HBV相关肝细胞肝癌微脉管癌栓局部免疫微环境对患者术后预后的影响

目的:探讨HBV相关肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)微脉管侵犯(microvascular invasion,MVI)癌栓局部免疫微环境对患者预后的影响。方法:入选2012年3月至2013年11月初诊HBV相关HCC患者。所有入选病例均有HBV感染史且无其他肝脏疾病基础,患者接受单纯手术治疗,术后均未接受介入、放化疗等其他治疗方案。所有病例均定期随访,末次随访至2018年11月30日,主要终点事件为术后HCC相关死亡或HCC复发,记录患者总生存期(overall survival,OS)及无复发生存期(relapse free survival,RFS)。根据术后病理结果将入选患者分为MVI组及无MVI组,采用单因素、多因素分析探讨MVI对患者预后的影响。进一步对MVI患者术后病理进行分析,采用数字病理切片定量分析癌栓T淋巴细胞、B淋巴细胞等免疫细胞数量,探讨癌栓局部免疫微环境对患者预后的影响。结果:共175例患者纳入研究,包括MVI组68例,无MVI组107例,截至随访终点有35例死亡、88例复发。单因素分析和多因素分析均显示,MVI是HCC患者术后RFS的危险因素(P<0.05)。ROC分析表明,MVI癌栓局部CD4+及CD8+T细胞对患者术后RFS具有预测价值(P=0.031、0.036),截断值分别为0.208、0.465。基于上述截断值分组后的生存分析结果表明,癌栓CD4+T和CD8+较高表达组患者术后RFS长于对应的较低表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:MVI是HBV相关HCC患者RFS重要且独立的影响因素,其癌栓内CD4+/CD8+T细胞数量可能与首发HCC患者术后复发风险负相关。

IVIM-DWI及多层螺旋CT与肝细胞肝癌微血管侵犯的相关性分析

目的探究体素内不相干运动扩散加权成像(IVIM-DWI)多层螺旋CT(MSCT)与肝细胞肝癌(HCC)微血管侵犯(MVI)的相关性分析。方法选取2019年12月至2022年12月本院收治HCC患者100例临床资料开展回顾性分析。所有患者均经过病理检查、VIM-DWI检查与MSCT检查。100例患者经手术病理确诊为MVI阳性38例,MVI阴性62例。比较两组IVIM-DWI、MSCT定性、定量参数分析的差异,并通过ROC曲线分析IVIM-DWI定量参数、MSCT定量参数及联合数据对HCC存在MVI的诊断价值。结果MVI阳性组边缘毛糙、瘤周低信号、瘤周强化、存在晕征高于MVI阴性组(P<0.05),肿瘤包膜低于MVI阴性组(P<0.05)。两组D、F比较差异无统计学意义(P>0.05),但MVI阳性组ADC、D低于MVI阴性组(P<0.05)。MVI阳性组动脉期CT值低于MVI阴性组(P<0.05),延迟期CT值、门静脉期CT值、肿瘤大小高于MVI阴性组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,ADC、D、D、f、延迟期CT值、门静脉期CT值、动脉期CT值、肿瘤大小诊断HCC存在MVI的AUC分别为0.775、0.856、0.609、0.565、0.708、0.728、0.643、0.705。MSCT参数、IVIM-DWI参数、联合数据诊断HCC存在MVI的AUC分别为0.809、0.832、0.920,均具有较好准确性。结论IVIM-DWI、MSCT定性、定量参数均与HCC患者MVI相关,而IVIMDWI、MSCT诊断MVI均具有一定价值,且联合诊断准确性更高。

