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去氢骆驼蓬碱及衍生物H-2-104大鼠体内毒代动力学研究
1
作者
陈蓓
许少全
+8 位作者
王常州
赵宝玉
柴志高
巴依安·阿合勒别克
朱鹏羽
张莉
赵军
马芹
高惠静
《中国新药杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第21期2178-2183,共6页
目的:利用HPLC建立大鼠血样中去氢骆驼蓬碱(HM)及衍生物9-丁基-1-甲基-N-(2-羟基)乙基-β-咔啉-3-甲酰胺(编号:H-2-104)的检测方法,考察重复给药的毒代动力学特征。方法:将Wistar大鼠随机分成HM低、中、高剂量组和H-2-104低、中、高剂量...
目的:利用HPLC建立大鼠血样中去氢骆驼蓬碱(HM)及衍生物9-丁基-1-甲基-N-(2-羟基)乙基-β-咔啉-3-甲酰胺(编号:H-2-104)的检测方法,考察重复给药的毒代动力学特征。方法:将Wistar大鼠随机分成HM低、中、高剂量组和H-2-104低、中、高剂量组(35,70,140 mg·kg^(-1)),每组8只。开展重复给药毒性实验,对首次给药至给药结束28 d后大鼠体内HM,H-2-104的毒代动力学特征进行研究,计算动力学参数。结果:HM及衍生物H-2-104均能检出,其线性范围均为66.67~500 ng·mL^(-1),出现良好的线性关系。该方法的专属性、准确度、精密度、提取回收率及稳定性均符合生物样本测定要求。研究发现给予HM后,大鼠体内Cmax与AUC0-t分别为(301.78±67.24)ng·mL^(-1)和(234.18±98.35)ng·mL^(-1)·h(低浓度),(478.65±99.74)ng·mL^(-1)和(710.03±208.93)ng·mL^(-1)·h(中浓度),(721.51±107.52)ng·mL^(-1)和(819.61±310.54)ng·mL^(-1)·h(高浓度);给予H-2-104后,大鼠体内Cmax与AUC0-t分别为(234.84±102.03)和(198.67±38.88)ng·mL^(-1)·h(低浓度),(298.73±87.52)ng·mL^(-1)和(676.55±210.83)ng·mL^(-1)·h(中浓度),(411.81±123.71)ng·mL^(-1)和(1004.86±426.05)ng·mL^(-1)·h(高浓度);给药后2个化合物的Tmax较快,并在4 h内消除。结论:HM及衍生物H-2-104各剂量组首、末次Cmax和AUC0-t均与剂量不成比例地增加,与剂量呈正相关性,呈非线性动力学特征。该研究所得结论初步阐明了HM及衍生物H-2-104在大鼠体内毒代动力学的行为,实验结果为其后续研究提供支持和参考。
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关键词
去氢骆驼蓬碱
衍生物
h-2-104
HPLC法
毒代动力学
重复给药
原文传递
去氢骆驼蓬碱衍生物H-2-104对细粒棘球蚴活性及小鼠T淋巴细胞的影响
2
作者
卡地尔亚·库尔班
段永只
+3 位作者
卡力比夏提·艾木拉江
何荣东
高惠静
滕亮
《中国兽医科学》
CSCD
北大核心
2023年第12期1600-1608,共9页
探讨去氢骆驼蓬碱衍生物H-2-104对细粒棘球蚴活性及小鼠T淋巴细胞的影响。用不同浓度梯度的H-2-104干预细粒棘球蚴,伊红染色法检测细粒棘球蚴活力,扫描电镜观察超微结构变化情况;采用MTT法确定H-2-104对小鼠T淋巴细胞的安全浓度;流式细...
