印尼H5N1人禽流感疫情报道

2010年2月到4月间，印尼新增2例H5N1禽流感确诊病例，其中1例死亡。该例死亡患者为1名4岁女童。患者于2010年4月19日收治于Arifin Ahmad医院，4月28日H5N1病毒检测结果呈阳性。当地卫生部门5月5日宣称患者入院的影像学诊断结果显示患者病情严重。随后，患者在实验室检测结果出来的当日死亡。第2例患者是1名45岁的家庭主妇。该患者因类流感症状收治于当地社区卫生中心，

高致病性H5N1亚型人禽流感病毒性肺炎的影像学表现特点

目的探讨高致病性H5N1亚型人禽流感病毒性肺炎的影像学检查方法及胸部X线与CT影像表现特点。方法回顾性分析2006年6月深圳接诊的首例由卫生部确诊,并经过抢救治疗痊愈的高致病性H5N1亚型人禽流感病毒性肺炎患者的相关临床及影像学资料。结果胸部影像学特点是:①磨玻璃样影、大小片状影及肺实变影是人禽流感病毒性肺炎较早出现的影像表现;②病灶侵犯肺组织广泛,表现为多叶多段的两肺广泛受累;③病灶蔓延变化迅速;④肺实质、肺间质及胸膜受累可同时存在;⑤病灶吸收慢、迁延时间长,恢复期有肺纤维化的影像表现。结论影像学检查与诊断仍然是人禽流感病毒性肺炎的临床诊断、鉴别诊断、疗效评价及预后分析的重要手段。动态观察人禽流感病毒性肺炎的影像学变化及影像学表现特点,监测ARDS和肺部继发感染等并发症的发生,利于指导临床及时有效地进行治疗。

2例H_5N_1型人禽流感救治经验探讨

目的探讨H5N1型人禽流感病例的临床表现，实验室检查变化、影像特征及诊治经验。方法对2005年11月、2006年12月诊治的2例H5N1型人禽流感病例，1例治愈，1例死亡的临床资料作比较分析。结果2例患者以高热、全身疼痛，咳嗽、咳痰为主要症状，发病第6～7天，病情急剧加重，出现呼吸窘迫。白细胞总数正常或下降，中性粒细胞数正常或增高，心肌酶、肝酶明显增高并随病情而变化。胸部X线呈多肺叶病变，短期进展迅速。发病后第7～11天是疾病的高峰期，例1因ARDS合并多脏器功能衰竭，于发病后第13天死亡。例2经有效的呼吸机辅助通气及全身综合治疗，于发病后第27天治愈。2例经中国疾病预防控制中心检测，例1气管分泌物禽流感病毒（H5N1）核酸阳性，例2气管分泌物禽流感病毒（H5N1）核酸和血清抗体均阳性，而确诊为高致病性（H5N1）人禽流感病例。结论人感染高致病性H5N1亚型禽流感是一种病死率高的传染性疾病，重视流行病学调查，早认识、早就诊，出现急性呼吸窘迫时尽早呼吸支持治疗，加强呼吸道管理，重要脏器功能保护，营养支持，预防和控制肺部继发细菌、真菌感染是成功救治的关键。

高致病性人禽流感H5N1疫苗滴鼻免疫应答效果的初步研究

目的通过高致病性人禽流感H5N1全病毒-MF59佐剂疫苗滴鼻免疫Balb/c小鼠,评价该疫苗所诱导的系统免疫与黏膜免疫应答效果。方法以不同剂量抗原按比例与MF59佐剂配伍制成粘膜疫苗,滴鼻免疫Balb/c小鼠,二免2周采血检测血清IgG、IgM效价及血清中HAI(HAinhibitor)的中和抗体效价,同时收集鼻、肺灌洗液,检测其IgG和sIgA抗体效价。结果H5N1+MF59组血清抗体效价较H5N1组有显著升高(P<0.01);在各剂量组中,随着剂量的增加抗体效价呈上升趋势,12μg后抗体效价呈下降趋势,以H5N1+MF59(12μg)组效价最高;肺鼻灌洗液中,均可检测到特异性分泌型IgA、IgG,其中特异性分泌型IgA效价略高于IgG;抗体亚型的分布以IgG1、IgG2b为主。结论灭活高致病性禽流感全病毒H5N1在佐剂MF59作用下可诱导机体产生体液免疫应答,同时还可以在黏膜局部产生特异性分泌型IgA、IgG,为高致病人禽流感病毒H5N1黏膜疫苗的研制奠定了基础。

