恩替卡韦预防B细胞淋巴瘤患者R-CHOP方案化疗后HBV激活的临床研究

目的：探讨恩替卡韦预防B细胞淋巴瘤患者R-CHOP方案化疗后HBV激活的临床效果。方法回顾性调查在本院接受R-CHOP方案化疗的B细胞淋巴瘤患者的临床资料,根据应用恩替卡韦时机的不同,分为预防组和治疗组,对比和分析两组的临床特征及HBV激活情况。结果共51例患者符合纳入标准,预防组25例,治疗组26例,预防性应用恩替卡韦治疗的25例患者中,化疗后出现HBV激活0例,4例患者肝功能损害Ⅰ～Ⅱ度,无患者出现Ⅲ～Ⅳ度肝功能损害,出现肝功能损害均与HBV无关。治疗组26例患者,化疗后14例患者出现HBV激活,4例患者出现肝功能损害Ⅰ～Ⅱ度,11例患者为Ⅲ～Ⅳ度肝功能损害,2例患者肝功能损害进行性加重而死亡,其中12例患者肝功能损害与HBV激活有关,两组比较差异有统计学意义（P〈0.01）。结论预防性应用恩替卡韦不仅能降低B细胞淋巴瘤患者化疗相关性HBV激活,而且能减少肝功能损害的发生。

艾米替诺福韦治疗糖皮质激素诱导HBV再激活相关肝衰竭前期1例

患者,男性,59岁,主因“纳差、尿黄、乏力5 d”于2023年3月13日就诊。患者于5天前无明显诱因出现乏力、纳差、尿黄,不能坚持日常工作,伴厌油、进食后腹胀,无恶心、呕吐,无腹痛、腹泻,无发热、咳嗽,无心悸、头晕,病后患者在家中休息感症状无改善,遂来我院就诊,门诊查肝功能明显异常(TBil 123.3μmol/L,DBil 87.1μmol/L,IBil 36.2μmol/L,ALT 653 U/L,AST 915 U/L,Alb 28 g/L,GGT 144 U/L),遂收住入院。既往史:有乙型肝炎病毒携带病史10余年。2022年12月因重症肺炎(病毒性肺炎)在我院重症医学科住院治疗,发现2型糖尿病,使用胰岛素治疗控制血糖,住院期间查乙型肝炎表面抗原阳性,肝功能正常,HBV DNA<1.0×102 U/mL,未行特殊处理,因病情需要曾使用有创呼吸机辅助通气,并于12月26日起静脉滴注糖皮质激素治疗14 d(甲泼尼龙琥珀酸钠40 mg bid 5 d,甲泼尼龙琥珀酸钠40 mg qd 2 d,地塞米松磷酸钠5 mg qd 7 d),病情好转后于2023年2月13日出院。2023年2月26日患者在我院门诊复诊时发现肝功能异常(TBil 14.9μmol/L,ALT 92 U/L,AST 133 U/L,Alb 32 g/L),开始口服恩替卡韦分散片抗乙型肝炎病毒治疗。

西达本胺致HBV再激活引起肝损害1例并文献复习

患者,女性,80岁,主因“乏力6个月,眼黄、尿黄2天”于2022年2月17日就诊于北京佑安医院。患者6个月前无明显诱因出现乏力,2个月前就诊于北京医院,完善相关检查考虑“血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤IVB期”,予西达本胺30 mg每周2次对症治疗(目前已停用)。

HBV感染孕妇停药后HBV再激活的影响因素

目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)感染孕妇停药后HBV再激活的影响因素。方法:回顾性分析2015年1月至2019年1月新乡市传染病医院收治的129例HBV感染孕妇的临床资料。统计孕妇停药后HBV再激活的占比,采用单因素和多因素Logistic回归分析HBV感染孕妇停药后HBV再激活的影响因素。结果:129例HBV感染孕妇停药后发生HBV再激活56例,占43.41%(56/129);再激活者停药时共价闭合环状DNA(cccDNA)阳性率和乙型肝炎表面抗原(HBsAg)水平均高于未再激活者,差异有统计学意义(P<0.05);再激活者的年龄、体质量指数、饮酒史、HBV感染家族史、治疗药物、病毒学应答时间和丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素水平与未再激活者比较,差异均无统计学意义(P>0.05);Logistic回归分析结果显示,cccDNA阳性、停药时HBsAg>200 mIU/mL均为影响HBV感染孕妇停药后HBV再激活的危险因素(OR>1,P<0.05)。结论:cccDNA阳性、停药时HBsAg>200 mIU/mL为影响HBV感染孕妇停药后HBV再激活的危险因素。

