PAD4介导的H3cit在脓毒症相关急性肾损伤中的作用机制研究

目的探讨精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)介导的瓜氨酸化组蛋白H3(H3cit)在脓毒症相关急性肾损伤(AKI)中的作用机制。方法将30只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组和给药组,每组10只。给药组连续7 d灌胃PAD4抑制剂BB-Cl-amidine,其余两组予同体积生理盐水。7 d后对模型组和给药组小鼠腹腔注射脂多糖(LPS)构建AKI模型。24 h后处死小鼠,检测各组小鼠血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、H3cit水平,尿液中尿微量白蛋白(UALb)/肌酐(Cr)比值水平,以及肾组织丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,并分析SCr、BUN、UALb/Cr比值水平与H3cit水平的相关性。应用HE染色法检测各组小鼠肾脏损伤病理情况。采用Western blot法检测肾脏PAD4和H3cit蛋白表达水平。采用HEK293T细胞进行实验,设置空白组、LPS组、LPS+BB-Cl-amidine组,通过Western blot法检测各组PAD4和H3cit蛋白表达水平,通过CCK-8法检测各组细胞增殖水平。结果在动物实验中,与对照组比较,模型组小鼠血清SCr、BUN和H3cit水平升高,尿UALb/Cr比值升高,肾组织MDA水平升高、SOD水平降低,肾脏病理损伤加重,PAD4和H3cit蛋白表达升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,给药组小鼠血清中SCr、BUN和H3cit水平降低,尿UALb/Cr比值降低,肾组织MDA水平降低、SOD水平升高,肾脏病理损伤缓解,H3cit蛋白表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。H3cit水平与SCr、BUN、UALb/Cr比值水平呈正相关(P<0.05)。在细胞实验中,与空白组比较,LPS组细胞PAD4和H3cit蛋白表达升高,细胞增殖水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与LPS组比较,LPS+BB-Cl-amidine组细胞H3cit蛋白表达降低,细胞增殖水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PAD4介导的H3cit可促进脓毒症相关AKI的发展,抑制PAD4活性可以有效减少肾脏细胞损伤。

HEDTA-H_3Cit体系阳离子交换色层法分离镱和镥的研究

用N-羟乙基乙二胺-N,N′,N′-三乙酸(HEDTA)-柠檬酸(H3Cit)体系作淋洗剂,阳离子交换色层法分离Yb,Lu。通过红外光谱分析和电位滴定法确定Yb-HEDTA-H3Cit三元配合物的形成;研究室温条件下HEDTA-H3Cit体系淋洗剂对Yb,Lu分离的效果,通过ICP-AES测定洗脱液中稀土离子的浓度,绘制淋洗曲线,根据曲线中交叉区洗脱液体积占含稀土离子总洗脱液体积的比例衡量分离效果。结果表明,用HEDTA-H3Cit体系淋洗剂分离Yb,Lu,当HEDTA与H3Cit摩尔比为1∶1时,比HEDTA淋洗剂具有更好的分离效果和更短的淋洗周期。

P_(204)-H_3cit-NdCl_3体系负载有机反萃取的研究

非皂化P204-H3cit-NdCl3体系萃取分离稀土的方法有效地解决了传统萃取分离体系下,稀土工业生产存在皂化废水中氨氮含量高污染水资源等问题,但该体系反萃取的酸度过高而限制了该方法的进一步应用.通过单级和错流反萃取研究了反萃液酸度、反萃温度、反萃时间和反萃级数对反萃取率的影响,并以此为基础,进一步研究了0.6 mol/L低酸度六级逆流反萃取.实验结果表明:与单级及错流反萃取相比,六级逆流反萃率可达到100%,酸利用率为50%左右,明显减少了酸耗,而且反萃余液酸度为0.3 mol/L左右,达到了现有稀土萃取分离的工业要求.该研究为非皂化P204-H3cit-NdCl3体系萃取稀土元素的应用提供了一定的依据.