血清抑瘤素M联合组蛋白H4在脓毒症诊断及预后评估中的意义

目的探讨血清抑瘤素M(OSM)联合组蛋白H4在脓毒症诊断及预后评估中的意义。方法选择2020年9月至2021年8月合肥市第一人民医院41例脓毒症病人为研究对象,使用酶联免疫吸附(ELISA)法测定脓毒症病人血清中抑瘤素M及组蛋白H4水平,选取年龄、性别相似的健康者40例为健康对照组;依据脓毒症病人28 d预后分为生存组和死亡组,使用统计学软件分析临床资料,比较两组血清抑瘤素M及组蛋白H4的差异。结果脓毒症组、脓毒性休克组病人血清OSM[55.49(41.96,63.09)ng/L、108.03(58.22,86.44)ng/L比40.85(27.92,51.26)ng/L]及H4[29.93(25.09,31.74)μg/L、34.81(28.03,36.16)μg/L比25.85(22.50,28.23)μg/L]水平均高于健康对照组(P<0.05)。与脓毒症组相比,脓毒性休克组中血清OSM及H4水平更高(P<0.05);ROC曲线分析,H4、OSM及二者联合对脓毒症的诊断的AUC为0.79、0.76、0.83,两者联合效能高于两者单独检测;与存活组相比,死亡组病人血清OSM[108.98(53.59,103.32)ng/L比52.01(42.26,62.05)ng/L]和H4[36.94(29.96,40.58)μg/L比27.45(25.37,28.59)μg/L]水平更高(P<0.05)。OSM、H4及联合分别绘制ROC曲线计算AUC分别为0.76(0.61.0.92)、0.82(0.69,0.95)和0.89(0.79,0.99)。结论抑瘤素M和组蛋白H4能用于对脓毒症早期诊断和预后评估,两者联合对脓毒症病人诊断效能及近期预后评估的能力有所提升。

协同刺激分子B7-H4在舌鳞状细胞癌组织中的表达及其与预后的关系

目的:观察协同刺激分子B7同系物4(B7 homolog 4,B7-H4)在人口腔舌鳞状细胞癌(oral tongue squamous cell carcinoma,OTSCC)中的表达,并探讨其与预后的关系。方法:选取2006年1月至2018年12月在苏州大学附属第三医院病理科存档的99例OTSCC患者的癌组织、30例OTSCC患者的癌旁组织石蜡包埋块,通过免疫组织化学染色检测B7-H4在OTSCC癌组织、OTSCC癌旁组织中的表达情况,采用卡方检验分析OTSCC癌组织中B7-H4的表达与患者临床病理特征的关系,运用生存分析法(Kaplan-Meier法)分析B7-H4表达与患者总生存期(overall survival,OS)的关系,拟合Cox模型评价各临床病理特征与患者预后的关系。结果:免疫组织化学检测结果显示,OTSCC组织中B7-H4无表达或低表达共40例,占总样本的40.4%,高表达59例,占总样本的59.6%;99例OTSCC患者临床病理资料分析结果显示,B7-H4的表达与临床分期、N分期相关(P<0.001);Kaplan-Meier生存分析显示,B7-H4表达较高患者的OS低于B7-H4表达较低的患者,差异具有统计学意义(HR=1.013,95%CI=1.004~1.022,P<0.05);单因素Cox回归生存分析模型示,T分期、组织分化程度、肿瘤大小、B7-H4表达与OTSCC患者预后相关(P<0.05);在多因素Cox回归生存分析模型中,B7-H4高表达(HR=1.015,95%CI=1.005 3~1.024,P<0.01)和组织分化程度(HR=1.665,95%CI=1.004 7~2.760,P<0.05)可作为OTSCC患者预后评判的独立危险因素。结论:B7-H4的表达与OTSCC患者预后显著相关,其有助于OTSCC患者预后评估。

