藏药多血康胶囊治疗HAPC的网络药理学机制研究

目的:采用网络药理学方法探索藏药多血康胶囊(DXK)治疗高原红细胞增多症(HAPC)的分子作用机制。方法:首先应用文献检索及TCMSP数据库分别筛选DXK中余甘子、红景天、沙棘、干姜4味单味药的化学成分,通过PharmMapper进行靶点的预测分析,将得到的潜在靶点导入MAS 3.0数据库进行靶点注释与分析,结合KEGG数据库进行通路分析,最后采用Cytoscape软件,构建DXK"化学成分-靶点"、"靶点-通路"网络图。结果:虚拟实验预测找到DXK含有的176个化学成分,涉及393个作用靶点,筛选后得到64个靶点和90条通路与DXK提高缺氧耐受力、抗氧化、改善血液流变学等作用相关。结论:DXK可能主要是通过调节免疫系统、炎症系统、心血管系统及代谢途径,并参与增强机体免疫、改善血液流变学及炎症反应、调节机体代谢等方面起到治疗HAPC的作用。

应用网络药理学方法研究藏成药干预HAPC机制的模式探讨

高原红细胞增多症(HAPC)属于藏医多血症范畴,在高原地区发病率高,严重危害人体健康。藏医治疗"隆"、"血"紊乱引起的HAPC疗效确切,三果汤散具有平衡隆、血作用,是藏医干预HAPC的要方。目前,藏成药干预HAPC整体药效机制尚不明确,本研究利用网络药理学方法,通过Pub Med、OMIM等数据库及Cytoscape软件,构建三果汤散主要活性成分群,对HPAC的相关网络模型,旨在获得该方有效成分群干预HAPC主要生物学通路和关键靶标,揭示三果汤散调和HAPC"隆"、"血"机制及治疗HAPC多血症的科学内涵,为高原病藏成药现代化研发提供有益参考。

藏医综合疗法治疗HAPC的临床疗效评价与展望

目的:查阅藏医外治疗法联合藏药复方在治疗高原红细胞增多症的临床病历,为藏医外治法和藏药复方联用(复合疗法)治疗HAPC提供临床依据;方法:选取2012年3月至2014年10月经青海省藏医院心脑血管科收治的高原红细胞增多症142例患者的临床病历分析;结果:观察治疗前后红细胞、血红蛋白指标进行对比。与治疗前相比较,血红蛋白、红细胞指数显著降低,治疗结果差异具有统计学意义(P<0.01);结论:藏医综合疗法治疗HAPC疗效满意;展望:有待于研究目前藏医缺乏对高原红细胞增多症的证型分类、证候分布规律等方面的研究,为今后藏医对不同证型的HAPC研发新药和给予不同证型的高原病临床诊疗提供科学的思路有一定的意义。

RBF神经网络综合控制器在HAPC系统中的应用

基于液压APC系统的数学模型,针对液压自动位置控制系统(HAPC)本身的非线性,影响系统各方面因素的耦合性,同时要求系统的响应速度快、控制精度高、鲁棒性强等特点,设计了基于RBF神经网络的控制器,同时为了提高系统的响应速度,将其与传统PID控制器相结合,使用Matlab/Sinmulink工具对模型进行仿真,并分别与传统的PID控制器和RBFNN控制器相比较发现这种综合的控制器的控制效果要优于PID控制器和RBFNN控制器。