HBV相关肝细胞癌患者放射性肝损伤的影响因素

目的分析HBV相关肝细胞癌患者放射性肝损伤的影响因素。方法回顾性分析2020年9月至2022年9月常州市武进中医医院收治的200例接受SBRT的HBV相关肝细胞癌患者的临床资料,其中36例发生放射性肝损伤(发生组),164例患者为未发生组。比较两组临床资料,并作多因素分析。观察发生组患者放疗前、放疗2周、放疗4周达峰时间、曲线上升斜率、曲线下面积。结果发生组年龄>50岁、肿瘤直径>5 cm、Child-Pugh分级为C级的分别为86.1%(31/36)、47.2%(17/36)、63.9%(23/36),大于未发生组的68.3%(112/164)、25.0%(41/164)、35.4%(58/164)。白细胞计数为(3.5±1.5)×10^(9)/L,低于未发生组的(5.4±1.7)×10^(9)/L,(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄>50岁、肿瘤直径>5 cm、Child-Pugh分级为C级、白细胞计数减少均为影响HBV相关肝细胞癌患者接受SBRT后放射性肝损伤的独立危险因素(OR=4.614、4.968、5.233、5.496,P<0.05)。与放疗前相比,放疗2周、4周发生组患者达峰时间明显延长,曲线上升斜率、曲线下面积明显缩小(P<0.05)。结论HBV相关肝细胞癌患者接受SBRT后可能出现放射性肝损伤,与高龄、肿瘤直径过大、肝脏储备功能差、白细胞计数减少有关。

HBV相关肝细胞癌患者PPP2R3A基因的表达与预后相关性分析

目的探讨蛋白磷酸酶2A调节亚基B″α(PPP2R3A)基因在HBV相关肝细胞癌患者中的表达水平以及与预后的关系。方法利用免疫组织化学方法检测PPP2R3A蛋白在82例乙肝相关性肝癌和21例良性肝病组织中的表达,采用RT-PCR方法检测mRNA水平。结果PPP2R3A在肝癌组织中的表达水平(95.12%)明显高于癌旁组织(43.9%)(P<0.05)。PPP2R3A蛋白的表达强度与肝癌患者的AFP值相关,具有统计学差异(P<0.05)。RT-PCR检测结果显示,肝癌组织中PPP2R3A mRNA中位表达水平为0.183(0.008~0.667),明显高于癌旁组织的0.098(0.004~0.583)(Z=6.839,P<0.05)。通过分析随访肝癌患者的生存期资料,结果发现PPP2R3A高表达组患者的总生存期(OS)的中位生存期为46.6个月,与低表达组的82.9个月比较差异有统计学意义(P<0.05)。PPP2R3A高表达组患者的RFS的中位生存期为18.3个月,低于低表达组的42.6个月(P<0.05)。PPP2R3A高表达组患者的PFS的中位生存期为15.9个月,低于低表达组的34.4个月(P<0.05)。PPP2R3A高表达组患者的DSS的中位生存期为70.5个月,低于低表达组的84.7个月(P<0.05)。结论PPP2R3A蛋白在HBV相关肝细胞癌组织及血清中呈高表达,且与肝癌的临床病理特征有相关性,PPP2R3A的高表达可能与肝癌的不良预后有关。

乙型肝炎病毒相关性肝细胞肝癌患者血清miR-125a-5p、miR-127-3p表达及临床意义

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝细胞肝癌(HCC)患者血清微小核糖核酸(miR)-125a-5p、miR-127-3p表达及临床意义。方法选取2018年1月至2020年10月该院收治的90例HBV相关性HCC患者作为HBV相关性HCC组。另选取同期该院的90例体检健康者作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测血清miR-125a-5p、miR-127-3p表达。分析miR-125a-5p、miR-127-3p表达与HBV相关性HCC患者病理特征的关系。根据HBV相关性HCC患者血清miR-125a-5p、miR-127-3p表达的平均值分为高、低表达组,通过Kaplan-Meier法绘制各组不同的生存曲线。通过Cox回归分析影响HBV相关性HCC患者预后的因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-125a-5p、miR-127-3p表达对HBV相关性HCC患者死亡的预测价值。结果HBV相关性HCC组血清miR-125a-5p、miR-127-3p相对表达水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。不同肿瘤最大径、分化程度、脉管侵犯、TNM分期、淋巴结转移的HBV相关性HCC患者血清miR-125a-5p、miR-127-3p表达比较差异有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,miR-125a-5p高表达组3年总生存率(64.58%)高于miR-125a-5p低表达组(38.10%),miR-127-3p高表达组3年总生存率(66.00%)高于miR-127-3p低表达组(35.00%),差异有统计学意义(χ^(2)=7.770、9.507,P=0.005、0.002)。HBV相关性HCC患者死亡的独立危险因素为肿瘤最大径≥5 cm、低分化、有脉管侵犯、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移,其独立保护因素为miR-125a-5p、miR-127-3p升高。ROC曲线分析结果显示,血清miR-125a-5p、miR-127-3p表达联合预测的曲线下面积(AUC)为0.907,高于血清miR-125a-5p、miR-127-3p表达单独预测的AUC(0.790、0.787),差异有统计学意义(Z=2.691、3.152,P=0.007、0.002)。结论HBV相关性HCC患者血清miR-125a-5p、miR-127-3p低表达,与肿瘤最大径、分化程度、脉管侵犯、TNM分期和预后有关,血清miR-125a-5p、miR-127-3p表达联合对HBV相关性HCC患者预后有较高的预测价值。