早期胃癌患者血清TK1、STAT1、sB7-H4水平变化及对内镜黏膜下剥离术预后的预测价值

目的 探究早期胃癌患者血清胸苷激酶1(TK1)、信号转导和转录活化因子1(STAT1)、可溶性B7-H4(sB7-H4)水平变化,并分析其对内镜黏膜下剥离术(ESD)预后的预测价值。方法 前瞻性选取2019年1月至2022年7月郑州大学第一附属医院300例接受ESD手术的早期胃癌患者,检测围手术期(术前、术后3 d、术后7 d)血清TK1、STAT1、sB7-H4水平,术后接受为期1 a随访,根据有无复发分为复发组(22例)与未复发组(278例)。比较两组患者的临床资料及血清TK1、STAT1、sB7-H4水平。评价血清TK1、STAT1、B7-H4水平预测早期胃癌患者ESD术后复发的价值。结果 所有患者术后7 d血清TK1、sB7-H4水平<术后3 d<术前(P<0.05),所有患者术后7 d血清STAT1水平>术后3 d>术前(P<0.05)。复发组术后3、7 d的血清TK1、sB7-H4水平均高于未复发组,STAT1水平均低于未复发组(P<0.05)。术后3、7 d血清TK1、sB7-H4、STAT1联合预测复发的曲线下面积(AUC)分别为0.901、0.944,均大于各时间点三项血清指标单独预测,且术后7 d预测价值更高,此时最佳敏感度、特异度分别为90.91%、86.33%。结论 血清TK1、sB7-H4、STAT1水平变化与早期胃癌患者ESD术后复发密切相关,且在临床早期预测患者术后复发方面具有较高预测效能。

乳腺浸润性导管癌超声及超声造影征象与B7-H4表达的相关性

目的分析浸润性导管癌(IDC)超声及超声造影特征与B7同源体4(B7-H4)表达的相关性。方法回顾性分析2015年1月~2021年1月在新疆医科大学第一附属医院乳腺外科收治的136例乳腺病变女性患者,手术切除后标本经病理证实为IDC,将病理标本切片并采用免疫组化检测乳腺癌细胞的细胞膜和胞浆中B7-H4表达情况,所有患者术前均行乳腺二维超声检查及超声造影检查并记录病灶超声及超声造影特征,分析IDC超声及超声造影特征与B7-H4表达水平的相关性。结果136例患者免疫组化检测B7-H4在乳腺癌细胞的细胞膜和胞浆中均有表达。因抗原修复时温度过高或其他原因导致组织脱片2张,剩余134张切片中,阴性表达6张,阳性表达128张,其中高表达85张,低表达43张。不同的B7-H4表达分组中,B7-H4出现高表达时,IDC二维超声易出现纵横比>1、形态不规则、周围组织回声中断,后方回声衰减,淋巴结转移等特征(P<0.05);IDC超声造影易出现增强后病灶内部充盈缺损及增强后病灶周边汇聚征的特征(P<0.05)。二维IDC中肿块形态、纵横比、后方声衰减及周围组织回声等二维超声特征与B7-H4的高表达呈正相关(r=0.188、0.240、0.185、0.344,P<0.05)。结论IDC超声及超声造影表现与B7-H4的表达具有一定相关性,IDC超声及超声造影特征可以预测其分子标志物B7-H4的表达,进而可能为乳腺癌B7-H4靶向治疗效果评估提供可靠的影像学参考依据。

免疫检查点B7-H4在消化系统恶性肿瘤中的研究进展

消化系统恶性肿瘤是中国癌症相关死亡的重要原因之一,其复杂的分子机制一直是临床和基础研究领域的焦点。B7-H4作为免疫球蛋白超家族B7家族的一员,具备多种生物学功能,主要通过抑制T细胞的活化和增殖、阻断细胞因子的合成来降低免疫响应。该蛋白在多种肿瘤组织中表达增高,与肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡以及侵袭和转移密切相关,并且其表达水平与患者的预后紧密相连。尽管B7-H4在肿瘤的发生和发展中起着至关重要的作用,但其具体作用机制尚待进一步明确。本文就消化系统恶性肿瘤中B7-H4的研究进展进行综述,以期为未来的研究提供新的方向。

