HACE1和LIN28B基因单核苷酸多态性与中国汉族儿童神经母细胞瘤易感性的关联研究

目的 探讨HACE1和LIN28B基因多态与中国汉族儿童神经母细胞瘤的相关性。方法 采用病例对照研究,收集246例中国汉族神经母细胞瘤患儿和328例中国汉族健康儿童标本,提取外周血DNA,通过PCR扩增目的基因片段,随后应用Sequenommassarray对目的片段进行测序分型。并采用卡方检验、校验后Logistic回归分析等统计学方法,比较各SNP位点与NB肿瘤发生发展相关性。结果 HACE1基因rs45521835位点携带AA基因型的患儿以及rs6927608位点携带CC基因型的患儿其NB肿瘤始发于肾上腺较多,OR值分别为5.20（95%CI：1.06~25.56,P：0.047）和5.00（95%CI：1.02~24.55,P=0.052）。LIN28B基因SNP位点rs7759938（CC基因型）、rs314280（TTT基因型）、rs314276（AA基因型）和rs314263（CC基因型）主要与GNB密切相关,OR值分别2.94（95%CI：1.06~8.20,P=0.047）、2.94（95%CI：1.06~8.20,P=0.047）、2.95（95%CI：1.06~8.24,P=0.047）和3.02（95%CI：1.08~8.41,P=0.042）。结论 在中国汉族儿童中,HACE1基因（rs45521835,rs6927608）和LIN28B基因（rs7759938,rs314280,rs314276,rs314263）SNPs与原发于肾上腺的神经母细胞瘤或者节细胞性神经母细胞瘤（GNB）密切相关。

HACE1的生物学特性及其在恶性肿瘤的研究进展

HACE1不仅是一种重要的肿瘤抑制基因,通过介导细胞自噬、Rac1的泛素化等多种作用机制发挥重要的肿瘤抑制作用,而且还涉及到众多的生物学功能,在心脏保护、抗氧化应激和细胞学动力学等方面发挥着关键作用。HACE1基因表达下调或突变在人类多种恶性肿瘤的发生、侵袭转移等过程中扮演重要角色,且与预后密切相关。因此,HACE1可能成为肿瘤治疗的一个新靶标,为恶性肿瘤的治疗提供新的方向和机遇。

富马酸二甲酯对急性T淋巴细胞白血病影响的研究

目的:探讨富马酸二甲酯(DMF)对急性T淋巴细胞白血病的影响及潜在的作用机制,为临床治疗急性T淋巴细胞白血病提供实验基础和理论依据。方法:用不同浓度DMF处理Jurkat细胞24 h,然后采用流式细胞术检测Ki67^(+)的Jurkat细胞比例和绝对计数;同时采用Western blot方法检测DMF处理24 h之后,Jurkat细胞内核因子E2相关因子2(Nrf2)和E3泛素连接酶HACE1的蛋白水平变化;利用免疫共沉淀方法富集Jurkat细胞内Nrf2蛋白,然后采用Western blot方法检测HACE1蛋白水平;在HEK293T细胞中过表达Flag-Nrf2和不同梯度的Flag-HACE1质粒,48 h后采用Western blot检测Flag-Nrf2蛋白水平变化。结果:DMF能显著抑制Ki67^(+)的Jurkat细胞比例和绝对计数,即DMF抑制Jurkat细胞增殖,且呈剂量依赖性(r=0.9595,r=0.9054)。DMF能显著上调Jurkat细胞内Nrf2和E3泛素连接酶HACE1蛋白水平(P<0.01,P<0.01)。Jurkat细胞内Nrf2和HACE1蛋白存在相互作用。过表达Flag-HACE1显著上调Flag-Nrf2的蛋白水平,且呈剂量依赖性(r=0.9771)。结论:DMF抑制急性T淋巴细胞白血病细胞的增殖,其机制可能是DMF显著上调Nrf2和E3泛素连接酶HACE1蛋白水平,HACE1与Nrf2相互作用并正向调控Nrf2蛋白水平。