不同类型肝外恶性肿瘤的HBV再激活的发生率与高危因素分析

探讨与分析不同类型肝外恶性肿瘤的HBV再激活的发生率,并调查了相关高危因素。方法 采用回顾性随机抽样方法,2019年3月到2021年12月选择在本院诊治的既往合并乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染的肝外恶性肿瘤患者76例作为研究对象,所有患者都给予对症治疗,治疗观察周期为8周。判断患者的HBV再激活发生情况,调查患者的一般资料并进行相关性、高危因素分析。结果 在76例患者中,在治疗8周期间发生HBV再激活16例(激活组),占比21.1%,肺癌、甲状腺癌、乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌、淋巴瘤、肾癌的HBV再激活率分别为19.0%、18.8%、21.4%、25.0%、28.6%、16.7%、25.0%,不同类型肝外恶性肿瘤的HBV再激活发生率对比无显著差异(P>0.05)。激活组的性别、体重指数、心率、收缩压、舒张压等与非激活组对比无明显差异(P>0.05),激活组的年龄、ALT、AST、HBV-DNA阳性与非激活组对比有显著差异(P<0.05)。在76例患者中,Spearman分析显示年龄、谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase,ALT)、谷草转氨酶(glutamic oxaloacetic transaminase,AST)、HBV-DNA阳性与不同类型肝外恶性肿瘤HBV再激活的发生存在相关性(P<0.05)。logistic回归分析显示年龄、ALT、AST、HBV-DNA阳性为导致不同类型肝外恶性肿瘤HBV再激活发生的重要危险因素(P<0.05)。结论 肝外恶性肿瘤患者的HBV再激活率比较高,无肿瘤类型的差异性,可导致患者出现HBV相关性肝损伤,年龄、ALT、AST、HBV-DNA阳性为导致HBV再激活发生的重要危险因素。

基于livertox数据库的药物说明书乙型肝炎再激活风险警示标注情况调查分析

目的调查和分析996种药物HBV再激活(HBV reactivation,HBVr)在livertox数据库的记录情况与药品说明书中HBVr用药警示信息进行对比分析。方法统计livertox数据库中药物的HBVr提示信息,并与丁香园用药助手系统中收录的药品说明书HBVr用药警示信息标注进行对比。结果livertox数据库中共有47个药物和1类药物有HBVr风险信息提示并已在我国上市。其中糖皮质激素类药物和10个药物说明书并无HBVr风险信息提示,有2个药物部分说明书有提示,部分没有。结论药品生产企业及时修订药品说明,根据最新信息增加警示标语。临床医师及药师在临床使用中,需加强对病毒性感染患者的用药监护。

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白诱发隐匿性乙型肝炎病毒激活导致肝衰竭1例

患者,女性58岁。因“腹胀、皮肤黄染2周”于2020年7月13日入住我院感染科。患者有糖尿病病史10余年,使用门冬胰岛素和甘精胰岛素注射液控制糖尿病,血糖控制可。类风湿性关节炎病史1年余,2020年1月于我院风湿免疫科住院治疗。检查肝肾功能均正常,自身免疫性肝病相关自身抗体检测甲型肝炎病毒抗体、丙型肝炎病毒抗体、丁型肝炎病毒抗体、戊型肝炎病毒抗体、ANA抗体谱未见异常。

原发性肝癌微创介入治疗术后HBV再激活及相关影响因素研究

目的探讨原发性肝癌微创介入治疗术后乙型肝炎病毒(HBV)再激活的主要影响因素。方法收集50例HBV相关肝癌患者作为研究对象,以性别、年龄、抗病毒治疗、血常规、肝功能、肿瘤标志物甲胎蛋白(AFP)、微创治疗方法等作为研究因素,以是否引起HBV再激活作为因变量进行Logistic逐步回归分析。结果单因素分析显示,术前HBV DNA浓度、门脉癌栓、肿瘤大小、术前抗病毒治疗等均为影响因素(P<0.1)。经Logistic逐步回归分析提示,影响HBV再激活的影响因素涉及肿瘤大小、抗病毒治疗等,其中术前规范抗病毒治疗是保护因素,肿瘤直径>5 cm是HBV再激活的危险因素。结论 HBV相关原发性肝癌微创介入治疗后HBV再激活与肿瘤直径大小及是否术前抗病毒治疗等因素有关。肝癌肿瘤直径较大的患者,要重点监测并积极进行强效抗病毒治疗,以防HBV再激活。