基于生物信息学探究NR1H4在慢性萎缩性胃炎及药物预测中的作用

目的通过生物信息学方法获得慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)的差异基因,预测治疗CAG的小分子药物。方法通过基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库获取2份CAG芯片(GSE27411、GSE116312)基因表达样本,利用R语言筛选出CAG差异表达基因,获得CAG免疫相关基因进行基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析。利用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,筛选出核心基因,进一步研究核心基因的免疫浸润,预测其小分子化合物,通过MOE2022进行分子对接,通过GEPIA2网站进行生存分析。结果基于GEO数据库筛选出差异基因517个。GO富集分析发现主要涉及粒细胞趋化性、白细胞趋化性、中性粒细胞趋化性等生物过程。KEGG富集分析显示主要富集于细胞因子-细胞因子受体相互作用通路、核因子κB信号通路、白细胞介素-17信号通路。PPI网络筛选前6个核心基因即NR1H4、CCK、CCL20、CXCL1、LCN2、SAA1,通过相关验证,NR1H4作为核心基因。免疫细胞浸润分析结果显示中央记忆CD8 T细胞、效应记忆CD4 T细胞、γδT细胞、自然杀伤细胞、中性粒细胞等免疫细胞可能参与CAG的发生发展,而中性粒细胞与NR1H4呈正相关。分子对接显示柯里拉京、豆甾醇、栀子苷、桔皮素、鹅去氧胆酸、表没食子儿茶素-3-没食子酸酯6种小分子药物与NR1H4有较好的结合力。结论本研究初步探讨CAG的潜在机制,NR1H4作为关键基因与中性粒细胞可能在CAG“炎-癌转化”进程中具有重要意义,可为CAG的“炎–癌转化”机制研究提供一定的参考依据。

动脉灌注化疗联合细胞因子诱导杀伤细胞治疗晚期卵巢癌疗效及对患者血清癌胚抗原、糖类抗原125、可溶性B7-H4蛋白水平的影响

目的:探讨卵巢癌动脉灌注化疗联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)治疗晚期卵巢癌疗效及对患者血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、可溶性B7-H4蛋白(sB7-H4)水平的影响。方法:选择103例晚期卵巢癌患者,随机分为两组,对照组(n=52)行动脉灌注化疗,观察组(n=51)行动脉灌注化疗联合CIK治疗。评价两组患者治疗效果,比较治疗前后卵巢血流参数指标搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、收缩期峰值流速(PSV)变化及血清癌胚抗原CEA、CA125、sB7-H4水平变化,随访3年,记录两组患者3年生存率。结果:观察组总有效率88.23%高于对照组的61.54%(P<0.05)。治疗后观察组PI、RI值较对照组升高,RSV值较对照组降低(均P<0.05)。治疗后观察组血清CEA、CA125、sB7-H4水平低于对照组(均P<0.05)。观察组3年生存率为78.43%高于对照组3年生存率为57.69%(P<0.05)。结论:卵巢癌患者行髂内动脉灌注化疗联合CIK治疗是一种安全、有效的治疗手段,但对于化疗中药物的使用及剂量大小仍需进一步研究,以确定选择最优药物和制定最佳治疗方案。

