物苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)在慢性心力衰竭(CHF)患者血清中的表达水平及其临床意义。方法选取2022年11月至2023年5月在蚌埠医学院附属连云港市第二人民医院心血管内科住院的CHF患者100例为CHF组,其中CHF组心力衰竭程度按照NYHA分级分为:轻度CHF组(Ⅰ~Ⅱ级)50例,重度CHF组(Ⅲ~Ⅳ级)50例,同期我院门诊体检健康志愿者50例为对照组。采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附法检测三组血清PAGln水平,比较三组血清PAGln水平及一般资料的组间差异。采用多因素logistic回归分析CHF的相关因素,Spearman相关系数分析血清PAGln水平与CHF的相关性。采用受试者操作特征(ROC)曲线评估PAGln水平对CHF发生的预测价值。结果CHF组的血清PAGln水平明显高于对照组[重度CHF组135.12(95%CI 125.57~144.67),轻度CHF组81.66(95%CI 78.19~85.13),对照组64.54(95%CI 62.10~66.98),P<0.001]。吸烟、高血压病史占比、心房颤动病史占比、B型利钠肽(BNP)、左心房内径(LAD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)和左心室射血分数(LVEF)的组间差异均有统计学意义(P均<0.05)。多因素logistic回归分析显示,PAGln、BNP、LVEF是CHF的独立危险因素(P均<0.001)。PAGln水平与心房颤动(r=0.387,P<0.001)、BNP(r=0.909,P<0.001)、LAD(r=0.616,P<0.001)以及LVEDD(r=0.382,P<0.001)呈正相关,与LVEF(r=-0.728,P<0.001)呈负相关。Spearman相关系数显示,PAGln水平与CHF严重程度呈正相关(r=0.715,P<0.001)。血清PAGln的ROC曲线下方面积(AUC)为0.930(95%CI 0.892~0.968,P<0.001)。结论血清PAGln水平与CHF具有相关性,且PAGln水平与CHF的严重程度呈正相关。

肠道菌群与缺血性心脏病相关性研究进展

缺血性心脏病(IHD)是一种发病率和致死率均较高的心血管疾病,严重威胁人类健康。随着宏基因组测序和16S rRNA技术的普遍应用,肠道菌群与IHD的关系逐渐被揭示。“肠-心”轴理论的提出,为研究肠道菌群与IHD风险因素的相关性及相互作用提供了新方向。肠道菌群丰度的变化和肠道菌群的代谢产物均可促进IHD风险因素的发生,从而影响IHD患者的病情进展与预后。因此,深入研究肠道菌群与IHD的相关性或可为疾病的治疗提供新思路。

氧化三甲胺是潜在的心力衰竭治疗靶点和预后标志物

研究表明,肠道菌群及其代谢产物参与了各类心血管疾病的发生发展过程,且与疾病的预后进展有着密不可分的关系。在心力衰竭患者中,内脏低灌注会导致肠道缺血,肠道通透性发生改变,进而使细菌及其毒素易位入血,引发局部或全身炎症反应。肠道菌群代谢产物氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)参与了心力衰竭的病理过程,如加剧心肌肥厚和纤维化、诱发炎症反应、通过影响肾功能恶化心衰。文章就氧化三甲胺为靶点的心力衰竭治疗及其作为心力衰竭预后标志物进行综述。

基于“心与小肠相表里”理论探讨肠道菌群与高血压的关系

肠道菌群是影响高血压发生发展的重要因素,中医学认为心与小肠在经络上相互联系,生理上相互配合,病理上相互影响,即“心与小肠相表里”。基于“心与小肠相表里”理论,结合相关文献,探讨肠道菌群与高血压的相关性,以及中药通过调节肠道菌群对高血压的防治作用,以期为高血压的临床诊疗提供思路。

