基于“心与小肠”理论探讨微生物-肠-心轴与心血管疾病相关性及前景

中医理论认为“心与小肠相表里”,心与小肠,经络相连,生理相关,病理互损,近年研究证明肠道菌群可通过肠道和心血管系统的双向交流以影响心血管疾病的发展,而相关研究提出的“微生物-肠-心轴”亦为心与小肠相表里理论的阐释提供了新视角。综述从心与小肠在结构、生理、病理的联系为基础,通过现代医学的相关研究成果进一步揭示了中医“心与小肠相表里”的理论内涵,并探讨通过饮食、药物、针灸、微生物等干预方式的有效性来揭示其理论思想的临床价值和生物学内涵,丰富“心合小肠”的现代理论内涵,以期为中医药防治心血管疾病探索新的方向。

基于16S rRNA测序分析异丙肾上腺素诱导的心肌纤维化小鼠中肠道菌群紊乱

目的基于16S rRNA测序分析异丙肾上腺素(ISO)诱导的心肌纤维化(MF)小鼠中肠道菌群紊乱情况。方法小剂量ISO皮下注射3周建立MF小鼠模型,小动物超声评估小鼠心脏收缩与射血功能,HE与Masson染色观察心肌损伤与纤维化,实时荧光定量PCR检测纤维化与心室重构相关基因表达,16S rRNA测序分析MF小鼠中肠道菌群紊乱情况。结果通过小动物超声、病理染色与RT-qPCR等方法从功能、形态与分子层面证实MF模型建立成功。16S rRNA测序分析发现,MF小鼠肠道中厚壁菌门相对丰度减低,拟杆菌门丰度增加。LEfSe差异分析筛选出另枝菌属(Alistipes)、副拟杆菌(Parabacteroide)、鞘脂单胞菌属(Sphingomonas)及伯克氏菌(Burkholderiales)、副沙门氏菌(Parasutterella)、萨特氏菌(Sutterellaceae)等显著差异菌属。结论MF小鼠中存在肠道菌群紊乱,这些差异菌属及其代谢产物可能参与MF的疾病发生与进展。

肠道微生物群与脓毒症心肌病相互作用的研究进展

脓毒症心肌病(SICM)是脓毒症的常见并发症,其发病机制尚不完全清楚。目前大量研究证明肠道微生态与多种心血管疾病相关,而少有研究报道肠道菌群对SICM的影响。近年来,有研究发现,除了已知的机制外,肠道微生物组失衡、黏膜屏障损伤、微生物易位、代谢失调、线粒体功能障碍及炎症反应可能通过肠-心轴或肠-肾-心轴影响SICM。该综述主要探讨了脓毒症期间肠道菌群与SICM的潜在联系,更好地了解这一机制将有助于改善脓毒症的治疗,并使脓毒症患者获得更好的预后。

基于肠道菌群与冠心病的关系探讨“阴火”科学内涵

肠道菌群与冠心病之间有密切的生理病理联系,肠道菌群结构及产物影响冠心病的发生发展。近年来,中医药领域高度关注肠道菌群对疾病的影响,而肠道菌群主要通过炎症损伤血管内皮、造成脂质代谢紊乱、促进血栓形成及氧化应激损伤血管内膜等机制影响冠心病,通过类比发现此机制与中医脾胃失调、元气失养、阴火内生病机过程相通。因此,从“阴火”理论可指导调节肠道菌群,进而治疗冠心病,这将为冠心病的中医药临床防治和科学研究带来新思路。

基于肠道菌群探讨从“肝脾同调”论治冠心病科学内涵

冠心病患病率和病死率逐年增加,严重影响人们生活质量,然其具体的发病原因仍未探明。中医学者认为痰浊、气滞是其重要标实因素,应以疏肝理气、健脾祛痰为主要治法。现代研究发现肠道菌群及其维持的微环境能够通过调节炎症与脂质代谢等影响冠心病及其诱发因素的发生发展,与冠心病息息相关。脾为后天之本,气血生化之源,肠道微环境作为脾脏生理功能的重要体现,与肝脏生理相关,病理相联。该文基于肝脾同调理论,探讨通过中医药调节肠道微生物菌群,改善肠道微环境,进而影响气血运行和调控脂质代谢,达到改善冠心病的目的。