HIST1H4F基因甲基化在三阴性乳腺癌中的预后价值

目的探讨HIST1H4F基因甲基化在三阴性乳腺癌中的意义。方法收集31例乳腺癌新鲜的癌组织标本及正常乳腺组织标本,提取DNA后使用亚硫酸盐进行甲基化转化处理,荧光定量PCR进行HIST1H4F基因甲基化检测,分析癌组织标本和正常乳腺组织中的HIST1H4F基因甲基化差异情况,并分析三阴性乳腺癌的HIST1H4F基因甲基化情况。同时收集37例三阴性乳腺癌的石蜡标本,提取DNA后同样方法处理再进行HIST1H4F基因甲基化检测,分析HIST1H4F基因甲基化与三阴性乳腺癌预后的关系。结果新鲜组织标本中周围正常乳腺组织和癌组织中HIST1H4F甲基化阳性率均为74.2%(23/31),两者的HIST1H4F甲基化阳性率无明显区别(χ^(2)=0000,P=1.000),分析发现三阴性乳腺癌组织中HIST1H4F甲基化阳性率高于非三阴性乳腺癌(93.8%vs.53.3%,P=0.015),HIST1H4F甲基化阳性乳腺癌的组织学分级Ⅲ级和ER阴性的乳腺癌中比率高于HIST1H4F甲基化阴性乳腺癌(60.9%vs.12.5%,P=0.037;69.6%vs.25.0%,P=0.043)。在三阴性乳腺癌的石蜡组织标本进行HIST1H4F甲基化检测,发现HIST1H4F甲基化阳性率为27.0%,且HIST1H4F甲基化阳性组和阴性组的DFS(50.0%vs.66.7%,χ^(2)=1.141,P=0.285)和OS(90.0%vs.96.3%,χ^(2)=1.635,P=0.201)在统计学上均无明显区别。结论在新鲜组织标本中三阴性乳腺癌中检测HIST1H4F基因甲基化阳性率高,HIST1H4F基因甲基化阳性乳腺癌的组织学Ⅲ级和ER阴性比率高,而在三阴乳腺癌石蜡组织标本中检测的HIST1H4F甲基化阳性率较低,尚不能确定HIST1H4F甲基化与三阴性乳腺癌预后是否相关,仍有待于进一步研究。

血清lncRNA CBSLR及ITIH4检测在老年早期胃癌诊断中的临床价值

目的探究血清长链非编码RNA(lncRNA)CBSLR、α胰蛋白酶H4重链(ITIH4)对老年早期胃癌的诊断价值。方法选取2020-2022年该院诊治的90例老年早期胃癌患者为早期胃癌组,选取同期诊治的45例慢性萎缩性胃炎患者作为萎缩性胃炎组,同期健康体检的45例健康人群为健康对照组。采用荧光定量PCR及酶联免疫吸附试验检测各组血清lncRNA CBSLR、ITIH4水平。采用Pearson相关分析血清lncRNA CBSLR、ITIH4水平与肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)19-9的相关性。比较不同临床病理特征血清lncRNA CBSLR、ITIH4水平差异。采用受试者工作特征曲线分析血清lncRNA CBSLR、ITIH4对老年早期胃癌的诊断价值。结果早期胃癌组血清lncRNA CBSLR、ITIH4、CEA、CA19-9水平均高于萎缩性胃炎组及健康对照组(均P<0.05)。早期胃癌患者血清lncRNA CBSLR、ITIH4与CEA、CA19-9水平均呈正相关(r=0.601~0.751,均P<0.05)。早期胃癌患者血清lncRNA CBSLR、ITIH4水平与肿瘤最大径、浸润深度、分化类型及淋巴结转移有关(均P<0.05),与患者年龄、性别、肿瘤位置、大体类型无关(均P>0.05)。血清lncRNA CBSLR、ITIH4、CEA、CA19-94项联合检测诊断早期胃癌的曲线下面积(0.912,95%CI:0.858~0.949)高于血清lncRNA CBSLR(0.833,95%CI:0.784~0.879),ITIH4(0.806,95%CI:0.760~0.847),CEA(0.791,95%CI:0.742~0.830),CA19-9(0.766,95%CI:0.710~0.815)单项指标检测(Z=4.482、5.130、5.231、6.117,均P<0.05)。结论老年早期胃癌患者血清lncRNA CBSLR、ITIH4水平升高,与胃癌不良临床病理特征有关,血清lncRNA CBSLR、ITIH4、CEA、CA19-94项联合对老年早期胃癌具有较高的诊断价值。

