HIST1H4F基因mRNA区DNA甲基化水平及其在肺癌组织中的诊断价值

目的探讨H4成簇组蛋白6(HIST1H4F)基因mRNA区6个CpG位点的DNA甲基化水平及其在肺癌组织中的诊断价值。方法15例肺癌及癌旁配对正常肺组织的DNA甲基化水平采用焦磷酸测序检测。在初步评价基础上,建立甲基化敏感的限制性内切酶-荧光定量PCR(MSRE-qPCR)方法,分别检测测试组(肺腺癌60例、鳞癌38例、良性疾病30例和正常肺组织26例)及验证组(肺腺癌36例、鳞癌16例、良性疾病21例和正常肺组织23例)的DNA甲基化水平,采用ROC曲线评价其诊断价值。结果焦磷酸测序结果显示肺癌甲基化水平显著高于癌旁配对正常肺组织(P<0.005)。MSRE-q PCR检测结果显示,测试组和验证组诊断肺癌的ROC曲线下面积分别为0.894和0.888,敏感度为76.5%和73.1%,特异度为92.9%和97.7%。在肺癌患者中,甲基化水平与吸烟显著相关(r=0.273,P<0.01)。结论HIST1H4F基因mRNA区的6个CpG位点可作为肺癌诊断的生物标记物,为临床肺癌诊断提供了新的分子靶标。