化合物治疗非酒精性脂肪肝病相关肝细胞癌的研究进展

目前非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)已成为全球健康的严重威胁,将成为肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的主要诱导因素,并最终导致NAFLD相关的HCC的发生。但目前为止,其具体分子机制仍不完全清楚。现越来越多的研究关注着化合物在NAFLD和NAFLD相关的HCC中的应用。因此本文在简要回顾了NAFLD相关HCC发病和进展可能机制的最新研究基础上,进行总结和整理化合物对NAFLD相关肝细胞癌治疗的最新进展,并将这部分药物分为以下五种作用机制:抗炎、抗氧化、调节脂质代谢、调节肠道菌群和抑制肝纤维化,以期为今后NAFLD相关HCC的治疗和预防提供有价值的信息。

原发性肝癌(HCC)TACE治疗前后p16、AFP、sVEGF的动态变化

目的:探讨HCC患者经肝动脉灌注化疗栓塞术(TACE)治疗前、后p16基因甲基化、AFP和sVEGF变化的临床意义。方法:采用甲基化特异性PCR(MSP)法检测56例HCC患者血清p16基因甲基化率,ELISA法检测AFP和sVEGF。结果:HCC患者血清p16基因甲基化检出率为69.6%(39/56),AFP阳性检出率为80.4%(45/56),sVEGF阳性检出率为73.2%(41/56)。结论:血清DNA中p16基因甲基化检测可作为HCC分子诊断标志,三者联合检测对肝癌诊断有实用价值。

肝细胞癌国内外临床实践指南的比较与解读

肝细胞癌为最常见的肝脏恶性肿瘤,其严重危害着国人的健康,给国家卫生医疗资源带来了极大的负担。肝癌临床诊疗行为规范化有助于改善肝癌患者管理及治疗效果。各国和各地区肝癌专家组织将结合最新循证医学证据,定期制定和更新相关诊疗指南,为规范和指导肝癌临床实践发挥积极作用,中国原发性肝癌诊疗指南、中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)原发性肝癌诊疗指南、美国肝病研究学会(American Association for the Study of Liver Diseases,AASLD)指南、美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)肝癌临床实践指南、欧洲肝脏研究学会(European Association for the Study of the Liver,EASL)肝癌临床实践指南以及日本肝病学会(Japan Societyof Hepatology,JSH)肝细胞癌临床实践指南分别为东西方肝癌领域内具有代表性和影响力的诊疗指南。六部指南因参与制定专家不同、面向人群地区不同以及证据来源不同,亦有若干相同点与不同点,该文拟从肝细胞癌的筛查、预防、诊断、治疗、随访及监测等方面进行多维度的比较分析,旨在为中国肝癌的规范化诊治提供有益参考。

自噬在肝细胞癌发生发展中的调控作用及研究进展

肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,因缺乏早期特异性诊断指标,患者确诊时往往已发生肝内外转移,失去最佳治疗时机,是我国第二大肿瘤致死原因。自噬是将受损的细胞器和错误折叠的蛋白质等包裹在自噬体后被溶酶体降解的过程,在调节肝脏功能稳态方面起重要作用。自噬在HCC发生进展过程中表现出抑制和促进的双重作用,并且自噬与HCC耐药性相关。综述自噬在HCC发生发展及治疗的机制和作用,旨在提高HCC的早期诊断,为HCC靶向治疗新策略提供科学依据,提高患者生存率。

原发性肝癌自发性破裂出血的诊断与治疗

目的 :总结原发性肝癌自发破裂出血的诊断和治疗经验。方法 :17例病人均行手术治疗。 9例行单纯肝破裂缝合止血 ,2例缝合止血并术后行肝动脉插管化疗 ,1例行缝合并肝动脉结扎止血 ,5例行肝叶切除术。结果 :17例病人的出血术后均得到有效控制。单纯缝合止血者术后半年内死亡 ,肝叶切除术者存活 1年以上。结论 :肝癌自发破裂出血的远期疗效取决于早期正确诊断 ,即刻支持治疗 ,及时手术止血 。

