荷移分光光度法在H1和H2⁃抗组胺药分析中的应用

H1和H2⁃抗组胺药分别是治疗过敏性疾病和胃食管返流病、胃和十二指肠溃疡等的主要药物,但部分抗组胺药会引起一些副作用,如镇静作用、心脏毒性和消化系统不良反应等.因此,有效地分析抗组胺药含量和选择合适的分析方法对于药物合成、药代动力学研究和优化药物治疗等具有重要意义.本文介绍了电子受体的分类,同时对近年来国内外基于荷移分光光度法测定不同抗组胺药含量的方法,包括吸收波长、摩尔吸光系数、线性范围、回收率和络合比等参数,以及各类抗组胺药的荷移反应的局限性进行总结和评述,为荷移分光光度法在其他药物分析中的应用奠定基础.

口服H1抗组胺药治疗变应性鼻炎2018广州共识

变应性鼻炎（allergic rhinitis,AR）又称过敏性鼻炎,是-种常见的慢性鼻部炎症。全世界范围内AR的平均患病率约为20%,我国11个中心城市自报AR患病率为8%-20%[1_3]。AR的发生是环境因素和遗传背景交互作用的结果,其流行情况与社会经济水平成正相关。一般而言城市患病率高于农村,发达国家患病率高于欠发达国家。AR的主要临床表现为鼻痒、喷嚏、鼻塞和流涕,儿童患者常伴有鼻出血、咳嗽及睡眠打鼾。AR可不同程度影响患者的生活质量和精神情绪,并可诱发支气管哮喘、鼻窦炎、鼻息肉及分泌性中耳炎等并发症,给患者带来高昂的经济支出和严重的社会负担。

抗组胺药物 H1 受体拮抗剂的临床药理学(一):组胺、组胺受体和抗组胺药物

H1受体拮抗剂是抗组胺药物之一,主要用治疗变应性疾病。本文做为系列文章的上部,简要介绍了组胺和组胺受体的研究背景,系统回顾了抗组胺药物的研发历史和分类。

H1抗组胺药的心脏毒性

口服H1抗组胺药是治疗变态反应性疾病最常用的药物之一,其有效性和安全性得到了肯定。但文献报道有些药物可诱发心脏毒性,引起严重心律失常,如QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速等,此类不良反应发生率虽然极低,但却是致命性的。H1抗组胺药的心脏毒性作用一般发生在药物过量应用或联合应用抑制细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)同工酶3A4(CYP3A4)代谢的药物,或原有心脏病(如先天性QT延长综合征),或患者的药代动力学发生改变(如老年人)等情况下,特别要注意与延长QT间期的其他药物的相互作用。临床上如果能够做到合理用药,针对每一患者认真分析药物适应证、禁忌证和药物相互作用,口服H1抗组胺药所引起的严重心律失常是可以避免的。

抗组胺药物H1受体拮抗剂的临床药理学(二):安全性和临床应用

H1受体拮抗剂是抗组胺药物之一,主要用于治疗变应性疾病。本文做为系列文章的下部,重点介绍H1受体拮抗剂临床应用的安全性问题,并指出临床应用中需要注意的一些问题。

6-氟-4-羟基-3-氧代-3,4-二氢喹喔啉-1(2 H)-羧酸叔丁酯的合成、晶体结构及抗肿瘤活性研究

喹喔啉类化合物由于具有显著的生物活性而被广泛应用于医药、化工领域,特别是抗癌药物研发领域。本文通过四步反应法首次合成了6-氟-4-羟基-3-氧代-3,4-二氢喹喔啉-1(2 H)-羧酸叔丁酯,经溶液结晶法获得其单晶体。晶体学分析表明,该化合物属单斜晶系,空间群C2/c,晶胞常数a=1.28663(10)nm,b=2.25249(17)nm,c=1.01564(7)nm,Z=8,ρ_(c)=1.359 g·cm^(-3),R=0.0538,R_(w)=0.1406。在B3LYP/6-311+G(2d,p)模式下使用密度泛函理论(DFT)计算了该化合物的最佳结构,与X射线单晶衍射确定的晶体结构基本一致。抗肿瘤活性研究表明其有良好的抗肿瘤作用。此外,通过DFT计算了分子的静电势和前沿分子轨道。

