儿童弥漫性中线胶质瘤伴H3K27变异型102例临床病理特征

目的 探讨儿童弥漫性中线胶质瘤(diffuse midline gliomas, DMG)伴H3K27变异型的临床病理特点和分子学特征。方法 收集102例DMG伴H3K27变异型患者临床资料,采用HE、免疫组化EnVision两步法染色,应用Sanger测序法行分子检测,分析其临床病理特征并复习相关文献。结果 患者发病年龄1~14岁,中位年龄7岁。发病部位:脑干83例(81.4%),非脑干如丘脑、基底节和松果体等19例(18.6%)。临床表现主要为头晕、头痛和步态不稳等。MRI示T1低信号或等信号,T2高信号。组织学示高级别64例(62.7%),低级别38例(37.3%)。免疫表型:H3K27me3表达降低或缺失(100%,81/81),表达H3K27M(98%,100/102)、EZHIP(2%,2/102)、BRAF V600E(2.2%,2/89);p53突变型占53.6%(52/97);ATRX失表达(19.1%,18/94);IDH1不表达(100%,89/89)。分子检测示BRAF突变占1.7%(1/59);EGFR突变占9.1%(1/11)。结论 儿童DMG伴H3K27变异型好发于脑干,组织学以高级别为主,H3K27me3染色呈不同程度表达缺失,分子变异包括H3K27M突变、EZHIP过表达和EGFR突变。

成人H3K27变异型弥漫性中线胶质瘤临床病理学分析

目的探讨成人H3K27变异型弥漫性中线胶质瘤(diffuse midline glioma,DMG)的临床病理特征、病理诊断及预后。方法收集南京医科大学第一附属医院2017—2022年收治的经病理确诊的20例成人H3K27变异型DMG,对其临床表现、组织学形态、免疫表型及分子遗传学改变进行分析总结,并复习文献。结果患者男女比例1∶1,发病年龄25~74岁,中位发病年龄为53岁,3例(3/20,15%)位于脑干,17例(17/20,85%)位于非脑干部位(其中胸腰髓3例,松果体1例)。临床表现无特异性,多为头晕头痛、视物模糊、记忆力下降、腰背痛、肢体感觉和/或运动障碍等。光镜下肿瘤呈浸润性生长,组织学分级WHO 2级3例,3级12例,4级5例,多呈星形细胞肿瘤形态,部分病例可见少突胶质细胞样、毛细胞样、上皮样等形态。免疫组织化学:肿瘤细胞均表达胶质纤维酸性蛋白、Olig2及H3K27M,H3K27me3均不同程度表达缺失,4例ATRX表达缺失,11例p53强阳性表达,Ki-67阳性指数5%~70%。分子检测:20例均存在H3F3A基因第1号外显子p.K27M突变,2例存在BRAF突变,分别为V600E和L597Q突变。随访1~58个月,结果示脑干与非脑干部位的病例生存时间(分别为6.0个月和30.4个月)差异具有统计学意义(P<0.05)。结论H3K27变异型DMG在各年龄段均可发生,成人较少见,以非脑干部位多见,脊髓病例主要位于胸腰髓段,组织形态学谱系较宽,以星形细胞分化为主,建议中线部位胶质瘤常规行H3K27me3免疫组织化学检测并对可疑病例行分子检测避免漏诊。本文报道1例伴BRAF L597Q突变,松果体区病例伴PPM1D突变。该肿瘤总体预后较差,发生于脑干部位的病例预后更差。