基于“心合小肠”理论探讨微生物-肠-脑轴与帕金森病抑郁的相关性

帕金森病是一种临床常见的神经系统变性疾病,抑郁是其最常见的非运动症状之一,帕金森病抑郁的发病机制目前尚未阐明,延缓该疾病进展的难度较大。近年研究证明微生物-肠-脑轴与中枢神经系统存在复杂联系,肠道菌群可通过肠道和大脑间的双向交流影响帕金森病抑郁的发展。中医“心合小肠”理论认为小肠功能失司可导致心主神明功能异常,这与肠-脑轴中肠道菌群失调可影响中枢神经系统理论相通。通过论述“心合小肠”、微生物-肠-脑轴与帕金森病抑郁之间的相关性,丰富“心合小肠”现代理论内涵,以期为中医药防治帕金森病抑郁探索新思路。

从心与小肠相关论治消化性溃疡

消化性溃疡(peptic ulcer,PU)是一种多发于胃和十二指肠的慢性溃疡,以反复的周期性、节律性上腹部隐痛不适为主要临床表现,常伴有神经功能综合征。其病因复杂多样,难以自愈,是消化科门诊中的常见病种。目前PU发病机制包括幽门螺杆菌感染、遗传因素、社会应激等,但仍未完全明确。近年来大量研究显示精神情志因素在PU的发病中占据着重要地位,“心藏神”表明心统帅人体的思维与精神活动,“心与小肠相表里”是中医经典理论之一,心与小肠通过经脉属络互为表里,生理相依,病理相及,二者共同调摄胃肠的受纳、腐熟以及受盛化物功能,这与现代西医提出的心-脑-肠轴理论具有一致性。在临床中,从心与小肠的关系来论治消化性溃疡也越来越常见,和肠清热、和肠止痛等结合养心、宁心、通心等治法取得了显著疗效。该文将中西医理论有机地结合来论述PU,以期为中西医结合防治PU提供一些思路。

基于冠心病与肠道微生态探讨“心与小肠相表里”的科学内涵

“心与小肠相表里”是中医传统藏象学说的重要理论之一,心与小肠生理相通,病理相关,相互为用。小肠主液,受盛化物,泌别清浊,转输精微,奉心化赤;心主行血,心阳推动血液运行,濡养小肠以行化物之功。若小肠泌别清浊功能失司,日久形成痰饮、水湿等病理产物,痹阻心脉,则发为胸痹心痛。肠道菌群失调可导致炎症反应,加速动脉粥样硬化发生发展的进程。这一机制与“心与小肠相表里”的中医理论相似。近年来,相关研究提出的“心—肠轴”亦为心与小肠相表里理论的阐释提供了新视角。基于CHD与肠道微生态关系理论,探讨“心与小肠相表里”的科学内涵,并为利用“心与小肠相表里”这一传统藏象理论防治心血管疾病提供新思路。

益生菌对心力衰竭患者再入院率及肠道菌群代谢产物氧化三甲胺的干预效果研究

目的探讨益生菌对心力衰竭(下称心衰)患者再入院率及肠道菌群代谢产物氧化三甲胺(TMAO)的干预效果。方法选择2020年9月至2021年12月绍兴市中西医结合医院心内科收治的急性心衰或慢性心衰急性发作的患者100例,分为观察组和对照组各50例,两组均予常规治疗,观察组另予口服双歧杆菌三联活菌胶囊。测定左心室射血分数(LVEF)、血浆氧化三甲胺(TMAO)和氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP),采用Spearman秩相关分析血浆TMAO与NT-proBNP的相关性。出院后随访3个月,比较两组患者再入院率及治疗前后LVEF、NT-proBNP和血浆TMAO。结果两组患者治疗前LVEF、血浆TMAO和NT-proBNP比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。血浆TMAO与NT-proBNP呈正相关(rs=0.523,P<0.05)。随访结束时,观察组患者44例,对照组患者36例,观察组再入院率(12.00%)低于对照组(28.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后LVEF高于对照组,血浆TMAO低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组患者治疗后NT-proBNP、血浆TMAO低于治疗前,LVEF高于治疗前,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论心衰患者TMAO与NT-proBNP相关。益生菌能够降低TMAO,改善心功能,降低再入院率。

