^(13)N-NH_3·H_2O的制备及生物分布研究

利用16O(p ,α) 13 N核反应 ,经戴氏合金 (Devarda’salloy)还原靶水制备出13 N -NH3 ·H2 O的生理盐水注射液。标记产物利用TLC、HPLC进行放射化学分析 ,放化纯度 >95 % ,放射性浓度为(1.11— 2 .2 2 )GBq/mL。小鼠分布实验显示心肌摄取率最高 ,平均 %ID/g为 19.5 4 % ;首次通过时 ,心肌和肺的摄取率最高 ,其 %ID/g各为 2 4 .90± 1.82和 2 2 .79± 1.94 ,约有 92 %的放射性从血液中清除 ;注射后 1min ,各器官中的放射性急剧下降 ,5min时下降到最低值 ,10min时各器官中的放射性又明显升高 ,在 1— 30min内 ,心脏摄取稳定在 11.34%— 2 9.2 4 %。13 N -NH3 ·H2 O有较高的心 /肝和心 /肺比值和较快的血液清除率。结果表明 ,Devarda’salloy还原法是一种简单快速、可获得较高核纯度和放化纯度的13 N -NH3 ·H2 O的制备方法。小鼠分布实验提示在静脉注射13 N-NH3 ·H2 O后 2— 5min内进行PET显像 ,可获得满意的图象。

大鼠肝脏纤维化模型^(13)N-NH_3·H_2O PET/CT与多b值DWI对比研究

目的对大鼠肝脏纤维化模型行13N-NH3·H2O PET/CT和多b值DWI对比研究,探讨不同b值DWI对肝脏纤维化早期诊断及分期的价值。方法 15只大鼠,对照组3只,肝脏纤维化模型12只(S1期、S2期和S3期分别是6只、5只和1只)。15只大鼠均先做13N-NH3·H2O PET/CT扫描,然后进行常规MR和多b值扫描。扫描结束后取出肝脏标本进行常规病理和水通道蛋白1(AQP1)免疫组化分析。获得13N-NH3·H2O PET/CT 20 s、90 s、5 min、10 min和15 min肝脏标准摄取值(SUV),及单指数模型、多指数模型ADC的平均值,然后计算不同时相SUV和ADC值之间的相关系数。结果 13N-NH3·H2O PET/CT 90 s时对照组和S1组、5 min时对照组和S2 + S3组,及多指数模型对照组和S2 + S3组的中b值和高b值ADC值差异有统计学意义,其余各组之间差异均无统计学意义。单指数模型ADC值与13N-NH3·H2O PET/CT肝脏在90 s的SUV相关性最高,多指数模型小b值、中b值和高b值ADC值分别与13N-NH3·H2O PET/CT肝脏在20 s、5 min和15 min的SUV相关性最高。结论 13N-NH3·H2O PET/CT肝脏SUV和ADC值并不能区分对照组和S1组、S1和S2 + S3分期。ADC值与13N-NH3·H2O PET SUV的相关性表明,单指数模型ADC值与水分子扩散密切相关,多指数模型小b值、中b值分别与组织血流灌注、细胞间隙和细胞内水分子扩散高度相关,而高b值与水分子通过细胞膜转运相关。

超临界浸渍干燥方法制备Fe_2O_3-SO_4^(2-)/Hβ-Al_2O_3催化剂

考察了HZSM 5、HY和Hβ沸石上气相合成甲基叔丁基醚 (MTBE)的反应性能 ,发现Hβ比其它沸石具有更高的催化活性。采用超临界浸渍 干燥方法将超强酸中心SO2 -4 Fe2 O3 引入Hβ上制成的Fe2 O3 SO2 -4/Hβ Al2 O3 催化剂 ,在实验条件下其催化合成MTBE的异丁烯转化率由常规浸渍 干燥方法制成的催化剂的 2 3 7%提高到 34 8% ,MTBE选择性为 10 0 %。应用NH3 TPD、吸附吡啶的红外光谱方法表征了该催化剂的表面酸性 ,其酸量和L酸 /B酸的比例较常规方法制成的催化剂分别提高了 2 2 %和 4 9%。XPS分析结果表明 ,该催化剂表面的Fe和S的化学环境发生了较大变化。BET比表面分析结果表明 。