第二代H_1抗组胺药治疗皮肤病的进展

第二代Ｈ＿１抗组胺药较第一代常规抗组胺药有许多优点它们很少通过血脑屏障或对脑Ｈ＿１受体的亲和力低于与周围神经Ｈ＿１受体的亲和力，因此这些药物具有持久的抗组胺作用并产生较小的镇静作用。由于显著减少了它们的副作用，因而将更广泛地用于过敏性疾病的治疗，并将逐渐取代常规抗组胺药。

培土生金方药对比H1抗组胺药治疗变应性鼻炎的系统评价与Meta分析

目的:评价培土生金方药对比H1抗组胺药治疗变应性鼻炎的疗效与安全性。方法:检索中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、Embase、The Cochrane Library中所有已发表关于培土生金方药对比H1抗组胺药治疗变应性鼻炎的随机对照试验(RCTs),两名研究员按纳入、排除标准筛选文献,采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入22项研究,共涉及研究对象1 463例,其中治疗组822例,对照组641例。Meta分析结果显示:与口服H1抗组胺药相比,培土生金方药治疗变应性鼻炎可提高总有效率[RR=1.19,95%CI(1.14,1.24),P<0.000 01];降低复发率[RR=0.46,95%CI(0.23,0.90),P=0.02];降低血清IL-6[MD=-17.33,95%CI(-21.96,-12.70),P<0.00001]和血清IL-8[MD=-100.35,95%CI(-175.18,-25.52),P=0.009];降低患者症状体征总积分[SMD=-1.21,95%CI(-1.82,-0.61),P<0.000 1]及中医症候积分[SMD=-0.98,95%CI(-1.28,-0.68),P<0.000 01];在改善患者鼻塞、鼻痒、鼻甲/鼻黏膜肿大方面优于对照组,在改善流涕、喷嚏症状方面与对照组相比无明显优势;在安全性方面,治疗组发生轻度不良反应更少[RD=-0.05,95%CI(-0.09,-0.00),P=0.04]。结论:与H1抗组胺药相比,培土生金方药治疗变应性鼻炎可提高临床疗效,改善患者症状体征及中医症候,调节免疫功能,且不易复发,安全性良好。

组胺受体H1和H4在过敏性炎症中的作用：新型抗组胺药的研究

组胺在过敏性炎症中起关键性作用,长期以来人们认为组胺释放引起的炎性反应是由H1受体介导的。H1受体拮抗剂也称为抗组胺药,用于治疗过敏性反应已很多年。但是在哮喘和慢性瘙痒症的病理状态下组胺的重要性可能被低估。已证明组胺的确在炎症和免疫调节疾病中起作用,特别是H4受体的发现及其在多种免疫和炎性细胞中的表达,提示应重新评价组胺的作用,预示新型H4受体拮抗剂将被发现,且H1,H4受体拮抗剂在许多炎性反应靶标上可能有协同作用。

安神补心丸中掺入H1抗组胺药及镇静催眠药的检测

目的利用快速液相-质谱串联法扫描安神补心丸中违法掺入的H1抗组胺药与苯甲二氮卓类镇静催眠药,气相-质谱法测定其中掺入成分。方法快速液相-质谱串联仪进行一级质谱扫描,对其中响应较高的色谱峰通过气相-质谱库检索,确认其中成分并比较其对照品溶液及供试品溶液中相应峰的碎片的质量数及丰度计算掺入药物的量。结果被掺批次的样品中马来酸氯苯那敏平均加入量为1.84 mg/丸。结论本方法灵敏准确,可针对中成药制剂中非法掺入的抗组胺药与镇静催眠药进行有效测定。