肝动脉塞栓化疗治疗原发性肝癌

目的 :研究肝动脉塞栓化疗治疗原发性肝癌的效果。方法 :对 380例肝癌患者实行肝动脉塞栓化疗。采用Seldinger方法经股动脉穿刺插管 ,药物选用ADM ,MMC ,5 -Fu ,DDP联合化疗。结果 :本组半年、1年、2年、3年生存率分别为 :78.3%、37.4 %、19.6%和 7.3% ,复查有明显肿块缩小( 30 %以上 )的患者达 83.3% ( 175 / 2 10 ) ,缩小 30 %以下或无变化者 2 3例 ,占 11%。结论 :肝动脉塞栓化疗对原发性肝癌有明显效果。

海藻酸钠微球在肝动脉化疗栓塞治疗中晚期原发性肝癌中的疗效研究

目的比较海藻酸钠(KMG)微球和明胶海绵颗粒在肝动脉化疗栓塞中的栓塞效能、疗效,并探讨栓塞效能和疗效间的关系。方法接受KMG微球及明胶海绵颗粒栓塞的同质中晚期肝癌患者各50例,分别为实验组和对照组,比较两组患者的栓塞效能(术后1个月瘤灶的碘油沉积率)以及栓塞疗效,并比较栓塞效能与疗效间的关系。结果术后第一个月的碘油沉积率实验组和对照组分别为(81.32±13.322)%和(50.78±19.723)%;差别有统计学意义。2年肝内肿瘤进展率实验组和对照组分别为48%和68%;差异有统计学意义;无进展生存率实验组和对照组分别为46%和26%,有统计学意义。实验组和对照组1年和2年生存率分别82%,72%和60%,38%;差异有统计学意义。实验组和对照组1、2年肝外肿瘤进展率分别2%,4%和20%,30%,有统计学意义。1年肝内肿瘤进展及1年无进展生存率,两组比较无差别。实验组和对照组1年生存率分别为82.2%和33.3%;差异有统计学意义,而无进展生存率分别为74.0%和30.4%;P=0.009,且1年肝内肿瘤进展率分比为4.1%和29.6%;P<0.001,肝外肿瘤进展率实验组和对照组分别为0.31%vs 35.5%;P<0.001。结论 KMG微球治疗应用于肝动脉化疗栓塞术中治疗原发性肝癌安全,患者耐受良好;作为栓塞剂,较之明胶海绵颗粒,能取得更优的近期以及远期疗效。肿瘤灶中碘油的沉积率作为栓塞效果的指标,碘油沉积率较高的肝癌患者其预后往往更优于乏碘油沉积的肝癌患者。

肝癌的外科治疗──香港经验

肝细胞肝癌（HCC）在香港是居于第二位的致死恶性肿瘤，肝切除手术是治疗HCC最为常用和有效的方法。香港大学玛丽医院在最近9年来，肝切除技术和围手术期管理已经逐渐形成了一套自己的常规。为了避免不必要的开腹手术，术前仔细地检查和估计肿瘤扩散的范围及病人的肝功能情况十分重要，超声刀和Pringle技术的采用能够有效地减少术中失血，术后管理和围手术期营养支持也是重要的确保肝切除术成功的因素。玛丽医院肝切除术后病人的住院死亡率从1989年的28％降至1996和1997年的0％，近4年来，术中中位输血量为0，有64％的病人不需接受输血治疗，近2年更是在连续110例病人中实现了零住院死亡率。多变量分析显示：术中失血量、输血量和手术时间与术后并发症的发生明显相关；而输血、TNM分期和术前ICG值是决定肿瘤复发的主要因素；失血量、术前ICG值和TNM分期是决定整体生存率的预发因素。为了尽可能延长HCC病人的生命，尽量减少术中失血、避免输血和缩短手术时间应是所有肝脏外科医生努力的方向。