Pu(H_2O)_5^(3+)和Pu(H_2O)_5^(4+)团簇的相对论密度泛函研究

用TPSSTPSS密度泛函方法,Pu离子和H2O分子分别采用相对论有效原子实势(RECP)和6-31g基组,研究了Pu(H2O)53+和Pu(H2O)54+团簇溶剂化和非溶剂化效应中的几何结构及紫外可见吸收光谱.计算结果表明:水溶剂环境对Pu(H2O)53+及Pu(H2O)54+团簇的几何结构影响都比较明显.NBO电荷分析表明水分子与钚离子之间没有直接的电荷转移.所研究团簇的未配对电子都占据5f轨道.在气相及水溶剂环境下,所研究团簇的紫外可见吸收光谱存在较大差距.主要的吸收峰大都源于f电子之间的跃迁.

水溶液中Al^(3+)第三水化层对Al(H_2O)_6^(3+)水交换特性影响的密度泛函理论研究

针对水溶液中铝离子第三水化层(hydration shell)对Al(H_2O)^(3+)_6动态水交换反应特性的影响,本文采用密度泛函理论(Density functional theory,DFT)在B3LYP/6-311+G(d,p)基组水平上进行了研究.探讨了第三水化层对第一到第二水化层水交换反应速率常数k^(1-2)_(ex)以及第二到三水化层水交换反应速率常数k^(2-3)_(ex)的影响.研究结果表明,在第三水化层添加不同数目水分子时相应于k^(1-2)_(ex)和k^(2-3)_(ex)的活化能垒变化均不大,表明第三水化层对水交换反应速率常数k^(1-2)_(ex)和k^(2-3)_(ex)影响不大,采用第二水化层就可以较好处理Al(H_2O)^(3+)_6的真实溶剂效应.

血流灌注显像剂^(13)N-NH_3·H_2O的实验研究

目的 研究13N-氨水（13N-NH3·H2O）的临床前药理，探讨13N-NH3·H2O的PET显像方法及其在心脏疾患诊断中的应用。方法 测定13N-NH3·H2O在小鼠体内的分布，并利用其进行犬的全身和动态心肌PET显像，测定各器官对13N-NH3·H2O的摄取及其动态分布。 结果 小鼠心肌对13N-NH3·H2O的摄取率最高，占25.3%。犬动态PET显像发现，注射13N-NH3·H2O后30秒，右心室和左心室血池的放射性达到峰值，1 min后明显下降；左心室间壁和侧壁心肌在第20秒开始摄取，间壁摄取高于侧壁，1 min后侧壁摄取高于间壁，侧壁与间壁的放射性活度比值为1.20±0.55；5 min后心/血、心/肝和心/肺比值高于2.5。犬全身PET显像发现，13N-NH3·H2O主要分布在血供丰富的组织，肾脏是主要的清除器官。 结论 13N-NH3·H2O是理想的心肌血流灌注显像剂，可以无创地精确评估局部心肌血流灌注。

Fe3+/H2O2/H+体系降解偶氮染料活性红SBE的研究

在线分光光度技术应用于Fe3^+/H2O2/H^+体系对偶氮染料活性红SBE的降解研究,并考察Fe3^+的初始浓度、pH值和H2O2初始浓度等条件对降解过程的影响。结果表明:最佳的实验条件下:Fe3^+投加量0.9681mmol/L,H2O2投加量30.88mmol/L和pH值为3.0,在250s后,活性红SBE的去除率达到87%。对产物进行分析确定主产物为邻苯二甲酸乙酯,并推测活性红SBE的降解机理。

H_2O_2稳定性的密度泛函研究

用密度泛函方法优化了H_2O_2、H_3O_2^+、(H_2O_2)(H_2O)_2和(H_2O_2)(H_2O)_3的基态结构和T_1激发态结构,在基态结构基础上用TD-M062X方法研究了其发射光谱.研究表明,考虑键合溶剂分子和溶液真实环境对激发态结构有着至关重要的影响.

