某儿童医院住院患儿H1受体拮抗剂的应用分析

目的分析本院住院患儿H1受体拮抗剂(限口服制剂)的应用情况,为临床合理用药提供参考。方法收集2019年7~12月本院2064份使用H1受体拮抗剂住院患儿的病历资料,统计年龄、药品名称、规格、诊断等情况,分析本院患儿使用H1受体拮抗剂的年龄分布情况、抗组胺药的剂型(口服液、颗粒剂和片剂)、抗组胺药超年龄使用情况、抗组胺药超适应证使用情况。结果2064例使用抗组胺药患儿中,采用二代抗组胺药的患儿共1828例(88.57%),采用一代抗组胺药的患儿共236例(11.43%)。抗组胺药在0~17岁各年龄段均有分布,主要分布在2~5岁,共1012例(49.03%)。0~5个月患儿采用第一代抗组胺药为156例,多于第二代抗组胺用药的39例,其他年龄段均为第二代抗组胺用药居多。2064份抗组胺药使用患儿病历中口服液、颗粒剂和片剂排序依次为口服液(1489份)、颗粒剂(295份)、片剂(280份)。排在前5位的分别为西替利嗪口服液、地氯雷他定糖浆、西替利嗪滴剂、地氯雷他定干混悬剂、赛庚啶片,占比分别为32.03%、25.48%、14.63%、14.29%、8.77%。第一代抗组胺药说明书均未推荐儿童使用,第二代抗组胺药说明书中未推荐<6个月龄儿童使用。超年龄用药共275例(13.32%),其中超年龄用药占比较高的药品分别为赛庚啶片、酮替芬片、西替利嗪滴剂,占比分别为65.82%、14.91%、10.55%。超适应证用药共1144例(55.43%),其中超适应证用药占比较高的药品分别为西替利嗪口服液、西替利嗪滴剂、地氯雷他定干混悬剂,占比分别为38.11%、18.01%、16.96%。结论本院H1受体拮抗剂使用基本合理,但存在一定的超年龄、超适应证用药情况,超适应证用药的比例较大,临床中应加大处方审核和不良反应监控力度。超说明书用药应基于询证医学证据支持,在医院做好备案的情况下使用。

组胺H1受体拮抗剂高通量筛选模型的建立及应用

组胺H1受体拮抗剂被用于治疗某些过敏性疾病,如鼻炎、荨麻疹和过敏性皮炎。本文采用无标记细胞整合药理学技术建立了组胺H1受体拮抗剂高通量筛选模型。应用基于共振波导光栅的动态质量重置分析方法检测了已知的激动剂和拮抗剂作用于A431细胞上内源性H1受体后所产生的特征信号,获取特征信号谱,建立组胺H1受体拮抗剂筛选模型。进而应用此模型筛选了32个天然产物对组胺H1受体的拮抗活性。结果表明,无标记DMR分析适合于H1受体拮抗剂的高通量筛选;在筛选的32个化合物中,从亚贡中分离得到的内酯类化合物为活性较强的拮抗剂。上述结果表明,无标记DMR分析可能成为组胺H1受体拮抗剂发现的新方法。

H1受体拮抗剂在儿童哮喘治疗中的辅助应用

目的探究H1受体拮抗剂在儿童哮喘治疗中的辅助应用。方法选取2018年1—12月在我院进行治疗的轻中度急性发作的儿童哮喘患儿72例,观察组及对照组,两组各36例。实施布地奈德吸入加用H1受体拮抗剂治疗的是观察组,择糖皮质激素布地奈德气雾剂吸入治疗的是对照组。对比两组体征消失、住院时间,以及临床疗效、临床症状情况。结果相较于对照组,观察组的住院时间,以及肺部哮鸣音、喘息、咳嗽等临床症状29例(80.56%),观察组的临床治疗总有效率为34例(94.44%),两组对比差异有统计学意义(P<0.05)。结论针对儿童哮喘患儿,采用布地奈德吸入加用H1受体拮抗剂治疗,可改善患儿的生活质量,有效改善患儿临床症状、体征,安全有效。

H1及H2受体阻滞剂治疗眩晕105例疗效观察

目的:观察H1及H2受体阻滞剂治疗眩晕的疗效。方法将195例眩晕患者分成对照组和治疗组。对照组以银杏达莫、胞二磷胆碱静滴,西比灵口服,治疗组在对照组基础上加用异丙嗪及法莫替丁静滴,比较两组治疗后眩晕症状改善状况。结果治疗2d后加用H1及H2受体阻滞剂(异丙嗪及法莫替丁)组患者眩晕治疗效果显著。

依巴斯汀的合成工艺改进

用1-苄基-4-哌啶醇和二苯甲基溴经缩合、脱苄置换和水解反应制得4-二苯甲氧基哌啶,再与4-氯-1-(4-叔丁基苯基)-1-丁酮在碘化钾存在下缩合、成盐制得富马酸依巴斯汀,总收率36%。