从“心合小肠”浅析肠道菌群与多囊卵巢综合征的关系

在“心合小肠”理论指导下,探讨多囊卵巢综合征(PCOS)的病因病机与肠道菌群的相关性。从生理上,小肠主液,与PCOS“精阴”的生成密切相关,胞宫藏泻有度依赖于“心合小肠”功能的正常发挥;从经络上,心与小肠互为表里,通过经络循行与女子胞相通,与冲任共主女子月经、带下。现代医学提出的“脑-肠轴”参与调控PCOS发生发展全过程,“心合小肠”涵盖了“微生物-肠-卵巢轴”范畴,因此提出“心宁则肠安,肠安则心明”治则,为PCOS的中医防治提供新思路。

“养心调肠”针法治疗腹泻型肠易激综合征肝郁脾虚证理论探讨

腹泻型肠易激综合征(IBS-D)是以腹部不适、粪便含水量升高、排便习惯改变为主要表现的慢性功能性肠道病,常伴有失眠、疲劳、抑郁和焦虑等非消化道症状。目前多数学者认为心神失调是IBS-D的病机关键。“养心调肠”针法是基于“心小肠藏象系统”理论,结合现代医学的“脑-肠轴”理论而创立的心肠同调的针刺方法,缓解胃肠道症状的同时,得以从根本上解决IBS-D的发生,减少其复发率。该针法临床应用疗效突出,对于各种证型的IBS-D均有良效。其中,以肝郁脾虚证临床最为常见,故基于“心小肠藏象系统”和脑肠轴理论,从脏腑、经络、病机角度探讨“养心调肠”针法治疗IBS-D肝郁脾虚证的理论依据,并为临床治疗IBS-D提供新的思路和方法。

基于高通量测序技术的冠心病患者肠道菌群多样性研究

为了分析冠心病人群肠道菌群结构和多样性特征,探究冠心病人群与健康人群肠道菌群结构差异。研究共采集50例冠心病患者和35例健康人粪便样本,提取粪便样本总DNA;根据细菌16SrDNA V3~V5区设计引物进行扩增,利用Illumina Miseq平台进行高通量测序;测序结果经过Reads拼接,OTUs（operational taxonomic units）聚类,物种注释,α多样分析,主成分分析,最终得到样品物种信息。在冠心病组和健康组中,拟杆菌门（Bacteroidetes）和厚壁菌门（Firmicutes）的丰度最高,其中拟杆菌门分别占到46.94%和61.96%,厚壁菌门分别占到41.51%和30.58%;丰度较高的是变形菌门（Proteobacteria）、梭杆菌门（Fusobacteria）、放线菌门（Actinobacteria）。此外,两组菌群结构差异性表现为：冠心病组的拟杆菌门明显低于对照组（P=0.015〈0.05）;而冠心病组的厚壁菌门显著高于对照组（P=0.009〈0.01）。α多样性分析结果显示,两组人群各样本在细菌种群多样性方面没有明显差异。OTUs比对结果表示,Veillonella、Veillonella dispar、Scardovia、Mogibacterium致病菌在冠心病组显著增高,而Bacteroidetes门下Parabacteroides、Bacteroides uniformis、Bacteroides caccae等有益菌则显著降低。主成份分析显示,综合PC1、PC2、PC3因素冠心病组和对照组样本被较好的区分开,表明健康组和冠心病组菌群结构存在显著差异。这些结果表明,冠心病患者与健康人群在肠道菌群多样性方面没有明显差异,但在菌群结构上存在较大差异;同时冠心病人肠道菌群致病菌数量多于健康人群,而拟杆菌类有益菌低于健康人群。