HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者长期核苷(酸)类似物治疗停药后的随访及管理

乙型肝炎病毒(HBV)感染在全球范围内广泛流行,研究表明,HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)患者停止核苷(酸)类似物(NAs)治疗虽然有很多益处,但是其风险不确定性高,很多患者会出现临床复发甚至需要肝移植或者死亡。临床研究表明,HBeAg阴性CHB患者停用NAs后还需加强治疗后管理,2022版中国CHB防治指南建议对HBeAg阴性但可检测到HBV DNA的患者进行抗病毒治疗。根据各国实际情况,国内外对于HBeAg阴性CHB患者停药指征的指南尚不统一.本文根据各国CHB防治指南以及针对HBsAg、HBV DNA或者HBV DNA等生物标志物联合评判HBeAg阴性CHB患者是否在停止NAs治疗后需要药物再治疗研究进行综述,为HBeAg阴性CHB治疗和预后管理提供理论支持。

HBeAg阴性慢性乙型肝炎的中医治疗研究进展

慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)由乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染所致,可发展至肝纤维化、肝硬化、肝癌,严重威胁患者健康,给患者和社会带来沉重的负担。HBV感染呈世界性流行,现代医学尚未有治愈的药物,在防治其并发症的发生,特别是抑制肝纤维化发生和进展方面的研究具有重要意义。近年来中医药被发现在治疗HBeAg阴性CHB方面有独特优势。文章整理总结了HBeAg阴性CHB的病因病机、中医辨证论治等方面的研究进展,以期为HBeAg阴性CHB的临床治疗提供借鉴和参考。

HBsAg携带者与HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者病毒学特征的比较

目的了解非活动性HBsAg携带者(Inactive HBsAg carrier,HBsAg-IaC)和HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者(e--CHB)病毒学特点的异同。方法对连续收集的HBsAg-IaC(n=187)和e--CHB(n=99)采用直接序列测定法检测G1896和核心基因启动子突变;结合聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法判断HBV基因型。结果113例HBsAg-IaC者血清HBVDNA阳性,其中103份完成前C区测序。HBsAg-IaC群体中HBV基因B型比例高于e--CHB患者(84/113对46/99,P<0.001);HBsAg-IaC的G1896A突变比例高于e--CHB(69/103对39/99,P<0.001),但A1762/G1764突变株比例低于后者(38/103对65/99,P<0.001)。男性(OR=7.681,95%CI=2.693～20.992,P<0.001)、年龄超过40岁(OR=24.421,95%CI=5.187～114.969,P<0.001)、基因C型感染(OR=2.695,95%CI=1.240～5.859,P=0.012)以及A1762/G1764突变(OR=2.116,95%CI=1.012～4.425,P=0.046)是与e--CHB相关的危险因素。结论HBsAg-IaC在病毒学特征上与e--CHB明显不同;HBV基因C型感染、发生A1762/G1764突变、年龄大的男性HBsAg-IaC群体可能需要更多关注。

中西医结合治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎并非酒精性脂肪性肝病43例疗效分析

目的通过中西医结合方法治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎并非酒精性脂肪性肝病,比较分析其疗效。方法随机将43例HBeAg阴性慢性乙型肝炎并非酒精性脂肪性肝病分为治疗组22例和对照组21例,两组同时予以阿德福韦酯治疗,治疗组加用修肝扶脾引子,治疗3、6及12个月后复查生化常规、B超及HBV-DNA应答率。结果治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05),说明中西医结合治疗较单纯西医治疗更有效。结论修肝扶脾引子联合西医治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎并非酒精性脂肪性肝病疗效显著,值得临床推广。

HBeAg阴性慢性乙型肝炎中医证型与病毒学关系研究

近年来研究表明HBeAg阴性慢性乙型肝炎比例逐渐上升,且预后较HBeAg阳性者差。中医中药治疗慢性乙型肝炎有独特优势,而辨证论治是中医精髓所在,诸多研究表明HBeAg阴性慢性乙型肝炎中医证型分布与乙肝病毒学相关指标之间有一定关系,且与HBeAg阳性者存在不同之处。因此今后应将HBeAg慢性乙型肝炎独立出来研究,进一步完善HBeAg阴性慢性乙型肝炎中医辨证的客观依据研究,为HBeAg阴性CHB中西医结合临床诊断、治疗等方面提供客观的依据。

穴位埋线联合阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎84例的疗效观察

2008年6月～2010年6月,我院用穴位埋线疗法联合阿德福韦酯胶囊口服治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者84例,且取得了较好的效果,现报道如下。1资料和方法1.1一般资料84例患者均为2008年6月～2010年6月广西柳州市中医院肝病科门诊慢性乙型病毒性肝炎患者,诊断依据《病毒性肝炎防治方案》标准,且HBeAg阴性。

HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者B、C基因型HBV S蛋白变异比较

目的探讨乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)基因型与S蛋白变异的关联,为分析病毒基因型在疾病预后转归中的作用提供理论基础。方法选择上海中医药大学附属曙光医院东院2019年1月至2019年10月门诊或住院的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者99例,其中,B基因型50例,C基因型49例。基因测序法用于S蛋白基因序列分析,分类变量间差异分析采用χ^(2)检验与连续校准。非正态分布数据采用非参数秩和检验。结果HBeAg阴性慢性乙型肝炎组C基因型的S蛋白变异率高于B基因型为87.76%(43/49)比66.00%(33/50),(χ^(2)=6.567,P=0.010),且变异差异位点似乎为随机分布,主要亲水区(major hydrophilic region,MHR)与MHR外的变异率,C基因型均高于B基因型为38.78%(19/49)比18.00%(9/50),(χ^(2)=5.266,P=0.022);85.71%(42/49)比56.00%(28/50),(χ^(2)=10.550,P=0.001)。两基因型MHR的“a”决定簇[32.65%(16/49)比12.00%(6/50),(χ^(2)=6.107,P=0.013)]以及MHR外的细胞毒T淋巴细胞+辅助性T淋巴细胞(CTL+Th)免疫表位[69.39%(34/49)比40.00%(20/50),(χ^(2)=8.620,P=0.003)]与非免疫表位[53.06%(24/49)比30.00%(15/50),(χ^(2)=5.424,P=0.020)]差异均有统计学意义。结论HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者C基因型较B基因型更容易产生HBV S蛋白变异。

HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者HBV MHR外变异临床意义

目的探讨HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒(HBV)主要亲水区(MHR)外变异特征及临床意义。方法选择本院2019年3月至2019年12月门诊或住院的慢性乙型肝炎患者154例,分为非活动性HBsAg携带状态组(n=55)与HBeAg阴性慢性乙型肝炎组(n=99)。使用基因测序法进行MHR外与MHR区基因序列分析,并分析比较两组变异率及变异位点差异。结果非活动性HBsAg携带组MHR外变异率为45.45%,HBeAg阴性慢性乙型肝炎组变异率明显提高至70.71%,两组具有统计学意义(P<0.05),MHR外变异主要集中于细胞毒T淋巴细胞+辅助性T淋巴细胞(CTL+Th)免疫表位区,变异率HBeAg阴性慢性乙型肝炎组显著高于非活动性HBsAg携带组,差异具有统计学意义P<0.05),而非免疫表位区变异率HBeAg阴性慢性乙型肝炎组虽高于非活动性HBsAg携带组,但差异无统计学意义。此外,MHR以及MHR区域内"a"决定簇变异率两组之间差异也无统计学意义。结论 MHR外以及MHR外CTL+Th免疫表位区变异为HBeAg阴性慢性乙型肝炎危险因素,可增加发生HBeAg阴性慢性乙型肝炎的风险。

HBeAg阴性慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者的护理对策

目的:探讨HBeAg阴性慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者的护理对策。方法:回顾性分析笔者所在医院收治的49例HBeAg阴性慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者的护理对策。观察护理干预前后患者对治疗知识掌握情况、用药依从性及护理满意度等。结果:经积极治疗和护理干预,患者病情基本控制。护理干预后患者对治疗知识掌握程度、用药依从性及护理满意度均高于护理干预前,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:积极排除HBeAg阴性慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者的高危因素,对膳食结果进行干预,合理指导患者进行运动并配合积极的心理干预和疾病知识宣教有助于提高患者对治疗的依从性及满意度,具有较好的临床应用价值。

中西医结合治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的临床研究

目的:观察中西医结合治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的临床疗效及安全性。方法:将144例患者按照数字随机法以3:1的比例依次纳入观察对象,最后纳入评价者136例,其中治疗组102例给予疏肝扶正合剂,同时联用北京远策药业有限责任公司生产的远策素(干扰素IFN-α2b)5MU,6个月为1个疗程;对照组单用远策素(干扰素IFN-α2b)治疗,用法同治疗组。分别于治疗前后评价症状、体征、肝功能、HBV-DNA、影像学指标和临床综合疗效。结果:治疗组和对照组的近期(治疗6个月后)基本有效率分别为62.75%及41.18%,两组比较差异有显著性,治疗组明显高于对照组(P<0.05),而总有效率差异无统计学意义(P>0.05);随访6个月时,治疗组HBV-DNA阴转率明显高于对照组(P<0.05);治疗6个月与治疗前比较,两组ALT、AST均有明显下降,差异有统计学意义(P<0.01),组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:中西医结合治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎疗效显著,安全性好。