基于中医肝脾理论的HAPC大鼠肝脏和脾脏病理及细胞凋亡特征研究

目的以中医肝脾理论为指导,研究高原红细胞增多症(HAPC)对大鼠肝脏和脾脏病理特征的影响。方法SD大鼠随机分为正常对照组和HAPC模型组,其中正常对照常氧饲养,模型组大鼠置于模拟海拔5000 m高原环境模拟舱中,缺氧40d成功构建HAPC模型,检测两组大鼠外周血液RBC、HGb、HCT,并断颈处死大鼠剖取肝脏和脾脏,称定重量计算脏器指数,并进行病理形态、超微病理形态和凋亡检测。结果模型组大鼠HGB、RBC和HCT均显著高于对照组(P<0.01);肝脏和脾脏重量指数均有显著增大(P<0.05);同时肝脏和脾脏发生了显著病理损伤,凋亡率也显著升高(P<0.05)。结论HACP可引起大鼠肝脾肿大,细胞坏死、凋亡等特征性病理改变。

HAPC易感性与HLA-Ⅱ类基因相关性探讨

目的探讨移居高原汉族男性人群人类白细胞抗原(HLA)Ⅱ类基因中的DQA1、DQB1多态性与其发生高原红细胞增多症(HAPC)的相关性。方法以48例移居高海拔地区男性HAPC患者和48例移居同地区健康男性为研究对象,应用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)技术进行HLA-DQA1、-DQB1基因分型,使用SPSS软件分析HLA-DQA1、-DQB1多态性的分布频率及其组间差异。结果移居高海拔地区的HAPC患者组的HLA-DQA1*0601分布频率与同地区健康对照组相比有统计学意义(χ2=5.547,P<0.05)。而HAPC组和对照组在DQB1*0303、DQB1*0401、DQB1*0501等位基因上未显示显著性差异。结论 HLA-DQA1*0601位点可能与HAPC的易感性关联。

溶栓胶囊对HAPC患者抗氧化能力及内皮功能的影响

目的 :观察运用溶栓胶囊治疗前后高原红细胞增多症患者抗氧化能力及内皮功能的变化 ,探讨其对高原红细胞增多症发生、发展的影响 ;方法 :对 1 62例高原红细胞增多症患者治疗前后血清SOD、MDA、GSH和NO、NOS、ET -1含量进行测定 ,并与 3 3例高原正常健康人作对比研究 ;结果 :高原红细胞增多症患者血清SOD、GSH、NO及NOS含量在治疗前显著低于治愈后和对照组 (P <0 .0 1 ) ,MDA及ET -1含量治疗前显著高于治愈后和对照组 (P <0 .0 1 ) ,治愈后与对照组无明显差异 (P >0 .0 5) ;结论 :高原红细胞增多症患者机体处于氧化胁迫状态 ,脂质过氧化损伤及内皮功能失衡是HAPC患者病情持续加重的重要原因之一。溶栓胶囊可明显改善患者的内皮功能。

个人教育在就业性别观念变迁中的作用:基于HAPC模型的分析

基于世界价值观调查中国部分的四波数据,使用多层年龄-时期-队列(HAPC)模型,探讨了我国就业性别观念变迁过程中个人教育的影响作用。结果表明:在教育的静态影响中,学历越高,人们的就业性别观念越平等。在时间变量的变迁中,随年龄增加,女性的就业性别观念越来越传统,男性则没有变化;随时期推移,女性和男性的就业性别平等观念都呈"N型"变化趋势,且差距不断扩大;随出生队列年轻化,女性的就业性别观念几乎没有变化,男性也只有小幅波动。在教育的时间动态影响中,随年龄增长,个人教育只对男性就业性别平等观念的影响作用逐渐增强;随时期推移,无论男女,个人教育的影响作用都呈现出由弱变强再变弱的变迁轨迹;随出生队列年轻化,个人教育的影响作用没有明显变化。总体而言,调查时期女性在劳动力市场的就业水平及地位对人们的性别态度具有更强的影响效应。