H_1抗组胺药新进展

目前世界上有40多种H1抗组胺药,已成为临床上最常用的药物之一,这些药物在疗效、安全性上有何相似之处和差异是人们广泛关注的问题。本文将就这一问题给您详细的解答。

组胺H1受体拮抗药的合理应用

组胺H1受体拮抗药是抗过敏药，虽然这类药物在抗过敏反应中的作用是肯定的，但随着临床上的广泛应用，其不良反应也越来越多，有些甚至相当严重。

组胺H1和H2受体在新生大鼠离体延髓脑片呼吸节律性放电调节中的作用

本研究探讨组胺H1和H2受体在新生大鼠基本节律性呼吸的发生和调节中的作用。以改良的Kreb's液恒温灌流新生Sprague-Dawley大鼠离体延髓脑片标本,稳定记录与之相连舌下神经根的呼吸节律性放电活动(respiratory-related rhyth-mical discharge activity,RRDA)。实验分为5组:第1、2、3组分别单独给予组胺(histamine,HA)、H1受体特异阻断剂pyrilamine和H2受体特异阻断剂cimetidine;第4组分别先后给予HA和HA+pyrilamine;第5组分别先后给予HA和HA+cimetidine,观察舌下神经根RRDA的变化。结果显示,单独给予HA后呼吸周期(respiratory cycle,RC)及呼气时程(expiratory time,TE)明显缩短,而吸气时程(inspiratory time,TI)及放电积分幅度(integral amplitude,IA)无明显变化;给予pyrilamine后RC、TE明显延长,TI、IA也无明显变化,且HA的作用可以被pyrilamine逆转;给予cimetidine后RC、TE、TI、IA均无明显变化,且HA的作用不能被cimetidine逆转。结果提示,H1受体参与哺乳动物基本呼吸节律的产生和调节,H2受体对哺乳动物基本节律性呼吸的调控无明显影响。

人参皂苷Rb1对H9N2流感病毒诱导急性肺损伤小鼠抗氧化酶的影响

目的 探讨人参皂苷Rb1（G-Rb1）对肺损伤小鼠抗氧化酶活力的影响.方法 将195只6～8周龄BALB/c小鼠随机分为对照组、肺损伤模型组（ALI组）、人参皂苷Rb1组（G-Rb1组）,每组65只.ALI与G-Rb1组采用100 μL SI A/swine/HeBei/012/2008/猪流感病毒（H9N2 SIV）经鼻腔接种建立急性肺损伤模型,同时G-Rb1组腹腔注射人参皂苷Rb1液0.1 mL,剂量为10 mg/（kg·bw）,连续7d;对照组鼻腔接种相同剂量生理盐水稀释的正常鸡胚尿囊液.观察临床症状、肺病理组织学变化,计算小鼠肺湿干重比、肺系数,检测小鼠肺组织T-SOD、MPO、CAT、GSH-PX活力.结果 从第2天末开始ALI组大部分小鼠出现高度的精神沉郁,呼吸极度困难,采食量明显减少,体重下降.肺部明显水肿、淤血和出血,炎性细胞渗出,对照组小鼠各器官未见异常.肺系数及肺干湿重比逐渐升高,第8天开始下降,第14天趋于正常.G-Rb1组症状明显轻于攻毒组,症状出现较缓,症状较轻,死亡时间延迟,死亡率降低.在第4、6、8天,与对照组比G-Rb1组和ALI组T-SOD及CAT活力显著降低（P＆lt;0.01）,组间比,G-Rb1组明显高于ALI组（P＆lt;0.05）;在各时间点,与对照组比,ALI组GSH-PX活力显著降低（P＆lt;0.01）,而G-Rb1组则显著升高（P＆lt;0.01）,实验组组间差异显著（P＆lt;0.01）.结论 G-Rb1在一定浓度范围内,具有提高小鼠抗氧化酶活力作用,一定程度上改善H9N2猪流感病毒对肺组织的氧化损伤.

NKG2D及其配体RAE-1、H60在移植物抗肿瘤中的作用

为探讨NKG2D及其配体RAE-1、H60在单倍体相合(haploidentical)造血干细胞移植介导的移植物抗肿瘤效应中的作用,以皮下接种H22细胞的BABL/c×C57BL/6杂交F1代(CB6F1)小鼠为受鼠,以C57BL/6小鼠的骨髓+脾细胞为供者细胞,分别用抗CD90.2、NK1.1和NKG2D单克隆抗体清除供者T细胞、NK细胞和封闭NKG2D受体,进行单倍体相合细胞移植,观察移植后的抗肿瘤效应,并以半定量RT-PCR法检测移植后小鼠肿瘤组织RAE-1、H60的mRNA表达水平。结果发现:清除供者T细胞、NK细胞和封闭NKG2D的移植均导致移植物抗肿瘤效应的下降,MHC单倍体相合细胞移植后肿瘤细胞RAE-1、H60的mRNA表达水平上升。结论:NKG2D及其配体RAE-1、H60在移植物抗肿瘤效应中的起着重要的作用。