鸡抗人B7同源物4(B7-H4)IgY多克隆抗体的制备及鉴定

目的制备抗人B7同源物4(B7-H4)IgY多克隆抗体,建立合适的双抗体夹心ELISA检测人血清中可溶性B7-H4(sB7-H4)蛋白。方法筛选人源B7-H4蛋白合适的B细胞表位肽免疫新海兰灰蛋鸡,收集鸡蛋纯化鸡抗人B7-H4 IgY抗体;检测抗体的纯度、浓度及效价,并用ELISA、Western blot、流式细胞术验证抗体的特异性和功能;建立双抗体夹心ELISA法并检测临床样本;同时采用商品化的ELISA试剂盒对相同样本进行对比检测。结果制备了鸡抗人B7-H4 IgY抗体并证明该抗体对人B7-H4蛋白有高特异性;采用该抗体检测临床样本发现卵巢癌和良性卵巢肿瘤患者血清中sB7-H4含量明显高于健康人,这与使用商品试剂盒获得的检测结果一致;采用IgY抗体建立的ELISA灵敏度高于商品试剂盒。结论成功制备了鸡抗人B7-H4 IgY多克隆抗体,并用其建立了一种适合检测人血清中sB7-H4蛋白的双抗体夹心ELISA。

ASP、ITIH4在急性失代偿性心力衰竭患者中的表达及其与炎症因子的相关性

目的探讨急性失代偿性心力衰竭患者白脂素(ASP)、α胰蛋白酶抑制剂重链H4(ITIH4)的表达及其与炎症因子的相关性。方法选取2023年1-5月于定州市人民医院就诊的72例急性失代偿性心力衰竭患者为研究对象,根据患者是否存在主要不良心血管事件(MACE),分为MACE组(34例)和非MACE组(38例)。收集所有研究对象性别、年龄、体重指数、体温等临床资料;全自动生化分析仪分析测定血常规指标,酶联免疫吸附试验测定患者ASP、ITIH4水平及炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平。比较MACE组和非MACE组临床资料及ITIH4、ASP、炎症因子水平。Pearson相关分析急性失代偿性心力衰竭患者ITIH4、ASP水平与炎症因子的相关性。多因素Logistic回归分析急性失代偿性心力衰竭患者发生MACE的影响因素。结果非MACE组LVEDD及ASP水平低于MACE组(P<0.05),ITIH4水平明显高于MACE组(P<0.05)。MACE组炎症因子IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均高于非MACE组(均P<0.05)。急性失代偿性心力衰竭患者血清ITIH4水平与炎症因子IL-6、TNF-α、hs-CRP均呈负相关(均P<0.05),ASP水平与炎症因子IL-6、TNF-α、CRP均呈正相关(均P<0.05)。ITIH4、ASP为急性失代偿性心力衰竭患者发生MACE的影响因素(均P<0.05)。结论急性失代偿性心力衰竭并发MACE患者ASP水平升高,ITIH4水平降低,二者均与炎症因子相关且为MACE发生的影响因素。

MSCT联合血清sB7-H4、YKL-40诊断胃癌淋巴结转移的临床价值

目的探讨多层螺旋CT(MSCT)联合血清可溶性B7-H4(B7-H4)、甲壳质酶蛋白40(YKL-40)对胃癌淋巴结转移的诊断价值。方法选取2021年1月至2023年1月确诊的胃癌患者114例,根据患者是否发生淋巴结转移分为转移组54例和未转移组60例,对患者进行MSCT检查,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清sB7-H4、YKL-40水平;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清sB7-H4、YKL-40水平对胃癌淋巴结转移的诊断价值;采用Kappa一致性检验分析各方法与病理结果一致性。结果转移组血清sB7-H4、YKL-40水平及强化程度显著高于未转移组(P<0.05)。血清sB7-H4、YKL-40水平诊断胃癌淋巴结转移的曲线下面积(AUC)分别为0.794、0.811。MSCT、血清sB7-H4、YKL-40单独及联合检查与病理结果一致性分别为较高、中度、中度、极高,Kappa值分别为0.721、0.473、0.408、0.859(P<0.05)。MSCT联合血清sB7-H4、YKL-40诊断胃癌淋巴结转移的特异度、阳性预测值显著高于三者单独诊断,准确度、阴性预测值显著高于血清sB7-H4、YKL-40单独诊断,敏感度高于血清sB7-H4单独诊断(P<0.05)。结论MSCT联合血清sB7-H4、YKL-40对于诊断胃癌淋巴结转移有较高的应用价值。