基于数据挖掘的藏族医治疗HAPC高频次使用藏族药网络药理学研究

该研究基于前期数据挖掘结果,采用网络药理学方法,分析藏族医治疗高原红细胞增多症(HAPC)高频次使用藏族药作用机制。作者以前期数据挖掘获得藏族医治疗HAPC高频次使用藏族药诃子、木香、西红花、肉豆蔻为研究对象;综合文献及TCMSP数据库分别筛选出每味高频次藏族药前5个主要活性成分,经PharmMapper及Drug Bank数据库筛选出各味药潜在的作用靶点,将得到靶点分别导入MAS 3. 0数据库获取相应通路信息,结合KEGG数据库进行通路注释及GO功能富集分析,最后采用Cystoscope 3. 4. 0软件分别构建4味高频藏族药'化合物-靶点-通路'网络图。其中4味药与HAPC相关对应的靶点数为诃子16个、木香20个、西红花20个、肉豆蔻15个,共有靶点为BHMT,F2,ADH5,AKR1C2,GSK3B,INSR,PDE4B;涉及通路有诃子17条、木香17条、西红花24条、肉豆蔻14条,共有通路为metabolism of xenobiotics by cytochrome P450。结果表明,藏族医治疗HAPC高频次藏族药诃子、木香、西红花、肉豆蔻具有共同的通路及靶点,其可能都是通过介导机体细胞繁殖和氧化应激、发挥抗炎作用、参与调节血管等功能,达到降低血红蛋白、增强机体免疫力的效果从而发挥治疗HAPC的作用。该研究从信息化层面剖析了藏族医药防治HAPC的多成分、多靶点、多通路的作用机制,为藏族医药多维视野下防治高原病深入研究提供有利参考。

基于深度测序和生信分析挖掘高原汉族人群红细胞增多症变异的研究

目的通过小样本外显子测序与公用数据库比对进行生物信息挖掘,探寻汉族人群高原红细胞增多症(high altitude polycythemia,HAPC)变异与发病的相关性。方法纳入汉族高原红细胞增多症男性患者4例和高原健康男性5例,采集静脉血并提取DNA进行全外显子组测序;将测序数据进行功能学富集分析(gene ontology,GO&kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)构建突变基因蛋白质互作网络(protein protein interaction,PPI),选择显著性最高的基因,筛选潜在关键HAPC相关变异位点,初步探究相关变异与HAPC发病可能的机制。结果通过全外显子测序,发现HAPC相关的突变基因216个,其中表皮生长因子(epidemal growth farctor,EGF)基因在功能学富集分析(GO&KEGG),蛋白质互作网络(PPI)中具有高度显著性,初步筛选出5个潜在关键HAPC相关变异位点,通过生物信息学预测及分析,最终筛选出EGF基因上3个可能的变异c.2124G>A(p.Met708Ile)、c.2351A>T(p.Asp784Val)以及c.2759A>T(p.Glu920Val),可能是HAPC的突变位点,与HAPC发病相关。结论本研究表明汉族EGF基因的变异与HAPC发病存在相关性。EGF基因的变异可能通过干扰RNA剪接,改变RNA二级结构,影响蛋白质结构,进而影响EGF的生成及HAPC的发生发展。

“均”与“寡”阶段性变动下中国居民公平感的变迁

利用中国综合社会调查和中国社会状况综合调查重复截面数据,通过年龄-时期-队列模型对居民公平感的时代变化进行分析。研究发现公平感在年龄上呈“J”型趋势;从时期效应看,2008年公平感较高,2010~2013年在低谷徘徊,2015年以后又开始回升;从队列视角看,建国前出生队列公平感偏低,建国后初期的队列相对较高,“50”后有所下滑,从“60”后开始公平感持续走低,到“80”后跌入低谷,但“90”后又开始升高。从1949年前后“寡且不均”到建国初期阶段的“寡且均”,再到改革开放40年快速经济增长下“不寡但不均”的社会变迁过程影响了居民的公平感。

中厚板轧机液压辊缝控制系统研究及其PLC实现

基于某中厚板轧机液压AGC计算机控制系统的设计和调试实践 ,对液压辊缝控制系统 (HAPC)控制模型进行了理论研究 ,介绍了用PLC实现HAPC控制的系统配置 ,对采用PLC进行HAPC控制遇到的一些特殊问题进行了详细阐述·开创了PLC系统用于HAPC的先例 ,对于类似系统设计有一定的借鉴意义·