IL-18评价人工肝治疗HBV相关慢加急性肝衰竭有效性及短期预后效果的研究

目的探讨血清白细胞介素-18(IL-18)评价人工肝治疗乙型肝炎病毒(HBV)相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)的有效性及短期预后效果。方法选取2022年1月—11月于我院接受治疗的HBV-ACLF患者151例,所有患者均成功接受人工肝治疗,根据患者90 d内结局分为死亡组(n=63)和生存组(n=88),另选择73例健康受试者作为对照(健康组)。检测患者入院时、治疗后及健康受试者血清IL-18水平,分析IL-18水平对患者预后的评估价值。结果HBV-ACLF患者入院时及治疗后血清IL-18均显著高于健康组,死亡组患者入院时及治疗后血清IL-18均显著高于生存组(P<0.05)。Spearman相关性分析显示IL-18与终末期肝病模型(MELD)呈正相关。多因素Cox回归分析显示,血清IL-18水平是HBV-ACLF患者人工肝治疗后死亡的独立危险因素(P<0.05)。受试者工作曲线(ROC)显示患者入院时、治疗后血清IL-18水平诊断HBV-ACLF患者人工肝治疗后90 d死亡率的曲线下面积分别为0.760、0.739。Kaplan-Meier曲线显示,低IL-18水平患者的生存率高于高IL-18水平患者(P<0.05)。结论血清IL-18可辅助评价HBV-ACLF患者人工肝治疗效果及治疗后短期预后。

BAP1在肝细胞肝癌中的表达及其与预后的关系

目的探讨BRCA1相关蛋白1(BAP1)在肝细胞肝癌(LIHC)中的表达变化及其与预后的关系。方法从UALCA获得癌症基因组图谱(TCGA)中LIHC的BAP1 m RNA表达水平及临床数据并进行数据分组和处理。采用R3.2.2软件进行分析。比较BAP1在癌组织与正常组织中的表达差异,并分析LIHC患者各亚组临床指标的BAP1表达水平与正常组织的差异。采用寿命表法计算生存率,采用Kaplan-Meier法比较BAP1高表达组和中低表达组患者的生存率,并绘制患者的生存曲线。结果LIHC组织中BAP1 mRNA表达中位数为37.748 TPM,明显高于正常组织中的18.444 TPM,差异有显著统计学意义(P<0.01);患者的性别、年龄、种族、体质量、组织学类型、组织学分级、淋巴结、TNM分期Ⅰ~Ⅲ期、TP53突变的各组癌组织中BAP1表达水平与正常组织表达水平比较差异均有统计学意义(P<0.05),而Ⅳ期组癌组织中BAP1表达水平与正常组织表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05);患者的中位生存时间为27.18个月,1年、2年、3年、4年、5年生存率分别为0.57%、0.31%、0.20%、0.13%、0.08%;BAP1 m RNA高表达的整体生存率较BAP1mRNA中低表达者短,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论BAP1 m RNA在LIHC中呈高表达,高表达组生存率较低,提示预后不良。

高灵敏度HBV DNA检测对乙型肝炎相关性肝细胞肝癌的意义

目的:探讨高灵敏度乙肝病毒基因(HBV DNA)检测对乙型肝炎相关性肝细胞肝癌(HCC)的意义。方法:选取乙型肝炎相关性HCC患者82例,均进行血清高灵敏度HBV DNA检测。分析患者血清高灵敏度HBV DNA水平,统计患者血清免疫学标志、肝功能指标与HBV DNA水平的相关性。结果:82例HCC患者中,高敏HBV DNA阳性(HBV DNA>10 IU/mL)占比76.83%(63/82),高敏HBV DNA阴性(HBV DNA<10 IU/mL)占比23.17%(19/82);82例HCC患者中,HBeAg阳性11例,占比13.41%(11/82),HBeAg阴性71例,占比86.59%(71/82),HBeAg阳性患者高敏HBV DNA阳性检出率与HBeAg阴性患者高敏HBV DNA阳性检出率对比无统计学差异(P>0.05);ALT、γ-GT异常患者高敏HBV DNA阳性检出率95.08%(58/61)较ALT、γ-GT正常患者高敏HBV DNA阳性检出率23.81%(5/21)高,且ALT、γ-GT异常患者HBV DNA平均滴度较ALT、γ-GT正常患者高;差异有统计学意义(P<0.05)。结论:乙型肝炎相关性HCC与乙型肝炎病毒持续复制存在明显相关性,高灵敏度HBV DNA检测能反映患者体内HBV DNA水平与血清免疫学标志、肝功能指标的关系,有利于临床监测病情。