血浆氧化三甲胺水平与心力衰竭相关性研究进展

肠道菌群及其代谢产物参与各种心血管疾病的发生发展,其中与心力衰竭疾病进展的关系十分密切。该文主要讨论肠道菌群代谢物氧化三甲胺(TMAO)参与心力衰竭的病理过程以及TMAO在心力衰竭中的应用价值,介绍心力衰竭患者肠道菌群及其代谢产物的变化特点,阐明了TMAO通过介导炎症反应和相关信号通路加重心肌肥厚和心力衰竭的机制。高水平TMAO与心力衰竭患者不良结局相关,对心力衰竭的预后有较好的预测价值。通过饮食、益生菌和益生元、抗菌药物、粪便移植等途径来调节TMAO水平有望成为心力衰竭的潜在治疗手段。

心力衰竭患者肠道微生物群特征的系统评价

目的:系统评价心力衰竭患者肠道微生物群的特征。方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、CNKI、VIP、Wangfang Data和CBM数据库,检索时限设置为自建库至2023年6月,对纳入的研究进行系统评价。结果:最终纳入21项病例对照研究,包括心衰患者869例,对照人群925例。系统评价结果显示,与健康人群相比,心衰患者肠道微生物群α多样性降低,β多样性分离明显。门水平上,丰度升高的有Actinobacteria、Proteobacteria,丰度降低的有Firmicutes、Bacteroidetes;科水平上,丰度升高的有Enterococcaceae;属水平上,丰度升高的有Escherichia-Shigella、Enterococcus、Escherichia coli、Yeast like Fungi、Klebsiella和Streptococcus,丰度降低的有Bifidobacterium、Bacteroides和Lactobacillus。结论:心力衰竭患者肠道微生物群多样性降低,有益菌群的丰度降低,有害菌群的丰度升高。考虑到相关研究存在的局限性,上述结论需要仍需要更多大样本、高质量研究予以进一步验证。

肠道菌群与心力衰竭合并抑郁的研究进展

心力衰竭患者容易罹患抑郁,二者相互影响,导致患者生活质量降低与预后不良。肠道菌群作为人体最大的微生态系统,其组成、结构及功能变化与宿主的生理和病理状态密切相关。目前,“肠-心/脑轴”已用于解释肠道微生物、血管疾病及情绪状态之间的联系,是心力衰竭与抑郁的重要共病基础。本文综述了肠道微生物、代谢产物、迷走神经等在心力衰竭与抑郁发生、发展中的作用机制,提出地中海饮食、益生菌、菌群移植等具有改善微生物-肠-心/脑轴的潜力,为心力衰竭共病抑郁患者的治疗提供了新的切入点。

中医药调节肠道菌群防治冠心病的研究概述

冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)病程较长,发病机制是多种因素相互作用引发,肠道菌群(GM)的结构紊乱及功能障碍与CHD的进展密切相关。此外,GM的代谢物也可影响CHD的发展和预后。现基于中医学基础理论,探讨GM及代谢物质与CHD之间的关系,进一步论述中医药防治CHD的现代研究进展。