HLA-DQA1、-DQB1基因多态性与高原红细胞增多症的相关性研究

目的:探讨移居高原汉族男性人群HLA-DQA1、-DQB1基因多态性是否与其发生高原红细胞增多症(HAPC)的易感性相关联。方法:以60例移居高海拔地区男性HAPC患者和60例移居同地区健康男性为研究对象,应用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)技术进行HLA-DQA1、-DQB1基因分型,并使用SPSS软件分析HLA-DQA1、-DQB1多态性的分布频率及其组间差异。结果:移居高海拔地区的HAPC患者组的HLA-DQA1*0401和*0501分布频率分别为0.125 0和0.258 3;而同地区健康对照组HLA-DQA1*0401和*0501分布频率分别为0.041 7和0.158 3。与对照组相比,HAPC组HLA-DQA1*0401相对危险性为3.67,校正P值<0.05;*0501危险性为2.31,校正P值<0.05。而HAPC组和对照组在DQA1*0101/0104、DQA1*0103、DQB1*0201、DQB1*0601等位基因未显示显著性差异。结论:HLA-DQA1*0401、*0501位点可能与HAPC的易感性关联。

基于数据挖掘的藏医药治疗高原红细胞增多症方剂组方用药规律分析

目的:基于数据挖掘方法,运用中医传承辅助平台软件(V2.5),分析《四部医典》等藏医药书籍中治疗HAPC方剂的组方用药规律,为进一步挖掘藏医治疗HAPC方案及新药的研发提供参考。方法:HAPC属于藏医血隆病的范畴,俗称"多血症"。为揭示藏医药治疗该病方剂组方用药规律,通过整理《四部医典》等藏医药书籍中的相关治疗方剂,应用中医传承辅助平台软件(V2.5),构建藏医治疗HAPC的方剂数据库,采用软件集成的数据挖掘方法,进行频次统计、组方规律、关联规则分析、新方分析和证型分布。结果:收集了治疗HAPC的210首方剂,确定了处方中药物出现的频次、常用药对及组合,其中使用频率最高的10味药分别是诃子、木香、红花、余甘子、肉豆蔻、豆蔻、丁香、土木香、天竺黄、毛诃子,累计用药频率达33.19%。发现支持度≥20%,置信度≥0.9的关联规则共演化得出新处方11首。结论:用药频率较高藏药的药性均以针对血型HAPC治疗为主,依次是隆型、赤巴型、培根型、木布病等5种分型,体现了该病在不同分型下有不同的治疗原则和组方用药规律,为藏医临床辨证论治和进一步新药开发提供了科学意义及数据支撑。

高原红细胞增多症的藏医诊治特色概述

高原红细胞增多症(HAPC)是由高原低氧引起的红细胞增多、血液粘稠的常见高原性疾病,属于藏医"血隆病"之"坏血增多"范畴。目前西医尚缺乏理想治疗方法和药物,藏医药治疗HAPC具有独特的临床优势,尤其对其诊治早有详尽的记载。本文从藏医治疗HAPC的病因病机、临床症状、诊断标准、治疗方案、预防措施、常见并发症及其对治法等方面,对藏医诊治特色进行概述。针对目前藏医药治疗HAPC临床有效性规范化不足、发病机理、藏药复方的药效物质基础与作用机制不清楚等问题,提出需在继承藏医药理论基础上,以临床疗效为根本,将藏医药原创思维与现代科技结合,加强藏医药治疗HAPC古籍文献整理与用药经验数据挖掘,规范临床治疗标准和用药方案,进一步研究藏医复方药物和联合用药治疗HAPC的科学内涵。