中国南方地区3株H5N1亚型人禽流感病毒血凝素基因特性

目的研究中国南方地区H5N1亚型人禽流感病毒血凝素基因分子特征。方法从Genebank中下载中国南方地区3株H5N1亚型人禽流感病毒和其他国家或地区的16株代表性H5N1亚型人禽流感病毒血凝素基因序列,利用生物信息学软件DNASTAR 5.0进行核酸同源性分析,用MEGA 3.1进行核酸和氨基酸序列比对和进化树分析。结果中国南方3株H5N1亚型人禽流感病毒HA蛋白的重链区和轻链区连接肽的序列为LRERRR-KR,与动物分离的高致病性H5N1亚型禽流感病毒和东南亚地区人禽流感病毒的连接肽相比,减少1个碱性氨基酸;共有8个潜在的糖基化位点,抗原决定簇位点有其独特的特征。基因进化树表明中国南方3株H5N1亚型人禽流感病毒HA基因位于单一的进化簇,与动物来源的高致病性禽流感病毒HA基因同源性高。结论中国南方3株H5N1亚型人禽流感病毒HA基因分子特征一致,有其显著的独有特点。提示候鸟或其他扩散因素在高致病性H5N1亚型流感病毒HA基因的重配方面扮演了重要的作用。

我国2006-2007年人禽流感病毒H5N1亚型HA特征分析

目的分析H5N1禽流感病毒HA基因核酸和蛋白变异、分子流行病特征及病毒溯源,为制备相应病毒疫苗提供信息。方法获取GenBank上2006-2008年我国及邻国人及禽类H5N1病毒HA核酸序列,Clust-alX1.83和MEGA4.0对HA核酸和蛋白关键位点氨基酸残基分析,比较同源性,构建HA核苷酸遗传进化树。结果本文人源样本基因变异率为4.1%-4.6%,高于该病毒平均变异率;我国人和家禽样本高度相似,2007年越南和马来西亚与中国样本核苷酸和氨基酸高度相似。结论病毒适应人类这个新宿主时为避免强大的免疫压力进行了适应性变异,可能更易于感染人类,但病毒抗原性尚未改变;毒株在邻近国家之间存在扩散现象。

甲型H1N1流感66例胸部影像学特征及动态观察

目的了解甲型H1N1流感,尤其是重症患者胸部医学影像特征。方法采用回顾性的方法对入院的66例甲型H1N1流感患者临床及影像资料进行分析。结果临床分型:轻型15例、重型40例、危重型11例。影像学分型:无病变型15例,支气管肺炎型20例,肺泡水肿型22例,混合型9例。毛玻璃样变32例,支气管充气征25例,伴胸腔积液21例,心包积液2例。治愈64例(96.97%),死亡2例(3.03%)。对于重症AH1N1孕产妇患者采用X线及CT动态观察评估,进行主动性医疗干预,及时中止妊娠22例,有效地改善了患者预后。结论毛玻璃样变及支气管充气征(实变征)是重症、危重症甲型H1N1流感患者胸部医学影像变化重要特征。动态观察X线和胸部CT影像学变化,不仅对病情评估,而且对临床治疗都具有一定的指导性意义。

江西省首例高致病性H_5N_1人禽流感临床特点分析

目的了解高致病性H5N1人禽流感病例的临床表现、实验室检查、影像学特征、治疗及其预后。方法对2005年12月在江西省遂川县人民医院收治的1例高致病性H5N1人禽流感的临床表现、实验室检查、心电图、影像学改变、病理变化和治疗等多方面的资料进行总结。结果患者经逆转录聚合酶链反应(RT PCR)、实时荧光定量PCR(real timePCR)方法和病毒分离确诊为高致病性H5N1人禽流感病例。患者发病前有禽流感环境暴露史,以发热、畏寒起病,伴流感样症状,继之出现咳嗽、咳脓痰和脓血痰,病情进行性加重,出现腹泻和呼吸困难,伴外周血白细胞和淋巴细胞明显降低、大量尿蛋白、肝功能和心肌酶谱明显异常及血清白蛋白明显降低。发病第6天后痰培养多次发现耐苯唑西林肺炎球菌,在病情明显加重后,痰培养出现其他细菌和真菌。发病初期(第5天)胸部影像学可见右肺中下高密度病灶,继之迅速发展至双肺,出现急性呼吸窘迫综合征(ARDS)样肺部表现。经抗病毒、抗细菌、抗真菌、糖皮质激素和对症治疗未见好转,于发病后第27天死于感染性休克和多器官功能衰竭。病理表现为双肺弥漫性肺泡损伤合并感染,继发弥漫性血管内凝血(DIC);淋巴组织中淋巴细胞明显减少,组织细胞增生;心肌水肿、空泡变性;肾小管广泛坏死。结论高致病性H5N1人禽流感患者病变进展为ARDS合并多器官功能损害时,预后不佳。