瓜蒌- 薤白调节肠道菌群治疗冠心病模型大鼠的作用及机制

背景:基于网络药理学方法发现瓜蒌-薤白药对中主要生物活性化合物对冠心病有多功能作用;然而其治疗冠心病的机制尚未得到充分阐释。目的:探讨瓜蒌-薤白通过调节肠道微生物的组成改善冠心病的作用及机制。方法:40只SD大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、阳性药组、药对组,除空白组外,其余大鼠连续灌胃脂肪乳剂和注射垂体后叶素制备冠心病大鼠模型。造模后模型组大鼠灌胃蒸馏水(10 mL/kg)进行对照,阳性药组大鼠每日灌胃辛伐他汀4 mg/kg,药对组每日灌胃瓜蒌-薤白7.56 g/kg,各组大鼠给药均为14 d。观察大鼠心电图、心肌病理及血脂变化,并通过16S rDNA测序技术研究大鼠经干预后肠道微生物结构。结果与结论:①心电图结果显示模型组ST抬高;阳性药组与药对组心电图无明显问题。②与空白组相比,模型组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平均显著增高(P<0.05);与模型组相比,阳性药组、药对组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平均显著下降(P<0.05)。③与空白组相比,模型组局灶心肌细胞坏死;阳性药组、药对组部分心肌细胞走行紊乱。④与空白组比较,模型组、药对组及阳性药组的Ace、Shannon、Chao指数升高(P<0.05),Simpson指数降低(P<0.05);与模型组比较,阳性药组、药对组的Ace、Chao指数降低(P<0.05),Shannon指数无差异(P>0.05),Simpson指数降低(P<0.05)。⑤与空白组相比,模型组Desulfovibrionia、Muribaculaceae_norank等相对丰度升高,Clostridia、[Eubacterium]_coprostanoligenes_group_norank等相对丰度降低;与模型组相比,药对组WPS-2_norank、Muribaculaceae_norank等相对丰度升高,Clostridia、[Eubacterium]_coprostanoligenes_group_norank等相对丰度降低;阳性药组Desulfobacterota、[Eubacterium]_coprostanoligenes_group_norank等相对丰度升高,Firmicutes、Muribaculaceae_norank等相对丰度降低;与阳性药相比,药对组Desulfobacterota、Bacteroides等相对丰度升高,Firmicutes、[Eubacterium]_coprostanoligenes_group_norank等相对丰度降低;LEfSe结果发现差异显著的种群富集于药对组最多,其次是空白组、阳性药组,模型组最少。⑥结论:瓜蒌-薤白可以通过调节肠道菌群改善冠心病的发生发展,为进一步研发瓜蒌-薤白提供新的启示。

基于肠脑轴机制的中医药治疗心脾两虚型不寐研究进展

基于近5年国内外对肠脑轴机制的研究,结合中医药治疗心脾两虚型不寐的试验和临床研究,探讨二者之间的相互联系及临床相关性,从针灸治疗、中药治疗、推拿治疗三方面综述心脾两虚型不寐的中医药研究进展,为基于肠脑轴机制治疗心脾两虚型不寐提供思路和方法参考。

从“心脾相关”探讨慢性自发性荨麻疹脑肠相关发病机制

中医学认为心脾两脏通过五行经络息息相关;心脾两脏可各自影响慢性自发性荨麻疹(CSU)发病,心影响CSU发病的关键病机在于心神失养和心火炽盛,脾则在于脾胃运化失常和思虑伤脾;心脾两脏通过气血经脉互相影响发病。现代医学认为CSU脑肠相关发病机制主要集中于心理应激及肠道菌群相关机制,并以脑肠肽为枢纽互相影响CSU发病。CSU现代医学脑肠相关发病机制与中医学的心脾相关的理论相互印证呼应。

基于心与小肠相表里探讨脑肠轴与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种起病隐匿、进展缓慢、进行性加重的神经退行性病变。大量研究表明,肠道菌群可通过脑肠轴调控中枢神经系统,从而参与AD的发生发展。中医经典理论“心与小肠相表里”认为无论是在生理、病理还是经络方面,心与小肠都紧密相关。此文通过阐述“心与小肠相表里”与脑肠轴的相关性,探讨肠道菌群与AD的关系,以期为防治AD探索新思路,并为从脾论治AD提供一定的理论支撑。

