ACSS2通过H4K12ac靶向调控SH-SY5Y细胞中mTOR的表达机制

目的 探讨乙酰辅酶A合成酶2(ACSS2)通过组蛋白H4赖氨酸12乙酰化(H4K12ac)靶向调控SH-SY5Y细胞中雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的表达机制。方法 构建ACSS2慢病毒载体,感染SH-SY5Y细胞系,建立ACSS2低表达(ACSS2低表达组)、ACSS2过表达(ACSS2过表达组)细胞系和对照细胞系(NC组);采用组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他(SAHA)处理上述细胞系并分别计为ACSS2低表达+SAHA组、ACSS2过表达+SAHA组、NC+SAHA组。采用Western blot法检测各组蛋白相对表达水平。结果 ACSS2过表达组ACSS2、mTOR的蛋白相对表达水平和H4K12ac修饰水平均显著高于ACSS2低表达组和NC组,差异均有统计学意义(t=15.83、26.38、18.56,26.25、19.52、17.21,P均<0.05);且NC组ACSS2、mTOR的蛋白相对表达水平和H4K12ac修饰水平均显著高于ACSS2低表达组,差异均有统计学意义(t=6.83、7.52、13.21,P均<0.05)。转染SAHA后,ACSS2低表达+SAHA组、ACSS2过表达+SAHA组和NC+SAHA组ACSS2表达均出现显著表达变化,两两组间比较差异均有统计学意义(P均<0.05);ACSS2过表达+SAHA组H4K12ac修饰水平和mTOR的蛋白相对表达水平显著高于ACSS2低表达+SAHA组和NC+SAHA组,差异均有统计学意义(t=21.56、11.56,10.21、9.75,P均<0.05),NC+SAHA组H4K12ac修饰水平和mTOR的蛋白相对表达水平高于ACSS2低表达+SAHA组,差异均有统计学意义(t=15.63、12.31,P均<0.05)。结论 ACSS2通过调节H4K12ac修饰水平靶向介导mTOR的表达。