安徽省阜阳市首例H5N1型人禽流感临床报告

目的了解人感染高致病性H5N1型禽流感流行病学和临床学特征及防治手段。方法对本院收治的1例人感染高致病性H5N1型禽流感病例的相关资料进行回顾性分析。结暴患者为26岁年轻孕妇，有病、死家禽接触史，临床表现为以急性呼吸窘迫综合征为主的全身多器官功能障碍，治疗上采取了以机械通气为主的综合性措施，治愈出院。结果提高对人感染高致病性H5N1型禽流感诊断的警惕性，及早干预是降低病死率的关键环节。

深圳市首例H5N1型人禽流感临床报告

目的探索H5N1型人禽流感病例的临床特点及诊治经验。方法一例H5N1型人禽流感患者，采用荧光定量RT-PCR评价抗病毒治疗效果，流式细胞术监测细胞免疫，即时动态的放射学检查、血气分析、生化检查监测病情变化，即时的细菌学检查监测细菌感染情况和抗生素治疗效果。采用抗病毒、禽流感恢复期血浆、机械辅助通气、糖皮质激素、免疫调节、抗生素、对症支持等综合治疗。结果患者以高热、咳嗽、呼吸困难为主要症状，临床诊断为重症病毒性肺炎，合并急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和多脏器功能衰竭，并继发严重肺部细菌感染。联合奥司他韦和禽流感患者恢复期血浆治疗，患者体内的病毒在短期内得到有效控制和清除；机械通气、激素及其他对症支持治疗有效控制ARDS和多脏器功能衰竭；多黏菌素治疗有效控制广泛耐药的铜绿假单胞菌感染；免疫调节治疗促进患者免疫功能的恢复。结论H5N1型人禽流感病情重、进展快，严重的ARDS及多器官功能障碍综合征是主要临床特征。早期清除病毒、及时正确的对症辅助支持治疗、选择有效抗生素控制继发细菌感染是治疗成功的关键。激素和免疫调节剂的使用值得进一步探索。恢复期血浆治疗是重症禽流感治疗的有益尝试。

人高致病性H_5N_1亚型禽流感一例临床报告

目的探讨人感染高致病性H_5N_1亚型禽流感的临床特征及防治手段。方法对确诊的一例人感染高致病性H_5N_1亚型禽流感的临床资料进行回顾性分析。结果患者为16岁男性,发病前无明确病、死禽接触史,发病后,病变由右下肺片状影迅速蔓延至双肺,且并发纵隔、皮下气肿,发病第5天出现急性呼吸窘迫综合征(ARDS),治疗上采用以机械通气为主的综合治疗措施。发病第6天,中国疾病预防控制中心对患者咽试子标本采用逆转录一聚合酶链反应(RT-PCR)、实时荧光定量PCR(Real-time PCR)方法检测,提示A/HS/N1病毒核酸呈阳性并分离出禽流感(H_5N_1)病毒。从发病至死亡约10 d。结论人感染高致病性亚型H_5N_1禽流感是一种致命的传染病,如病变广泛,出现ARDS,预后不佳。

贵州省首例重症人感染高致病性H5N1亚型禽流感致急性呼吸窘迫综合征患者的机械通气策略探讨

目的探讨重症高致病性H5N1人禽流感病例急性呼吸窘迫综合征（ARDS）机械通气策略。方法对2009年1月15日本院收治的1例重症高致病性H5N1亚型禽流感感染患者的资料进行分析、总结。结果患者男性，29岁，发病前有家禽宰杀史，以畏寒、发热起病，持续高热，继之出现进行性呼吸困难。1月19日（发病5d）胸部影像学可见以左下肺为主的双肺炎症表现，迅速进展出现ARDS样肺部表现。立即给予机械通气为主的综合治疗措施，通气模式为同步间歇指令通气＋压力支持＋呼气末正压（SIMV＋PS＋PEEP），采用小潮气量肺通气保护策略，病情逐日好转，无多器官功能降碍发生，2月6日痊愈出院。结论早发现、早诊断、早治疗是成功救治高致病性H5N1人禽流感的前提，小潮气量加最佳PEEP通气策略改善氧合是治疗的关键。