右美托咪定对肝细胞肝癌肿瘤学行为的影响及Nrf2在其中的作用

目的从在体和离体两个层面评价右美托咪定对肝细胞肝癌肿瘤学行为的影响及核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)在其中的作用。方法在体层面:将雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照(Ctrl)组、肝细胞肝癌(HCC)组、HCC+右美托咪定(HCC+Dex)组。小鼠经N-亚硝基二乙胺(DEN)/四氯化碳(CCl 4)联合诱导形成HCC,随后2周每日腹腔注射右美托咪定10μg/kg,继续饲养小鼠1个月后,检测小鼠肝脏肿瘤的数量及最长径,利用Ki67免疫组化评估肝癌的增殖能力,通过免疫荧光检测肿瘤组织中Nrf2蛋白的表达水平。离体层面:在Hepa1-6细胞中,给予不同浓度的右美托咪定(0.1、1.0、5.0 nmol/L)孵育48 h,分别采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)、Transwell法检测细胞的增殖、侵袭和迁移能力,使用Western blot和免疫荧光检测肝癌细胞中Nrf2蛋白的表达水平。经si-RNA转染敲低Nrf2,继以1 nmol/L右美托咪定孵育48 h后,分别使用MTT、Transwell法检测细胞的增殖、侵袭和迁移能力。结果与HCC组比较,解剖学检查结果显示HCC+Dex组小鼠肝脏肿瘤数量增多、最长径增长(P<0.05);Ki67免疫组化结果显示,HCC+Dex组肝癌组织Ki67阳性细胞数增加(P<0.01);免疫荧光结果显示,HCC+Dex组Nrf2表达水平上调(P<0.01)。MTT结果显示1 nmol/L的右美托咪定增强了Hepa1-6细胞的细胞活力(P<0.05);Transwell法结果显示0.1、1和5 nmol/L的右美托咪定增强了Hepa1-6细胞的侵袭能力,0.1、1 nmol/L的右美托咪定增强了Hepa1-6细胞的迁移能力(P<0.05);Western blot和免疫荧光结果显示,使用1 nmol/L的右美托咪定处理后,细胞的Nrf2表达水平上调(P<0.01);使用si-RNA敲低细胞的Nrf2表达水平,再继以1 nmol/L的右美托咪定处理后,MTT、Transwell检测结果显示,Hepa1-6细胞的活力降低,侵袭和迁移的能力降低(P<0.01)。结论右美托咪定可能通过提高Nrf2的表达水平来促进肝癌的增殖、侵袭和迁移能力。

下调去甲基化酶FTO抑制人肝癌细胞系HepG2增殖

目的 探究去甲基化酶脂肪质量和肥胖相关基因(FTO)抑制对人肝癌细胞系HepG2增殖的作用机制。方法 将肝癌细胞系HepG2分为对照组(转染空质粒)、FTO组(转染FTO过表达质粒)、si-FTO组(转染si-FTO)、si-FTO+si-FoxO1组(同时转染si-FTO和si-FoxO1)。RT-qPCR检测细胞中FTO相对表达量;用CCK-8、Transwell小室法和流式细胞仪分别检测细胞增殖、侵袭和凋亡;Dot blot检测m~6A甲基化水平;蛋白质印迹检测细胞中FoxO1蛋白表达。结果 通过人类癌基因库(TCGA)分析肝癌患者总体生存期发现FTO高表达提示更短的生存期(P<0.05)。和正常肝细胞系HL7702相比,HepG2细胞中FTO表达明显升高(P<0.05)。和对照组相比,si-FTO组细胞中FTO相对表达量明显降低,FTO组细胞中FTO相对表达量明显升高(P<0.05);和si-FTO组相比,si-FTO+si-FoxO1组细胞中FTO相对表达量明显升高(P<0.05)。si-FTO组细胞活性、侵袭细胞数、m~6A相对表达量均低于对照组,细胞凋亡率、FoxO1蛋白表达均高于对照组(P<0.05);FTO组细胞活性、侵袭细胞数、m~6A相对表达量明显高于对照组,细胞凋亡率、FoxO1蛋白表达明显低于对照组(P<0.05);si-FTO+si-FoxO1组细胞活性、侵袭细胞数目、m~6A相对表达量均高于si-FTO组,细胞凋亡率、FoxO1蛋白表达均低于si-FTO组(P<0.05)。结论 高表达FTO与临床预后较差相关,去甲基化酶FTO敲减可抑制肝细胞癌的增殖和侵袭,诱导肝细胞癌的凋亡,其作用机制可能和调控FoxO1表达有关。