中药治疗慢性荨麻疹临床研究的系统评价

目的系统评价中药治疗慢性荨麻疹的临床研究。方法应用计算机系统检索PubMed、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、万方数据库,收集2002～2011年发表的国内外所有关于中药与新一代H1受体拮抗剂治疗慢性荨麻疹的随机对照研究(RCT)和临床对照研究(CCT)。纳入的文献通过Jadad量表评价方法学质量,采用Cochrane提供的Review Manager 5软件进行系统评价。结果共纳入10篇文献,8篇RCT和2篇CCT,共计827例慢性荨麻疹患者。10篇文献只有1篇描述了随机方法,均未提及随机化隐藏和盲法,只有1篇提到失访,却未阐明理由,属于低质量文献,文献之间存在异质性。结论中药在慢性荨麻疹的治疗中有较好临床疗效,尤其在改善不良反应和复发率上有明显效果。中药治疗慢性荨麻疹的疗效值得重视,但目前研究质量不高,治疗方案不统一,缺乏客观指标,根据现有证据不能得出肯定结论,需进一步开展设计严格的临床研究。

左旋西替利嗪盐酸盐的合成

以苯甲酰氯为原料,经酰化,还原,环合等反应合成左旋西替利嗪盐酸盐,反应总收率为8.05%。

非索那定的合成

目的:合成非索那定。方法:以苯乙酸乙酯为起始原料,经甲基化、F-C酰化、N-烷基化、还原和水解等反应制得非镇静抗组胺药(NSA)非索那定。结果:N-烷基化反应中改用乙腈为溶剂,提高了溶解性。加快了反应速度,提高了产物的纯度与收率;羰基还原反应由催化加氢改为硼氢化钠还原,方便了操作,便于今后的大批量制备。结论:该方法原料易得、操作简便,总收率40.7％。

组胺H_3受体拮抗剂对缺血缺氧性脑病新生大鼠神经保护作用及其机制研究

目的探讨组胺H3受体拮抗剂硫丙咪胺对缺血缺氧性脑病新生大鼠的保护作用及其机制。方法将生后7天Wistar大鼠分为正常对照组、缺血缺氧脑病(HIE)模型组、治疗组;HIE模型组和治疗组应用左侧颈动脉结扎后缺氧方法制备HIE大鼠,治疗组进一步分为H3治疗组、H3+H1治疗组和H3+H2治疗组。H3治疗组给予5 mg/kg Thio腹腔注射;H2组先给予Dhp 5 mg/kgip,30 min后ip Thio 5 mg/kg;H1组先给予Cim100 mg/kgip,30 min后ip Thio 5 mg/kg;模型组和正常对照组给予生理盐水腹腔注射。并于注射完毕后6 h、24 h和72 h留取脑组织标本,对脑组织含水量、海马区组胺、MDA、SOD的含量进行检测。结果在给药后6 h、24 h和72 h的检测时间内,各组6 h与24 h脑组织含水量、MDA结果比较明显增高(P<0.05),SOD、海马区组胺结果比较明显减少(P<0.05);H3+H2组与模型组比较,脑组织含水量、MDA明显减少(P<0.05),SOD、海马区组胺明显增加(P<0.05);H3+H1组与H3组比较中,脑组织含水量、MDA明显增高(P<0.05),SOD、海马区组胺明显减少(P<0.05)。结论在颈动脉结扎后24 h,神经元损伤达到高峰。组胺H3受体拮抗剂对新生大鼠缺血缺氧性脑病神经元损伤具有保护作用。组胺H3受体拮抗剂对新生大鼠缺血缺氧性脑病神经元损伤的保护作用主要是通过组胺H2受体来实现的。

奥洛他定的合成

目的:合成新型H1受体阻滞剂奥洛他定。方法:以对羟基苯乙酸和苯酞为原料,经取代、环合、维蒂希反应等9步反应合成目标产物。结果与结论:合成了目标产物,其结构经MS和1H-NMR确定。

2003～2007年我院组胺H_1受体拮抗剂应用分析

目的：研究我院2003-2007年组胺H1受体拮抗剂的用药情况,了解组胺H1受体拮抗剂在我院临床治疗中的应用现状和发展趋势。方法：对我院2003-2007年组胺H1受体拮抗剂的用药品种、消耗金额、DDDs、DDDc等进行统计分析。结果：5年中,我院组胺H1受体拮抗剂的用药金额逐年上升,且第2代远远大于第1代。DDDs平均值排名前3位的是西替利嗪、氯雷他定、左西替利嗪,每年的平均DDDc值比较稳定。结论：安全、高效且与其他药物相互作用少的第2代组胺H1受体拮抗剂是抗过敏治疗的主导药物,传统组胺H1受体拮抗剂的改良剂型以及安全性更可靠的组胺H1受体拮抗剂是研究方向。