HBeAg阴性慢性乙型肝炎病毒载量与肝损害的关系

目的:探讨HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平与肝组织损害的关系。方法:以HBeAg阳性慢性乙型肝炎病例为对照,回顾分析HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平与丙氨酸转氨酶(ALT)水平、肝组织病理炎症分级之间的关系。结果:HBeAg阴性与阳性组HBV DNA平均含量分别为1.2×107拷贝/mL,8.2×107拷贝/mL(P=0.000)。HBeAg阴性组HBV DNA水平与ALT水平呈正相关(rs=0.261,P=0.000)。与HBeAg阳性组比较,HBeAg阴性组肝组织炎症分级较低(P=0.032)。HBeAg阴性患者HBV DNA水平与肝组织炎症分级呈正相关(rs=0.371,P=0.009)。结论:HBeAg阴性慢性乙型肝炎病毒载量较低,乙肝病毒载量与肝损害呈正相关。

HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA含量与ALT的关系

目的探讨HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA含量与ALT的关系。方法回顾性分析269例乙型肝炎患者的临床资料和实验室检测数据,HBeAg阴性组148例和阳性组121例,对比分析两组患者HBV DNA含量及ALT水平的关系。结果 148例HBeAg阴性乙型肝炎患者中血清HBV DNA阳性者107例(72.3%),其均值为(5.4±1.3)log10copies.ml-1,血清ALT水平为49(129.0)IU.L-1(中位数,四分位数间距),肝硬化比例为51.4%(55/107)。121例HBeAg阳性乙型肝炎患者中血清HBV DNA阳性118例(97.5%),其均值为(6.8±1.2)log10copies.ml-1,ALT水平为105(139.5)IU.L-1(中位数,四分位数间距),肝硬化比例为13.6%(16/118)。HBV DNA阳性率及含量和ALT水平HBeAg阳性组高于HBeAg阴性组(P<0.01)。ALT水平在HBeAg阴性伴HBV DNA阳性组与HBeAg阳性伴HBV DNA阳性组比较无统计学意义(Z=-1.43,P=0.15>0.05)。肝硬化在HBeAg阴性伴HBV DNA阳性组所占比例最高。HBeAg阴性组较HBeAg阳性组患者的年龄较大(t=7.046,P<0.01)。结论 HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者年龄偏大,肝硬化比例偏高,尤其是HBV DNA阳性者,肝脏炎性损伤程度与HBeAg阳性患者相似。

阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的临床观察

目的研究阿德福韦治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的效果。方法 34例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者接受阿德福韦酯治疗,32例未经治疗的患者作为对照组。观察治疗1年时的疗效。结果阿德福韦酯治疗的患者HBVDNA转阴率为88.2%(30/34),非常显著地高于对照组(P<0.001),ALT复常率为76.5%(26/34),显著高于对照组(P<0.01)。结论阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎具有良好的效果。

35例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者肝组织病理学分析

目的探讨HBeAg阴性CHB患者肝组织病理学分级分期与血清ALT和HBV DNA水平的关系。方法在35例HBeAg阴性CHB患者,行肝穿刺活检术和常规检测血清HBV DNA和ALT。结果在35例HBeAg阴性CHB患者中,肝组织学检查示G1S0者1例,G1S1者6例,G1S2者7例,G1S3者1例,G2S1者1例,G2S2者8例,G2S3者3例,G3S2者4例,G3S3者4例;G1患者血清HBV DNA水平(3.2±2.3lgcopies/ml)较G2/G3者低(分别为5.4±1.5lgcopies/ml和5.0±1.4lgcopies/ml,P<0.05);S0-2患者血清ALT水平为161.0±251.5U/L,显著高于S3者(45.6±23.4U/L,P<0.05);肝组织炎症分级与纤维化分期呈显著正相关(r=0.543,P<0.01);血清HBV DNA水平与肝组织炎症分级呈明显正相关(r=0.462,P<0.01),而与纤维化分期无明显相关(r=0.083,P>0.05);血清ALT水平与肝组织炎症分级或纤维化分期均无相关性(r值分别为0.18和-0.213,P>0.05)。结论 HBeAg阴性CHB患者血清HBV DNA水平与肝组织炎症分级高度正相关,但两者的关系仍需进一步深入探讨。

恩替卡韦联合胸腺法新对HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者病毒动力学的影响

慢性乙型肝炎是由于乙型肝炎病毒(HBV)持续感染导致的免疫功能紊乱,部分肝炎患者血清中可呈现HBs Ag阳性、HBe Ag持续阴性、抗HBe阳性或阴性,而HBV DNA阳性,丙氨酸转氨酶(ALT)反复或持续异常,或肝组织检查存在明显肝炎病变,称为HBe Ag阴性慢性乙型肝炎〔1〕。在我国,超过40%慢性乙型肝炎患者为HBe Ag阴性慢性乙型肝炎患者。