肠源性氧化三甲胺对缺血性心力衰竭大鼠预后的影响

目的评估氧化三甲胺(TMAO)对缺血性心力衰竭大鼠预后的影响。方法SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型(HF)组、干预(HF-DMB)组,其中HF组与HF-DMB组大鼠行结扎法模拟心肌梗死,分别于术后4周(4 W)、8周(8 W)、12周(12 W)评估心脏功能,检测血清TMAO、脑钠肽(BNP)、C反应蛋白(CRP)、内毒素(LPS)、白介素-6(IL-6)等水平,心肌组织进行HE染色及Masson染色,取粪便组织进行16S r DNA高通量测序分析。结果与正常对照组比较,HF组LVEF随时间明显下降,且在8W时下降尤为明显(27.68%±6.41%),HF组各时间点循环TMAO[(9534.02±202.75)nmol/L、(12713.06±243.66)nmol/L、(4970.95±168.15)nmol/L]、BNP[(37.26±3.41)ng/L、(59.17±3.80)ng/L、(58.83±4.41)ng/L]、CRP[(179.30±13.85)μg/L、(186.40±13.47)μg/L、(187.21±11.35)μg/L]、LPS[(92.45±8.83)ng/L、(90.65±7.5)ng/L、(95.20±4.68)ng/L]、IL-6[(97.57±3.48)pg/ml、(102.60±4.96)pg/ml、(107.70±4.70)pg/ml]等指标浓度较正常对照组明显升高且差异具有统计学意义(P<0.05),HF-DMB组LVEF在各时间点有所回升,且循环中各指标均较HF组有不同程度下降(P<0.05),且TMAO水平变化与其他指标改变一致;心肌病理染色提示HF-DMB组较HF组心肌细胞存活更多且纤维化程度有所减轻;测序分析中,与HF组比较,HF-DMB组菌落丰度增加,HF-8W组厚壁菌门/拟杆菌门比值下降,而HF-DMB-8W组变化与HF-8W组相反。结论缺血性心力衰竭大鼠循环TMAO变化与传统心力衰竭评价指标变化一致,特异性抑制循环TMAO能够改善心力衰竭多项指标,在心力衰竭的治疗和预后评估中具有一定的临床价值。

基于脑-肠轴理论的便秘型肠易激综合征伴焦虑抑郁中西医认识述要

随着西医学的研究和进展,多数医家认为精神心理状态与便秘型肠易激综合征(IBS-C)二者之间有着明确的联系。脑肠轴在二者的发病机制中皆处于重要的地位,以脑肠互动理论来论治本病已经受到了广泛的关注。西医认为脑-肠肽、肠道菌群失调等因素可导致肠易激综合征腹痛、精神心理状态改变等症状,中医上则多把脑-肠轴理论与中医各证型特点相关联。因此,以脑-肠轴为基点从脑-肠肽、肠道微生物、下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴、心理因素、中医药治疗方面综述IBS-C伴焦虑抑郁状态的发病机制,为同行在临床的诊疗中提供新的思路。

健脾益气法调节肠道菌群在心血管疾病中应用探讨

心血管疾病是发生率、病死率较高的一类疾病,严重影响人类健康,并对个人和社会造成沉重的经济负担,因此针对心血管疾病的防治和预后管理优化刻不容缓。肠道菌群作为人体内最大的微生物群体,近年来逐渐走进心血管疾病研究者的视野,研究发现菌群失调及代谢产物加速了心血管疾病的发生、发展,其机制研究正在不断发展。中医藏象理论中,脾主运化而统血,在志为思。小肠分清泌浊、大肠传导化物是脾运化功能的具体表现。心主血脉而藏神,下合小肠。心与脾在生理上密切联系,保持着动态平衡,在病理上相互影响。脾脏功能对维持肠道菌群稳定发挥重要作用。该文从肠道菌群和心血管疾病的相关性、心脾相关理论出发,探讨通过调理脾脏功能以改善肠道菌群失衡状态,从而达到治疗心血管疾病的目的。