加味丹参饮含药血清预处理对缺氧/复氧H9C2心肌细胞自噬相关基因Atg5和Beclin1 mRNA表达的影响

目的探讨加味丹参饮含药血清预处理对缺氧/复氧H9C2心肌细胞自噬及其相关基因Atg5、Beclin1 mRNA表达的影响。方法将体外培养的H9C2心肌细胞随机分为空白血清组(CG)、缺氧/复氧组(HRG)、加味丹参饮含药血清组(JDG)、JDG+自噬抑制剂(3-MA)组(JIG)、JDG+自噬激动剂(RAPA)组(JAG)。倒置显微镜观察各组心肌细胞生长及形态变化;MTT比色法测定心肌细胞存活率;透射电子显微镜观察心肌细胞自噬体形态及数量;实时荧光定量PCR检测自噬相关基因Atg5、Beclin1 mRNA表达。结果与CG比较,HRG镜下心肌细胞变性坏死程度增加,细胞存活率下降(P<0.01),电镜下自噬体增多,实时荧光定量PCR示Atg5、Beclin1 mRNA表达上调;与HRG相比,JDG及JAG镜下心肌细胞变性坏死程度减轻,细胞存活率显著升高(P<0.01),电镜下自噬体增加,Atg5、Beclin1 mRNA表达进一步上调(P<0.05)。结论加味丹参饮预处理通过上调自噬相关基因Atg5、Beclin1 mRNA表达,增强细胞自噬,保护缺氧/复氧损伤H9C2心肌细胞。

组胺H_2受体拮抗剂的进展与临床评价

1 抗溃疡药的回顾在组胺H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂尚未问世前,对消化性溃疡的治疗主要是应用抗酸剂和解除平滑肌痉挛剂.常用吸收性抗酸剂如碳酸氢钠和难吸收性抗酸剂如碳酸镁、氢氧化铝等,可中和胃酸,从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀及对溃疡面的刺激,减少疼痛,有利于溃疡的愈合.但单一抗酸药不能满足临床需要,多应用由抗酸剂和胆碱能受体拮抗剂组成的复方药物,如复方氢氧化铝(胃舒平)、复方三硅酸镁(盖胃平)和复方铝酸铋(胃必治)等,主要用于治疗消化性溃疡和反流性食管炎.自组胺H2受体拮抗剂用于治疗消化性溃疡后,抗酸药与其合用进一步降低胃内氢离子浓度,较单一用药更有效抗溃疡药的分类详见表1.

6-苯硫基-2-乙基-3-羟基-4(1H)-吡啶酮的抗氧化作用

目的 以正常大鼠组织匀浆、肝亚细胞及给药小鼠肝匀浆、血清等为材料研究 6 苯硫基 2 乙基 3 羟基 4(1H) 吡啶酮 (HDP)的抗氧化作用。方法 组织匀浆或肝亚细胞悬液与 6 苯硫基 2 乙基 3 羟基 4(1H) 吡啶酮共浴 ,以VitC/FeSO4 激发脂质过氧化反应 ,以丙二醛 (MDA)产生、还原型谷胱甘肽耗竭、线粒体膨胀作为评价脂质过氧化程度指标。小鼠ipHDP每天一次 ,连续 2 0d后摘眼球取血 ,分离血清 ,测定MDA含量 ,取肝制成匀浆 ,测定MDA含量。结果 6 苯硫基 2 乙基 3 羟基 4(1H) 吡啶酮可抑制VitC/FeSO4 激发的MDA的产生 ;抑制肝组织匀浆还原型谷胱甘肽耗竭及线粒体膨胀 ;降低给药小鼠肝匀浆及血清中的脂质过氧化物水平。结论 6 苯硫基 2 乙基 3 羟基 4(1H) 吡啶酮具有抗氧化作用。

一锅法合成N1,N3-二烷基取代-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮及其抗菌活性研究（英文）

在温和的相转移催化剂存在下,合成得到一系列N1,N3-二烷基取代-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮,并测定了取代二氢嘧啶酮对灰霉菌、小麦赤霉菌、辣椒疫霉病菌、油菜菌核病菌、水稻纹枯病菌、稻瘟病菌六种霉菌的抗菌活性。多数取代二氢嘧啶酮对后五种霉菌体现出不错的抗菌活性,特别是N原子上被(CH2)nBr取代的二烷基取代二氢嘧啶酮对于油菜菌核病菌、小麦赤霉菌以及辣椒疫霉病菌表现出不错的抗菌活性。数据表明,二氢嘧啶酮中嘧啶环和酯基上的取代基变化有助于改善嘧啶酮的抗菌活性。