上皮细胞粘附分子在肝动脉化疗栓塞治疗肝癌中的表达改变及其功能

目的明确肝动脉化疗栓塞(transcatheter hepatic arterial chemoembolization,TACE)治疗对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)肿瘤组织中肿瘤干细胞指示分子——上皮细胞粘附分子(epithelial cell adhesion molecule,Ep CAM)表达及肝癌干细胞生物学行为的影响。方法用实时PCR分别检测30例经TACE治疗和30例未经TACE治疗的HCC患者肿瘤组织中Ep CAM的表达水平。在此基础上,用Ep CAM的si RNA载体,在HCC细胞系Hep G2和高侵袭性的MHCC-97H中检测Ep CAM对抗肿瘤药物作用的影响;在MHCC-97H细胞系中,检测降低Ep CAM表达对MHCC-97H侵袭作用的影响。结果接受TACE治疗的HCC患者肿瘤组织中的Ep CAM表达水平升高(P<0.05)。与对照组相比,在Hep G2细胞中转染Ep CAM的si RNA能够显著上调Hep G2细胞对分子靶向抗肿瘤药物索拉非尼以及细胞毒性化疗药物奥沙利铂和表柔比星的敏感性。在MHCC-97H中转染Ep CAM的si RNA能够显著抑制其侵袭作用。结论 TACE治疗可引起HCC组织中Ep CAM的表达水平明显升高;降低HCC细胞中Ep CAM表达水平,可导致HCC细胞的肿瘤干细胞特征如侵袭性显著下降,对抗肿瘤药物的敏感性升高。

肝细胞癌分期系统的临床意义与进展

大多数实体瘤患者肿瘤的诊断和分期与其生存期有关,且直接影响治疗指征。肝细胞癌患者生存期的预测较复杂,目前国际上对肝细胞癌分期系统尚无统一的认识。若分期系统只考虑预后参数,如肿瘤、淋巴结、转移或Child-Pugh分级中的一种,那该分期系统是无用的。已建立的几个分期系统,均对终末期患者有确定能力而与治疗无关联。巴塞罗纳临床肝细胞癌分期系统是在几个队列和临床随机研究结果基础之上建立的,集肿瘤状态、治疗方案与预测生存期为一体的分期系统。

150例原发性肝癌手术治疗的临床分析

目的探讨150例原发性肝癌手术切除的方法及临床疗效。方法对150例原发性肝癌的肿瘤部位及大小、入肝血流阻断、切除方式、出血量、引流等方面进行回顾性分析。结果肝癌部分手术切除率77.3%(116/150),肝癌不规则性切除率74.7%(112/150),全肝血流阻断手术125例,占83.3%。术出血多在200～1000mL,占82.7%,手术后发生并发症10例,占6.7%,死亡率2.0%(3/150),临床治愈率58.7%(88/150)。结论选择最佳的手术方法,原发性肝癌患者都可以选择手术切除治疗,掌握好手术要点,把握好手术的各个环节,手术的成功率高,术后并发症就会少,死亡率下降,临床治愈率有较大提高,生活质量得到极大的改善。