重症人禽流感病毒性肺炎的影像学表现及动态变化

目的探讨重症人禽流感病毒（高致病性H5N1型）肺炎的影像学检查方法及胸部X线与CT影像表现及动态变化。方法回顾性分析2例由卫生部确诊，并经过抢救治疗痊愈的重症人禽流感病毒性肺炎病人的相关临床、影像学和随访资料。结果胸部影像学表现及动态变化：①磨玻璃样片状影及肺实变影是人禽流感病毒性肺炎较早出现的影像学表现；②病灶侵犯肺组织广泛，表现为多叶多段的两肺广泛受累；③病灶蔓延变化迅速；④病灶吸收慢、迁延时间长，恢复期2a随访有肺纤维化的影像表现。结论重症人禽流感病人具有实变出现早、病灶变化快且广泛，病灶吸收相当缓慢等特点。通过影像学的动态观察，在指导临床诊断、鉴别诊断以及及时有效地确定治疗方案，评价疗效等方面均有一定价值。

重症人禽流感病毒性肺炎的影像学表现及动态变化

目的探讨重症人禽流感病毒（高致病性H5N1型）肺炎的影像学检查方法及胸部x线与CT影像表现及动态变化。方法回顾性分析2例由卫生部确诊，并经过抢救治疗痊愈的重症人禽流感病毒性肺炎病人的相关临床、影像学和随访资料。结果胸部影像学表现及动态变化：①磨玻璃样片状影及肺实变影是人禽流感病毒性肺炎较早出现的影像学表现；②病灶侵犯肺组织广泛，表现为多叶多段的两肺广泛受累；③病灶蔓延变化迅速；④病灶吸收慢、迁延时间长，恢复期2a随访有肺纤维化的影像表现。结论重症人禽流感病人具有实变出现早、病灶变化快且广泛，病灶吸收相当缓慢等特点。通过影像学的动态观察，在指导临床诊断、鉴别诊断以及及时有效地确定治疗方案，评价疗效等方面均有一定价值。

安徽省首例人感染禽流感病毒的流行病学调查

[目的]通过对首例人感染禽流感病毒(H5N1)的调查,为探讨人禽流感预防控制措施提供科学依据。[方法]采用流行病学调查、临床检查、实验室检测进行分析和诊断。[结果]该例人禽流感(H5N1),经抢救无效死亡。患者有病死禽接触史。采用隔离治疗、个人防护、医学观察、消毒等控制措施,疫情得到迅速控制,未出现二代病例。[结论]需加强禽流感疫情监测,加强对基层医务人员的培训,预防疫情再次发生。

特异结合人禽流感病毒H5N1的scFv分子性能鉴定

目的从人源化噬菌体抗体库（human single fold scFv libraries I＋J）中筛选到能高亲和性、特异结合人禽流感病毒H5N1的单链抗体，为建立H5N1快速筛查试剂和人源化治疗单抗奠定基础。方法以H5N1病毒的血凝素（hemagglutitin，HA）蛋白和核蛋白（nucleoprotein，NP）为目的蛋白，对上述单抗噬菌体文库以亲和性为原理进行筛选，经过3轮筛选富集后，随机挑选了96个噬菌体克隆扩增培养，ELISA法挑选能特异性、高亲和性结合目的蛋白的噬菌体克隆，并换用HB2151宿主菌对阳性单链抗体克隆进行可溶性表达，ELISA法鉴定可溶性单链抗体的结合活性，PCR扩增阳性克隆的轻、重链基因片段，并对阳性单链抗体分子测序和序列分析。结果经过3轮筛选，分别从96个噬菌体克隆中挑选到了两株能特异结合NP蛋白、3株能特异结合HA蛋白的单链抗体，PCR扩增都得到了长为300、302和935bp的轻链、重链和轻链-连接片段-重链的基因片段，测序结果分析发现上述5条单链抗体片段在轻链的47、49、50、51、53、54、56、96、97、98和99位的氨基酸组成不同，而特异结合NP蛋白的单链在重链区域氨基酸组成完全相同，而特异结合HA蛋白的单链在重链的44、47、85、86、87、88和89位氨基酸组成不同。结论从噬菌体抗体库中筛选到的特异结合HA和NP蛋白的单链抗体片段，可为进一步研发H5N1快速筛选试剂和人源性治疗抗体奠定基础，也可为鉴定HA和NP蛋白中的抗原决定簇提供结构信息。