高海拔地区献血者红细胞增多症患病比例及其影响因素的调查分析

目的了解高原献血人群中高原红细胞增多症(HAPC)发病情况及其影响因素。方法收集2015年5-7月在海拔3 000-4 000 m地方献血的289名献血者基本信息、既往病史、体格检查等资料,获得其HAPC患病比例,采用t检验、Wilcoxon秩和检验及Logistic回归等统计方法做单因素或(和)多因素分析。结果收缩压(mm Hg),有、无HAPC的献血者为115.42±14.38vs 121.56±8.42(P<0.01);汉族、藏族与其他少数民族献血者中患HAPC的比例为64.89%(170/262)vs 62.50%(5/8)vs 21.05%(4/19)(P<0.01);从事脑力劳动、不吸烟的献血者患HAPC的比例为81.08%(30/37)、73.25%(178/243),高于体力劳动者和吸烟者(P<0.05);献血者ABO血型中,A、B、O和AB型者患HAPC的比例为45.21%(33/73)vs 63.33%(57/90)vs 69.31%(70/101)vs 70.00%(14/20)(P<0.01)。此外,除单因素分析获得的收缩压、民族、工作性质、吸烟及血型外,经多因素分析显示:年龄(OR=1.333)、舒张压(OR=1.377)、脉搏(OR=1.161)等在HAPC的发生中也有一定影响。结论年龄、民族、工作性质、吸烟、血压、脉搏、ABO血型可能为诱发HAPC的因素,高原采血尤其是应急采血需关注献血者相关资料及参数变化。

高原红细胞增多症的骨髓组织病理学研究

高原红细胞增多症(High altitude polycythemia,HAPC)是严重危害人类常见的高原病。世居者与移居者均可患病,以男性移居者发病率为多。现已有不少临床资料报道,但病理资料较为少见。本文探讨HAPC的发病机理以及对该病的发生提供形态学依据。

高原健康人与高原红细胞增多症患者血浆EPO含量分析

目的：通过高原人血浆EPO测定，探索高原红细胞增多症（HAPC）的发病机理。方法：采用酶标法规定111例血浆EPO。结果：藏族健康者36例，EPO均值为6．13mlU／ml；汉族健康者36例，均值为10．69mlU／ml；藏族HAPC20例，均值为13．06mlU／ml；汉族HAOC19例均值为61．24mlU／ml。结果提示：汉族无论健康组还是HAPC病人组都高于藏族；且HAPC病人EPO含量高于健康者。结论：在高原低氧环境下，EPO增加可使RBC增多，从而引起HAPC，但这不是唯一的因素，有关调控机制正在进行深入研究。

基于年龄-时期-队列视角的社会变迁与老年人理想居住安排研究--来自CLHLS数据的检验

本研究基于中国老年健康影响因素跟踪调查(CLHLS)跨度14年的5期追踪调查数据,使用多层年龄时期队列模型(HAPC),检验了中国老年人的理想居住安排与社会变迁过程。结果显示,从年龄效应看,老年人希望独居的意愿、居住在机构的意愿随着年龄增长呈倒U型曲线,表现出先升高后下降的变化趋势;希望和子女一起居住的老年人比例随年龄升高则出现先下降后升高的趋势。从时期效应看,老年人的独居意愿随时期推进先上升后保持平稳,与子女同住的意愿先下降在2014年出现缓慢上升趋势。随着队列年轻化,老年人希望独居的概率缓慢上升后保持平稳,希望和子女同住的比例有所下降,但在年轻队列中又有上升。进一步分析发现,男性老年人、城市老年人希望独居和机构居住意愿均高于女性和农村老年人;无配偶和失能老年人更希望和子女同住。本研究表明,我国老年人的养老意愿正随着年龄、时期、队列发展而发生变化,我国老年人养老居住安排相关政策应充分考虑老年人的年龄、时期、队列效应,同时关注老年人的性别、城乡和婚姻状况差异,促进老年人理想居住安排的实现。