HBeAg阴性慢性乙型肝炎停药后拉米夫定疗效的持久性及影响因素

目的研究并探讨HBeAg阴性慢性乙型肝炎停药后拉米夫定疗效的持久性及影响因素。方法对我院收治的44例使用拉米夫定总时长超过24个月、HBV-DNA阴转超过18个月的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者,在其停药后分别对其进行HBV-DNADE、肝脏生化学的检查及术后随访观察。结果乙型肝炎患者在停药后的3、6、9、12以及24个月内的疾病累积复发率分别为21.5%、25.5%、40.8%、45.3%以及51.8%。停药随访期间总有21里患者复发,其中,在4、8以及12个月的累积复发病例分别占总复发病例的51.2%、63.2%、80.6%。有一例患者在停药后的第29个月复发,为复发时限最长的一例。拉米夫定在停药后的疗效的持续时间与患者在停药时的年龄有着特定的联系。结论 HBeAg阴性慢性乙型肝炎停药后拉米夫定疗效的持久性比HBeAg阳性患者稍低,年龄较小的患者停药后的复发率较低。

HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA和ALT的关系

目的:探讨HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA与 ALT相互关系．方法:选择HBeAg阴性慢乙肝82例,分为A群(ALT为正常的 1-2倍)及B群(ALT>正常的2倍)采用Hitachi7600全自动生化分析仪检查肝功,采用Abbott Axsym System(美国)检查乙肝病毒学,采用PCR定量法(Cobas Amplicor HBV Monitor testTM)检查血清HBV-DNA定量．结果:患者血清HBV-DNA中位数是2．7×108(200-4．7×1010)copies ／mL,A群HBV-DNA中位数是5．6×107(200-4．7×1010)copies／ mL,B群HBV-DNA中位数是1．0×109(200-1．7×1010)copies／mL, B群比A群明显高(P<0．001)．另外,A群及B群各自的血清HBV- DNA值及ALT值间无明显相关性,但总的82例患者血清HBV- DNA值及ALT值间有明显相关性(r=0．416,P<0．001),HBeAg阴性慢乙肝血清ALT上升之前血清HBV-DNA值上升．结论:定期复查HBV-DNA,及时应用抗病毒药物可预防及避免急性恶化,也可以减少肝硬化及肝癌的发生率．

HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者HBV变异与中医分型的相关性研究

目的:探讨慢性乙型肝炎HBeAg阴性患者乙肝病毒变异状况与中医辨证分型的相关性。方法:将112例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者中医辨证分为5种证型,采用基因序列分析的方法进行乙型肝炎病毒BCP区和前C基因终止变异检测。结果:HBeAg阴性慢性乙肝患者HBV突变类型与中医分型无明显相关性,但肝郁脾虚型与湿热中阻型、瘀血阻络型相比,有显著性差异;分为偏实证组和偏虚证组后,BCP区和(或)前C基因终止变异的发生率在2组间存在显著性差异,虚证组明显高于实证组;相同位点在不同中医证候中的变异率无显著性差异。结论:BCP区和(或)前C区变异与中医辨证分型存在相关性,实证组变异率低于虚证组。肝郁脾虚型发生变异率最高。

HBeAg阴性慢性乙型肝炎中医证型分布及与HBVDNA、肝纤四项关系的研究

目的探讨HBeAg阴性慢性乙型肝炎中医证型分布规律及各证型与实验室指标的关系。方法采用临床流行病学回顾性研究方法，从2008年1月-2009年5月就诊于广东省中医院门诊及住院患者中选取合格研究对象329例，观察其肝功能、HBVDNA、肝纤四项等实验室指标。结果各证型的分布为：肝郁脾虚〉湿热中阻〉肝肾阴虚〉瘀血阻络〉脾肾阳虚。湿热中阻证的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平明显高于其他证型（P〈0．05）。当HBVDNA〈10^4 copies／mL时，湿热中阻证的频数明显高于其他证型（P〈0．05）；而当10^4≤HBVDNA〈10^7 copies／mL时则相反。湿热中阻证三型前胶原（PCIII）的异常率明显高于肝郁脾虚、肝肾阴虚证，肝肾阴虚证层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）的异常率及瘀血阻络证HA的异常率均明显高于肝郁脾虚、湿热中阻证（P〈0．05）；而肝郁脾虚证IV型胶原（CIV）的异常率与湿热中阻证差异没有统计学意义（P〉0．05）。结论HBeAg阴性慢性乙型肝炎的中医证型分布具有一定的规律；各证型与转氨酶、HBVDNA、肝纤四项等实验室指标之间有一定的内在关系。