基于“心与小肠相表里”理论探讨肠道菌群与高血压的关系

肠道菌群是影响高血压发生发展的重要因素,中医学认为心与小肠在经络上相互联系,生理上相互配合,病理上相互影响,即“心与小肠相表里”。基于“心与小肠相表里”理论,结合相关文献,探讨肠道菌群与高血压的相关性,以及中药通过调节肠道菌群对高血压的防治作用,以期为高血压的临床诊疗提供思路。

慢性心力衰竭患者血清苯乙酰谷氨酰胺的表达水平及临床意义

目的研究肠道微生物代谢物苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)在慢性心力衰竭(CHF)患者血清中的表达水平及其临床意义。方法选取2022年11月至2023年5月在蚌埠医学院附属连云港市第二人民医院心血管内科住院的CHF患者100例为CHF组,其中CHF组心力衰竭程度按照NYHA分级分为:轻度CHF组(Ⅰ~Ⅱ级)50例,重度CHF组(Ⅲ~Ⅳ级)50例,同期我院门诊体检健康志愿者50例为对照组。采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附法检测三组血清PAGln水平,比较三组血清PAGln水平及一般资料的组间差异。采用多因素logistic回归分析CHF的相关因素,Spearman相关系数分析血清PAGln水平与CHF的相关性。采用受试者操作特征(ROC)曲线评估PAGln水平对CHF发生的预测价值。结果CHF组的血清PAGln水平明显高于对照组[重度CHF组135.12(95%CI 125.57~144.67),轻度CHF组81.66(95%CI 78.19~85.13),对照组64.54(95%CI 62.10~66.98),P<0.001]。吸烟、高血压病史占比、心房颤动病史占比、B型利钠肽(BNP)、左心房内径(LAD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)和左心室射血分数(LVEF)的组间差异均有统计学意义(P均<0.05)。多因素logistic回归分析显示,PAGln、BNP、LVEF是CHF的独立危险因素(P均<0.001)。PAGln水平与心房颤动(r=0.387,P<0.001)、BNP(r=0.909,P<0.001)、LAD(r=0.616,P<0.001)以及LVEDD(r=0.382,P<0.001)呈正相关,与LVEF(r=-0.728,P<0.001)呈负相关。Spearman相关系数显示,PAGln水平与CHF严重程度呈正相关(r=0.715,P<0.001)。血清PAGln的ROC曲线下方面积(AUC)为0.930(95%CI 0.892~0.968,P<0.001)。结论血清PAGln水平与CHF具有相关性,且PAGln水平与CHF的严重程度呈正相关。

氧化三甲胺是潜在的心力衰竭治疗靶点和预后标志物

研究表明,肠道菌群及其代谢产物参与了各类心血管疾病的发生发展过程,且与疾病的预后进展有着密不可分的关系。在心力衰竭患者中,内脏低灌注会导致肠道缺血,肠道通透性发生改变,进而使细菌及其毒素易位入血,引发局部或全身炎症反应。肠道菌群代谢产物氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)参与了心力衰竭的病理过程,如加剧心肌肥厚和纤维化、诱发炎症反应、通过影响肾功能恶化心衰。文章就氧化三甲胺为靶点的心力衰竭治疗及其作为心力衰竭预后标志物进行综述。

肠道菌群与缺血性心脏病相关性研究进展

缺血性心脏病(IHD)是一种发病率和致死率均较高的心血管疾病,严重威胁人类健康。随着宏基因组测序和16S rRNA技术的普遍应用,肠道菌群与IHD的关系逐渐被揭示。“肠-心”轴理论的提出,为研究肠道菌群与IHD风险因素的相关性及相互作用提供了新方向。肠道菌群丰度的变化和肠道菌群的代谢产物均可促进IHD风险因素的发生,从而影响IHD患者的病情进展与预后。因此,深入研究肠道菌群与IHD的相关性或可为疾病的治疗提供新思路。