鳖龙软肝汤含药血浆对HBV相关性肝癌患者外周血树突状细胞增殖的影响

目的:观察鳖龙软肝汤含药血浆对HBV相关性肝癌患者外周血树突状细胞增殖的影响。方法:选择32例湖南中医药大学第一附属医院2016年6月—2017年2月肝病研究所HBV相关性肝癌、中医辨证为肝郁脾虚证患者分别采集抗凝外周静脉血,分离外周血单个核细胞(PBMCs),体外培养使DCs增殖,培养第五天(D5)采用大鼠鳖龙软肝汤含药血浆低、中剂量进行干预24 h、48 h、72 h,并设立空白血浆组,通过CCK-8试剂、酶标仪检测干预的不同时间后细胞的增殖(OD值)。结果:鳖龙软肝汤含药血浆对HBV相关性肝癌患者外周血树突状细胞的增殖有促进作用,且呈时间和浓度依赖性:24 h低剂量组5%、10%、20%,48 h低剂量组5%、10%、20%,72 h低剂量组20%的含药血浆与相对应空白血浆组比较有显著性差异(P <0. 01),其中48 h低剂量20%含药血浆组对树突状细胞的增殖最明显(P <0. 01)。结论:鳖龙软肝汤能刺激HBV相关性肝癌、中医辨证为肝郁脾虚患者外周血DCs的增殖,而以低剂量20%的含药血浆干预48 h效果最佳。

斑马鱼肝癌细胞与肿瘤相关成纤维细胞可视化转移模型的构建

目的利用斑马鱼构建肝癌细胞与肿瘤相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts,CAFs)可视化转移模型,为CAFs介导的肿瘤转移患者的机制研究和药效评价提供临床前模型。方法建立肝癌Huh7细胞与CAFs体外共培养体系,分别采用CCK8和Transwell小室检测Huh7细胞的增殖和迁移能力。同时将不同颜色荧光标记的Huh7细胞和CAFs注射到斑马鱼卵黄周隙中,构建可视化转移模型,观察CAFs对Huh7细胞迁移的影响以及Huh7细胞与CAFs在血管中的结合情况。结果与CAFs共培养的Huh7细胞的增殖和迁移能力显著增加。此外,成功建立斑马鱼肝癌细胞和CAFs可视化转移模型。与CAFs共注射的Huh7细胞的迁移能力和结合率显著增加。结论CAFs促进肝癌细胞的迁移,并且在远端转移中,大多数肝癌细胞与CAFs仍处于紧密结合状态。因此在临床上可以靶向实体瘤的成纤维成分,阻断其对肿瘤的支持作用,为肿瘤治疗提供新策略。

癌胚抗原相关细胞黏附分子1和血管内皮生长因子在HBV相关性肝癌血管生成中的作用

目的研究癌胚抗原相关细胞黏附分子1(CEACAM1)和血管内皮生长因子(VEGF)在HBV相关性肝癌组织中的表达与HBV相关性肝癌血管生成的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测81例HBV相关性肝癌组织中CEACAM1、VEGF的表达,光镜下计数CD105标记的微血管密度(MVD)。结果 81例HBV相关性肝癌组织中CEACAM1表达阳性率为71.60%(58/81),VEGF表达阳性率为54.32%(44/81),二者分别与包膜浸润、门静脉侵袭、淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05)。CEACAM1阴性组MVD值明显高于阳性组(P<0.01),VEGF阳性组MVD值明显高于阴性组(P<0.01),CEACAM1的表达与VEGF表达呈负相关(r_3=-0.358,P=0.001)。结论 HBV相关性肝癌组织中CEACAM1表达下调可能通过促进VEGF的生成参与肝癌血管生成,促进其侵袭和转移。