抗人禽流感病毒H5N1人源化单链抗体噬菌体文库的构建和筛选

目的利用抗人禽流感病毒H5N1 IgG抗体阳性的人禽流感康复患者外周血淋巴细胞，构建人源化Fv段单链抗体（scFv）噬菌体文库，并筛选与禽流感病毒相关蛋白有结合活性的scFv抗体文库。方法提取人外周血淋巴细胞总RNA，逆转录成cDNA，以其为模板，利用家族特异性IgG基因的引物，扩增重链和轻链的可变区基因，并用合成的连接子将轻链和重链基因连接成单链抗体片段后，重组到噬菌粒载体pCANTAB5E中。将重组噬菌粒载体电转化大肠杆菌TG1，酶切和PCR鉴定抗体库的重组率，通过测定噬菌体抗体库的滴度计算抗体库的库容，用特异性禽流感病毒相关蛋白筛选表达的单链抗体。结果构建了源于人禽流感康复患者血清的scFv抗体文库，库容为3．75×10^4；筛选出与禽流感病毒相关蛋白有结合活性的scFv抗体文库。结论成功构建了抗人禽流感病毒H5N1的人源scFv噬菌体抗体库，并筛选出特异性结合人禽流感病毒相关蛋白的单链抗体，为进一步制备快速检测试剂和治疗研究提供了基础数据。

职业暴露人群A(H5N1)和甲型H1N1流感血清抗体分析

目的:了解人禽流感A(H5N1)和甲型H1N1流感职业暴露人群中的感染状况。方法:对职业暴露人群进行个案调查,采用血凝抑制法(HI)检测职业暴露人群血清中人禽流感A(H5N1)和甲型H1N1流感抗体。结果:2009年-2010年采集的624份职业暴露人群血清中未检测出人禽流感A(H5N1)抗体,而在2009年采集的血清中有5份检测出甲型H1N1流感抗体,抗体阳性率为1.55%,2010年采集的血清中抗体阳性率为11.96%,其中<29岁阳性率为17.19%,30岁～59岁阳性率为10.87%。结论:职业暴露人群中未检测出A(H5N1)流感抗体,但仍需加强职业暴露人群监测。同时甲型H1N1流感抗体水平较低,缺乏相应的抗体水平保护。

浙江省人禽流感病毒Zhejiang／16／2006株的基因特性分析

目的分析浙江省首例报道的人禽流感H5N1病毒株A／Zhejiang／16／2006的基因特性与系统进化关系。方法对A/zhejiang/16／2006病毒株的全序列8个基因片段作序列测定，并与国内外相关病毒株进行同源性与系统进化比较。结果A／Zhejiang／16／2006的HA序列，与周边国家和地区的H5N1病毒株之间存在11个氨基酸的差异，但这些差异并未影响到相关糖基化位点的稳定；在NA区，1997年以后的毒株均缺少第49～68位的20个氨基酸。总体上中国大陆近年H5N1毒株的8个基因片段与周边国家和地区毒株相比形成另一个分支，并与1996—1997年香港及广东的H5N1毒株之间存在较大差异，但有个别毒株的基因片段在系统进化树上远离当前的毒株而更接近1997年的病毒株。结论A／Zhejiang／16／2006与中国大陆近年的病毒株自成一个体系，与周边国家和地区的H5N1病毒株之间存在一定差异。

人禽流感中西医结合诊疗专家共识

人禽流感是由某些感染禽类的甲型流感病毒亚型毒株引起的急性呼吸道人兽共患传染病。自从中国香港1997年发现首例H5N1人禽流感和上海市2013年发现首例H7N9人禽流感以来，我国医学界从预防和治疗等多个层面进行了深入研究，早期、全程、有序介入，以及中西结合，已经被确认为临床救治的基本模式，其有效性和安全性也得到广泛肯定。在此基础上，本课题组广泛查阅文献，并征求意见，形成本共识。