综合介入治疗联合中药对肝细胞肝癌患者长期生存影响的分析

目的:探讨肝细胞肝癌(HCC)患者综合介入治疗联合中药对其长期生存的影响。方法:回顾性分析22例接受介入微创联合中药治疗或介入微创联合手术及中药治疗,或介入微创联合中药并细胞因子诱导杀伤(CIK)治疗的HCC患者,获取患者4年以上生存时间的临床资料和随访资料,分析其介入微创综合治疗情况、患者术后生存情况、治疗前后肿瘤反应性、肝功能情况、肝内复发及远处转移情况。结果:采用介入微创+中药治疗9例,介入微创+中药+手术治疗5例,介入微创+中药+CIK治疗8例。最终患者共接受T ACE等介入微创治疗203次,人均9.23次。其中手术患者(5例)共接受介入微创治疗6 8次,占3 3.5%,人均6.8次;未手术患者直接接受介入微创治疗13 5次,占6 6.5%,人均11.25次。所有患者均存活4年以上,其中现仍存活14例,肝癌Ⅱ期20例(9 0.9%),Ⅲ期2例(9.1%);Ch ild-Pugh分级A级19例(86.4%),B级8例(13.6%);患者5、7、9年累积生存率分别为9 0.2%、7 6.6%和51.0%;中位生存期(9.3 5±0.6 0)年。患者接受介入综合治疗的完全缓解率、部分缓解率均较介入综合治疗前升高(P<0.05)。介入综合治疗后,患者的ALT、T Bil指标较治疗前降低(P<0.05),白蛋白水平较治疗前升高(P<0.05);AFP指数转阴4例,原本AFP阴性的6例患者在后期随访中持续升高。随访期间发生肝内转移10例(占45.5%),肝外转移7例(占27.3%)。结论:介入微创联合中医药等综合治疗方法是提高肝细胞肝癌患者长期生存的的重要手段之一。

微创治疗大肝癌-再评肝动脉结扎插管术在大肝癌治疗中的价值

目的:探讨肝动脉结扎插管术在治疗“大肝癌”中的原理和价值。方法:回顾性分析31例“大肝癌”经过肝动脉结扎插管术治疗后术后并发症、AFP的变化,瘤体缩小及生存期情况。结果:本组无手术死亡,术后未见肝肾功能衰竭、膈下积液感染、上消化道出血等严重并发症,顽固性腹水3例,需处理的胸水2例,切口脂肪液化1例。6个月,12个月,18个月的生存率分别为74.19%,58.06%,35.48%。经1-2个疗程治疗AFP明显下降(>50%)者占AFP阳性者68%(17/25),其中11例降至正常。瘤体明显缩小者占74.7%(22/31);缩小最明显者肿瘤最大直径由术前15cm缩小至5cm。治疗后获得二步切除机会者占25.8%(8/31)。结论:肝动脉结扎插管术在治疗“大肝癌”中的疗效是确切的,对部分“大肝癌”是值得推广的“微创”手术方式。

合并下腔静脉癌栓原发性肝癌的手术治疗及其价值

目的探讨合并下腔静脉癌栓原发性肝癌的手术治疗方法及其价值。方法自2000年11月～2004年12月我科采用全肝血流阻断技术,实施10例肝癌及下腔静脉、肝静脉内癌栓切除手术。其中肝血流阻断手术方法包括有:1.Pringle蒺s手法+肝上下腔静脉侧壁肝静脉阻断(2例);2.Pringle蒺s手法+肝上肝下下腔静脉联合阻断(7例);3.Pringle蒺s手法+经膈下胸纵隔内下腔静脉阻断+肝下IVC阻断(1例)。并对其疗效进行观察。结果10例手术均获成功。9例患者术后半年内复发,1例至今术后3月未见复发。全组病人中位生存期6个月。结论采用全肝血流阻断技术下,实施肝癌及下腔静脉、肝静脉内癌栓切除手术,技术安全可行,然而如何加强防止手术后复发是将来研究重点。

原发性肝癌患者瘤内注射无水酒精及丝裂霉素后细胞免疫的动态变化

本文以自然杀伤细胞（ＮＫＣ）、白细胞介素－Ⅱ（ＩＬ－２）为观察指标，研究了１５例原发性癌（ＰＨＣＣ）患者行肝动脉结扎加肝癌瘤内注射无水酒精及丝裂霉素悬液后细胞免疫功能的动态变化，以肝癌切除术患者（ｎ＝１５）为对照。结果表明瘤内注射药物后１周，ＮＫＣ、ＩＬ－２活性继续下降，术后３周起恢复至术前水平，术后５周超过术前接近正常水平，和对照组变化一致，提示采用该法和手术切除一样可改善患者的细胞免疫功能。