HBV RNA和HBV DNA在慢性乙型肝炎及乙型肝炎病毒相关肝细胞癌中的表达研究

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)RNA和HBV DNA在慢性乙型肝炎(CHB)及乙型肝炎病毒相关肝细胞癌(HBV-HCC)中的表达。方法以2021年6月至2023年6月在西安交通大学第一附属医院消化内科或感染科就诊的82例CHB患者和61例HBV-HCC患者为研究对象。检测两组的HBV DNA、HBV RNA、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)及γ-谷氨酰转移酶(GGT)及乙型肝炎表面抗原(HBsAg)。比较两组的实验室指标,分析两组的HBV DNA与HBV RNA检出情况及相关性,分析HBV DNA与HBV RNA对HBV-HCC的诊断效能。结果CHB组的HBV DNA、HBV RNA载量及HbsAg阳性率高于HBV-HCC组(P<0.05);CHB组的ALT、AST、ALP及GGT水平低于HBV-HCC组(P<0.05)。两组的HBV RNA阳性率均略高于HBV DNA;对阳性数据做散点图结果显示,CHB组的HBV RNA载量高于HBV DNA(P<0.05);对HBV DNA和HBV RNA阳性数据行相关性分析结果显示,两组患者的HBV DNA与HBV RNA均呈正相关(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线结果显示,HBV RNA诊断HBV-HCC的曲线下面积(AUC)高于HBV DNA。结论HBV RNA在CHB进展为HBV-HCC的过程中具有比HBV DNA更优的临床监测价值。

泛素相关基因在肝细胞肝癌中的表达及临床意义

目的探讨泛素相关基因(URGs)在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及临床意义。方法筛选癌症基因组图谱(TCGA)数据库中HCC患者差异表达的URGs,以差异表达最明显的泛素结合酶(UBE)2C为对象,采用qRT-PCR法和免疫组化法验证UBE2C的表达及与HCC患者临床病理特征、预后的关系;构建与URGs相关HCC临床预后模型,并绘制ROC曲线分析模型预测患者1、2、3年生存期的效能。结果qRT-PCR和免疫组化结果均证实,相比癌旁组织,UBE2C mRNA和蛋白在HCC组织中均显著高表达(均P<0.05);生存分析结果显示,UBE2C高表达组累计生存率显著低于UBE2C低表达组(P<0.01)。TCGA数据显示UBE2C高表达与HCC患者年龄及肿瘤分级、分期、大小均显著相关(均P<0.01),UBE2C高表达是HCC患者较差预后的独立影响因素(P<0.01)。临床数据发现UBE2C高表达与肿瘤分级、分期、血清甲胎蛋白(AFP)及HBsAg相关(均P<0.05);TCGA中发现11个URGs与HCC不良预后相关。构建的预后模型预测患者1、2和3年生存期的AUC分别为0.762、0.708和0.683。结论UBE2C在HCC中高表达,且与HCC分级、分期、不良预后相关;利用URGs构建预测HCC的临床预后模型可有效预测患者术后生存期。

HBV相关性肝衰竭发病中的Th细胞免疫调控机制及中医药干预的研究进展

HBV(乙型肝炎病毒)相关性肝衰竭发生、发展及演变主要是宿主、病毒作用的结果,其中宿主免疫紊乱、失衡是关键因素,由Th细胞介导的免疫应答在HBV相关性肝衰竭发病中的作用至关重要。从Th细胞介导的免疫调控角度对中医药治疗HBV相关性肝衰竭的相关靶点及其作用机制进行系统性梳理,有利于推动中医治疗HBV相关性肝衰竭的临床、基础研究等工作的开展。

加强HBV相关肝细胞肝癌的基础及临床研究

肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）是危害人类健康的重要恶性肿瘤之一，全球发病率和死亡率逐年增长，发病率居于恶性肿瘤的第5位，死亡率位居第3位。全球每年大约有60万例新增患者，并有超过50万例患者死于肝细胞癌。肝细胞癌的发生和发展是多因素、多步骤的演变过程。