早期胃癌组织中TK1、STAT1、B7-H4水平变化与ESD手术预后的相关性分析

目的:探究早期胃癌组织中细胞质胸苷激酶(TK1)、信号传导及转录激活因子1(STAT1)、B7-H4表达情况及与内镜黏膜下剥离术(ESD)手术预后的相关性。方法:选取2017年1月—2019年1月我院120例行ESD治疗的早期胃癌患者,术中均取癌组织和癌旁正常组织(距癌旁>5cm)标本。采用免疫组化法检测癌组织、癌旁正常组织TK1、STAT1、B7-H4表达情况,并比较不同临床特征患者癌组织TK1、STAT1、B7-H4表达情况,分析癌组织TK1、STAT1、B7-H4表达情况与早期胃癌临床特征的关系。ESD术后随访1年,统计术后1年复发/转移情况,比较复发/转移与未复发/转移患者癌组织TK1、STAT1、B7-H4表达情况,通过交互作用分析癌组织TK1、STAT1、B7-H4表达情况对早期胃癌ESD术后复发/转移的作用,并分析其预测早期胃癌ESD术后复发/转移的价值。结果:早期胃癌患者癌组织中TK1、B7-H4阳性率均高于癌旁正常组织,STAT1阳性率低于癌旁正常组织(P<0.05)。不同肿瘤大小、分化程度、浸润深度患者癌组织TK1、STAT1、B7-H4阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。癌组织TK1、B7-H4阳性率与早期胃癌肿瘤大小、浸润深度呈正相关,与分化程度呈负相关(P<0.05);STAT1阳性率与早期胃癌肿瘤大小、浸润深度呈负相关,与分化程度呈正相关(P<0.05)。复发/转移患者癌组织TK1阳性率、B7-H4阳性率高于未复发/转移患者,STAT1阳性率低于未复发/转移患者(P<0.05)。在早期胃癌ESD术后复发/转移中癌组织TK1阳性与STAT1阴性、TK1阳性与B7-H4阳性、STAT1阴性与B7-H4阳性呈正向交互作用(P<0.05)。癌组织TK1、STAT1、B7-H4阳性单独预测早期胃癌ESD术后复发/转移的曲线下面积(AUC)分别为0.879、0.702、0.750,联合预测的AUC最大,为0.914,预测敏感度、特异度分别为94.44%、88.42%。结论:早期胃癌患者癌组织中TK1、B7-H4表达明显升高,STAT1表达降低,在预测ESD术后复发/转移方面具有较高预测效能。

嗜碱芽孢杆菌H4对再生骨料性能的改性研究

随着再生骨料性能改性研究的深入,以及微生物诱导碳酸盐沉积研究的进展,研究者提出可将微生物用于再生骨料强化处理中。试验研究好氧型嗜碱芽孢杆菌H4矿化活性的最优条件为细菌浓度108个/m L、环境温度25℃、钙离子浓度10 g/L、pH值为10、矿化沉积时间15 d。根据最优条件配制H4细菌矿化液对再生骨料进行浸泡和喷淋处理,通过处理前后再生骨料的吸水率、压碎指标、表观密度、孔隙结构及微观形貌的变化得出喷淋处理对骨料的改性效果优于浸泡处理,喷淋改性后不同粒径再生吸水率降低幅度介于21.9%~32.8%之间,粗骨料压碎指标降低15.9%,孔隙率降低26.1%,SEM-EDS分析可知矿化后再生骨料表面产生大量碳酸钙。