低复制期慢性HBV感染孕产妇HBV再激活临床分析

目的探讨低复制期慢性HBV感染孕产妇HBV再激活的临床特点。方法对2014年7月至2015年7月于首都医科大学附属北京地坛医院由专一医师孕检处于低复制期慢性HBV感染孕产妇的HBV再激活指标(HBeAg、HBV DNA、ALT等)进行前瞻性分析。结果本研究纳入的520例HBs Ag阳性妇女中处于低复制期慢性HBV感染的孕产妇170例,占32.6%。对其中资料完整的151例进行分析后发现,HBV再激活率为26.50%(40/51),其中早孕节点[(12±1周)]激活8例(累积激活率5.30%),中孕节点[(24±1周)]激活8例(累积激活率10.60%),晚孕节点[(36±1周)]激活10例(累积激活率17.20%),产后42天节点激活14例(累积激活率26.50%),差异有统计学意义(χ~2=29.821,P<0.001)。结论随着时间推移,慢性低复制期HBV感染孕产妇围生期HBV累积再激活率显著增加,应加强HBV再激活相关指标的监测,确保母婴安全及阻断成功。

乙、丙型肝炎病毒重叠感染直接抗病毒药物治疗后HBV再激活1例

患者,女性,47岁,农民,因乏力、尿黄1月余于2016年12月5日就诊至我院感染性疾病科。既往患者无高血压、糖尿病、结核病史,1990年有输血史,无冶游史,父母及兄弟姐妹均体健。查体：生命体征平稳,全身皮肤黏膜及巩膜无黄染,有肝掌,无蜘蛛痣,心肺未见明显异常,腹平软,肝脏肋下未触及,墨菲氏征阴性,肝区轻叩痛,脾脏肋下3 cm,肾区无叩痛。

免疫化疗中HBV再激活预防性药物治疗1例

目的观察临床药师参与淋巴瘤合并乙型肝炎病毒患者1例的抗病毒药物治疗及药学监护的作用.方法结合入院各项检查结果,患者确诊为非霍奇金淋巴瘤合并乙肝表面抗原携带者,临床药师对患者化疗过程中潜在的HBV激活风险进行了分析和评估,协助医师制订了抗HBV的个体化给药方案并实施用药监护.结果患者顺利完成本次化疗.化疗过程中,乙肝病毒得到很好的控制,说明抗病毒治疗方案有效.结论临床药师通过开展全面的药学监护,制定了个体化给药方案,促进临床用药的安全性和有效性,体现了临床药师的价值.