晚期肝细胞癌免疫治疗的相关不良反应

目的探讨晚期肝细胞癌患者采用免疫检查点抑制剂治疗时出现免疫相关不良反应的概率及应对以及对疗效的影响。方法回顾性分析收治的、接受以PD-1/PD-L1抗体或联合CTLA-4为基础治疗的晚期肝细胞癌患者的临床特点、不良反应发生率,及应对措施,并通过电话、微信等方式进行随访。结果63例患者中,男54例,女9例;中位年龄54(33~82)岁。单用PD-1/PD-L1抗体者13例,联合仑伐替尼者14例,联合阿帕替尼者23例,联合贝伐单抗者9例,联合卡培他滨者4例;其中一线接受以PD-1抗体为基础治疗者40例,二线者为14例,三线及以后9例。63例患者中23例患者乙肝病史>20年,11例患者乙肝病史10~20年,乙肝病史10年以下者26例;另有2例为丙型肝炎患者,1例无病毒性肝炎病史。63例患者中完全缓解3例,部分缓解14例,疾病稳定31例,疾病进展15例,客观有效率为26.9%,疾病控制率为76.2%。治疗过程中不良反应整体发生率为77.8%(49/63),其中3~4级不良反应发生率为15.8%(10/63),免疫相关不良反应发生率为53.9%(34/63),其中3~4级免疫相关不良反应发生率为4.7%(3/63),无治疗相关死亡。63例患者中位无进展生存期为5.2(95%可信区间4.0~6.1)个月,中位生存期11.7(95%可信区间6.8~16.1)个月。进一步分析发现:免疫治疗前患者肝功能Child评分和患者体能状态评分是影响患者疗效和生存时间的主要因素;多因素分析显示治疗前患者的体能状态评分和肝功能Child评分是影响患者生存的独立预后因素(P值分别为<0.001和0.034)。结论以免疫检查点抑制剂为基础的免疫治疗在晚期肝癌患者中是安全有效的;1~2级免疫相关不良反应发生率高,但不影响疗效;3~4级免疫相关不良反应发生率低,但需要认真对待避免出现严重后果。

乙型肝炎病毒感染患者的临床特征与预后的相关性

目的:回顾性分析乙型肝炎病毒感染(CHB)患者的临床特征与预后的相关性。方法:以2022年1月至2024年1月期间在郑州大学第五附属医院的CHB患者为研究对象,共入组152名CHB患者,以是否发生HBV-HCC为预后评价指标,对患者的临床特征进行了回顾和统计分析;通过对本研究患者的年龄、性别、吸烟史、酗酒、高脂血症、糖尿病史、PT、INR、AST、ALT、血小板、GGT、总胆红素、HBV DNA和肌酐等因素进行logistic回归分析,分析患者肝癌发生率的危险因素。接着采用ROC曲线寻找GGT对HBV-HCC的最佳预测阶段值,并验证GGT对患者患HCC的预测能力。结果:年龄、性别、吸烟史、嗜酒、糖尿病史、高血脂症、HBVDNA、PT、INR、血小板、AST、ALT、总胆红素以及肌酐(P>0.05),但GGT(P<0.001)、酗酒(P=0.004)、AST(P=0.007)、ALT(P=0.020)在两组间存在统计学差异(P<0.05);且多因素分析显示,GGT是HBV患者患HCC的危险因素(P<0.05);Pearson相关系数分析显示,GGT水平与HBV患者患HCC呈正相关(P<0.05);使用ROC曲线分析发现,当GGT水平最佳截断值为75U/L时,GGT预测HBV患者患HCC的AUC值为0.915。结论:GGT对HBV-HCC的最佳预截断段值为75 u/L,GGT对患者患HCC有预测价值。

中性粒细胞胞外诱捕网形成与清除机制及其在肝脏损伤中的作用

中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)是中性粒细胞除吞噬和脱颗粒作用之外,近年来发现的另一种捕获清除病原体,发挥抗感染作用的重要手段。研究发现,NETs除了与免疫防御有关,还参与血栓、癌症等的发生发展。本文就NETs的形成与清除机制,及其在酒精相关性肝病、非酒精性脂肪性肝病、肝移植以及肝癌等肝脏损伤中作用研究进行综述,以期为寻找肝损伤预防与治疗的新靶点提供参考。