肝细胞癌中HBO1和Ki-67表达的相关性及其临床意义

目的探讨HBO1和Ki-67在人肝细胞癌中表达的相关性及其临床意义。方法采用免疫组化En Vision法检测142例肝细胞癌及对应癌旁组织中HBO1和Ki-67的表达,分析两者表达的相关性及其与临床病理特征和预后的关系。结果肝细胞癌组织中HBO1和Ki-67的阳性率分别为69.0%(98/142)和55.6%(79/142),明显高于癌旁组织24.6%(35/142)和19.7%(28/142),差异有统计学意义(P<0.05);两者的表达呈明显正相关(r_s=0.505,P<0.05);HBO1和Ki-67高表达均与肿瘤大小、分化程度、TNM分期及门静脉癌栓密切相关(P<0.05);Kaplan-Meier生存分析显示,HBO1、Ki-67高表达组患者的生存时间明显低于低表达组(P<0.05);Cox多因素分析显示,患者预后与HBO1高表达、Ki-67高表达、TNM分期及门静脉癌栓显著相关(P<0.05)。结论 HBO1和Ki-67表达与肝细胞癌的发展关系密切相关,两者联合检测可以用于预测肝细胞癌的恶性程度和预后的评估。

HBO1表达水平在结直肠癌预后判断中的价值

目的探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中HBO1表达水平与患者临床病理特征的关系及其对CRC患者预后判断的价值。方法采用qRT-PCR法检测HBO1在135例CRC患者癌组织和癌旁正常组织中mRNA的表达情况,采用免疫组织化学法检测HBO1蛋白表达水平,联合染色强度及细胞阳性率对HBO1蛋白表达水平进行评估,分析HBO1蛋白表达水平与CRC临床病理特征及患者预后的关系。结果CRC组织和癌旁正常组织中HBO1 mRNA的相对表达量分别为2.09±0.62和0.57±0.16,CRC组织中HBO1 mRNA相对表达量较癌旁正常组织显著升高(P<0.05)。CRC组织和癌旁正常组织中HBO1蛋白高表达的患者分别有87例(87/135,64.4%)和19例(19/135,14.1%),两者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。HBO1高表达与CRC肿瘤大小、分化程度、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、术前血清CEA及血清CA19-9水平显著相关(P<0.05)。Kaplan-Meier法生存分析显示,所有患者总体5年生存率为49.6%,其中HBO1高表达患者5年生存率为35.5%,明显低于HBO1低表达患者67.7%(P<0.05)。单因素分析显示,肿瘤大小、分化程度、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、HBO1表达水平、术前血清CEA及CA19-9水平与患者预后有关(P<0.05)。多因素分析结果提示,分化程度、TNM分期、HBO1表达水平是CRC患者预后的独立影响因素。结论HBO1在CRC组织中高表达,HBO1高表达与CRC患者预后不良相关,提示其有可能作为判断CRC预后的一种新型标志物。

结肠癌组织中HBO1的表达变化及其意义

目的观察结肠癌组织中组蛋白乙酰转移酶结合至起源识别复合物1(HBO1)表达的变化,并分析其与患者临床病理资料各参数之间的相关性,进一步探讨其在结肠癌发生、发展中的意义。方法采用蛋白质印迹法(Western blot)检测2018年5月至2019年5月在锦州医科大学附属第一医院确诊并行结肠癌切除术的60例结肠癌患者癌组织以及癌旁正常结肠组织中的HBO1的表达情况。结果Western blot实验结果表明HBO1在结肠癌组织中表达较与之匹配的正常结肠组织明显升高(P<0.05)。结论HBO1在结肠癌组织中总体比在正常结肠组织中表达增加,其表达可能在结肠癌发生、发展及转移过程中起重要作用。

上调HBO1基因对亚溶解型C5b-9刺激大鼠GMCs生成CCL5的作用机制研究

目的研究上调乙酰基转移酶(HBO1)基因对亚溶解型C5b-9复合物刺激大鼠肾小球系膜细胞(GMCs)生成趋化因子CCL5的作用机制。方法构建外源性真核表达重组质粒pIRES2-HBO1,利用NeonTM电转仪将重组质粒转染至体外培养的GMCs中,免疫印迹(WB)实验鉴定外源性过表达HBO1的结果。再进行分组实验(MEM组、pIRES2组、亚溶解型C5b-9组,以及pIRES2-HBO1+亚溶解型C5b-9组)。分别用实时PCR和ELISA法检查不同分组处理后CCL5的mRNA和蛋白水平,并用荧光素酶报告实验检测CCL5的启动子活性情况。结果WB实验表明,真核表达重组质粒pIRES2-HBO1构建成功。用pIRES2-HBO1转染GMCs后,GMCs在亚溶解型C5b-9复合物的刺激下生成CCL5基因的水平及其启动子活性均显著升高。结论成功构建了pIRES2-HBO1真核表达重组质粒,并初步证实HBO1基因表达能够正向调控亚溶解型C5b-9诱导大鼠GMCs生成趋化因子CCL5。

丁建平研究组揭示支架蛋白BRPF2调控组蛋白乙酰转移酶HBO1活性的分子机制

2017年2月24日,国际学术期刊Nucleic Acids Research在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所国家蛋白质科学中心（上海）丁建平研究组的最新研究成果：＂Structural and mechanistic insights into regulation of HBO1 histone acetyltransferase activity by BRPF2＂,

RNA干扰Geminin基因表达对脑胶质瘤恶性生物学行为的影响

目的:探讨Geminin基因沉默对人脑胶质瘤细胞恶性生物学行为的影响及可能的发生机制。方法:选取南通大学附属医院脑外科2018—2019年手术切除的20例神经胶质瘤患者的新鲜标本,qRT-PCR结合基因表达谱数据动态分析(gene expression profilling interactive analysis,GEPIA)数据库分析胶质瘤组织中Geminin基因的表达;设计有效靶向沉默Geminin基因的siRNA序列和阴性对照序列,分别转染胶质瘤细胞U251,作为si-Geminin组和si-NC组,48 h后,qRT-PCR检测各组中Geminin mRNA的表达情况;分别采用CCK-8法、Transwell实验、Western blot法检测各组细胞的增殖情况、迁移和侵袭能力及Geminin、HBO1、Cdt1的蛋白表达水平。结果:qRT-PCR及GEPIA数据库分析结果显示脑胶质瘤组织中Geminin的表达明显高于瘤旁组织;siRNA干扰Geminin基因能显著抑制其在U251细胞中的表达;与control组及si-NC组相比,si-Geminin组细胞的增殖能力、细胞迁移和细胞侵袭的数量均显著降低,Geminin、HBO1及Cdt1蛋白表达水平显著降低。结论:Geminin在脑胶质瘤中高表达,敲除其表达可能通过下调HBO1及Cdt1抑制U251细胞的增殖、迁移和侵袭,Geminin有望成为人脑胶质瘤治疗新的分子靶点。