非活动性HBsAg携带者HBV再激活及其临床特征

目的探讨非活动性乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B virus surface antigen,HBs Ag)携带者乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)再激活的发生率及临床特征。方法以2014年1月至2019年12月于深圳市第三人民医院随访的64例非活动性HBsAg携带者为研究对象,6~12个月随访1次,收集HBV再激活发生情况、肝功能[包括丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBil)和γ-谷氨酰转移酶(gammaglutamyltransferase,GGT)]及肝组织病理学结果、HBV再激活发生后的临床结局等。采用Kaplan-Meier法估计累积HBV再激活率;采用单因素和多因素Cox比例风险模型进行HBV再激活的影响因素分析。结果与基线相比,发现HBV再激活时研究对象的ALT[7.69%(2/26)vs 0%(0/26)]、AST[0%(0/26)vs 0%(0/26)]、TBil[19.23%(5/26)vs 19.23%(5/26)]和GGT[3.85%(1/26)vs 0%(0/26)]异常率差异均无统计学意义(P均>0.05)。基线和发现HBV再激活时研究对象HBV DNA≥2000 IU/ml比例分别为0%(0/26)、46.15%(12/26),差异有统计学意义(χ^(2)=15.600,P<0.001);HBV再激活者基线HBeAg均为阴性,发现HBV再激活时有1例HBeAg复阳(P=1.000)。HBV再激活后共6例进行了肝脏穿刺病理检查,4例为G1S1,1例为G1-2S2,1例为G1S2。多因素Cox比例风险模型分析表明基线HBVDNA≥100IU/ml者发生HBV再激活的风险是基线HBV DNA<100 IU/ml者的2.62倍(HR=2.62,95%CI:1.04~6.58,P=0.041)。随访12个月时累积HBV再激活率为37.1%(26/64,95%CI:21.4%~49.6%)。基线HBVDNA≥100IU/ml者随访12个月时累积HBV再激活率(43.8%,95%CI:22.4%~59.3%)显著高于基线HBV DNA<100 IU/ml者(24.3%,95%CI:2.9%~40.9%),差异有统计学意义(Log-rankχ^(2)=4.50,P=0.03)。HBV再激活后的2次随访发现,累积3例未经抗病毒治疗实现病毒学抑制,5例启动抗病毒治疗后实现了病毒学抑制,1例实现HBsAg自发清除;随访患者ALT均在正常范围内。结论非活动性HBs Ag携带者可出现HBV再激活,基线较高的HBV DNA水平(≥100 IU/ml)是非活动性HBsAg携带者HBV再激活的独立危险因素。提示对于非活动性HBsAg携带者应加强随访,及时发现HBV再激活,并对HBV再激活者采取更积极的组织学检查和抗病毒治疗策略。

免疫抑制剂致HBV再激活并发严重肝损害2例

病例1：患者，女，56岁，因腹胀、下肢浮肿、皮肤瘀斑1月人院。9个月前在风湿科诊断为系统性红斑狼疮，查乙型肝炎血清标志物：HBsAb、HBeAb、HBcAb阳性，肝功能正常。在风湿科予甲泼尼龙、长春新碱、环磷酰胺治疗。

基于遗传算法特征选择的HBV再激活分类预测模型

探讨原发性肝癌患者精确放疗后乙型肝炎病毒(hepatitis b virus,HBV)再激活的危险特征和分类预测模型。提出基于遗传算法的特征选择方法,从原发性肝癌数据的初始特征集中选择HBV再激活的最优特征子集。建立贝叶斯和支持向量机的HBV再激活分类预测模型,并预测最优特征子集和初始特征集的分类性能。实验结果表明,基于遗传算法的特征选择提高了HBV再激活分类性能,最优特征子集的分类性能明显优于初始特征子集的分类性能。影响HBV再激活的最优特征子集包括:HBV DNA水平,肿瘤分期TNM,Child-Pugh,外放边界和全肝最大剂量。贝叶斯的分类准确性最高可达82.89%,支持向量机的分类准确性最高可达83.34%。

抗病毒治疗有效预防手术或介入治疗中HBV再激活

肝细胞性肝癌(HCC)的首选治疗方法是外科手术,主要包括肝切除术和肝移植术。无手术切除机会或不耐受手术切除的肝癌病人可进行介入治疗-肝动脉化疗栓塞或局部消融等治疗。近些年,HCC手术或介入治疗过程中出现的乙型肝炎病毒(HBV)再激活受到广大医务工作者的关注。HBV再激活引起的肝脏受损,可影响和延误整个肝癌治疗过程的连续性和完整性,阻碍治疗进展,缩短患者生存期,增加患者死亡风险。

抗病毒治疗可有效预防手术或介入治疗中的HBV再激活

2017年4月，香港《星岛日报》报道了一例43岁女性两度肝移植的新闻，引起了大家的广泛关注。这名患者是一位非活动性HBsAg携带者，因服用类固醇治疗肾病时没有获得处方抗病毒药物，而导致HBV再激活，并快速发展至急性肝衰竭而进行了肝移植手术。因其所获的肝脏体积较小并出现其中一条血管分支曾受阻塞，而致肝功能恢复不佳。

如何有效预防手术治疗中HBV再激活

据世界卫生组织报道,全球约20亿人曾感染乙型肝炎病毒（HBV）,2.4亿人为慢性HBV感染者,其中不乏合并其他疾病者.这些合并疾病本身及其相关治疗（如肿瘤、风湿免疫病等）均会导致机体免疫功能受损,任何损害免疫应答的因素均可能改变HBV感染的状态,引发HBV再激活.