替诺福韦用于妊娠晚期HBV高载量母婴阻断的临床效果观察

目的:观察替诺福韦用于妊娠晚期HBV高载量母婴阻断的临床效果.方法:回顾性分析医院接诊的114例HBV高载量妊娠晚期患者临床资料.根据所接受的治疗手段不同分为观察组和对照组,每组57例.观察组于孕24周始予替诺福韦治疗至分娩,对照组仅接受保肝治疗,2组新生儿均采取阻断治疗.比较患者孕第24周和分娩前分别测定2组患者HBV-DNA载量、乙肝核心抗体(HBcAb)与乙肝E抗原(HbeAg)定量、新生儿阻断成功率(阳性为阻断治疗失败)及不良反应发生情况.结果:分娩前,观察组HBV-DNA载量、HBeAg定量与孕24周相比均有所下降(P<0.01),HBcAb与孕24周接近,比较差异无统计学意义(P>0.05);对照组患者分娩前HBV-DNA载量,HBcAb、HBeAg定量与孕24周比较差异均无统计学意义(P>0.05);观察组新生儿阻断成功率100.00%,对照组阻断成功率98.25%,差异无统计学意义(P>0.05);2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:对妊娠晚期HBV高载量的孕妇采用替诺福韦治疗,能有效阻断母婴间HBV的垂直传播,效果显著,值得临床推广应用.

HBV DNA高载量孕妇孕中晚期应用富马酸替诺福韦二吡呋酯抗病毒治疗停药时间对母婴的影响

目的探讨妊娠中晚期乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)DNA高载量孕妇使用富马酸替诺福韦二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)抗病毒治疗停药时间对母婴健康的影响及停药后丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)升高的影响因素。方法选取2016年1月至2018年1月邯郸市传染病医院收治的350例妊娠中晚期高HBV DNA载量孕妇为研究对象,所有孕妇均于妊娠24~28周开始口服TDF。根据患者意愿分为A组(160例)和B组(190例),其中A组分娩当天即停药,B组分娩后4~12周停药。新生儿出生后均予注射100 IU乙肝免疫球蛋白和10μg重组酵母乙肝疫苗(出生时、出生1个月和出生6个月)。比较两组孕妇治疗前、停药时、停药后4周、8周及12周时HBV DNA载量及ALT水平;比较两组新生儿产后2个月和7个月HBV阻断成功率。根据停药8周时ALT水平,将孕妇分为ALT升高组(>45 U/L,60例)和ALT正常组(≤45 U/L,290例),采用Logistic多因素回归分析探讨孕妇停药8周后ALT升高的危险因素。结果治疗前,A组和B组孕妇血清HBV DNA载量[(7.45±1.38)lg IU/ml vs(7.51±1.42)lg IU/ml]差异无统计学意义(t=0.399,P=0.690);停药时,A组血清HBV DNA载量显著高于B组[(4.37±0.65)lg IU/ml vs(2.81±0.42)lg IU/ml],差异有统计学意义(t=27.052,P<0.001);但停药后4周[(5.32±0.78)lg IU/ml vs(5.25±0.71)lg IU/ml]、8周[(6.25±0.96)lg IU/ml vs(6.21±0.92)lg IU/ml]和12周[(7.33±1.27)lg IU/ml vs(7.29±1.23)lg IU/ml],两组孕妇血清HBV DNA差异无统计学意义(P均>0.05)。A组和B组孕妇治疗前[(28.29±5.71)U/L vs(28.72±6.04)U/L]、停药时[(28.05±6.13)U/L vs(28.78±5.78)U/L]、停药4周[(105.92±28.34)U/L vs(103.35±27.58)U/L]、8周[(63.36±18.82)U/L vs(64.11±18.35)U/L]和12周[(30.31±5.38)U/L vs(29.99±5.93)U/L]血清ALT水平差异均无统计学意义(P均>0.05)。A组和B组新生儿出生后2个月HBV阻断成功率分别为96.88%(155/160)和97.37%(185/190),差异无统计学意义(χ^2=2.698,P=0.100);两组新生儿出生后7个月HBV阻断成功率分别为98.75%(158/160)和99.47%(189/190),差异无统计学意义(P=0.464)。多因素Logistic回归分析表明,乙型肝炎病程、基线和停药时HBV DNA载量是孕妇停药8周后ALT升高的独立危险因素(OR=1.235,95%CI:1.074~1.896,P=0.018;OR=1.724,95%CI:1.358~2.265,P=0.008;OR=1.892,95%CI:1.432~2.492,P=0.004)。结论HBV DNA高载量孕妇妊娠中晚期使用TDF联合主被动免疫可有效阻断HBV母婴传播,停药时间对母婴健康影响不大,停药后产妇ALT升高是主要异常表现,其危险因素包括乙型肝炎病程、基线和停药时HBV DNA载量。