住友CLC模块在线优化合成^13N-NH3· H2O的研究

目的 确定住友HM-10回旋加速器相关参数,小步优化住友CLC模块,合成显像良好的^13N-NH3· H2O.方法 优化住友HM-10回旋加速器的束流大小、轰靶时间和靶水中乙醇去自由基含量,提高化学反应效率.用阳离子交换柱（CM柱）吸附靶水和小步优化纯化流程得到高化学纯度的^13N-NH3·H2O,并实现一根CM柱上多次吸附纯化（3次左右）.结果 用30 μA束流轰击10 mmol/L乙醇11 min,合成^13N-NH3·H2O 27批次,产量为925 MBq左右,放化纯度和化学纯度均大于99％,注射大狗后心肌灌注显像良好.结论 经过回旋加速器锂靶反应条件的优化和住友CLC纯化模块的小步改进能得到产量稳定、显像良好的^13N-NH3· H2O,能够满足实验及临床要求.

磁性纳米微粒的^(188)Re标记

将组氨酸固载到氨基化磁性纳米微粒表面。以188Re的面式结构三羰基配合物fac-[188Re(CO)3(H2O)3]+为放射性标记前体,对磁性纳米微粒进行了标记。固载有组氨酸的磁性纳米微粒在70℃、pH6.6下反应40min,标记率为(91.4±0.3)%,并且标记物在37℃的小牛血清中有良好的体外稳定性,72h后放射性仍保留80%以上。

羰基铼[^(188)Re]标记含RGD多肽

以fac-[188Re(CO)3(H2O)3]+为前体标记了2个含RGD的多肽:HGRGD(D)F(组氨酸-甘氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-苯丙氨酸)和H CRGD(D)FC(组氨酸-半胱氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-苯丙氨酸-半胱氨酸)。75℃反应30 min即得到了标记产物188Re-HGRGD(D)F和H CRGD(D)FC,标记率和放化纯度均>90%。体外稳定性实验结果表明,两个标记产物在小牛血清中稳定性都差于磷酸缓冲溶液;相比之下H CRGD(D)FC稳定性稍好于188Re-HGRGD(D)F。标记产物不会引起红细胞的溶血和凝聚现象,表明这两种标记物均可用作注射用药。

芳香化酶抑制剂筛选模型的建立

目的 建立筛选特异性芳香化酶抑制剂的筛选模型。方法 用胎盘的微粒体作为芳香化酶的酶源 ,以 [1β 3 H]雄烯二酮作为反应底物 ,通过测得产物3 H2 O的放射能来检测芳香化酶的活性。结果 建立了通过测定产物3 H2 O的放射能来检测芳香化酶活性的3 H2 O法。对该方法的反应动力学研究发现底物雄烯二酮的Vmax=33 3pmol·(min·mgpro tein) -1,Km=113nmol·L-1。用此方法作为芳香化酶抑制收稿日期 :2 0 0 4-0 3 -19,修回日期 :2 0 0 4-0 4-19资金项目 :国家重大科技专项“创新药物和中药现代化”资助项目作者简介 :全海天 ( 1980 -) ,男 ,博士生 ,研究方向 :肿瘤药理 ,Tel:0 2 1 5 0 80 660 0 2 5 17,E mail:haitianquan @hotmail.com ;楼丽广 ( 1967-) ,男 ,研究员 ,通讯作者 ,研究方向 :肿瘤药理 ,Tel:0 2 1 5 0 80 60 5 6,Fax :0 2 1 5 0 80 70 88,E mail:lglou @mail.shcnc .ac .cn剂的筛选模型 ,测得抗肿瘤药物exemestane对酶的抑制为不可逆抑制 ,其IC50 =70nmol·L-1,与文献报道相当。结论 此方法可以作为芳香化酶抑制剂的筛选模型 ,用来筛选以芳香化酶为靶点的药物。