探讨去氢骆驼蓬碱衍生物H-2-104对细粒棘球蚴活性及小鼠T淋巴细胞的影响。用不同浓度梯度的H-2-104干预细粒棘球蚴,伊红染色法检测细粒棘球蚴活力,扫描电镜观察超微结构变化情况;采用MTT法确定H-2-104对小鼠T淋巴细胞的安全浓度;流式细胞术检测H-2-104对T淋巴细胞凋亡及细胞亚群分化的影响;ELISA法检测H-2-104对T淋巴细胞及细粒棘球蚴培养液上清中IL-9表达水平的影响。伊红染色结果显示,H-2-104干预3 d后细粒棘球蚴存活率为0;扫描电镜结果显示,药物组细粒棘球蚴超微结构被破坏,H-2-104组破坏程度强于阳性药组;流式细胞术结果显示,高浓度H-2-104干预小鼠T淋巴细胞后总凋亡率为30.25%,显著高于空白组(P<0.05),且高浓度的H-2-104能够促进CD4^(+)T细胞的分化;ELISA检测结果显示,与空白组相比,H-2-104组能够显著下调T淋巴细胞及细粒棘球蚴培养液上清中IL-9的表达(P<0.05)。结果表明,H-2-104能够促进小鼠T淋巴细胞凋亡、促进CD4^(+)T细胞分化的趋势,降低T淋巴细胞及细粒棘球蚴培养液上清中IL-9的表达水平,从而增强和促进宿主的免疫杀伤作用,抑制棘球蚴在宿主体内生存发育。
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关键词
骆驼蓬
h-2-104
细粒棘球蚴
T淋巴细胞
免疫
原文传递
题名
去氢骆驼蓬碱及衍生物H-2-104大鼠体内毒代动力学研究
1
作者
陈蓓
许少全
王常州
赵宝玉
柴志高
巴依安·阿合勒别克
朱鹏羽
张莉
赵军
马芹
高惠静
机构
新疆医科大学第一附属医院药学部
省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室
新疆医科大学药学院
新疆医科大学附属肿瘤医院
新疆华世丹药业股份有限公司
出处
《中国新药杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第21期2178-2183,共6页
基金
国家自然科学基金项目(82260722)
省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室开放课题资助项目(SKL-HIDCA-2022-26,SKL-HIDCA-2022-BC3)
新疆医科大学2022年17期大学生创新创业训练计划(202210760033)。
文摘
目的:利用HPLC建立大鼠血样中去氢骆驼蓬碱(HM)及衍生物9-丁基-1-甲基-N-(2-羟基)乙基-β-咔啉-3-甲酰胺(编号:H-2-104)的检测方法,考察重复给药的毒代动力学特征。方法:将Wistar大鼠随机分成HM低、中、高剂量组和H-2-104低、中、高剂量组(35,70,140 mg·kg^(-1)),每组8只。开展重复给药毒性实验,对首次给药至给药结束28 d后大鼠体内HM,H-2-104的毒代动力学特征进行研究,计算动力学参数。结果:HM及衍生物H-2-104均能检出,其线性范围均为66.67~500 ng·mL^(-1),出现良好的线性关系。该方法的专属性、准确度、精密度、提取回收率及稳定性均符合生物样本测定要求。研究发现给予HM后,大鼠体内Cmax与AUC0-t分别为(301.78±67.24)ng·mL^(-1)和(234.18±98.35)ng·mL^(-1)·h(低浓度),(478.65±99.74)ng·mL^(-1)和(710.03±208.93)ng·mL^(-1)·h(中浓度),(721.51±107.52)ng·mL^(-1)和(819.61±310.54)ng·mL^(-1)·h(高浓度);给予H-2-104后,大鼠体内Cmax与AUC0-t分别为(234.84±102.03)和(198.67±38.88)ng·mL^(-1)·h(低浓度),(298.73±87.52)ng·mL^(-1)和(676.55±210.83)ng·mL^(-1)·h(中浓度),(411.81±123.71)ng·mL^(-1)和(1004.86±426.05)ng·mL^(-1)·h(高浓度);给药后2个化合物的Tmax较快,并在4 h内消除。结论:HM及衍生物H-2-104各剂量组首、末次Cmax和AUC0-t均与剂量不成比例地增加,与剂量呈正相关性,呈非线性动力学特征。该研究所得结论初步阐明了HM及衍生物H-2-104在大鼠体内毒代动力学的行为,实验结果为其后续研究提供支持和参考。