肝细胞癌介入治疗后增强CT和MRI影像诊断研究

目的对肝细胞癌介入治疗后,经增强CT扫描、MRI(核磁共振成像)检查后的诊断结果及诊断价值进行比较。方法选取我院2017年7月—2018年7月收治的肝细胞癌患者60例,全部患者行肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗,以患者术后随访周期内以增强CT扫描、MRI影像检查的复查结果准确率进行比较。结果术后随访资料显示,于术后1个月、6个月、12个月复查诊断中,MRI影像检查的准确率都较增强CT扫描准确率高,数据差异显著,具统计学意义,P<0.05。结论肝细胞癌介入治疗后,以MRI影像检查方式对患者进行复查,在诊断结果准确率上更高,具有诊断价值。

基于MicroRNA-122的肝脏疾病治疗方法可能是一把双刃剑

目前大量研究表明MicroRNA-122(miR-122)可能作为治疗肝脏相关疾病的有效靶点,尤其是对脂质紊乱、HCV和HCC的治疗。用miR-122的反义寡氨酸屏蔽miR-122可以降低肝和血液里的胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白以及甘油三酯水平,还可以抑制HCV RNA的复制;而恢复和升高miR-122的表达可以抑制HBV RNA的复制和肿瘤的生长及转移,还可以增加HCC细胞对化疗药物的敏感性。值得注意的是miR-122功能不足又可能导致肝细胞的脂肪变性和纤维化。但鉴于miR-122在多种肝脏疾病中发挥着"相反"的作用,我们认为通过改变miR-122的表达治疗肝脏疾病有可能是一把双刃剑。

卡培他宾治疗晚期肝癌临床观察

目的 探讨卡培他宾在晚期肝癌临床治疗中的疗效。方法 将我科收住的34例肝癌病人随机分为两组：①治疗组：希罗达2000mg／m^2，分2次／d 口服、连用14d，休息7d，为一周期，至少用药二周期以上；②对照组：单纯支持治疗，至少6wk。治疗前后查肝肾功能，血常规，AFP，ECG，CT或MRI、B超等。疗效和不良反应按WHO疗效及不良反应评价标准评价，统计分析方法采用x^2检验，P〈0．05为有统计学意义。结果 治疗组：CR无病例，PR2例，SD10例，PD6例；总有效例数2例，总有效率为11．8％，稳定率58．8％。12例AFP增高中5例下降，下降率为41．7％。生存期最短的为3mo，最长的7mo，中位生存期为5．3mo。希罗达最少为2周期，最多6周期，共40周期。对照组：CR无病例，PR无病例，SD2例，PD15例；总有效率为零，稳定率11．8％。11例AFP增高病人中无AFP下降。生存期最短的为1．5mo，最长的4mo，中位生存期为2．3mo。采用x^2检验，P〈0．05，两组有显著的统计学差异。不良反应，治疗组3例恶心、呕吐，3例中性粒细胞减少，3例出现腹泻，皮肤红肿、脱屑等手足综合征，这些副反应均在1乏级。发生最多的是手足综合症，发生率为：29．4％。结论 本组病例说明希罗达2000mg／d，分二次口服，连用14d，休息7d为一周期，在晚期肝癌中的临床应用是可行、安全而有效的。主要不良反应表现为手足综合症，可以对晚期肝癌进一步推广应用。

小肝癌临床治疗进展

手术切除是无或轻度肝硬化的小肝癌的最佳治疗方法,而合并严重肝硬化的小肝癌则首选肝移植。近年来,随着微创观念及技术的不断进步,经导管动脉栓塞化疗、经皮无水乙醇瘤内注射、射频消融、微波固化等各种微创治疗方法不断兴起,疗效不断提高。而基于分子生物研究的生物治疗也日趋成熟。

王庆才治疗肝癌经验

王庆才治疗肝癌以扶正祛邪为主进行辨证论治 ,临床根据不同证、型 ,采用健脾益气、滋养肝阴、疏肝行气、活血祛瘀、清热利湿、以毒攻毒等法则综合治疗。