miR-125b通过靶向B7-H4对再生障碍性贫血T细胞活化的影响

目的:探讨miR-125b在再生障碍性贫血(AA)患者T细胞活化中的作用及分子机制。方法:纳入山东省滨州医学院附属医院从2018年1月至2021年10月30例AA患者,15名健康个体作为健康对照(HC)组,分离外周血单个核细胞(PBMC),RT-q PCR检测PBMC中miR-125b、B7-H4 mRNA的水平。免疫磁珠分选AA患者和健康对照者naive T细胞和non-naive T细胞,检测miR-125b、B7-H4 mRNA的水平。转染慢病毒LV-NC inhibitor、LV-miR-125b inhibitor至细胞中,流式细胞术检测T细胞活化。双荧光素酶报告基因实验检测miR-125b和B7-H4之间的靶向关系。RT-q PCR和Western blot检测miR-125b、CD40L、ICOS、IL-10 mRNA和B7-H4蛋白的水平。结果:与HC组比较,AA患者PBMC中miR-125b表达上调(P<0.05),B7-H4 mRNA表达下调(P<0.05),CD4+CD69+T细胞和CD8+CD69+T细胞比例较高(P<0.05)。AA患者的naive T细胞和non-naive T细胞中miR-125b的表达均显著上调,B7-H4 mRNA表达下调(P<0.05),且non-naive T细胞较naive T细胞更明显(P<0.05)。与NC inhibitor组比较,miR-125b inhibitor组中miR-125b的表达显著降低(P<0.05),PBMC中CD4+和CD8+T细胞上CD69的表达水平显著降低(P<0.05),miR-125b inhibitor和B7-H4-3′UTR-WT共转染后荧光素酶活性显著升高(P<0.05)。与NC inhibitor组比较,miR-125b inhibitor组细胞中B7-H4 mRNA和蛋白水平显著升高(P<0.05)。与miR-125b inhibitor+shRNA组比较,miR-125b inhibitor+sh-B7-H4组CD4+和CD8+T细胞上的CD69表达水平显著升高(P<0.05),CD40L、ICOS和IL-10mRNA水平亦显著升高(P<0.05)。结论:miR-125b可能通过靶向B7-H4促进AA患者T细胞活化。

基于H4C6甲基化水平和cfDNA浓度构建多癌种癌症风险预测模型

目的 探究H4聚簇组蛋白6(H4C6)甲基化水平和循环游离DNA(cfDNA)浓度在正常组与肿瘤组之间的差异;基于H4C6甲基化水平和cfDNA浓度构建癌症风险预测模型并评估模型的预测性能。方法 使用磁珠法提取血液样本中的cfDNA;使用Qubit 4.0荧光定量仪检测cfDNA浓度;利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)技术检测cfDNA的H4C6甲基化水平;使用Logistic回归算法构建H4C6甲基化水平联合cfDNA浓度的癌症风险预测模型;使用受试者工作特征(ROC)曲线和校准曲线评估模型的准确性;使用决策曲线分析(DCA)评估模型的临床效益。结果 联合H4C6甲基化水平与cfDNA浓度构建的模型区分肺癌、肝癌、结直肠癌、胃癌、泛癌与健康组的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.769、0.988、0.934、0.922、0.830;校准曲线的平均绝对误差小于0.05;DCA曲线的净收益大于0。结论 基于H4C6甲基化水平和cfDNA浓度构建的癌症风险预测模型有较好的预测性能,有助于给临床前决策提供合理且有效的建议,最终可能给患者提供有针对性的、个性化的癌症检测与诊断方案。

H4亚型禽流感病毒的流行与进化

禽流感是一种主要感染禽类且部分具有感染哺乳动物能力的传染病。禽流感病毒亚型众多,流行广泛,给人类生产生活带来极大影响。随着低致病性禽流感感染人事件的增多,低致病性禽流感病毒逐渐引起公众的关注。H4禽流感病毒作为低致病性禽流感的优势亚型,毒株数量众多且分布地区广泛,但受到的关注以及研究较少,相关研究多为进化和分子生物学特征分析,公众对其认知有限。为了更好的了解H4亚型AIV的流行与进化,探讨其致病、跨种传播潜力,明确H4亚型AIV的潜在公共卫生风险。本文论述了H4亚型AIV的流行、宿主感染分布、病毒的进化与变异,围绕其变异潜力和致病力增强现状进行归纳分析,以期提高公众对LPAIV的认知,为H4亚型AIV综合防控提供科学依据。