替诺福韦与产后联合免疫阻断HBV母婴传播的有效性及安全性

目的:观察HBV高病毒载量孕妇服用替诺福韦(TDF)与产后新生儿乙肝免疫球蛋白(hepatitis B immune globulin,HBIG)、乙肝疫苗联合免疫阻断慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)母婴传播的有效性和安全性。方法:慢性HBV感染(HBsAg阳性)孕妇100例,根据血清HBV DNA水平分为高病毒载量组(≥5.30 lg IU/mL)21例,低病毒载量组(<5.30 lg IU/mL,但高于检测下限)28例和低于检测下限组(<1.70 lg IU/mL)51例。高病毒载量组孕妇在妊娠28周至分娩结束前予以TDF抗HBV治疗;所有婴儿在出生12小时内完成乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗联合免疫,其后按计划接种乙肝疫苗。比较3组HBV母婴传播阻断效果,观察TDF用药的安全性。结果:高病毒载量组分娩前HBV DNA 4.61(3.96,5.86)lg IU/mL明显低于用药前7.98(7.75,8.12)lg IU/mL,差异有统计学意义(P<0.05)。高病毒载量组有1例婴儿在7月龄发生HBV感染,HBV母婴传播阻断失败率4.7%,而低病毒载量组和低于检测下限组婴儿未发生产后HBV感染,3组阻断失败率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。分娩前3组ALT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3组孕妇剖宫产率、胎膜早破、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、产后出血等并发症发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。3组均无胎儿窘迫、先天畸形及低体重儿,3组间新生儿出生体重、胎龄和5 min Apgar评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:高HBV DNA载量孕妇服用替诺福韦,联合新生儿乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白联合免疫,可有效阻断HBV母婴传播,安全性良好。

恩替卡韦治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性HBV携带者144周的临床观察

目的评估恩替卡韦治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性HBV携带者的疗效和安全性。方法64例高病毒载量HBeAg阳性的慢性HBV携带者分为恩替卡韦治疗组（32例）和对照组（32例），治疗24、48、72、96、120、144周时检测肝功能、HBV-DNA（乙肝病毒的脱氧核糖核酸）、乙肝五项、肝纤维化四项、腹部彩超，观察治疗组患者达到血清学应答的比例、ALT变化比例、HBV-DNA低于检测值下限比例、肝纤维化值、观察两组患者的病情变化及指标差异，同时观察治疗过程中药物的安全性。计数资料采用r检验，计量资料采用t检验。结果两组各时间点比较，在0、24、48、72、96、120、144周时，ALT变化比例差异无统计学意义。HBVDNA低于检测值下限患者比例，差异有统计学意义。两组HBeAg阳性患者中HBeAg阴转率及HbeAg血清学转换率均为0。144周后治疗组患者的PCIII、HA、CIV值与对照组比较，0周与144周比较，差异有统计学意义，层黏连蛋白（LN）t=0．219，差异无统计学意义。腹部彩超结果显示，治疗组在96周检测到有门静脉、脾静脉增宽、脾厚大于正常值表现1例，对照组有2例出现。治疗组至144周有肝硬化1例，对照组有肝硬化2例，两组均未发现肝癌。结论恩替卡韦治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性HBV携带者的病毒学和肝纤维化指标效果均优于对照组，可进行抗病毒治疗，以减轻病毒对肝细胞损伤，降低肝纤维化、肝硬化的发生率。