乙型肝炎病毒基因分型与耐药突变基因位点的检测分析

目的分析乙型肝炎病毒(HBV)基因型及耐药突变基因位点,为指导临床抗病毒治疗合理用药提供依据.方法回顾分析2014年3月~2016年10月安徽中医药大学第一附属医院114例乙型肝炎患者HBV基因分型和拉米夫定(LAM)、替比夫定(LdT)、阿德福韦酯(ADV)和恩替卡韦(ETV)四种核苷类药物(NAs)耐药及耐药突变位点分布情况、HBV核酸(HBV DNA)定量、HBVE抗原(HBeAg)定量、丙氨酸氨基转移酶(ALT)的浓度、血小板(PLT)的含量.结果114例乙型肝炎患者中检测出HBV基因C型61例,B型45例,D型3例,B+C混合型1例,B+D混合型1例,其他基因型5例.其中C型多于B型(P<0.05).检出39例NAs耐药,耐药率为34.21%;C型与B型耐药无显著差异.C型患者HBeAg定量高于B型患者(P<0.05),PLT计数低于B型患者(P<0.05).耐药突变位点最多见于rt204I;C型多位点突变高于B型(P<0.05).LAM和LdT联合耐药最多见,两种及两种以上多重耐药高于单一耐药(P<0.01).结论本研究中乙型肝炎患者HBV基因型多为C型,其次为B型.C型患者容易发生肝纤维化,更易发生多位点突变.NAs耐药以LAM和LdT联合耐药为主,多为两种以上联合耐药.检测HBV基因型和耐药突变基因位点对评价乙型肝炎临床治疗效果和指导临床抗病毒治疗合理用药具有十分重要的意义.

乙型肝炎病毒载量、标志物、基因型和耐药位点检测在母婴传播阻断术中的临床价值

目的探讨乙型肝炎病毒DNA(Hepatitis B virus DNA,HBV-DNA)、乙型肝炎病毒基因型(Hepatitis B virus genotype,HBV-GT)、乙型肝炎病毒e抗原(Hepatitis B virus e antigen,HBeAg)、乙型肝炎病毒耐药位点(HBV-resistance mutation sites,HBV-RMS)检测在母婴传播阻断中的价值。方法收集十堰市人民医院(湖北医药学院附属人民医院)2015年1月-2018年2月718例妊娠期和备孕期HBV携带者、慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)、肝功能衰竭患者,计划实施母婴传播阻断者。检测HBV-DNA、HBeAg、HBV-GT、HBV-RMS、肝功能、凝血功能。将全部病例分为HBV-GT B组、HBV-GT C组,统计两组高HBV-DNA(HBV-DNA≥1+E005 IU/ml)患者数、HBV-RMS患者数、HBeAg阳性患者数、CHB患者数、慢加急性肝功能衰竭(Acute chronic liver failure,ACLF)患者数。结果(1)HBV-GT:HBV-GT B 490例(68.25%),HBV-GT C 212例(29.53%),HBV-GT D 4例(0.56%),HBV-GT B+C 8例(1.11%),HBV-GT C+D 4例(0.55%)。(2)HBV-RMS:检出6例HBV-RMS患者(0.84%),妊娠早期、妊娠中期、妊娠晚期各2例;ACLF 1例,CHB 5例;HBV-GT B患者1例、HBV-GT C患者5例(χ2=5.8874,P=0.0153)。(3)HBV-DNA和HBeAg:HBV-GT B高病毒载量288例(58.77%)、HBV-GT C高病毒载量149例(70.28%),差异有统计学意义(χ2=9.2227,P=0.0024)。HBV-GT B患者HBeAg阳性308例(62.86%);HBV-GT C患者HBeAg阳性155例(73.11%),差异有统计学意义(χ2=7.8298,P=0.0051)。(4)CHB患者:CHB患者127例(17.89%);HBV-GT B患者68例(13.65%)、HBV-GT C患者59例(27.83%),差异有统计学意义(χ2=19.3901,P=0.0091);经抗病毒、护肝治疗恢复正常。结论高HBV-DNA、HBeAg阳性是母婴传播危险因素,HBV-GT C是病毒耐药的危险因素。在HBV-DNA、HBeAg、HBV-GT、HBV-RMS检测指导下,可提高HBV母婴传播阻断技术成功率和安全性。