还脑益聪方靶向HAMP调节铁代谢改善AD模型小鼠认知障碍的机制研究

目的探讨还脑益聪方(Huannao Yicong decoction,HYD)对APP/PS1小鼠学习记忆能力与脑铁代谢的影响以及HAMP基因敲除小鼠(HAMP^(-/-)小鼠)和APP/PS1双转基因模型小鼠的相关性。方法实验分5组,HAMP^(-/-)组:6月龄HAMP基因敲除小鼠;APP/PS1组:6月龄APP/PS1双转基因小鼠;HAMP^(-/-)+还脑益聪方组(HAMP^(-/-)+HYD);APP/PS1+还脑益聪方组(APP/PS1+HYD);阴性对照组:6月龄C57BL/6J小鼠,每组6只。还脑益聪方灌胃给药(还脑益聪方13.68 g·kg^(-1)体质量),其余各组给予蒸馏水灌胃,每天1次,给药2个月。给药结束后,Morris水迷宫测试每组小鼠学习记忆能力;生化法检测各小鼠脑组织铁含量;Western blot与RT-qPCR检测各组小鼠海马转铁蛋白(transferrin,TF)、转铁蛋白受体1(transferrin receptor1,TFR1)、膜铁转运蛋白1(ferroportin1,FPN1)蛋白、二价金属离子转运体1(divalent metal transporter1,DMT1)与β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)及mRNA表达水平。结果与正常组相比,HAMP^(-/-)组小鼠与APP/PS1组小鼠学习记忆能力均降低,脑组织铁含量升高,HAMP^(-/-)组与APP/PS1组小鼠海马中Aβ蛋白表达升高(P<0.01),TF、TFR1、DMT1蛋白及mRNA表达均升高(P<0.01),FPN1蛋白及mRNA表达降低(P<0.01);分别与HAMP^(-/-)组和APP/PS1组相比,HAMP^(-/-)+HYD组与APP/PS1+HYD组小鼠学习记忆能力均提高,脑组织铁含量降低,Aβ蛋白表达下降(P<0.01),TF、TFR1、DMT1蛋白及mRNA表达降低(P<0.01),FPN1蛋白及mRNA表达升高(P<0.01)。结论HAMP^(-/-)小鼠和APP/PS1小鼠之间具有一定关联性,HYD可以改善HAMP^(-/-)与APP/PS1小鼠学习记忆能力,减少Aβ沉积,其机制可能与调节TF、TFR1、DMT1、FPN1的表达,改善脑铁超载有关。

利用生物信息学方法分析HAMP基因在胃癌组织中表达及临床意义

探讨HAMP基因在胃癌(STAD)中的表达及临床价值,为胃癌的早期诊断和治疗提供新的思路。方法 利用TIMER、Ualcan数据库在线检索,下载TCGA数据库中的成对数据,R语言分析并可视化处理,分析HAMP基因在正常人体各器官组织、正常胃组织和胃腺癌组织中的mRNA表达情况。利用 Kaplan-Meier Plotter数据库分析胃癌患者生存期与HAMP表达的关系。通过String数据库在线检索HAMP的相关蛋白网络图,并进行功能注释和KEGG通路富集分析。TIMER数据分析免疫浸润物的的表达及对胃癌患者生存预后的影响。结果 HAMP基因在各级胃癌组织中的mRNA和蛋白均显著高于正常胃组织。此外,还发现HAMP的差异表达水平与病理分级、临床分期以及患者体重显著相关。生存分析发现,HAMP高表达的胃癌患者的OS、PFS、PPS显著缩短。String数据库分析发现,HAMP相关蛋白主要Apelin信号通路、系统性红斑狼疮信号通路、金葡菌感染信号通路及利什曼原虫信号通路,参与的生物学功能有调控细胞活化、单核细胞和淋巴细胞增殖。TIMER数据库分析显示HAMP mRNA 在胃癌免疫微环境中与B细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞的表达呈显著相关性。结论 胃癌组织中HAMP基因显著高表达,其表达水平与胃癌的发生、发展及预后密切相关,可能是胃癌潜在的预后生物学标志物及治疗靶标。

铁调素及其相关调节药物的研究进展

铁是机体内最基本元素,参与机体氧运输、细胞呼吸、DNA复制等,铁代谢紊乱与多种疾病相关,包括贫血性疾病(缺铁性贫血、慢性贫血)和铁过载相关疾病(血色素沉着症)等。铁调素是由肝合成的小分子多肽类激素,对机体铁代谢起负向调控作用,对维持机体铁稳态尤为重要。铁调素由Hamp基因编码,其表达由BMP、STAT等多条信号通路调控,白细胞介素(IL)-6、跨膜丝氨酸蛋白酶(TMPRSS)6等信号分子亦在铁调素的调节中发挥重要作用。笔者现就铁调素的分子结构、作用,以及目前针对铁调素、Hamp基因及其相关信号通路的调节药物的研究进展进行综述。

Arg56Gly/Arg75Ter复合杂合突变所致遗传性血色病心肌病1例

1病历资料患者,男,30岁,2017年8月因'运动后出现口干、多饮、多尿2周'为主诉于深圳市第二医院首次入院就诊,既往否认'高血压'、'糖尿病'病史,无吸烟、饮酒史,否认肝炎等传染性疾病史,无家族史。入院体检:血压144/86 mmHg(1 mmHg=0.133kPa),全身皮肤散在瘀点,双手指间关节皮肤色素沉着,双侧腋窝无腋毛、阴毛偏少。