依托应用化学专业虚拟教研室建设探索C4H4创新型人才培养

虚拟教研室作为信息化时代新型基层教学组织建设的重要探索,通过资源共享共建、多校协同合作,在高校专业建设与人才培养中起到助推作用。依托民族院校应用化学专业虚拟教研室,建设应用化学国家级一流本科专业,探索基于中南民族大学校训“笃信好学,自然宽和”精神的“C4H4”(Clean Heart,Cautious Habit,Comparative Haecceity和Clever Hands)的创新型人才培养模式,通过教学研讨、经验交流、示范教学、教研立项、成果推广、教师培训等教研形式,使用虚拟教研室APP等在线平台,合作共享教学案例、虚拟仿真项目、题库和试卷库、知识图谱、教学视频、电子课件和数据采集等共建资源,分别在学生专业素养提升、学习习惯养成、专业思维模式培养和实践动手能力等方面进行尝试,为民族地区培养专业素养良好、学习态度严谨、专业思维敏锐及实践动手能力出色的复合型高素质创新型人才。

血清可溶性髓样细胞触发受体-1、组蛋白H4与脓毒症患者病情严重程度的相关性及其对预后的评估价值

目的探究血清可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)、组蛋白H4与脓毒症患者病情严重程度的相关性及其对预后的评估价值。方法选取2020年3月至2022年9月福州市第一总医院重症医学科收治的96例脓毒症患者作为研究对象,按照病情严重程度分为脓毒症组(32例)、严重脓毒症组(45例)、脓毒症休克组(19例),入院24 h内行sTREM-1、组蛋白H4、降钙素原(PCT)检测,并进行急性生理和慢性健康状况Ⅱ(APACHEⅡ)评分评分及序贯器官衰竭评估(SOFA)评分评价,分析sTREM-1、组蛋白H4与病情严重程度的相关性。根据28 d生存情况分为存活组(n=71)和死亡组(n=25),比较存活组与死亡组的sTREM-1、组蛋白H4、PCT、APACHEⅡ评分、SOFA评分差异,并绘制受试者工作特征曲线(ROC)评价sTREM-1、组蛋白H4预测脓毒症患者预后的价值。结果脓毒症组、严重脓毒症组及脓毒症休克组的sTREM-1、组蛋白H4、PCT、APACHEⅡ评分、SOFA评分及28 d病死率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。血清sTREM-1、组蛋白H4与APACHEⅡ评分、PCT水平、SOFA评分均呈正相关(P<0.05)。死亡组的血清sTREM-1、组蛋白H4、APACHEⅡ评分、PCT、SOFA评分均高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05)。sTREM-1、组蛋白H4诊断脓毒症患者预后的AUC分别为0.792、0.837。结论脓毒症患者入院24 h内的血清sTREM-1、组蛋白H4水平与病情严重程度呈正相关性,可用于早期评估脓毒症患者的病情及预后,指导临床治疗。

pcDNA3.1/mB7-H4-Fc在小鼠体内表达的实验性研究

目的获得重组pcDNA3.1/mB7-H4-Fc在肝内的高效稳定表达。方法采用流体动力法将表达mB7-H4-hIg融合蛋白的真核表达载体输注小鼠体内,通过酶联免疫吸附测定(ELISA)和实时定量PCR(RT-PCR)的方法,定量检测pcDNA3.1/mB7-H4-Fc在小鼠体的内表达。结果经尾静脉注射的pcDNA3.1/mB7-H4-Fc能在肝组织中稳定表达,在48h时间点分泌的量达到最高,最大量约120ng/mL。结论成功将pcDNA 3.1/mB7-H4-Fc表达载体导入了小鼠肝脏,并获得了pcDNA3.1/mB7-H4-Fc在肝内的高效稳定表达。