菊三七中吡咯里西啶类化学成分及其药理毒理作用的研究进展

中药菊三七为菊科菊三七属植物菊三七Gynura japonica (Thunb.) Juel.的根或全草,具有止血散瘀的功效。多项研究表明,菊三七具有止血、抗炎、降血糖和抗肿瘤等多种生物活性;同时也发现,菊三七含有一类肝毒性的吡咯里西啶类生物碱。此类成分可引起肝窦阻塞综合征(HSOS),是造成菊三七药源性肝损伤的物质基础。因此,尽管菊三七具有较强的药理活性及临床功效,其生物碱成分却对其用药安全构成了威胁。本文以近10年的国内外文献为依据,总结了菊三七的吡咯里西啶类生物碱化学和药(毒)理学研究的主要成果,着重对其药物不良反应、代谢及肝毒性作用机制研究进行阐述,以期为安全合理地使用菊三七和利用其植物资源提供参考。

菊三七多糖的提取工艺优选及体外抗氧化活性考察

目的:优化菊三七多糖的提取工艺,并考察其体外抗氧化活性。方法:以多糖得率为指标,首先通过单因素试验考察提取温度、提取时间、料液比、提取次数、初膏浓度及醇沉终浓度对多糖提取的影响,在此基础上采用L9(34)正交试验优选菊三七多糖提取工艺,并进行验证试验。通过体积分数为50%和80%的乙醇,将多糖提取物分级纯化得到两种不同的组分,以维生素C(VC)为阳性对照,考察其对1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基的清除能力和总还原力。结果:菊三七多糖最佳提取工艺条件为:以水为提取溶剂,提取温度80℃,提取时间2 h,料液比为1∶36(g/ml),提取次数2次。在此条件下,菊三七多糖得率为34.21%±0.61%(n=3)。两种分级多糖对DPPH自由基的清除率及总还原力均呈一定的量效关系,其中80%组分活性较强。结论:菊三七多糖的优化提取工艺合理、可行,得率高;菊三七多糖具有一定的体外抗氧化活性,可为其进一步研究提供参考。

胆宁片对菊三七所致肝窦阻塞综合征的保护作用

近年来,因误服菊三七所导致的肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome, HSOS)引起了国内外的广泛关注。本文研究中药复方胆宁片对菊三七所致HSOS病理症状的缓解作用,并探讨其作用机制。实验方案经上海中医药大学动物实验伦理委员会批准,所有程序均严格按照动物使用和护理的伦理原则进行。连续灌胃菊三七醇提物(1 g·kg-1) 40天造成小鼠HSOS损伤,并设胆宁片保护组(每日灌胃胆宁片3 g·kg-1和菊三七醇提物1 g·kg-1)和空白对照组。结果表明,胆宁片对菊三七所致HSOS有明显保护作用。胆宁片保护组血清转氨酶活性及总胆红素和胆汁酸含量均显著下降,中央静脉内皮损伤、内皮出血、肝窦出血及内皮纤维化等典型HSOS病变均有所缓解。进一步检测了纤维化相关指标,发现与HSOS小鼠比较,胆宁片保护组中肝脏羟脯氨酸含量、α-平滑肌肌动蛋白、I型胶原、III型胶原、金属基质蛋白酶2和9的基因表达水平均显著降低;胆宁片保护组中肝脏磷酸化Smad3 (p-Smad3)的表达及血清转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)含量亦显著低于HSOS损伤组。此外,胆宁片保护组肝脏肿瘤坏死因子-α和白介素-1β的基因表达水平也有所降低。结果表明,胆宁片对菊三七所致HSOS的保护作用与抑制TGF-β/p-Smad3信号通路及炎症信号通路的激活有关,为临床上应用胆宁片治疗HSOS提供了理论依据。