低分子肝素pH敏感混合聚合物纳米粒大鼠体内生物利用度研究

目的建立生色底物法测定大鼠血浆中低分子肝素(LMWH)含量的方法,研究p H敏感巯基壳聚糖/O-羧甲基壳聚糖(TCS/O-CMC)混合聚合物纳米粒在SD大鼠体内的相对生物利用度。方法采用生色底物法以SD大鼠为研究对象,测定LMWH注射液、LMWH溶液、p H敏感TCS纳米粒和p H敏感TCS/O-CMC混合聚合物纳米粒单剂量给药后的血药浓度,并用Win Nonlin软件计算药动学参数和生物利用度。结果 LMWH溶液、p H敏感TCS纳米粒和p H敏感TCS/O-CMC混合聚合物纳米粒的药动学参数如下:Cmax分别为(0.103±0.025)、(0.425±0.046)和(0.522±0.042)U/ml。AUC0→∞分别为(0.5±0.3)、(4.7±1.0)和(8.0±2.0)U·ml-1·h。相对生物利用度分别为2.10%、20.70%和34.98%(P<0.05)。结论 p H敏感TCS/O-CMC混合聚合物纳米粒可显著提高LMWH的口服生物利用度。

核壳脂质聚合物混合纳米粒制备的研究进展

目的介绍核壳脂质聚合物混合纳米粒的制备方法。方法以国外30篇相关文献为依据,综述了核壳脂质聚合物混合纳米粒的特点及优势,介绍了该制剂的结构类型、组分构成、制备方法及影响因素。结果核壳脂质聚合物混合纳米粒可以作为疏水性和亲水性药物及基因的载体。结论核壳脂质聚合物混合纳米粒作为药物递送系统具有广阔的应用前景,制备方法仍需继续探索。

用于透皮给药的新型载pH敏感型纳米粒的水凝胶的研制

将药物负载于pH敏感型聚合物载体中,利用皮肤表面和血循环间pH值的差异可以透皮递送药物分子。本试验以吡罗昔康为模型药物、能在pH7.4以上介质中溶解的pH敏感型聚合物Eudragit S00(ES100)为载体,采用纳米沉淀法制备纳米粒。

吉西他滨单磷酸盐/紫杉醇联用靶向纳米粒的制备及其大鼠体内药动学研究

目的制备共载吉西他滨单磷酸盐(gemcitabine monophosphate,GMP)/紫杉醇(paclitaxel,PTX)的靶向纳米粒并对其大鼠体内药动学行为进行研究。方法采用金正均Q值法筛选GMP/紫杉醇协同比例;采用钙磷沉淀-微乳法、薄膜分散法制备1,2-二硬酯酰-sn-甘油-3-磷酰乙醇胺-聚乙二醇-c RGD修饰的非对称脂质双层紫杉醇/GMP纳米粒(P/G-NPs);采用透射电子显微镜、马尔文激光粒度仪、超滤离心法、LC-MS/MS、流通池法测定P/G-NPs的形态、平均粒径、Zeta电位、包封率及载药量、体外释放行为,并对P/G-NPs iv后在大鼠体内药动学行为进行研究。结果GMP/紫杉醇联用最佳物质的量比为17∶1,按照该配比制备得到P/G-NPs外观呈乳白色光,粒子形态呈球型,平均粒径为(85.7±10.5)nm,多分散指数(PDI)为0.14±0.06,Zeta电位为(18.30±0.63)m V。GMP和紫杉醇的包封率分别为(93.60±1.20)%和(98.70±0.50)%,载药量分别为(6.300±0.100)%和(0.800±0.004)%。体外释放行为显示P/G-NPs可实现药物的p H值敏感性缓释。药动学参数显示,P/G-NPs药-时曲线下面积是紫杉醇和吉西他滨单磷酸盐混合溶液的6倍。结论钙磷沉淀-微乳法、薄膜分散法联用可实现溶解度相异的GMP、紫杉醇的按比例协同包载,得到稳定性良好的p H值敏感性靶向纳米粒,为更好发挥其临床应用提供了支持。