关键词
去氢骆驼蓬碱
衍生物
h-2-104
HPLC法
毒代动力学
重复给药
Keywords
harmaline
derivatives
h-2-104
HPLC
toxicokinetics
repeated administration
分类号
R969.1 [医药卫生—药理学]
原文传递
题名
去氢骆驼蓬碱衍生物H-2-104对细粒棘球蚴活性及小鼠T淋巴细胞的影响
2
作者
卡地尔亚·库尔班
段永只
卡力比夏提·艾木拉江
何荣东
高惠静
滕亮
机构
新疆医科大学药学院
博乐市畜牧兽医发展中心
新疆医科大学第一附属医院/临床医学研究院
新疆医科大学第一附属医院药学部
出处
《中国兽医科学》
CSCD
北大核心
2023年第12期1600-1608,共9页
基金
省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室开放课题资助项目(SKL-HIDCA-2022-BC3,SKL-HIDCA-2023-YX1)
新疆维吾尔自治区重点研发计划项目(2022B03013-4)。
文摘
探讨去氢骆驼蓬碱衍生物H-2-104对细粒棘球蚴活性及小鼠T淋巴细胞的影响。用不同浓度梯度的H-2-104干预细粒棘球蚴,伊红染色法检测细粒棘球蚴活力,扫描电镜观察超微结构变化情况;采用MTT法确定H-2-104对小鼠T淋巴细胞的安全浓度;流式细胞术检测H-2-104对T淋巴细胞凋亡及细胞亚群分化的影响;ELISA法检测H-2-104对T淋巴细胞及细粒棘球蚴培养液上清中IL-9表达水平的影响。伊红染色结果显示,H-2-104干预3 d后细粒棘球蚴存活率为0;扫描电镜结果显示,药物组细粒棘球蚴超微结构被破坏,H-2-104组破坏程度强于阳性药组;流式细胞术结果显示,高浓度H-2-104干预小鼠T淋巴细胞后总凋亡率为30.25%,显著高于空白组(P<0.05),且高浓度的H-2-104能够促进CD4^(+)T细胞的分化;ELISA检测结果显示,与空白组相比,H-2-104组能够显著下调T淋巴细胞及细粒棘球蚴培养液上清中IL-9的表达(P<0.05)。结果表明,H-2-104能够促进小鼠T淋巴细胞凋亡、促进CD4^(+)T细胞分化的趋势,降低T淋巴细胞及细粒棘球蚴培养液上清中IL-9的表达水平,从而增强和促进宿主的免疫杀伤作用,抑制棘球蚴在宿主体内生存发育。
关键词
骆驼蓬
h-2-104
细粒棘球蚴
T淋巴细胞
免疫
Keywords
Peganum harmala
h-2-104
Echinococcus granulosus metacestode
T lymphocytes
immunity
分类号
S852.734 [农业科学—基础兽医学]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
去氢骆驼蓬碱及衍生物H-2-104大鼠体内毒代动力学研究
陈蓓
许少全
王常州
赵宝玉
柴志高
巴依安·阿合勒别克
朱鹏羽
张莉
赵军
马芹
高惠静
《中国新药杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2023
0
原文传递
2
去氢骆驼蓬碱衍生物H-2-104对细粒棘球蚴活性及小鼠T淋巴细胞的影响
卡地尔亚·库尔班
段永只
卡力比夏提·艾木拉江
何荣东
高惠静
滕亮
《中国兽医科学》
CSCD
北大核心
2023
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