H2AFX基因在肺腺癌中的表达及对预后的影响

目的探索H2A组蛋白家族成员X(H2A histone family,member X,H2AFX)基因在肺腺癌中的表达及对预后的影响。方法通过挖掘肿瘤基因组图谱数据库,分析H2AFX基因在肺腺癌患者肿瘤组织(497例)和癌旁正常组织(54例)中的表达情况。根据H2AFX在肺腺癌样本中表达水平,将肺腺癌患者划分为高表达、低表达两组,使用logistic回归分析H2AFX与患者的临床病理特征关系。利用Kaplan-Meier法和对数秩检验分析H2AFX表达和肺腺癌患者预后的相关性,使用单因素和多因素Cox回归分析其预后价值。利用基因集富集分析方法分析H2AFX在肺腺癌发生发展中相关的基因通路。结果H2AFX基因在肺腺癌组织中表达高于正常组织(P<0.001),且与患者的年龄(P<0.001)、T分期(P=0.007)、N分期(P=0.010)相关,而与M分期、性别无关(P>0.05)。Kaplan-Meier法和对数秩检验分析显示,肺腺癌患者中,H2AFX基因高表达组患者生存率低于低表达组患者(P<0.001);多因素Cox回归分析结果显示,H2AFX可以作为肺腺癌的独立预后因子[风险比=1.41,95%置信区间(1.11,1.78),P=0.004]。基因集富集分析结果显示,H2AFX参与了细胞周期、同源重组、DNA复制、碱基切除修复、剪切体、错配修复、p53信号通路、核苷酸切除修复、RNA降解、RNA聚合酶等通路。结论H2AFX基因在肺腺癌中高表达,与肺腺癌预后以及发生发展密切相关。该基因有望成为肺腺癌新的分子标志物以及治疗的靶点之一。