H_1受体拮抗剂治疗常年变应性鼻炎的比较

目的观察常用第二代H1受体拮抗剂治疗常年变应性鼻炎的疗效和安全性。方法将符合纳入标准的105例患者随机分为咪唑斯汀、氯雷他定、西替利嗪3组,每组35例,予相应药物10mg/d,治疗时间均为28d。记录症状体征评分、患者自评变化及不良反应情况。结果3种药物均对过敏症状有明显的抑制效果。其中咪唑斯汀在1h与2周时疗效优于氯雷他定和西替利嗪,且在眼痒症状控制以及安全性上有优势。西替利嗪镇静效果强于其他2种药物。结论3种药物应用于常年变应性鼻炎均有较好的疗效,但咪唑斯汀在起效迅速性和安全性上有优势。临床应注意个体化治疗,并注意避免严重并发症的发生。

咪唑斯汀的合成工艺改进

由4-甲胺基-1-哌啶羧酸乙酯和甲硫尿嘧啶反应后水解脱羧得到的2-[(4-哌啶基)甲胺基]-4(1H)-嘧啶酮,与2-氯-1-(4-氟苄基)-1H-苯并咪唑缩合制得咪唑斯汀,总收率49.5%。

皮肤科门诊H_1受体阻断剂应用分析

目的:分析重庆市某三甲医院皮肤科门诊H1受体阻断剂的应用情况,为临床合理用药提供参考。方法:收集该院2009年皮肤科门诊处方,统计所用H1受体阻断剂的种类、销售金额、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)及药物利用指数(DUI)等进行回顾性统计分析。结果:在皮肤科门诊抽查的3 586张处方中,H1受体阻断剂使用率为32.46%,应用最多的是第2代H1受体阻断剂,DDDs排序前3位的依次是氯雷他定、地氯雷他定、依巴斯汀。结论:该院皮肤科门诊H1受体阻断剂的应用较为合理,但仍存在大剂量、高频次用药、处方书写欠规范等现象,合理用药水平有待进一步提高。

治疗过敏性鼻炎新药——依巴斯汀(Ebastine)

依巴斯汀是一种强有力的、选择性的、作用持续时间长的第二代H_1受体拮抗剂,主要用于治疗季节性及常年性过敏性鼻炎、支气管哮喘、荨麻疹、结膜炎等过敏性疾病。本文主要综述依巴斯汀的药理作用、药代动力学、临床应用及治疗过敏性鼻炎的临床评价,指出该药用于过敏性鼻炎使病人的主观症状得到明显改善,且病人的耐受性良好,无镇静作用,不良反应发生率低,是有一定前途的药物。

组胺H_1受体拮抗剂的研究进展与临床评价

组胺H1受体拮抗剂是一类既古老而又发展迅猛的药物,在拮抗组胺的病理生理活性上有着特异的作用。近年来,随着环境污染的加剧,过敏反应的增加,对第2代H1受体拮抗剂的开发日趋重视,新药不断上市,其作用强而持久,不良反应少,对中枢神经系统几不抑制,也无抗胆碱作用,但对心脏的毒性日益突出。为此,临床的选用和合理应用有待于我们审慎地研讨。

组胺H_1受体拮抗剂的临床评价与合理应用

目的 :为临床合理应用组胺H1 受体拮抗剂提供参考。方法 :综合近年来国内、外文献进行分析。结果 :第2代H1 受体拮抗剂新药不断上市 ,其作用强而持久 ,不良反应少 ,对中枢神经系统几乎无抑制作用 ,也无抗胆碱作用 ,但对心脏的毒性作用日益突出。结论 :组胺H1

抗组胺药物的抗炎特性

组胺通过与组胺受体结合发挥其生物学效应,其中H1受体在介导过敏性炎症的发生中起着重要作用,它在有无介质存在条件下均可触发下游级联反应。H1抗组胺药物是H1受体的反向激动剂,除具有拮抗组胺作用外,还有抗炎效应,在过敏性炎症性疾病治疗中有重要意义。H1抗组胺药物可以从抑制钙离子通道或下调核因子kappa B(nuclear factor kappa B,NF-κB)的表达等方面发挥其抗炎作用,本文主要从其干扰免疫级联反应的不同环节角度出发综述H1抗组胺药的抗炎效应机制。

咪唑斯汀的合成新工艺

4-氟苄基氯与2-氯-1H-苯并咪唑反应所得2-氯-1-(4-氟苄基)-1H-苯并咪唑,与4-氯哌啶反应后用甲胺氨解,得1-(4-氟苄基)-2-(4-甲胺基)哌啶基-1H-苯并咪唑,最后与2-甲硫基-1H-嘧啶-4-酮缩合,得H1受体拮抗剂咪唑斯汀,总收率为32%。

Synthesis and Resolution of 10,11-Dihydro-10-hydroxycyproheptadine

10, 11-Dihydro-10-hydroxycyproheptadine was synthesized in a new and facile synthetic route and resolved by L-（-）-2-（1, 3）-dioxo-1, 3-dihydroisoindol-2-yl）-propionic acid and D-（＋）-tartaric acid, respectively. The free base of the two enantiomers has the same absolute specific rotation value.